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1、第三節(jié)良性前列腺增生癥(BPH) (benign prostatic hyperplasia良性前列腺增生癥(BPH)是老年男性的常見(jiàn)疾病,亦 為泌尿系較常見(jiàn)的疾病之一。具發(fā)病率與年齡有關(guān)。 一般35歲以上,前列腺多有不同程增生;50歲以后由現(xiàn)癥狀,可分為病理期和臨床期。(病程長(zhǎng)、發(fā)展緩慢)國(guó)外資料:50歲40% 60歲60% 70歲70% 80歲 90%國(guó)內(nèi)資料:(常州地區(qū))BPH發(fā)病率4049 歲:9.5%50 59 歲:23.2% 6069 歲:40.8%70歲:64.8% o其中城市居民高于鄉(xiāng)村。一、病因:目前病因尚不清楚,相關(guān)研究已成為熱門(mén)課題。盡管各家見(jiàn)解不盡相同,但以雙氫睪酮(

2、DHT)學(xué)說(shuō)不口 間質(zhì)一上皮相互作用學(xué)說(shuō)(揭示雄激素發(fā)揮作用的細(xì)胞機(jī) 制)、生長(zhǎng)因子和細(xì)胞凋亡及其基因調(diào)控的理論(揭示雄激 素調(diào)控細(xì)胞生長(zhǎng),增殖與死亡平衡的分子機(jī)制)等被大多數(shù) 專家學(xué)者接受。(一)基本觀點(diǎn):1.老齡和有功能的睪丸是發(fā)病的基礎(chǔ),兩者缺一不可。2 .上皮和間(基)質(zhì)的相互影響,各種生長(zhǎng) 因子的作用,隨著年齡增長(zhǎng)睪酮(T),雙氫睪酮(DHT) 以及雌激素的改變和失去平衡是B P H的重要病因。(二)目前主要學(xué)說(shuō)和理論:.內(nèi)分泌學(xué)說(shuō)(即DHT學(xué)說(shuō))細(xì)胞機(jī)制(1 )兩個(gè)基本事實(shí):a.B PH必然是老年男性b.同時(shí)必須具備有功能的睪丸(2 )主要依據(jù):a.宮庭太監(jiān)沒(méi)有一個(gè)患B P H (

3、北醫(yī)、1 9 6 0年,清代2 6名調(diào)查資料);b.實(shí)驗(yàn)犬去勢(shì)后前列腺明顯縮小,追 加外源性雄激素又可使縮小的前列腺增大。(3)主要機(jī)制:5 a 還原酶睪酮(T );雙氫睪酮(DHT)組織反應(yīng)tBPH總之由5a 還原酶參與合成DHT,而DHT與 BPH的發(fā)生有著密切關(guān)系,這就是“ D H T學(xué)說(shuō)” 。.間質(zhì)與上皮相互作用學(xué)說(shuō)f細(xì)胞機(jī)制(1 )主要代表:1 9 7 0 ,Franks,體外培養(yǎng)研究。1 9 8 8年,Sherwood,證實(shí)間質(zhì)的分泌產(chǎn)物的作用。 1 9 9 0年, MxNeal, “胚胎再喚醒學(xué)說(shuō)”。(2)基本觀點(diǎn):不排斥雄激素的作用,間質(zhì)細(xì)胞具有 雄激素受體,若將上皮與間質(zhì)分離

4、則失去對(duì)雄激素的敏感 性,說(shuō)明雄激素是通過(guò)受體直接對(duì)間質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮作用,再介 導(dǎo)上皮一間質(zhì)相互作用來(lái)調(diào)控前列腺的生長(zhǎng)、發(fā)育。.前列腺生長(zhǎng)因子作用理論-分子機(jī)制與B PH有關(guān)的肽類生長(zhǎng)因子是一種細(xì)胞生長(zhǎng)調(diào)節(jié)物 質(zhì),在激素調(diào)節(jié)控下通過(guò)旁分泌、自分泌和內(nèi)在分泌方式介 導(dǎo)間質(zhì)一上皮相互作用。.前列腺細(xì)胞凋亡及基因調(diào)控理論-分子機(jī)制在正常情況下,前列腺細(xì)胞增殖和死亡之間維持很精確 的平衡,如果這一調(diào)節(jié)機(jī)制受到破壞則會(huì)導(dǎo)致BPH一增殖 活性T,細(xì)胞凋亡受基因調(diào)控。(抑制基因:bcl-2,突變型P53基因等)總之,上述學(xué)說(shuō)仍有待于進(jìn)一步研究,我們應(yīng)綜合各家學(xué) 說(shuō),融會(huì)貫通。二.病理:(一)組織病理改變:.正常

5、前列腺(NP)組成: 尿道周?chē)袤w(內(nèi)層腺區(qū))前列腺腺體(外層腺區(qū))具體分為:內(nèi)帶(5%)(移行帶)、中央帶(25%)、外 周帶(70%),由兩側(cè)葉、中間葉、前、后葉五葉組成。.前列腺增生,始于移行帶,主要是膀胱頸、精阜間一段的 尿道周?chē)袤w及其間質(zhì)(結(jié)締組織、平滑肌組織)增生。(shapivl報(bào)道的各組織含量:平滑?。海?:復(fù)體+) 39%;C、T: 38%上皮:12%;腺腔:11%,一主要增生部分是基 質(zhì))以腺性增生為主-腺體大而軟,呈結(jié)節(jié)增生以肌纖維增生為主-小而硬,呈結(jié)節(jié)增生3.增生、增大的腺體:向外、內(nèi)突由一BO堵塞,對(duì)外周腺體擠壓-梗阻、假色膜(外科包膜)形成 尿道受壓變窄-梗阻、

6、精阜下移。4,前列腺增生多發(fā)于兩側(cè)葉及中間葉,前葉少、后葉無(wú)。(二)增生后的影響(主要病理問(wèn)題):可分為三個(gè)階段:.第一階段:膀胱由口梗阻(BOO f排尿困難,原因:機(jī)械性,動(dòng)力性(a受體分布異常、張力T).第二階段:膀胱功能異常,其梗阻和刺激癥狀加重。表現(xiàn):逼尿肌肥厚,M受體等結(jié)構(gòu)改變-低順應(yīng)性膀胱:(容量小、內(nèi)壓上升較高)高順應(yīng)性膀胱:;(容量大、內(nèi)壓低、殘余尿多T)失代償不穩(wěn)定膀胱或逼尿肌功能亢奮:(儲(chǔ)尿期無(wú)抑制性收縮).第三階段:膀胱功能代償失調(diào),小梁和憩室形成 上尿路積水和腎功能損害。(雙側(cè)性)大量殘余尿(意義)膀胱輸尿管返流機(jī)制.長(zhǎng)期梗阻-尿潴留-續(xù)發(fā)性結(jié)石、感染等5,強(qiáng)間 熟悉病

7、理改變的意義:a,正確判斷病變的程度。 b.選擇治療方案。c.估計(jì)預(yù)后。增生程度與梗阻程度不一定成比例,而與增生部位直接有關(guān)。三.臨床表現(xiàn):(掌握內(nèi)容).男性,一般50歲有癥狀,痛程長(zhǎng)、發(fā)展緩慢。.癥狀取決于梗阻程度、發(fā)展速度及是否有并發(fā)癥而不在 于增生程度,增生而未引起明顯梗阻, 可無(wú)明顯癥狀(病 理期)。.梗阻后表現(xiàn)為排尿困難和慢性腎功能不全(晚期).早期癥狀為:尿頻,夜間為甚。原因:(1)早期頸部粘膜充血水腫。(2)殘余量T-有效容量(3)逼尿肌功能改變(唯應(yīng)性小或不穩(wěn)定)。.主要和常見(jiàn)癥狀為:講行性排尿困難表現(xiàn)(重要)輕度:排尿遲緩、時(shí)間延長(zhǎng)、斷續(xù)、尿后滴瀝,重度:排尿費(fèi)力、射程縮短、

8、尿線細(xì)而無(wú)力-滴瀝狀。.嚴(yán)重達(dá)一定程度,由現(xiàn):殘余尿尿潴留(急、慢性)充溢性尿失禁。.并發(fā)或伴隨疾病相關(guān)表現(xiàn):膀胱刺激癥。無(wú)痛血尿(不常見(jiàn))腎積水、腎功不全病象腹外疝、脫肛或內(nèi)痔等。5四.診斷(要點(diǎn)):一般不困難,但應(yīng)全面評(píng)估。(一) 一般根據(jù)年齡、性別特征+典型癥狀+肛查-確立診斷癥狀程度判斷:(量化).國(guó)際前列腺癥狀評(píng)分(I PSS)。輕度:07分、中度:819分、重度:2035分。.生活質(zhì)量評(píng)分:(略)。(二)肛門(mén)指檢(常規(guī)):初步估計(jì)大小(傳統(tǒng)分為I、 n、 田度),病變性質(zhì)及梗阻程度。(三)B超:1.測(cè)定體積=n/6橫徑X前后徑X上下徑。 2.測(cè)定殘余尿(RU): 100ML準(zhǔn)確性9

9、7%.了解并發(fā)或伴隨疾病。(四)膀胱鏡檢查:1.膀胱頸病變;(有創(chuàng)性一謹(jǐn)慎)2.增生的部位;膀胱腔內(nèi)病變。(五)尿流動(dòng)力學(xué)相關(guān)檢測(cè):(有條件時(shí)).尿流率測(cè)定:簡(jiǎn)單、安全、無(wú)創(chuàng)。最大尿流率(QmaX : v 10ml/s;膀胱頸梗阻。15ml/s;正常。.充盈性膀胱測(cè)壓:測(cè)定容量壓力相互關(guān)系及感覺(jué)功能-判定逼尿肌功.尿道測(cè)壓:正常男性:80 110CmHO(7.8 10.8KPa)(六)泌尿系平片和排泄性尿路造影( KUB+IVP(七)其它應(yīng)注意的問(wèn)題:.肛檢為常規(guī)檢查。.必須重視殘余尿的臨床意義(梗阻程度、膀胱功能).不可忽視腎功及全身情況的估計(jì).尚須與前列腺癌(PSA活檢)膀胱頸硬化癥(膀胱

10、頸攣縮)神經(jīng)源性膀胱尿道狹窄等作鑒別五.治療(一)一般原則:.梗阻輕或不能耐受手術(shù)者,采取非手術(shù)療法或姑息性的 手術(shù)治療;.梗阻重且能耐受手術(shù)者,應(yīng)考慮及早手術(shù)治療。.治療時(shí)必須同時(shí)考慮梗阻程度和全身情況。(二)等待觀察(期待療法):癥狀輕、密切隨訪、定期檢查、健康指導(dǎo)。(三)藥物治療;隨著發(fā)展,有人建議為首選第一線治療方法。主要有三大類:1. a受體阻滯劑:針對(duì)平滑肌張力性梗阻,減輕膀胱 由口阻力,改善梗阻癥狀一不影響疾病過(guò)程、僅僅對(duì)癥治療。如:阿夫口坐嗪(桑塔、 Alfuzosin )一選擇性 a i (一)特拉口坐嗪(高特靈、Terazosin )一選擇性、長(zhǎng)效a i(-)坦索羅辛(哈樂(lè)

11、、Tamsulosin ) 一高選擇性 (-).抗雄激素藥物:均可使前列腺體積縮小,改善尿流率,阻止前列腺進(jìn)一步增生。如:5a-還原酶抑制劑(保列治,MK90。Finasteride )據(jù)報(bào)道每天口服5mg可減少尿潴留危險(xiǎn)性 57%可減少手術(shù)相關(guān)危險(xiǎn)性 55%具有良好的長(zhǎng)期有效性和安全性 一 受歡迎!.植物藥:種類繁多,療效不確切。其功用在于抗炎消腫,抗增生作用;以舍尼通(前列泰)為代表正廣泛用于臨床。(四)外科治療:考慮手術(shù)干預(yù)的情況(前提:無(wú)手術(shù)禁忌癥):癥狀惡化,梗阻加重;反復(fù)發(fā)作尿路感染;持續(xù)性血尿;膀胱順應(yīng)性差,殘余尿 100ml;膀胱結(jié)石、腫瘤、尿潴留(急性發(fā)作8)腎功能進(jìn)行性損害;手術(shù)方法:1經(jīng)尿道前列腺切除:a.TURP b.TUVP c.TUIP (少用)2開(kāi)放手術(shù)切除:傳統(tǒng)療法,手術(shù)指征嚴(yán)格,a.經(jīng)恥骨上途徑b,經(jīng)恥骨后途徑c,經(jīng)會(huì)陰途徑3姑息性手術(shù):恥骨上膀胱造痿(五)其

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