5.實驗動物生物安全及質量控制 趙勇

1、實驗動物生物安全及質量控制趙勇 QQ:17262674實驗動物是從事科學研究、教學、生產(chǎn)、檢定的重要支撐條件，廣泛應用于醫(yī)藥研發(fā)、教學實驗、藥品生產(chǎn)、生物檢定等方面。實驗動物為人類健康和社會進步作出了巨大貢獻。全國每年繁殖實驗動物2000萬只以上，其中60%以上為生命科學及醫(yī)藥科學實驗所消耗。引 言引 言但是，實驗動物在生產(chǎn)、使用過程中，存在感染、繁殖病原體的可能以及向環(huán)境擴散的危險，產(chǎn)生生物安全問題。 實驗動物實驗動物：指經(jīng)人工飼養(yǎng)、繁育，對其攜帶的微生物及寄生蟲實行控制，遺傳背景明確或者來源清楚的，應用于科學研究、教學、生產(chǎn)和檢定以及其他科學實驗的動物。如大白鼠、小白鼠、裸鼠、豚鼠、家兔、

2、比格犬、恒河猴、小型豬等。KM小鼠C57小鼠裸 鼠SD大鼠新西蘭兔Hartely豚鼠概念生物安全是指對基因修飾生物、病原微生物、外來有害生物等生物體可能產(chǎn)生的潛在風險或現(xiàn)實危害的防范和控制。換句話說，生物安全是指人們對于由動物、植物、微生物等生物體對人類健康、社會穩(wěn)定和賴以生存的自然環(huán)境可能造成危害的防范。 廣義上講生物安全問題是指與生物有關的各種因素對社會、經(jīng)濟、人類健康及生態(tài)環(huán)境所產(chǎn)生的危害或潛在風險。 “與生物有關的各種因素”：一是天然的生物因子，主要包括動物、植物和微生物。其中由微生物特別是致病性微生物所導致的安全問題，如生物武器、生物恐怖、重大傳染病的暴發(fā)流行等，是人類社會所面臨的最

3、重要、最現(xiàn)實的生物安全問題。二是轉基因產(chǎn)品，主要包括轉基因動物、轉基因植物和轉基因微生物。三是生物科學研究開發(fā)應用?？茖W家為預防控制疾病而進行微生物和生物醫(yī)學研究時，或人們利用生物技術進行其它研究時，如果防范措施不嚴，就有可能出現(xiàn)意想不到的安全問題。另外，生物技術的濫用對人類健康、生態(tài)環(huán)境以及社會、經(jīng)濟都可能造成嚴重危害。概念實驗動物生物安全是對實驗動物可能產(chǎn)生的潛在風險或現(xiàn)實危害的防范和控制。由實驗動物造成的各種風險和危害包括：生產(chǎn)實驗動物過程中的各個環(huán)節(jié)，如實驗動物的引種、保種、繁育、運輸、進出口使用實驗動物(包括感染和非感染實驗動物)進行動物實驗、從事科研活動等過程中實驗動物造成的各種危

4、害。 概念實驗動物生物安全我國對實驗動物生物安全問題有嚴格的管理要求，特別是SARS事件之后，我國對從事動物生產(chǎn)、動物實驗或利用實驗動物進行病原微生物研究，利用實驗動物進行轉基因、克隆、重組基因等不同級別的感染性實驗，均要求必須在符合相應等級的生物安全實驗室內進行，未經(jīng)許可的實驗室不得開展相關實驗。同時，制定了不同級別的生物安全實驗室的建筑規(guī)范、運行管理規(guī)范等一系列認證標準。我國主要實驗動物管理法規(guī)1、實驗動物管理條例2、實驗動物質量管理辦法3、實驗動物許可證管理辦法（試行）4、實驗動物種子中心管理辦法5、省級實驗動物質量檢測機構技術審查準則我國主要實驗動物標準1實驗動物微生物等級及監(jiān)測2實驗

5、動物寄生蟲等級及監(jiān)測3實驗動物環(huán)境及設施4哺乳類實驗動物的遺傳質量控制5實驗動物配合飼料通用質量標準6實驗動物配合飼料衛(wèi)生標準實驗動物許可證制度近年來，全國已實行實驗動物許可證制度：由各省的科技主管部門負責進行實驗動物的行政許可事項的審批。實驗動物生產(chǎn)許可證適用于從事實驗動物繁育和商業(yè)性經(jīng)營的單位。實驗動物使用許可證適用于從事動物實驗和利用實驗動物生產(chǎn)藥品、生物制品的單位。實驗動物許可證制度是實驗動物生物安全的重要保障。 實驗動物許可證 實驗動物生產(chǎn)許可證實驗動物質量合格證明 出售/購買實驗動物時，生產(chǎn)單位必須向購買單位或個人開具實驗動物質量合格證明。實驗動物使用許可證動物實驗設施使用證明 進

6、行動物實驗，在實驗結束時要求動物實驗設施/單位必須向在本設施內進行動物實驗的單位或個人開具動物實驗設施使用證明。實驗動物按照微生物控制程度分為四級 一級：普通級 二級：清潔級 三級：無特定病原體（SPF）級 四級：無菌級（包括悉生動物）。 目前比格犬、恒河猴、小型豬等大動物多為普通級，大、小鼠均為清潔級以上，豚鼠、家兔等既有普通級，又有清潔級、SPF級。實驗動物及其設施的等級普通級動物不攜帶所規(guī)定的人畜共患病病原和動物烈性傳染病病原的動物。例如流行性出血熱、弓形體。實驗動物及其設施的等級清潔級動物指普通動物應排除的病原外，還應不攜帶對動物健康危害和對科學研究干擾比較大的病原的動物實驗動物及其設

7、施的等級無特定病原體動物 （SPF級動物）無特定病原體動物，除清潔動物應排除的病原外，還應不攜帶主要潛在感染或條件致病和對科學實驗干擾大的病原的動物。實驗動物及其設施的等級無菌動物在動物體內無可檢出一切生命體的動物。悉生動物已知菌動物。實驗動物及其設施的等級實驗動物設施分為三級： 一級:開放系統(tǒng)； 二級:屏障系統(tǒng)； 三級:隔離系統(tǒng)。實驗動物及其設施的等級隔離系統(tǒng)(Insulation system) 是以隔離器(Isolator)為主體及其附屬裝置組成的飼養(yǎng)系統(tǒng)。主要用作飼養(yǎng)無菌動物和已知菌動物。 屏障系統(tǒng)(Barrier system) 這是清潔級、SPF級動物生產(chǎn)或實驗的設施。人、實驗動物

8、、飼料、飲水、墊料、空氣及其它物品均需進行嚴格的微生物控制。 開放系統(tǒng)(Open system) 只能進行普通級實驗動物的生產(chǎn)與實驗。實驗動物及其設施的等級隔離系統(tǒng)開放系統(tǒng)（普通環(huán)境）：防蟲防野鼠進入，籠具、墊料等實驗動物用品消毒，人員防疫。屏障系統(tǒng)（屏障環(huán)境）： 空氣凈化達到1萬級； 分潔凈走廊和污物走廊；人流、物流、動物流相對獨立；人員、物品單向流動。 進入系統(tǒng)內物品嚴格消毒。實驗動物及其設施的等級東校區(qū)動物實驗室GB14925-2010規(guī)定的實驗動物生產(chǎn)間的環(huán)境技術指標 項目指標小鼠、大鼠豚鼠、地鼠犬、猴、貓、兔、小型豬雞屏障環(huán)境隔離環(huán)境普通環(huán)境屏障環(huán)境隔離環(huán)境普通環(huán)境屏障環(huán)境隔離環(huán)境屏

9、障環(huán)境溫度/202618292026162820261628最大日溫差/4相對濕度/%4070最小換氣次數(shù)/（次/h）15a208b15a208b15a20動物籠具處氣流速度/（m/s） 0.20相通區(qū)域的最小靜壓差/Pa 1050c1050c1050c10空氣潔凈度/級75或7d75或7d75或7d5或7沉降菌最大平均濃度/（CFU/0.5h90mm平皿）3無檢出3無檢出3無檢出3氨濃度/（mg/m3）14噪聲/dB（A）60照度最低工作照度200動物照度1520100200510晝夜明暗交替時間/h12/12或10/14注1：表中表示不作要求。注2：表中氨濃度指標為動態(tài)指標。注3：普通環(huán)境

10、的溫度、濕度和換氣次數(shù)指標為參考值，可在此范圍內根據(jù)實際需要適當選用。但應控制日溫差。注4：溫度、相對濕度、壓差是日常性檢測指標；日溫度、噪聲、氣流速度、照度、氨氣濃度為監(jiān)督性檢測指標；空氣潔凈度、換氣次數(shù)、沉降菌最大平均濃度、晝夜明暗交替時間為必要時檢測指標。注5：靜態(tài)檢測除氨濃度外的所有指標，動態(tài)檢測日常性檢測指標和監(jiān)督性檢測指標，設施設備測試和/或更換過濾器后檢測必要檢測指標。a為降低能耗，非工作時間可降低換氣次數(shù)，但不應低于10次/h。b可根據(jù)動物種類和飼養(yǎng)密度適當增加。c指隔離設備內外靜壓差。d根據(jù)設備的要求選擇參數(shù)，用于飼養(yǎng)無菌動物和免疫缺陷動物時，潔凈度應達到5級。項目指標小鼠、

11、大鼠豚鼠、地鼠犬、猴、貓、兔、小型豬雞屏障環(huán)境隔離環(huán)境普通環(huán)境屏障環(huán)境隔離環(huán)境普通環(huán)境屏障環(huán)境隔離環(huán)境屏障環(huán)境溫度/202618292026162620261626最大日溫差/4相對濕度/%4070最小換氣次數(shù)/（次/h）15a208b15a208b15a20動物籠具處氣流速度/（m/s）0.20相通區(qū)域的最小靜壓差/Pa1050c1050c1050c50c空氣潔凈度/級75或7d75或7d75或7d5沉降菌最大平均濃度/（CFU/0.5h90mm平皿）3無檢出3無檢出3無檢出無檢出氨濃度/（mg/m3）14噪聲/dB（A）60照度最低工作照度200動物照度1520100200510晝夜明暗交

12、替時間/h12/12或10/14注1：表中表示不作要求。注2：表中氨濃度指標為動態(tài)指標。注3：溫度、相對濕度、壓差是日常性檢測指標；日溫度、噪聲、氣流速度、照度、氨氣濃度為監(jiān)督性檢測指標；空氣潔凈度、換氣次數(shù)、沉降菌最大平均濃度、晝夜明暗交替時間為必要時檢測指標。注4：靜態(tài)檢測除氨濃度外的所有指標，動態(tài)檢測日常性檢測指標和監(jiān)督性檢測指標，設施設備測試和/或更換過濾器后檢測必要檢測指標。a為降低能耗，非工作時間可降低換氣次數(shù)，但不應低于10次/h。b可根據(jù)動物種類和飼養(yǎng)密度適當增加。c指隔離設備內外靜壓差。d根據(jù)設備的要求選擇參數(shù)，用于飼養(yǎng)無菌動物和免疫缺陷動物時，潔凈度應達到5級。GB1492

13、5-2010規(guī)定的實驗動物實驗間的環(huán)境技術指標 輔助區(qū)域指標輔助區(qū)域指標對污水、廢棄物及動物尸體處理籠具、墊料、飲水的規(guī)定動物運輸?shù)囊?guī)定明確潔凈度等級概念實驗動物生產(chǎn)實驗動物生產(chǎn)，包括實驗動物的引種、保種、繁育、運輸、進出口等過程。實驗動物生產(chǎn)的生物安全： 實驗動物生產(chǎn)過程中，對實驗動物可能造成的各種風險和危害的防范和控制。 實驗動物生產(chǎn)的生物安全生產(chǎn)許可證 實驗動物引種：實驗動物種子來源于國家實驗動物保種中心，遺傳背景清楚，質量符合國家標準。 實驗動物保種和繁育：必須由國家或行業(yè)主管部門認可的單位進行。實驗動物運輸：運輸實驗動物時，所使用的轉運工具和籠器具，應當符合所運實驗動物的微生物和環(huán)境

14、質量控制標準。 不同品種、品系、性別和等級的實驗動物，不得在同一籠盒內混合裝運。 適用于SPF無菌動物飼養(yǎng)或運輸適用于SPF/無菌動物飼養(yǎng)或運輸小鼠飼養(yǎng)籠大鼠飼養(yǎng)籠實驗動物使用（動物實驗）的生物安全 一、非感染實驗動物使用（動物實驗）的生物安全 是對由非感染實驗動物使用過程中造成各種風險和危害的防范與控制。二、感染實驗動物使用（動物實驗）的生物安全 是對由感染實驗動物使用過程中造成各種風險和危害的防范與控制。感染動物實驗室潛在的生物危害：1對人員的潛在危害：人畜共患病的傳染實驗動物的攻擊性：咬傷、抓傷、踢傷等過敏原：動物尿液、唾液、毛發(fā)、皮屑等2對環(huán)境的潛在危害：廢氣：氣溶膠、臭氧廢水：洗刷用

15、水、手術用水、其它用水廢物：墊料、動物尸體或組織、一次性物品等3意外事故。1、使用許可證 2、實驗相關因素：動物：動物實驗中所使用的實驗動物必須由動物供應部門提供實驗動物質量合格證明，嚴禁從無實驗動物質量合格證明的單位或從農(nóng)貿市場購買動物作為實驗動物。實驗動物使用（動物實驗）的生物安全2、實驗相關因素：環(huán)境：動物實驗環(huán)境設施應當符合相應實驗動物等級標準的要求，使用合格的飼料、籠具、墊料等用品。屏障環(huán)境進行SPF級、清潔級的大、小鼠等小動物實驗（配備飼養(yǎng)室及操作室）。普通環(huán)境主要進行兔、貓、狗、猴等大動物實驗飼養(yǎng)（配備飼養(yǎng)室及操作室）。涉及傳染性、中毒性、放射性、致癌性、致突致畸及致死性實驗等應

16、有特殊要求的動物實驗室，應根據(jù)生物安全防護的要求進行建筑或改造，按照有關規(guī)定執(zhí)行。實驗動物使用（動物實驗）的生物安全不同品種、不同等級和互有干擾的動物實驗，不得在同一實驗間進行飼養(yǎng)同一來源、相同品種、品系而用于不同實驗目的動物實驗飼養(yǎng)，也不得在同一實驗間進行。不得將普通級動物帶進屏障環(huán)境中進行實驗如將實驗動物帶離屏障環(huán)境進行實驗，不得再帶回屏障環(huán)境中進行飼養(yǎng)、實驗。實驗動物使用（動物實驗）的生物安全實驗操作因素：實驗人員實驗操作過程中做好防護，穿戴好工作衣、帽、口罩、手套，嚴格按操作規(guī)程進行。 實驗動物使用（動物實驗）的生物安全個人防護實驗前的準備： 1、實驗設計過程： 3R原則：Reduct

17、ion Replacement Refinement 2、實驗場地、器材用具等的準備實驗過程中注意實驗結束后清理實驗總結個人防護實驗室所用任何個人防護裝備應符合國家有關標準的要求。實驗室對個人防護裝備的選擇、使用、維護應有明確的書面規(guī)定、程序和使用指導。實驗室防護服實驗室應確保具備足夠的有適當防護水平的清潔防護服可供使用。不用時，只應將清潔的防護服置于專用存放處。污染的防護服應于適當標記的防漏袋中放置并搬運。每隔適當?shù)臅r間應更換防護服以確保清潔，當知道防護服已被危險材料污染應立即更換。離開實驗室區(qū)域之前應脫去防護服。個人防護當具潛在危險的物質極有可能濺到工作人員時，應使用塑料圍裙或防液體的長罩

18、服。在這種工作環(huán)境中，如必要，還應穿戴其它的個人防護裝備，如手套、防護鏡、面具、頭部面部保護罩等。個人防護個人防護面部及身體保護處理樣本的過程中，如可產(chǎn)生含生物因子的氣溶膠，應在適當?shù)纳锇踩裰胁僮?。在處理危險材料時應有許可使用的安全眼鏡、面部防護罩或其他的眼部面部保護裝置可供使用。手套手套應在實驗室工作時可供使用，以防生物危險、化學品、輻射污染，冷和熱，產(chǎn)品污染，刺傷、擦傷和動物抓咬傷等。手套應按所從事操作的性質符合舒服、合適、靈活、握牢、耐磨、耐扎和耐撕的要求，并應對所涉及的危險提供足夠的防護。應對實驗室工作人員進行選擇手套，使用前及使用后的配戴及摘除等培訓。應保證：1） 所戴手套無漏損

19、；2） 戴好手套后可完全遮住手及腕部，如必要，可覆蓋實驗室長罩服或外衣的袖子；3） 在撕破、損壞或懷疑內部受污染時更換手套；4） 手套為實驗室工作專用。在工作完成或中止后應消毒、摘掉并安全處置。個人防護個人防護鞋鞋應舒適，鞋底防滑。推薦使用皮制或合成材料的不滲液體的鞋類。在實驗室的特殊區(qū)域（例如有防靜電要求的區(qū)域）或BSL-3和BSL-4實驗室要求使用專用鞋（例如一次性或橡膠靴子）。呼吸防護當要求使用呼吸防護裝備（如面具、個人呼吸器、正壓服等）時，其使用和維護的作業(yè)指導書應包括在相應活動的安全操作程序手冊中。呼吸器應只能按照作業(yè)指導書及培訓的要求使用。應安排工作場所監(jiān)控、醫(yī)學評估和對呼吸器使用

20、者的監(jiān)督，以確保其始終正確使用該類裝備。應對呼吸器作個體適合性測試。進行容易產(chǎn)生高危害氣溶膠的操作時，要求同時使用適當?shù)膫€人防護裝備、生物安全柜和/或其它物理防護設備。個人防護洗手清除手部污染處理生物危害性材料時，只要可能均必須戴合適的手套。但是這并不能代替實驗室人員需要經(jīng)常地、徹底地洗手。處理完生物危害性材料和動物后以及離開實驗室前均必須洗手。大多數(shù)情況下，用普通的肥皂和水徹底沖洗對于清除手部污染就足夠了。但在高度危險的情況下，建議使用殺菌肥皂。手要完全抹上肥皂，搓洗至少10 秒鐘，用干凈水沖洗后再用干凈的紙巾或毛巾擦干（如果有條件，可以使用暖風干手器）。推薦使用腳控或肘控的水龍頭。如果沒有

21、安裝，應使用紙巾或毛巾來關上水龍頭，以防止再度污染洗凈的手。如果沒有條件徹底洗手或洗手不方便，應該用酒精擦手來清除雙手的輕度污染。個人防護實驗動物操作在進行實驗時，為了不損傷動物的健康，不影響觀察指標，并防止被動物咬傷，首先要限制動物的活動，使動物處于安靜狀態(tài)，工作人員必須掌握合理的抓取固定方法。抓取動物前，必須對各種動物的一般習性有所了解。操作時要小心仔細、大膽敏捷、熟練準確、不能粗暴，不能恐嚇動物，要愛惜動物，使動物少受痛苦。 傷口處理：及時(最佳時機是在咬傷后幾分鐘內)對傷口進行清洗消毒?？捎?0肥皂水或0.1新潔爾滅充分洗滌5-10分鐘，再用清水徹底沖洗。較深傷口沖洗時，用注射器深入傷

22、口深部進行灌注清洗，做到全面徹底。再用75酒精消毒，然后用3-5碘酒涂搽。傷口不宜包扎、縫合，傷口應盡可能暴露。接種疫苗：24h內到當?shù)丶膊☆A防控制中心接種疫苗：狂犬病疫苗、流行性出血熱疫苗。 被嚴重咬傷者傷口周圍及底部需注射抗狂犬病血清，或使用狂犬病免疫球蛋白。 實驗動物咬傷救治所有操作及處理程序應嚴格遵照現(xiàn)行SOP執(zhí)行。標本處理： 動物血液及組織標本立即按實驗要求進行分離、凍存或固定等處理后存放。標本及廢棄物的處理廢棄物處理廢棄物是指將要丟棄的所有物品。在實驗室內，廢棄物最終的處理方式與其污染被清除的情況是緊密相關的。廢棄物處理的首要原則是所有感染性材料必須在實驗室內清除污染、高壓滅菌或焚

23、燒。動物的尸體（包括冰凍切片檢查后的組織）、使用過的墊料、糞便、污水及其它排泄物等不得隨意丟棄，應當經(jīng)過初步處理如包裹或焚燒后再放置在由主管部門（如學校愛衛(wèi)會、實驗動物中心等）指點的地點，統(tǒng)一進行無害化處理。污染性材料和廢棄物的處理要對感染性物質及其包裝物進行鑒別并分別進行處理，相關工作要遵守國家和國際規(guī)定。廢棄物可以分成以下幾類：1、可重復或再使用，或按普通家庭廢棄物丟棄的非污染（非感染性）廢棄物。2、污染（感染性）銳器皮下注射用針頭、手術刀、刀子及破碎玻璃；這些廢棄物應收集在帶蓋的不易刺破的容器內，并按感染性物質處理。 3、通過高壓滅菌和清洗來清除污染后重復或再使用的污染材料。4、高壓滅菌

24、后丟棄的污染材料。5、直接焚燒的污染材料。清除污染：1、高壓蒸汽滅菌是清除污染時的首選方法。需要清除污染并丟棄的物品應裝在容器中（如根據(jù)內容物是否需要進行高壓滅菌而采用不同顏色標記的可以高壓滅菌的塑料袋）。高壓滅菌過的廢棄物可以在其他地方焚燒后處理，或在指定垃圾場掩埋處理。廢棄物處理 大多數(shù)情況下，下列組合可以確保正確裝載的高壓滅菌器的滅菌效果：1、134、3min2、126、10min3、121、15min4、115、25min廢棄物處理對于高壓滅菌后重復使用的污染（有潛在感染性）材料：任何高壓滅菌后重復使用的污染（有潛在感染性）材料不應事先清洗，任何必要的清洗、修復必須在高壓滅菌或消毒后進

25、行。廢棄物處理清除污染：2、消毒劑：應在每個工作臺上放置盛放廢棄物的容器、盤子或廣口瓶，最好是不易破碎的容器（如塑料制品）。當使用消毒劑時，應使廢棄物充分接觸消毒劑（即不能有氣泡阻隔），并根據(jù)所使用消毒劑的不同保持適當接觸時間。盛放廢棄物的容器在重新使用前應高壓滅菌并清洗。廢棄物處理含氯消毒劑的推薦使用濃度廢棄物處理清除污染： 3、焚燒：在處理那些經(jīng)過或事先未經(jīng)清除污染的動物尸體以及解剖組織或其他實驗室廢棄物時，焚燒是一種有效的方法。只有在實驗室可以控制焚燒爐的條件下，才能用焚燒代替高壓滅菌來處理感染性物質。廢棄物處理 廢棄的污染（或有潛在感染性）材料在丟棄前應放置在防滲漏的容器（如有顏色標記

26、的可高壓滅菌塑料袋）中高壓滅菌。高壓滅菌后，物品可以放在運輸容器中運送至焚燒爐。運輸用的容器應是防滲漏的，有密閉的蓋子。如要重復使用，這些容器在送回實驗室再次使用前，應進行消毒清潔。 污染材料的焚燒必須得到公共衛(wèi)生、環(huán)保部門以及實驗室的批準。廢棄物處理用以處理潛在感染性微生物或動物組織的所有的實驗室物品，在被丟棄前應考慮的主要問題：1、是否已采取規(guī)定程序對這些物品進行了有效的清除污染或消毒？2、如果沒有，他們是否以規(guī)定的方式包裹，以便就地焚燒或運送到其他有焚燒設施的地方進行處理？3、丟棄已清除污染的物品時，是否會對直接參與丟棄的人員，或在設施外可能接觸到丟棄物的人員造成任何潛在的生物學或其他方

27、面的危害？ 廢棄物處理清除表面污染時可以使用次氯酸鈉（NaOCl）溶液： 含有1有效氯的溶液適于普通的環(huán)境衛(wèi)生設備。 處理高危環(huán)境時，建議使用高濃度（5 g/L）溶液。3過氧化氫溶液也可以作為漂白劑的代用品。可以通過加熱多聚甲醛或煮沸福爾馬林所產(chǎn)生的甲醛蒸氣熏蒸來清除房間和儀器的污染。這是一項需要由專門培訓的專業(yè)人員來進行的、非常危險的操作。 產(chǎn)生甲醛蒸氣前，房間的所有開口（如門窗等）都應用密封帶或類似物加以密封。熏蒸應當在室溫不低于21且相對濕度70%的條件下進行。清除局部環(huán)境的污染 生產(chǎn)和使用的實驗動物，必須嚴格按照國家標準實驗動物微生物學等級及監(jiān)測的要求進行檢疫和傳染病控制。 從飼養(yǎng)室和

28、實驗室外引入實驗動物時，必須實行隔離檢疫。經(jīng)檢疫合格的，才可繁養(yǎng)、使用。 從境外引進實驗動物時，應當遵守中華人民共和國進出境動植物檢疫法和中華人民共和國進出境動植物檢疫法實施條例。 不得從具有人畜共患傳染病的疫區(qū)引進動物。 實驗動物的檢疫和傳染病控制1、隔離飼養(yǎng)，防止交叉感染。2、引進動物要嚴格檢疫： 從可信賴的單位引進動物； 按國家標準嚴格檢測。3、堅持衛(wèi)生消毒制度： 定期對動物房舍和飼養(yǎng)用具進行消毒。4、飼養(yǎng)管理人員要定期做健康檢查。實驗動物的檢疫原則5、自繁自養(yǎng)多級保種，提高自我更新能力。6、對實驗動物進行免疫接種，提高其防病治病能力；定期檢查，發(fā)現(xiàn)患病或可疑動物，立即隔離。7、嚴格防止

29、野生動物進入實驗動物場所，對死亡動物進行無害化處理。實驗動物的檢疫原則1、人畜共患病毒性疾?。毫餍行猿鲅獰?、埃博拉病毒感染、馬堡病毒疾病、漢坦病毒疾病、淋巴性脈絡叢腦膜炎病毒感染、靈長類痘病毒病、麻疹、雞新城疫、A型肝炎、猴免疫缺陷綜合征、狂犬病、流感、節(jié)肢動物攜帶性病毒感染。2、人畜共患立克次氏體?。篞熱、貓抓熱。3、人畜共患細菌性疾?。豪钏固鼐⒑锝Y核病、鸚鵡熱、鼠咬熱、鼠疫、布氏桿菌病、鉤端螺旋體病、沙門氏菌病、志賀氏菌病、腸炎耶森氏菌病。4、人畜共患病原蟲性疾?。汗蜗x病、黎形蟲病、隱孢子蟲病、阿米巴原蟲病、大腸纖毛蟲病。 重要的人畜共患病 1、病原體：漢坦病毒。 傳染源：帶病毒黑線姬

30、鼠和褐家鼠，實驗大鼠也偶爾傳播。 2、傳播途徑：被污染塵埃飛揚形成氣溶膠吸入感染。帶病毒的血、尿污染人皮膚破損處，也使人患病。（一）流行性出血熱（腎綜合征出血熱HFRS）3、易感者：人、大鼠、小鼠、豚鼠、兔。4、癥狀：潛伏期14天； 動物無明顯癥狀； 人感染后出現(xiàn)高熱、出血、休克、腎功能受損和循環(huán)衰竭，嚴重者死亡。（一）流行性出血熱（腎綜合征出血熱HFRS）（二）狂犬病1、病原：由狂犬病病毒所致的人畜共患病。表現(xiàn)為極度神經(jīng)興奮乃至狂暴，繼之局部或全身麻痹而死亡。 2、癥狀： 動物癥狀：多由瘋犬咬傷后引起的，以煩躁，怕風，恐水，畏光，痙攣抽搐等為主要表現(xiàn)，終致癱瘓而危及生命。 野生的大鼠、小鼠或

31、與其接觸過的實驗鼠也有可能攜帶該病毒。犬癥狀狂暴型分三期，前驅期、興奮期和麻痹期。 （1）前驅期（沉郁期）：1-2天，病犬缺乏特征性癥狀,易被忽視。主要呈現(xiàn)輕度的異?，F(xiàn)象，病犬性情敏感,舉動反常，易于激怒,不聽呼喚.咬傷處發(fā)癢，常以舌舔局部。 （2）狂暴期：病犬高度興奮,攻擊人畜.狂暴與沉郁常交替出現(xiàn)。疲憊時臥地不動，但不久又立起,表現(xiàn)出特殊的斜視和惶恐表情.當再次受到外界刺激時，又可出現(xiàn)新的發(fā)作。狂亂攻擊,自咬四肢，尾及陰部等。病犬野外游蕩,多數(shù)不歸，到處咬傷人畜。隨著病程發(fā)展,陷于意識障礙，反射紊亂,消瘦，聲音嘶啞,夾尾，眼球凹陷,瞳孔散大或縮小，流涎。（3）麻痹期1-2天。病犬下頜下垂,

32、舌脫出口外，流涎顯著,后軀及四肢麻痹，臥地不起,最后因呼吸中樞麻痹或衰竭而死亡。整個病程1-10天。 （二）狂犬病人癥狀狂犬病的臨床表現(xiàn)可分為四期。 1. 潛伏期：(平均約1-3個月)，在潛伏期中感染者沒有任何癥狀。 2. 前驅期：感染者開始出現(xiàn)全身不適、發(fā)燒、疲倦、不安、被咬部位疼痛、感覺異常等癥狀。 3. 興奮期：患者各種癥狀達到頂峰，出現(xiàn)精神緊張、全身痙攣、幻覺、譫妄、怕光怕聲怕水怕風等癥狀因此狂犬病又被稱為恐水癥，患者常常因為咽喉部的痙攣而窒息身亡。 4. 昏迷期：如果患者能夠渡過興奮期而僥幸活下來，就會進入昏迷期，本期患者深度昏迷，但狂犬病的各種癥狀均不再明顯，大多數(shù)進入此期的患者最終衰竭而死。 （二）狂犬?。ㄈ┎剪斒暇?、病原及特征： 布魯氏菌?。╞rucellosis）又稱地中海弛張熱，馬耳他熱，波浪熱或波狀熱，是由布魯氏菌引起的人畜共患性全身傳染病，其臨床特點為長期發(fā)熱、多汗、關節(jié)痛及肝脾腫