藥物合成攻略

1、縮略詞基團(tuán)類：Me甲基 Et乙基 Ac 乙?；?Ar芳基 Ph苯基 i-Pr異丙基i-Bu異丁基s-Bu仲丁基t-Bu叔丁基反應(yīng)條件類：r.t.室溫hv光照或紫外線 Cat.催化劑催化劑或特殊反應(yīng)物： TOC o 1-5 h z NBA : N-漠-乙酰胺O迫NBS： N-漠-丁二酰亞胺OH2C -C，二皿HfNCS： N-氯丁二酰亞胺OH2CCl七C C2OOC，C -.NI-CONIS： N-碘丁二酰亞胺H2CH 2CDMSO :二甲基亞砜 OSDMAP：4-二甲氨基毗啶DMF： N,N-二甲基甲酰胺THF：四氫呋喃PCC：氯鉻酸毗啶翁鹽DCC： N,N-二環(huán)己基碳二亞胺CAN :硝酸鈰銨

2、(NH4)2Ce (NO3)6LTA :四乙酸鉛Pb(OAc)4LDA二異丙基（酰）氨基鋰(CH3)2CH)2N-LiEDTA :Py :毗啶TsCl：對(duì)甲苯磺酰氯cHTHF：四氫呋喃硫酸二甲酯：0IIH3CO-S-OCH3I IIJ0七、名詞解釋1、特殊名詞：化學(xué)選擇性：不同官能團(tuán)，或處于不同化學(xué)環(huán)境中的相同官能團(tuán)，在不采用保護(hù)或活化手 段時(shí)，區(qū)別反應(yīng)的能力；或同一官能團(tuán)在同一反應(yīng)體系中可能生成不同官能團(tuán)產(chǎn)物的控制情 況。逆合成分析：由靶分子出發(fā)，用逆向切斷、逆向重接、逆向重排及逆向官能團(tuán)變換、添加、 去除等方法，將靶分子變換成若干中間體或原料。重復(fù)上述分析，直到所有的中間體都變換 成了價(jià)廉

3、易得的原料。合成子：是指組成靶分子或中間體骨架的各個(gè)單元結(jié)構(gòu)的活性形式。等價(jià)物：與合成子相對(duì)應(yīng)的，實(shí)際存在的分子(原料、試劑或中間體分子)，等價(jià)試劑在反應(yīng) 過程中轉(zhuǎn)化成合成子Lindler催化劑：把鈀負(fù)載到碳酸鈣或硫酸鋇上，并加入鉛或喹琳等抑制劑調(diào)節(jié)鈀的催化活 性，主要用于炔烴還原生成烯烴。Collins催化劑：是CrO3(Py)2結(jié)晶溶解在CH2C12中的溶液，可選擇性將烯位亞甲基氧化成 酮，對(duì)雙鍵、硫醚等不作用。相轉(zhuǎn)移催化劑：可以幫助反應(yīng)物從一相轉(zhuǎn)移到能夠發(fā)生反應(yīng)的另一相當(dāng)中，從而加快異相系 統(tǒng)反應(yīng)速率的一類催化劑官能團(tuán)保護(hù)：當(dāng)分子中有多個(gè)官能團(tuán)，想在某一官能團(tuán)進(jìn)行轉(zhuǎn)換反應(yīng)，為了不使其他官

4、能團(tuán) 影響反應(yīng)，需對(duì)這些官能團(tuán)進(jìn)行衍生化，這就是官能團(tuán)的保護(hù)。馬氏規(guī)則：馬氏規(guī)則又稱馬爾科夫尼科夫規(guī)則，具體指當(dāng)發(fā)生親電加成反應(yīng)時(shí)，親電試劑中 的正電基團(tuán)總是加在連氫最多的碳原子上，而負(fù)電基團(tuán)則會(huì)加在連氫最少的碳原子上。羥醛縮合：具有a-H的醛或酮，在堿催化下生成碳負(fù)離子，然后碳負(fù)離子作為親核試劑對(duì) 醛或酮進(jìn)行親核加成，生成8羥基醛，8羥基醛受熱脫水生成a-p不飽和醛或酮。2、大反應(yīng)：鹵化反應(yīng)：在有機(jī)化合物分子中建立碳-鹵鍵的反應(yīng)稱鹵化反應(yīng)。炷化反應(yīng)：在有機(jī)化合物分子中C、N、O上的H原子被烴基取代的反應(yīng)。?；磻?yīng)：在有機(jī)物分子結(jié)構(gòu)中的C、N、O或S等原子上導(dǎo)入?；姆磻?yīng)稱酰化反應(yīng)?？s合反應(yīng):

5、兩個(gè)或兩個(gè)以上有機(jī)化合物通過反應(yīng)形成一個(gè)新的較大分子或同一分子內(nèi)部發(fā)生 分子內(nèi)的反應(yīng)形成新分子的反應(yīng)稱為縮合反應(yīng)。重排反應(yīng)：在同一分子內(nèi)，一個(gè)基團(tuán)從一個(gè)原子遷移至另一個(gè)原子而形成一個(gè)新分子的反應(yīng) 稱為重排反應(yīng) 氧化反應(yīng)：使底物（原料）增加氧或失去氫的反應(yīng)，從而使底物中有關(guān)碳原子周圍的電子云 密度降低，碳原子失去電子或氧化態(tài)升高。還原反應(yīng)：使底物（原料）增加氫或減少氧的反應(yīng)，從而使底物中有關(guān)碳原子周圍的電子云 密度升高，碳原子得到電子或氧化態(tài)降低。3、小反應(yīng)：1烴化:Williamson反應(yīng)：醇在堿（鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀等）存在下與鹵代烴反應(yīng)生成醚的反 應(yīng)R-O公R項(xiàng)R， R + X-2.?；?/p>

6、：Claisen酯縮合：是指兩分子羧酸酯在強(qiáng)堿分子B-羰基羧酸酯的反應(yīng)。EtO（如乙醇鈉）催化下，失去一分子醇而縮合為Dieckmann 反應(yīng):兩個(gè)酯基在同一分子中，在堿性條件下，得到環(huán)狀B-酮酸酯的反應(yīng)H+2.Friedel-Crafts反應(yīng)：芳烴在Lewis酸（無水氯化鋁、氯化鋅、三氯化鐵、三氟化硼等） 存在下發(fā)生的?；屯榛磻?yīng)。A1C133.縮合：Aldol縮合:含a位活性氫的醛或酮，在堿或酸的催化下發(fā)生自身縮合，或與另一分子的 醛或酮發(fā)生縮合，生成B羥基醛或酮類化合物的反應(yīng)。phCHO + CH3CCH2CH?3 H C H21 C 鳧 CH K oICphOH-nr堅(jiān)phCH-

7、CHCCH.Clh位阻小之產(chǎn)物為主OH-胡力學(xué)控帶OH Q | pnCHCH2CCH;h+ Ich30.1.1 . phCH=CCCH取代多產(chǎn)物為主 期力學(xué)穩(wěn)定JH3Knoevenagel反應(yīng)：凡具有活性亞甲基的化合物在弱堿的催化下，與醛、酮發(fā)生的失水縮 合反應(yīng)。C2H5OH ETOHRobinson縮環(huán)反應(yīng)：甲基乙烯基酮和一個(gè)含有活潑亞甲基的環(huán)酮在堿催化下，先發(fā)生麥克 爾反應(yīng)，然后緊接著再發(fā)生分子內(nèi)的羥醛縮合反應(yīng)EtOINac;h3-H?OMichael反應(yīng)： 有活潑亞甲基化合物形成的碳負(fù)離子，對(duì)a, B -不飽和羰基化合物的碳碳 雙鍵的親核加成，是活潑亞甲基化物烷基化的一種重要方法，該反應(yīng)

8、稱為Michael反應(yīng)Etoo-o(I)I CH, =CHCHS -EC J cn2- cmciij25?心以0)Hz一CFb 一HzI C2=C1- C = M , re 、廠-tJzJUkJjS- T ZD (_OOciij - c - cnccnjciijCiijCJsrMannich反應(yīng)：含有a-活潑氫的醛、酮與甲醛及胺（伯胺、仲胺或氨）反應(yīng)，結(jié)果一個(gè)a-活潑氫被胺甲基取代,此反應(yīng)又稱為胺甲基化反應(yīng)OR-：-C：H2R+ HCHO + HNI(：H3)2TTH UFT- CH 亦KCHmKlannicli 女點(diǎn)Wittig反應(yīng)：醛或酮與磷葉立德反應(yīng)合成烯烴的反應(yīng)稱羰基烯化反應(yīng)，又稱Wi

9、ttig反應(yīng)。Darzens縮合：醛或酮在強(qiáng)堿（如醇鈉、醇鉀、氨基鈉等）作用下與a -鹵代羧酸酯發(fā)生縮 合生成a,B-環(huán)氧羧酸酯的反應(yīng)。EtONa0R10II|EtONa/ R-C-迎)+ 此皿明 R-C-C-CO2C2H5R R1Reformatsky反應(yīng)：醛或酮與a-鹵代酸酯在鋅粉存在下縮合得到B -羥基酸酯或脫水得a , B - 不飽和酸酯的反應(yīng)金屬TTO R HK 十 CCH2 co 2Kt JI I1A -C CH.2CXJ22：lR，Diels-Alder反應(yīng)：含有一個(gè)活潑的雙鍵或叁鍵的化合物（親雙烯體）與共軛二烯類化合物（雙 烯體）發(fā)生1,4-加成，生成六員環(huán)狀化合物4.重排：B

10、eckmann重排：肟類化合物在酸性條件下發(fā)生重排烴基向氮原子遷移，生成取代酰胺的反 應(yīng)。H2SO4玨己西同月虧己內(nèi)酰目安Hofmann重排：未取代酰胺與次漠酸鈉（或漠與氫氧化鈉）作用，轉(zhuǎn)變?yōu)樯僖粋€(gè)碳原子的伯 胺。Br2 NaOBr NaOClNaOBr(1) (CH3)3CCH2CONH2 (CH3)3CCH2NH2 94%Pinacol重排：1,2-二醇在酸催化下發(fā)生分子內(nèi)重排脫水，生成羰基化合物（醛或酮）的反應(yīng)。PPOH OHOHO CHj Ph11PhCCP h| PPSE| mPhcCPh -HjCCCPh + Ph- -CCS0V|chsch3CHaCHjPhCH氧化：Oppena

11、uer氧化：是二級(jí)醇與丙酮（或甲乙酮、環(huán)己酮）在堿存在下一起反應(yīng)，醇被氧化 為酮，同時(shí)丙酮被還原為異丙醇的反應(yīng)。IIAIOC(CH3)虬H +7H3C CHa R1 人 R2 + H3C/XxCH30HR1R2H還原：Clemmensen反應(yīng)：在酸性條件下，用鋅汞齊或鋅粉還原醛基、酮基為甲基或亞甲基的反應(yīng) 稱 Clemmensen 反應(yīng)。Zn-HgoII4Zn-HgHC1CH2 + H20Wolff-Kishner-黃鳴龍還原反應(yīng)：羰基化合物（醛或酮）在強(qiáng)堿條件下和水合肼加熱反應(yīng)，羰基還原為亞甲基的反應(yīng)。H2NNH20IIKOH, (HQCHwCH慶。180 C-ch2 -八、簡答題（前10題

12、摘取往年輔導(dǎo)，后3題是嘉欣攻略）1. KMnO4的氧化能力與反應(yīng)的pH值之間的關(guān)系如何？其主要用途有哪些？答：KMnO4的氧化能力在酸性條件下最強(qiáng)；中性和堿性條件下氧化能力相當(dāng)且 相對(duì)較弱，兩者只是使用場合有些不同KMnO4主要用于烯鍵的斷裂氧化、將醇 氧化成醛或酮和將醛氧化成酸。2比較LiAlH4與NaBH4在應(yīng)用范圍反應(yīng)條件及產(chǎn)物后處理方面的異同？答：LiAlH4還原能力強(qiáng)，可廣泛應(yīng)用于許多試劑的還原，但選擇性差。NaBH4由 于其選擇性好，操作手續(xù)簡便、安全，已成為某些羰基還原成醇的首選試劑。由于反應(yīng)活性和穩(wěn)定性不同，使用時(shí)反應(yīng)條件也不同。LiAlH4需在無水條 件下進(jìn)行且不能使用含有羥

13、基或銃基的化合物作溶劑。NaBH4常用醇類作為溶 劑，在反應(yīng)液中常加入少量的堿以促進(jìn)反應(yīng)的進(jìn)行。用LiAlH4反應(yīng)結(jié)束后可加入乙醇、無水乙醚或10%氯化胺水溶液以分解未 反應(yīng)的LiAlH4和還原物；NaBH4反應(yīng)結(jié)束后可加稀酸分解還原物并使剩余的 NaBH4生成硼酸，便于分離。簡述鹵化反應(yīng)在藥物合成中的作用和意義。答：(1)鹵素原子的引入可以使有機(jī)分子的理化性質(zhì)發(fā)生一定的變化，可以用于制備具不同生理活性的含鹵藥物；可以用以轉(zhuǎn)化成其他官能團(tuán)，鹵化物常常是一類重要的中間體；鹵素原子還可以作為保護(hù)基、阻斷基等，用于提高反應(yīng)的選擇性等。藥物合成反應(yīng)有什么特點(diǎn)？反應(yīng)條件溫和、操作簡便、收率高；有較高的化

14、學(xué)、位置和立體選擇性；適應(yīng)性強(qiáng)、適用面廣，實(shí)用性好；原材料價(jià)廉易得，有豐富的來源；不產(chǎn)生公害，不污染環(huán)境。什么是親電試劑？常見的親電試劑有哪些？在反應(yīng)過程中，具有較高的活性，能從作用物得到電子而形成共價(jià)鍵的試劑。常見的親電試劑有：正離子，如 H+，C+，Cl+、Br+、I+，可接收孤對(duì)電子的分子，如A1C13、FeCl3、ZnCl2、SnCl4、SbCl3、BF3等Lewis酸；羰基碳原子等。什么是親核試劑？常見的親核試劑有哪些？反應(yīng)中提供電子與作用物形成共價(jià)鍵的試劑。常見的親核試劑有：負(fù)離子：如Cl ，OH，RO，NH2 等；具有孤對(duì)電子的分子，如H2O，ROH，RNH2等；具有n電子的烯鍵

15、，芳烴等。什么是自由基試劑？常見的自由基試劑有哪些？由共價(jià)鍵均裂所產(chǎn)生的帶有獨(dú)電子的中性基團(tuán)。常用的自由基引發(fā)劑有過氧化物、偶氮化合物等；高溫、光照等條件也可引發(fā)自由基反應(yīng)。鹵化反應(yīng)在有機(jī)合成中的應(yīng)用？制備不同生理活性的含鹵素藥物。在官能團(tuán)轉(zhuǎn)化中，鹵化物常常是一類重要的中間體。為了提高反應(yīng)的選擇性，鹵原子可作為保護(hù)基、阻斷基等。根據(jù)反應(yīng)歷程的不同，討論一下鹵化反應(yīng)的類型，反應(yīng)機(jī)理。烯烴與鹵素的加成 類型：親電加成反應(yīng)機(jī)理：被極化的鹵素作為親電試劑向烯烴的雙鍵進(jìn)行加成芳香環(huán)上的取代 類型：親電取代反應(yīng)機(jī)理：被極化了的鹵化試劑向芳環(huán)作親電進(jìn)攻，形成。-絡(luò)合物，然后很快失去一個(gè)質(zhì)子得到鹵代芳烴芳香化

16、合物側(cè)鏈上的取代類型：自由基反應(yīng)機(jī)理：在自由基引發(fā)劑的作用下，產(chǎn)生的中間體自由基得到芳環(huán)及雙鍵的 共軛作用而穩(wěn)定。鹵化氫對(duì)醇羥基的置換 類型：親核取代反應(yīng)機(jī)理：鹵素負(fù)離子對(duì)醇羥基的親核取代機(jī)理。羧酸和醇的酯化反應(yīng)有何特點(diǎn)？加速反應(yīng)和提高收率都有哪些方法？在結(jié)構(gòu)上，對(duì)于羧酸（RCOOH），其羰基碳原子的親電性越強(qiáng)、位阻越小，反應(yīng) 越容易；加速反應(yīng)和提高收率的方法：提高溫度；催化劑；除去水酯化反應(yīng)是一可逆平衡反應(yīng)，除去水可用以下幾種方法：（1）加脫水劑加入如濃硫酸、無水氯化鈣、無水硫酸酮、無水硫酸鋁等。（2）蒸餾除水（3）共沸脫水 某些溶劑能與水形成具有較低共沸點(diǎn)的二元或三元共沸混合物， 可以在較

17、低溫度水蒸餾除去。11、在哪些情況下會(huì)發(fā)生Wagner-Meerwein重排？（ 5分）答：（1）鹵代烴在強(qiáng)的極性溶劑中，鹵素原子離去，形成碳正離子，一定條件下可發(fā)生Wagner-Meerwein 重排；（2）醇與質(zhì)子酸作用，或?qū)⒋嫁D(zhuǎn)化成能提供穩(wěn)定離去集團(tuán)的衍生物，形成碳正離子，可能發(fā)生 Wagner-Meerwein 重排；（3）烯烴在經(jīng)質(zhì)子酸催化親電加成后形成碳正離子，可能發(fā)生Wagner-Meerwein重排；（4）脂肪胺與亞硝酸作用，形成碳正離子，可能發(fā)生Wagner-Meerwein重排。12、Wittig試劑對(duì)羰基烯化反應(yīng)的影響？（5分）答:wittig試劑的反應(yīng)活性和穩(wěn)定性隨著a -碳上取代基的不同而不同。若取代基為給電子基， 其穩(wěn)定性小，反應(yīng)活性高；若為吸電子取代基，則親核活性降低，但穩(wěn)定性卻增大。13、簡述酰氯為酰化劑時(shí)的應(yīng)用特點(diǎn)。（5分）答：（1）有機(jī)堿為縛酸劑：有機(jī)堿可以中和反應(yīng)中所產(chǎn)生的氯化氫，防止其與胺成鹽而降 低N原子的親核能力。而當(dāng)以毗啶類為縛酸劑時(shí)，在中和產(chǎn)生的氯化氫的同時(shí)還可以與酰 氯形成絡(luò)合物，起催化作用而增強(qiáng)酰氯的?；芰Γ唬?）無機(jī)堿為縛酸劑：無機(jī)堿也可用作?；磻?yīng)中的縛酸劑。在NaH等強(qiáng)堿的作用下， 酰胺N原子上的H可