生物堿概述分類性質(zhì)

1、第六章 生物堿 Alkaloids1第六章 生物堿生物堿概述生物堿的分布生物堿的分類生物堿的性質(zhì)生物堿的提取和分離生物堿的結(jié)構(gòu)鑒定生物堿的提取分離實例243133356372一、生物堿概述 （含N有機化合物的總稱）1.多數(shù)由C、H、 O、N組成。2. 多在環(huán)上，少數(shù)在環(huán)外。3. 大多具堿性，可與酸成鹽。4. 多具顯著的生理活性。生物堿的含義 和特點 3生物堿概述生物堿的分布生物堿的分類生物堿的性質(zhì)生物堿的提取和分離生物堿的結(jié)構(gòu)鑒定生物堿的提取分離實例24313335637第六章 生物堿4 主要分布于植物界，在動物中發(fā)現(xiàn)得很少。雙子葉植物：小檗科，毛茛科，木蘭科，防己科， 罌粟科， 蕓香科裸子植

2、物： 紅豆杉屬，松屬，云杉屬，三尖杉 屬，麻黃屬單子葉植物：石蒜科，百部科，百合科 二、生物堿的分布 5動物界也有存在，但種類少。腎上腺素蟾酥堿二、生物堿的分布 6蟾蜍毒汁中的色胺海綿中含溴的生物堿，具有很強的細胞毒作用二、生物堿的分布 7生物堿概述生物堿的分布生物堿的分類生物堿的性質(zhì)生物堿的提取和分離生物堿的結(jié)構(gòu)鑒定生物堿的提取分離實例24313335637第六章 生物堿8按植物來源分類如長春花生物堿、石蒜生物堿等）按生源結(jié)合化學骨架分類基于生物堿合成前體物的來源 按化學骨架分類（本教材選用） 按含基核類型：如吲哚、喹啉等 按整個母核類型：如萜類、甾類等分類方法三、生物堿的分類 9 1.簡單

3、吡咯烷類2.雙稠吡咯烷類 3.吲哚里西定類 （一）吡咯烷類紅古豆堿(cuscohygrine) 野百合堿(monocrotaline)一葉萩堿(securinine )三、生物堿的分類 10（二）哌啶類生物堿*結(jié)構(gòu)新穎的膽堿酯酶抑制劑。最初被用于重癥肌無力和小兒麻痹癥，1996年被成功開發(fā)為治療老年性癡呆的新藥。石杉堿甲(huperzine A)三、生物堿的分類 11苦參堿 氧化苦參堿matrine oxymatrine三、生物堿的分類 12（三） 托品烷類生物堿阿托品(atropine) R=H （dl）莨菪堿(hyoscyamine) R=H （l）山莨菪堿(anisodamine) R=

4、OH東莨菪堿(scopolamine) 樟柳堿(anisodine) 三、生物堿的分類 13鑒別反應(1) Vitali反應(針對莨菪酸部分) （深紫-暗紅-消失） 紫色三、生物堿的分類 14(2) DDL反應黃色三、生物堿的分類 15豬毛菜堿(salsoline)罌粟堿（papaverine）1 2 芐基異喹啉類（最多） 簡單異喹啉類（四）異喹啉類生物堿*（最大的一類）三、生物堿的分類 16 粉防己堿（tetrandrine）3 雙芐基異喹啉類三、生物堿的分類 17 4 阿撲芬類小檗堿（berberine） 輪環(huán)藤酚堿 (cyclanoline) 5 原小檗堿 類 木蘭堿（magnoflor

5、ine)三、生物堿的分類 18吐根堿(emetine)異喹啉環(huán)帶苯駢喹啉啶環(huán) 6 普洛托品類 含羰基的小檗堿開環(huán)延胡索丙素(corydalis C)三、生物堿的分類 7 吐根堿類198 萘菲啶類 嗎啡(morphine) R=H可待因(codeine)R=CH39 嗎啡類三、生物堿的分類 血根堿 (sanguinarine)20奎寧（金雞納樹皮中的抗瘧有效成分，含量高達3）奎尼?。ㄎ澹┼惿飰A三、生物堿的分類 21喜樹堿及其類似物喜樹堿(camptothecin) R=H 羥基喜樹堿(hydroxycamptothecin) R=OH 三、生物堿的分類 22（六）吲哚生物堿（較多，有千余種

6、）長春堿 （vinblastine, VLB） R=CH3長春新堿 （vincristine, VCR）R=CHO1. 長春堿和長春新堿三、生物堿的分類 232. 蘿芙木生物堿利血平 (reserpine)三、生物堿的分類 24美登堿（maylasine ）（七）大環(huán)生物堿三、生物堿的分類 25（八）萜類生物堿 二萜生物堿關(guān)附甲素( guanfu base A)紫杉醇 (taxol)三、生物堿的分類 26二萜生物堿烏頭堿（aconitine）三、生物堿的分類 271. 代表化合物麻黃堿、偽麻黃堿互為立體異構(gòu)體，區(qū)別在于C1的構(gòu)型不同。 麻黃堿 R=H, R=CH3 偽麻黃堿 (ephedrin

7、e) （pseudoephedrine）（九）有機胺類生物堿三、生物堿的分類 282. 代表化合物 秋水仙堿秋水仙堿(colchicine)秋水仙胺(colchamine)抑制有絲分裂，毒性大與秋水仙堿作用相同， 毒性為其1/301/40。三、生物堿的分類 29秋水仙酰胺(秋裂胺，colchicinamide) 三、生物堿的分類 30（十）甾體生物堿浙貝甲素三、生物堿的分類 31生物堿概述生物堿的分布生物堿的分類生物堿的性質(zhì)生物堿的提取和分離生物堿的結(jié)構(gòu)鑒定生物堿的提取分離實例24313335637第六章 生物堿32（一） 生物堿的性狀 組成多數(shù)含有C、H、O、N，少數(shù)含有S、Cl 形態(tài) 多為

8、結(jié)晶性固體，有些為非晶性粉末，少數(shù)為液體(如煙堿、檳榔堿)味道 多具苦味(鹽酸小檗堿)，少數(shù)呈辛辣味 顏色 一般無色或白色；少數(shù)具有長鏈共軛體系的具有一定顏色。如，小檗堿：黃色；小檗紅堿：紅色；一葉萩堿：淡黃色 揮發(fā)性與升華性 少數(shù)液體及個別小分子生物堿具揮發(fā)性(麻黃堿)，少數(shù)具升華性(咖啡因) 四、生物堿的性質(zhì) 33產(chǎn)生條件 具有手性碳原子或手性分子 影響因素 A. 手性碳的構(gòu)型 B. 測定溶液 C. pH值 D. 濃度研究意義 生理活性與旋光性密切相關(guān)。一般情況下，左旋體的活性比右旋體活性強。如，L-莨菪堿的散瞳作用比D-莨菪堿大100倍。 （二） 生物堿的旋光性 四、生物堿的性質(zhì) 34游

9、離生物堿親脂性叔胺堿和仲胺堿，溶于有機溶劑，溶于酸水親水性主要指季胺堿和某些含N-氧化物生物堿；液體或分子較小的生物堿親脂又親水。如東莨菪堿、氧化苦參堿、煙堿、麻黃堿。具特殊官能團兩性生物堿（嗎啡、小檗胺、檳榔次堿）：可溶于酸水及堿水，pH89產(chǎn)生沉淀。內(nèi)酯（或內(nèi)酰胺）結(jié)構(gòu)：類似一般叔胺堿，但在堿水中可以開環(huán)形成羧酸鹽溶于水，加酸又復原。（三） 生物堿的溶解性 四、生物堿的性質(zhì) 35生物堿鹽一般易溶于水，可溶于醇無機酸鹽有機酸鹽；無機酸鹽中含氧酸鹽鹵代酸鹽；小分子有機酸鹽大分子有機酸鹽溶解性特殊的化合物嗎啡為酸性叔胺堿：難溶于氯仿、乙醚，可溶于水石蒜堿叔胺堿：難溶于有機溶劑，溶于水喜樹堿：不溶

10、于一般有機溶劑，而溶于酸性氯仿高石蒜堿的鹽酸鹽：難溶于水，易溶于氯仿鹽酸小檗堿、麻黃堿草酸鹽：難溶于水四、生物堿的性質(zhì) 36生成不溶性鹽類: 硅鎢酸、苦味酸、磷鉬 酸試劑等生成疏松的配合物: 碘-碘化鉀試劑 生成不溶性加成物：碘化鉍鉀、碘化汞鉀等 重金屬鹽類 沉淀試劑 （四）生物堿的檢識 1. 沉淀反應 與某些試劑生成難溶于水的復鹽或配合物的反應。四、生物堿的性質(zhì) 37四、生物堿的性質(zhì) 38四、生物堿的性質(zhì) 391234個別生物堿如麻黃堿、咖啡堿不反應多在酸性溶液中反應，個別在中性條件，如苦味酸。一般三種以上的沉淀試劑均有反應，可判斷為陽性。 多糖、鞣質(zhì)等非生物堿也能反應，溶液需凈化處理 。注

11、意事項： 四、生物堿的性質(zhì) 40名稱組成現(xiàn)象Macquis試劑甲醛-濃硫酸嗎啡紫紅色可待因藍色Mandelin試劑釩酸銨-濃硫酸嗎啡棕色士的寧藍紫色奎寧淡橙色Frohde試劑鉬酸鈉-濃硫酸利血平黃藍色小檗堿棕綠色2. 顯色反應 某些試劑能與一些生物堿反應生成有顏色的溶液。四、生物堿的性質(zhì) 41 薄層色譜 (TLC) 吸附劑：硅膠，氧化鋁，活性炭，纖維素 移動相：各種溶劑系統(tǒng) 紙色譜 (PC) 固定相：水、甲酰胺或緩沖溶液 移動相：各種溶劑系統(tǒng) 高效液相色譜法(HPLC) 對結(jié)構(gòu)相似的生物堿的分離檢識可獲得滿意 的效果3.色譜檢識 123四、生物堿的性質(zhì) 42五、生物堿的堿性 1. 共軛酸堿概念及強度表示 四、生物堿的性質(zhì) 43雜化方式誘導效應共軛效應空間效應氫鍵效應 2. 堿性與分子結(jié)構(gòu)的關(guān)系四、生物堿的性質(zhì) 44四、生物堿的性質(zhì) 1）雜化方式 45甲基苯環(huán)2）誘導效應 氨基其他烷基?；?雙鍵羥基,醚氧供電子基吸電子基堿性增強堿性減弱四、生物堿的性質(zhì) 46 苯胺型 酰胺型 烯胺型 N原子上孤對電子形成p- 共軛時，堿性減弱四、生物堿的性質(zhì) 3）共軛效應 47稀胺型特例：N原子,-位有雙鍵可能轉(zhuǎn)化為季銨 蛇根堿 （serpentine）pka 10.8四、生物堿的性質(zhì) 48pka 8.2pka