細(xì)胞凋亡信號通路

1、關(guān)于細(xì)胞凋亡的信號通路第一張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1.概念細(xì)胞凋亡(apoptosis)是指為維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，由基因控制的細(xì)胞自主的有序的死亡。不是一件被動的過程，而是主動過程。即細(xì)胞程序性死亡（programmed cell death，PCD）。蝌蚪尾的消失：發(fā)育過程中手和足的成形過程：第二張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞凋亡與細(xì)胞壞死的區(qū)別第三張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞壞死與凋亡的形態(tài)區(qū)別第四張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月一條是通過胞外信號激活細(xì)胞內(nèi)的凋亡酶caspase一條是通過線粒體釋放凋亡酶激活因子激活caspase2.細(xì)胞凋

2、亡的途徑主要有兩條第五張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Caspase 家族與凋亡1、Caspase家族 Caspase屬于含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶，相當(dāng)于線蟲中的ced-3，這些蛋白酶是引起細(xì)胞凋亡的關(guān)鍵酶，一旦被信號途徑激活，能將細(xì)胞內(nèi)的蛋白質(zhì)降解，使細(xì)胞不可逆的走向死亡。它們均有以下特點： 酶活性依賴于半胱氨酸殘基的親核性； 裂解靶蛋白位點是天冬氨酸殘基后的肽鍵，所以命名為caspase（ Cysteine aspartic acid specific protease ），方便起見稱之為凋亡酶； 都是由兩大、兩小亞基組成的異四聚體，大、小亞基由同一基因編碼，前體被切割后產(chǎn)生

3、兩個活性亞基。第六張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月caspase 超家族成員及其相應(yīng)底物第七張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月啟動者（initiator）：如 caspase-8、9，受到信號后，能通過自剪接而激活，然后引起 caspase 級聯(lián)反應(yīng)，如 caspase-8 可依次激活 caspase-3、6、7。執(zhí)行者（executioner或effector）：如caspase-3、6、7，它們可直接降解胞內(nèi)的結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白，引起凋亡，但不能通過自催化或自剪接的方式激活；Assistant Executioners Initiators 第八張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于20

4、22年6月2.1 死亡受體通路死亡受體是一類跨膜蛋白，屬腫瘤壞死因子受體(TNFR)超家族，該家族也被稱為神經(jīng)生長因子受體(NGFR) 超家族。已知的死亡受體有TNFRI、Fas、DR3、DR4 和DR5、CAR1。其相應(yīng)的配體分別為TNF、FasL、Apo-3、Apo-2L、ASLV。參與死亡受體信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的接頭蛋白： （死亡結(jié)構(gòu)域蛋白death domain protein）FADD：Fas相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白FasL+Fas （死亡結(jié)構(gòu)域） +FADD 細(xì)胞凋亡TRADD：TNF受體相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白TNF+TNFRI（死亡結(jié)構(gòu)域）+ TRADD細(xì)胞凋亡第九張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022

5、年6月Fas 具有三個富含半胱氨酸的胞外區(qū)和一個稱為死亡結(jié)構(gòu)域（Death domain，DD）的胞內(nèi)區(qū)。Fas 的配體 FasL（Fas ligand）與 Fas 結(jié)合后，F(xiàn)as 三聚化使胞內(nèi)的DD區(qū)構(gòu)象改變，然后與接頭蛋白FADD（Fas-associated death domain）的DD區(qū)結(jié)合，而后 FADD 的 N 端 DED區(qū)（death effector domain）就能與Caspase-8（或-10）前體蛋白結(jié)合，形成DISC (death-inducing signaling complex )，引起caspase-8、10通過自身剪激活，它們啟動 caspase 的級聯(lián)

6、反應(yīng)，使caspase-3、-6、-7激活，這幾種Caspase可降解胞內(nèi)結(jié)構(gòu)蛋白和功能蛋白，最終導(dǎo)致細(xì)胞凋亡。2.1. 1 Fas/FasL信號途徑第十張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月三聚體化2.1.2TNFR/TNF信號途徑TRADD：TNF受體相關(guān)死亡結(jié)構(gòu)域蛋白通過DD區(qū)，TRADD 不但可以結(jié)合TNFR的胞漿區(qū)，也可以結(jié)合FADD的C-端部分。分布：TNFR分布十分廣泛，幾乎存在于所有有核細(xì)胞表面。第十一張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2.2線粒體通路 （Mitochondrial pathway） 線粒體不僅是細(xì)胞能量代謝的中心，而且在細(xì)胞內(nèi)源性的死亡信號所誘導(dǎo)的細(xì)胞

7、凋亡中處于中心位置。細(xì)胞內(nèi)部的死亡信號源自各種因素，如DNA損傷、氧化應(yīng)激、X-射線、化療藥物、營養(yǎng)缺乏等。因而，線粒體所介導(dǎo)的凋亡途徑又稱為細(xì)胞凋亡的內(nèi)源途徑。第十二張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2.2線粒體通路 損傷因素線粒體跨膜電位（）的消失線粒體滲透轉(zhuǎn)運孔（PT pore）的開放細(xì)胞色素C（cyt C）從線粒體中的釋放Caspase-9的激活Caspase級聯(lián)反應(yīng)細(xì)胞凋亡第十三張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Bcl-2 familyPro-apoptoticAnti-apoptotic在哺乳動物細(xì)胞中，調(diào)節(jié)線粒體外膜通透性。大多數(shù)定位在線粒體外膜上，或受到信號刺激后轉(zhuǎn)移到線粒體外膜上。第十四張，PPT共十六頁，創(chuàng)作于2022年6月3.細(xì)胞凋亡與疾病一、細(xì)胞凋亡不足： 腫瘤（細(xì)胞增殖過度、細(xì)胞凋亡不足）自身免疫性疾病 特點：1、自身抗原受到自身抗體攻擊 2、自身抗原受到致敏T淋巴細(xì)胞的攻擊 機制：自身免疫性T細(xì)胞凋亡不足二、細(xì)胞凋亡過度：AD （阿爾茨海默病, Alzheimers disease） 特點：神經(jīng)元進(jìn)行性喪失 機制：神經(jīng)元凋亡AIDS(艾滋病.Acquired immunodeficiency syndrome) 特點：CD4+ T淋巴細(xì)胞顯著