醫(yī)學(xué)神經(jīng)生物總結(jié)

1、.PAGE ：.；PAGE 17神經(jīng)生物復(fù)習(xí)綱要第一章 緒論神經(jīng)生物學(xué)(neurobiology)1.概念: 從分子、細(xì)胞和整體程度研討神經(jīng)系統(tǒng)的構(gòu)造，功能與發(fā)育等問(wèn)題的綜合性科學(xué)。2.特點(diǎn)：1以研討神經(jīng)系統(tǒng)為目的的綜合科學(xué)(多學(xué)科、多層次；2是生命科學(xué)中一門(mén)根底實(shí)驗(yàn)科學(xué)；3是一門(mén)新興的科學(xué)。3.目的：認(rèn)識(shí)腦、維護(hù)腦和發(fā)明腦神經(jīng)科學(xué)又稱為腦科學(xué)4.六大分支學(xué)科：分子神經(jīng)生物學(xué)；發(fā)育神經(jīng)生物學(xué)；細(xì)胞神經(jīng)生物學(xué)；比較神經(jīng)生物學(xué)；系統(tǒng)神經(jīng)生物學(xué)；行為神經(jīng)生物學(xué)常用神經(jīng)生物學(xué)研討方法一形狀學(xué)1. 組織制片：石蠟切片；冰凍切片；火棉膠制片；撕片2. 神經(jīng)組織化學(xué)染色技術(shù) HE染色；Golgi法鍍銀染色，

2、顯示神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞骨架和細(xì)胞形狀，如大腦皮層錐體細(xì)胞、小腦蒲氏細(xì)胞 Cajal 法鍍?nèi)旧窠?jīng)原纖維；Nissl 法；鐵蘇木精或鋨酸染色顯示髓鞘的板層狀構(gòu)造3. 免疫細(xì)胞化學(xué)染色 4. 神經(jīng)形狀功能定位法：一氧化氮合酶法5. 束路追蹤技術(shù)：辣根過(guò)氧化物酶(HRP)法；同位素追蹤技術(shù)；熒光素追蹤技術(shù)二、神經(jīng)細(xì)胞和/或組織培育技術(shù)是從機(jī)體中取出神經(jīng)組織或細(xì)胞，模擬機(jī)體內(nèi)生理?xiàng)l件在體外進(jìn)展培育，使之生存和生長(zhǎng)。 三、膜片鉗技術(shù)(patch clamp)是可以對(duì)一塊單獨(dú)的細(xì)胞膜片或整個(gè)細(xì)胞的電位進(jìn)展鉗制的一項(xiàng)電生理技術(shù)。經(jīng)過(guò)對(duì)膜電位的鉗制可以察看經(jīng)過(guò)離子通道的電流，膜片鉗放大器正是經(jīng)過(guò)維持電壓的恒定而測(cè)出

3、這種電流。運(yùn)用膜片鉗技術(shù)記到的最小電流可到達(dá)pA級(jí)(10-12 A)。其記錄的主要方式：細(xì)胞貼附式；外面向外；內(nèi)面向外；全細(xì)胞記錄第二章神經(jīng)元1.形狀和構(gòu)造：胞體含豐富的尼氏體和神經(jīng)原纖維，樹(shù)突接受刺激，軸突傳出神經(jīng)激動(dòng)2分類根據(jù)突起的數(shù)目：多極神經(jīng)元(如脊髓運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元)，雙極神經(jīng)元(如視網(wǎng)膜雙極細(xì)胞)，假單極神經(jīng)元(如脊髓背根節(jié)細(xì)胞) 根據(jù)軸突的長(zhǎng)短：Golgi型神經(jīng)元長(zhǎng)軸突的大神經(jīng)元，如錐體細(xì)胞、梭型細(xì)胞；Golgi型神經(jīng)元短軸突的小神經(jīng)元，顆粒細(xì)胞根據(jù)神經(jīng)元的功能：覺(jué)得神經(jīng)元，運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元，中間神經(jīng)元根據(jù)神經(jīng)元釋放的神經(jīng)遞質(zhì)：膽堿能神經(jīng)元，胺能神經(jīng)元，肽能神經(jīng)元，氨基酸能神經(jīng)元。 二突觸(

4、synapse)指一個(gè)神經(jīng)元與另一個(gè)神經(jīng)元或某些非神經(jīng)元細(xì)胞之間具特殊構(gòu)造和傳送信息功能的部位，突觸傳送神經(jīng)信息通常是有一定方向的?？煞譃榛瘜W(xué)性突觸和電突觸1.化學(xué)性突觸分型：2.化學(xué)性突觸的超微構(gòu)造1突觸前部(突觸前成分)：a突觸前致密物質(zhì)是由多種纖維絲構(gòu)成，一種是肌動(dòng)蛋白絲，另一種是腦血影響蛋白 b突觸囊泡 ：清亮囊泡：按其形狀又可分為圓形小泡S型，扁平小泡F型，不規(guī)那么小泡 IS型 致密核芯囊泡: G型小泡的直徑約3050nm ，多含兒茶酚胺。而型小泡的直徑為70 120nm，多為肽類神經(jīng)分泌顆粒 2突觸后膜突觸后成分 突觸后致密區(qū)PSD是由細(xì)絲和顆粒組成，其中肌動(dòng)蛋白、腦血影蛋白和鈣調(diào)

5、蛋白等以大分子復(fù)合物的方式構(gòu)造基質(zhì)支架作用，其內(nèi)包容其它蛋白，如通道蛋白，受體蛋白，各種糖蛋白，微管蛋白以及微管結(jié)合蛋白等。3突觸間隙 ：寬約2040nm，前、后膜之間有物質(zhì)粘著在一同。3.電突觸：即縫隙鏈接，多見(jiàn)于無(wú)脊椎動(dòng)物4.突觸傳送的過(guò)程：遞質(zhì)釋放，受體識(shí)別，信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，胞內(nèi)效應(yīng)5.突觸的可塑性synaptic plasticity由于機(jī)體內(nèi)外環(huán)境變化所引發(fā)的突觸活動(dòng)情況的變化。宏觀上可以表現(xiàn)為：發(fā)育可塑性，記憶的構(gòu)成，神經(jīng)損傷后功能恢復(fù)，藥物成癮，神經(jīng)褪變等。微觀上可以表現(xiàn)為突觸外形、大小、數(shù)目，通道、蛋白表達(dá)的變化等。三、膠質(zhì)細(xì)胞 ：在CNS，有大膠質(zhì)細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞，少突膠質(zhì)細(xì)胞、小

6、膠質(zhì)細(xì)胞、室管膜細(xì)胞、脈絡(luò)叢細(xì)胞；在PNS，有雪旺細(xì)胞1.星形膠質(zhì)細(xì)胞astrocyte1形狀: 常用硝酸銀染色，體積大，呈星形，胞核淡染，胞質(zhì)中無(wú)尼氏體 2特點(diǎn): 位于CNS，分布最廣泛，體積最大，核染色最淺，含膠質(zhì)原纖維膠質(zhì)原纖維酸性蛋白 GFAP由胞體發(fā)出許多長(zhǎng)而分支的星狀突起，伸展并充填于神經(jīng)元胞體與突起以及神經(jīng)元與毛細(xì)血管之間，構(gòu)成血腦屏障。3功能：支持，營(yíng)養(yǎng)，維護(hù)，分隔2.少突膠質(zhì)細(xì)胞oligodendrocyte：位于CNS，胞質(zhì)內(nèi)富含脂質(zhì)功能：1)胞體發(fā)出許多板狀突起，構(gòu)成有髓神經(jīng)纖維，是中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的成髓鞘細(xì)胞2)具有抑制神經(jīng)生長(zhǎng)的作用(抑制性物質(zhì)存在于少突膠質(zhì)細(xì)胞的髓鞘蛋

7、白中)3.小膠質(zhì)細(xì)胞microglia: 位于CNS, 是最小的膠質(zhì)細(xì)胞,遍及整個(gè)腦區(qū),突起的分支數(shù)因部位不同而有差別功能: 1)細(xì)胞毒性與神經(jīng)元接觸，直接吞噬細(xì)胞；分泌一系列潛在神經(jīng)毒性物質(zhì)，繼發(fā)性腦損害2神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)作用吞噬死亡神經(jīng)元碎片用以合成新的突觸構(gòu)造；分泌神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)因子其它類型的神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞嗅神經(jīng)被膜膠質(zhì)細(xì)胞(OEG)室管膜細(xì)胞伸展細(xì)胞 三、CNS組織學(xué)1大腦皮質(zhì)：面積大，數(shù)量多，分層及分型具有多樣性，具有多個(gè)功能分區(qū)1)從進(jìn)化角度分為三種類型：古皮質(zhì)海馬，舊皮質(zhì)梨狀葉，新皮質(zhì)2)神經(jīng)元類型：高爾基I型細(xì)胞：錐體細(xì)胞、梭形細(xì)胞，組成投射纖維，向同側(cè)或?qū)?cè)投遞信息高爾基II型細(xì)胞：顆粒細(xì)胞

8、，依走行方向：程度細(xì)胞、星形細(xì)胞、籃狀細(xì)胞和上行軸突細(xì)胞等，主要接受其它部位傳入信息3)分層及細(xì)胞組成：從表及里 a分子層程度細(xì)胞、星狀細(xì)胞 b外顆粒層星狀細(xì)胞，少量小型錐體細(xì)胞 c外錐體細(xì)胞層(中、小型錐體細(xì)胞) d內(nèi)顆粒細(xì)胞層星狀細(xì)胞 e內(nèi)錐體細(xì)胞層大、中型錐體細(xì)胞 f多形錐體細(xì)胞層以梭形細(xì)胞為主，還有錐體細(xì)胞和顆粒細(xì)胞2.小腦皮質(zhì)1神經(jīng)元類型：蒲肯野細(xì)胞獨(dú)一傳出神經(jīng)元，還有星形細(xì)胞、籃狀細(xì)胞、顆粒細(xì)胞、高爾基細(xì)胞2分層及細(xì)胞組成有表及里a分子層星形細(xì)胞、籃狀細(xì)胞，均與浦肯野細(xì)胞發(fā)生接觸 b浦肯野細(xì)胞層c顆粒層顆粒細(xì)胞，Golgi II細(xì)胞3小腦皮質(zhì)的傳入纖維.攀緣纖維(直接興奮浦肯野細(xì)胞

9、)；苔蘚纖維屬興奮性纖維；去甲腎上腺素能纖維抑制蒲肯野氏細(xì)胞4小腦小球glomerulus第三章 神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)肽一、神經(jīng)遞質(zhì)概述1.神經(jīng)遞質(zhì)Neurotransmitter神經(jīng)遞質(zhì)主要在神經(jīng)元中合成，而后儲(chǔ)存于突觸前囊泡內(nèi)，在信息傳送過(guò)程中由突觸前膜釋放到突觸間隙，作用于效應(yīng)細(xì)胞上的受體，引起功能效應(yīng)，完成神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與其效應(yīng)器之間的信息傳送。2.判別神經(jīng)遞質(zhì)的規(guī)范 1) 突觸前神經(jīng)元內(nèi)具有合成神經(jīng)遞質(zhì)的前體物質(zhì)和酶系統(tǒng)2) 當(dāng)神經(jīng)元發(fā)生興奮并進(jìn)展信息傳送時(shí)，神經(jīng)遞質(zhì)便從神經(jīng)元軸突末端的囊泡內(nèi)釋放入突觸間隙。3) 神經(jīng)遞質(zhì)作用于突觸后膜上的特異性受體，產(chǎn)生突觸后電位而發(fā)揚(yáng)其生理作用。4

10、突觸間隙和突觸后存在使這一遞質(zhì)失活的酶或其它失活方式(重新攝取回收)，以實(shí)現(xiàn)突觸傳送的靈敏性。5遞質(zhì)直接作用于突觸后膜如微電泳，模擬遞質(zhì)釋放過(guò)程，可引起與刺激神經(jīng)同樣的效應(yīng)。6用遞質(zhì)擬似劑或受體阻斷劑能加強(qiáng)或阻斷該遞質(zhì)的突觸傳送效應(yīng)。3.遞質(zhì)分類：膽堿類，胺類，氨基酸類，嘌呤類，氣體類，肽類4.遞質(zhì)失活：1)分散；2酶解失活；3膠質(zhì)細(xì)胞轉(zhuǎn)移；4神經(jīng)元重?cái)z取 5.遞質(zhì)共存Transmitters co-existence：一個(gè)神經(jīng)元內(nèi)同時(shí)含有兩種或兩種以上的神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)，兩個(gè)神經(jīng)元之間存在多種化學(xué)傳送的景象二幾種經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)1.乙酰膽堿 (Ach)1膽堿能神經(jīng)元胞體定位及纖維投射：CNS中膽堿

11、能神經(jīng)元分布比較廣泛，定位于很多核團(tuán)和腦區(qū)。腦內(nèi)膽堿能神經(jīng)元分為兩類： 部分環(huán)路神經(jīng)元 ，投射神經(jīng)元膽堿能投射神經(jīng)元：a運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)：腦和脊髓發(fā)出，如腦干內(nèi)軀體運(yùn)動(dòng)核，特殊內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)核、脊髓前角、脊髓側(cè)角。b腦干網(wǎng)狀構(gòu)造上行激活系統(tǒng)：可分背、腹兩束：背側(cè)被蓋束和腹側(cè)被蓋束。c大腦皮質(zhì)和邊緣系統(tǒng)：包括下述五條徑路，隔區(qū)海馬徑路、韁核腳間核徑路、斜角帶核杏仁核徑路、基底核皮質(zhì)徑路及新紋狀體大腦皮質(zhì)、黑質(zhì)等通路。d腦干和小腦的膽堿能系統(tǒng)：中腦被蓋核、腦橋網(wǎng)狀核和延髓的某些核團(tuán)發(fā)出的膽堿能纖維投射到小腦。2Ach失活：酶水解乙酰膽堿酯酶水解，主要，分散，再攝取 3Ach生理功能：鎮(zhèn)痛和針刺鎮(zhèn)痛；覺(jué)悟與睡眠A

12、Ch中縫背核5-羥色胺能系統(tǒng)觸發(fā)的慢波睡眠，促進(jìn)快波睡眠；學(xué)習(xí)與記憶；體溫調(diào)理；攝食和飲水；覺(jué)得和運(yùn)動(dòng)功能；心血管活動(dòng)的調(diào)理2多巴胺dopamine，DA1胞體定位：腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)元分布比較集中，主要定位于中腦的黑質(zhì)致密區(qū)、中腦腹側(cè)被蓋區(qū)、下丘腦及其腦室周圍。2DA能纖維投射：腦內(nèi) DA能神經(jīng)纖維主要投射至紋狀體，廣泛的邊緣系統(tǒng)和新皮質(zhì)。a人類中樞 DA通路可分為四個(gè)系統(tǒng)： 黑質(zhì)紋狀體系統(tǒng)；中腦邊緣系統(tǒng)；結(jié)節(jié)漏斗系統(tǒng)；未定帶下丘腦系統(tǒng) b其中三個(gè)主要的通路：黑質(zhì)尾核-殼核新紋狀體：感官刺激、運(yùn)動(dòng)中腦腹側(cè)被蓋區(qū)邊緣系和前腦：認(rèn)知及心情活動(dòng)結(jié)節(jié)漏斗：調(diào)理下丘腦-垂體-內(nèi)分泌系統(tǒng)3)DA生理作用a

13、調(diào)理錐體外系的運(yùn)動(dòng)功能 帕金森(PD)：黑質(zhì)DA神經(jīng)元退變，錐體外系運(yùn)動(dòng)功能遭到明顯抑制。亨廷頓舞蹈病HC：紋狀體內(nèi)GABA和ACh神經(jīng)元嚴(yán)重退變，導(dǎo)致DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)b調(diào)控精神活動(dòng)：中腦大腦皮層系統(tǒng)主要參與認(rèn)識(shí)功能；精神分裂癥與此系統(tǒng)功能失調(diào)有關(guān)c調(diào)理腦垂體內(nèi)分泌功能：D2 受體的活動(dòng)催乳素-促黑素細(xì)胞激素和內(nèi)啡肽的釋放 ；d對(duì)腦血管功能的調(diào)理：腦及腦膜血管有DA能支配，DA可使大腦內(nèi)動(dòng)脈收縮；eDA在痛和鎮(zhèn)痛中的作用：對(duì)嗎啡鎮(zhèn)痛可產(chǎn)生一定的對(duì)抗作用 3.興奮性氨基酸：谷氨酸1胞體定位：分布廣泛，以大腦皮質(zhì)、小腦、紋狀體的含量最高，腦干次之。2纖維投射：大腦皮層內(nèi)部分神經(jīng)回路；大腦皮層與丘腦

14、之間的投射通路；錐體外系通路大腦皮層與紋狀體之間的投射；大腦皮層至黑質(zhì)、下丘腦和慘白球的投射通路3生物作用：中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性突觸傳送；神經(jīng)毒性作用4抑制性氨基酸：-氨基丁酸GABA1胞體定位：分布與大腦皮質(zhì)各層、小腦皮質(zhì)、海馬、紋狀體、中腦網(wǎng)狀構(gòu)造、黑質(zhì)等2纖維投射：3生理功能：抗焦慮作用；抗驚厥作用；鎮(zhèn)痛作用；對(duì)內(nèi)分泌的調(diào)理作用催乳素和黃體生成素，促腎上腺皮質(zhì)激素和促甲狀腺素 ；對(duì)攝食的影響GABA可抑制動(dòng)物的攝食。 三、神經(jīng)肽(Neuropeptides)1.神經(jīng)肽概述1經(jīng)典神經(jīng)遞質(zhì)和神經(jīng)肽的比較合成：過(guò)程不同；儲(chǔ)存：大囊泡；釋放：高頻率電刺激；失活：酶解失活；作用：強(qiáng)而耐久2)作用方式

15、強(qiáng)而耐久3作用部位：神經(jīng)肽不僅作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，也可作用于外周；同一種肽在中樞不同部位可以表現(xiàn)不同的,甚至相反的作用。4) 神經(jīng)肽與經(jīng)典遞質(zhì)共存a.分別作用于突觸后膜的特異性受體，起相互協(xié)同作用，有效調(diào)理組織器官的功能b.相互調(diào)理彼此的釋放c.作用于突觸前受體交互調(diào)理彼此的釋放d.共同作用于突觸后受體，加強(qiáng)經(jīng)典遞質(zhì)的效應(yīng)。e.抑制對(duì)方的失活，加強(qiáng)對(duì)方的生物學(xué)效應(yīng)2幾種神經(jīng)肽1阿片肽 鎮(zhèn)痛作用：激活下行性痛調(diào)制系統(tǒng)；抑制上行性痛信息傳送系統(tǒng)；經(jīng)過(guò)邊緣系統(tǒng)，調(diào)制疼痛引起的痛心情反響、行為上的應(yīng)激2. 速激肽家族 ：P物質(zhì)(Substance P, SP)，神經(jīng)激肽A，神經(jīng)激肽B第四章 神經(jīng)元信號(hào)

16、傳導(dǎo)一突觸形狀、分類見(jiàn)第二章1.電突觸：雙向性傳送；又由于其低電阻性，因此傳送速度快，幾乎不存在埋伏期； 2.非突觸傳送：指神經(jīng)遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)在非突觸部位直接釋放于細(xì)胞外間隙，依托濃度分散而作用于靶細(xì)胞的受體。 3.突觸可塑性在突觸前神經(jīng)元興奮、經(jīng)過(guò)神經(jīng)遞質(zhì)釋放引起突觸后電位的變化從而完成信號(hào)傳送的過(guò)程中，突觸本身的功能和形狀都能夠發(fā)生改動(dòng)，統(tǒng)稱為突觸可塑性。包括突觸傳送可塑性、突觸發(fā)育可塑性和突觸形狀的可塑性等。二神經(jīng)元電信號(hào)傳導(dǎo)主要物質(zhì)根底是配體門(mén)控離子通道和電壓門(mén)控離子通道。離子通道具有兩個(gè)根本特性：對(duì)離子的特異性以及對(duì)調(diào)理的易感性1.電壓門(mén)控離子通道由電壓的變化而改動(dòng)離子通道的形狀：開(kāi)放、

17、靜息封鎖和失活封鎖鈉通道：在動(dòng)作電位的構(gòu)成和傳播中具有重要作用。其開(kāi)放的特點(diǎn)：全或無(wú)。2鉀通道：能控制興奮性和電信號(hào)的方式；3鈣通道：調(diào)理細(xì)胞內(nèi)Ca2+程度，從而觸發(fā)遞質(zhì)釋放和調(diào)制其它細(xì)胞功能。2.化學(xué)門(mén)控性離子通道神經(jīng)遞質(zhì)經(jīng)過(guò)與通道蛋白某個(gè)位點(diǎn)(受體)的結(jié)合可以調(diào)理離子通道的開(kāi)放和封鎖。受體只對(duì)其配體敏感，對(duì)電刺激不起反響。受體通常與離子通道相偶聯(lián)。離子通道的主要功能：提高細(xì)胞內(nèi)鈣濃度、觸發(fā)生理效應(yīng)；決議細(xì)胞的興奮性、不應(yīng)性和傳導(dǎo)性；調(diào)理血管平滑肌的舒縮活動(dòng)； 參與突觸傳送；維持細(xì)胞的正常體積。3、靜息膜電位1概念：在靜息形狀下 動(dòng)態(tài)平衡形狀產(chǎn)生于細(xì)胞膜對(duì)特異離子的相對(duì)通透性和跨膜的離子濃度

18、梯度。2)主要特點(diǎn)：離子跨膜作不對(duì)稱分布：膜外外表有多余的正電荷，膜內(nèi)外表有多余的負(fù)電荷膜電位；靜息形狀K+通透性大于Na+；Na+-K+泵的自動(dòng)活動(dòng)：維持靜息膜電位的穩(wěn)定3突觸后電位postsynaptic potential由神經(jīng)遞質(zhì)引起的細(xì)胞膜電位變化稱為突觸后電位。突觸后電位的類型快速突觸傳送：快速突觸傳送是遞質(zhì)激活配體門(mén)控離子通道受體，引起突觸后膜電位反響慢速突觸傳送；慢速突觸傳送出如今促代謝型受體或G蛋白偶聯(lián)受體；反響的埋伏期長(zhǎng)4.動(dòng)作電位action potential，AP：大的、短暫的和幅度不變的信號(hào)，它沿著軸突傳導(dǎo)而不衰減。一旦發(fā)生就不依賴產(chǎn)生它們的刺激而作全或無(wú)式的傳播。

19、動(dòng)作電位的不應(yīng)期：1通道蛋白質(zhì)最重要的特性之一絕對(duì)不應(yīng)期：動(dòng)作電位產(chǎn)生后1ms, 不能夠產(chǎn)生別的動(dòng)作電位相對(duì)不應(yīng)期：絕對(duì)不應(yīng)期之后的幾個(gè)ms, 需求比正常更大的閾電流才干迸發(fā)動(dòng)作電位5.跨神經(jīng)元的突觸傳送：神經(jīng)元之間主要經(jīng)過(guò)電突觸和化學(xué)突觸進(jìn)展信息傳送，跨神經(jīng)元的突觸傳送包括突觸前過(guò)程和突觸后過(guò)程傳送過(guò)程：1動(dòng)作電位沿軸突傳導(dǎo)至末梢2去極化導(dǎo)致突觸前電壓依賴鈣通道開(kāi)放3鈣內(nèi)流引起突觸囊泡自前膜釋放4神經(jīng)遞質(zhì)跨突觸間隙結(jié)合至后膜受體5經(jīng)配體門(mén)控通道引發(fā)突觸后電位，EPSP或IPSP三神經(jīng)元化學(xué)信號(hào)傳導(dǎo)細(xì)胞外界的信息分子特異地與細(xì)胞膜外表的受體結(jié)合，刺激細(xì)胞產(chǎn)生胞內(nèi)調(diào)理信號(hào)，并傳送到細(xì)胞特定的反響

20、系統(tǒng)而產(chǎn)生生理應(yīng)對(duì)，這一過(guò)程稱為細(xì)胞跨膜信息傳送。具有信息傳送功能的分子稱為信使物質(zhì)。根據(jù)其存在的部位分為第一信使、第二信使和第三信使。1.膜受體：具有酪氨酸激酶活性的受體；G蛋白偶聯(lián)受體2.第一信使：指細(xì)胞外信使物質(zhì),包括經(jīng)典的神經(jīng)遞質(zhì)、神經(jīng)肽、多肽激素和細(xì)胞因子 (如白細(xì)胞介素和生長(zhǎng)因子)等3.G蛋白跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)G蛋白偶聯(lián)受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑由四部分組成：1細(xì)胞膜受體；2G蛋白；3第二信使；4效應(yīng)物G-蛋白是一種鳥(niǎo)苷酸結(jié)合蛋白，是由、和三個(gè)亞基組成的異三聚體G-蛋白介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)的機(jī)制：G-蛋白循環(huán)。4. 第二信使：第一信使作用于靶細(xì)胞后刺激胞漿內(nèi)產(chǎn)生的信息分子，是細(xì)胞外信息與細(xì)胞內(nèi)效應(yīng)之間

21、必不可少的中介物，包括cAMP、cGMP、IP3/DAG、Ca2+、NO等。其功能大部分是經(jīng)過(guò)蛋白激酶途徑,影響可逆性蛋白質(zhì)磷酸化實(shí)現(xiàn)。其轉(zhuǎn)導(dǎo)通路：1環(huán)化腺苷酸(cAMP)系統(tǒng)2肌醇脂質(zhì)系統(tǒng)及IP3/DAG信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路3鈣與鈣調(diào)蛋白信使系統(tǒng)5.第三信使 (核轉(zhuǎn)錄因子)是一類擔(dān)任細(xì)胞核內(nèi)外信息傳送的核蛋白質(zhì)，可結(jié)合于靶基因并誘導(dǎo)其表達(dá)引起細(xì)胞表型發(fā)生長(zhǎng)時(shí)程改動(dòng)，包括生長(zhǎng)因子、轉(zhuǎn)化因子及其受體、轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白及某些癌基因產(chǎn)物等，參與基因調(diào)控、細(xì)胞增殖和分化等過(guò)程第五章 感知覺(jué)視 覺(jué)Vision一. 光感受器及光感受機(jī)制 視網(wǎng)膜是視覺(jué)系統(tǒng)中獨(dú)一接受光，對(duì)光敏感的部位。兩大類光感受器：視桿細(xì)胞，視錐細(xì)胞二、

22、視網(wǎng)膜的神經(jīng)回路及其信息處置 1視網(wǎng)膜的細(xì)胞和突觸組構(gòu)主要有五類神經(jīng)細(xì)胞：光感受器視桿細(xì)胞，視錐細(xì)胞，程度細(xì)胞，雙極細(xì)胞，無(wú)長(zhǎng)突細(xì)胞，神經(jīng)節(jié)細(xì)胞；視覺(jué)信號(hào)的通路：光感受器雙極細(xì)胞神經(jīng)節(jié)細(xì)胞；程度細(xì)胞、無(wú)長(zhǎng)突細(xì)胞分別在外、內(nèi)網(wǎng)狀層對(duì)信號(hào)進(jìn)展側(cè)向調(diào)制。2視網(wǎng)膜神經(jīng)元的電反響與感受野感受野Receptive Fields：神經(jīng)元對(duì)視野中光照發(fā)生反響的區(qū)域。分為：給光中心On-centre，撤光中心Off-centre光刺激時(shí)：1光感受器視桿，視錐：超極化反響 2程度細(xì)胞：超極化反響 3雙極細(xì)胞： 超極化型H； 去極化型D 4無(wú)長(zhǎng)突細(xì)胞：在給光撤光時(shí)均出現(xiàn)去極化反響 5神經(jīng)節(jié)細(xì)胞：脈沖方式反響3視網(wǎng)膜

23、神經(jīng)元回路的突觸機(jī)制特點(diǎn)及其遞質(zhì) 視網(wǎng)膜突觸機(jī)制：視網(wǎng)膜神經(jīng)元間的信息傳送主要是化學(xué)突觸 視網(wǎng)膜遞質(zhì)：氨基酸谷氨酸、-氨基丁酸、甘氨酸等，胺類多巴胺、5-羥色胺等，肽類P物質(zhì)、腦啡肽等 4.雙極細(xì)胞和神經(jīng)節(jié)細(xì)胞感受野的生理意義1 雙極細(xì)胞：開(kāi)場(chǎng)分析圖像信息，傳送具有暗周圍的小光點(diǎn)或小暗點(diǎn)亮周圍的信息，對(duì)視網(wǎng)膜上小片區(qū)域的亮暗對(duì)比圖像有反響2神經(jīng)節(jié)細(xì)胞：不傳送絕對(duì)照明程度的信息，經(jīng)過(guò)比較中心和周圍的光照程度丈量感受野中的差別，適宜于覺(jué)察同時(shí)對(duì)比。三.視覺(jué)中樞的神經(jīng)機(jī)制 1.中樞視通路的解剖學(xué)：視神經(jīng)視交叉視束外膝核視放射初級(jí)視皮層2.中樞視通路1)大細(xì)胞通路(magnocellular path

24、way，M-通路) 來(lái)源于視網(wǎng)膜型神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(M-細(xì)胞)，其纖維投射到外膝狀體的大細(xì)胞層(M-層)，有較大的感受野，對(duì)運(yùn)動(dòng)有良好的反響，軸突投射到外膝核大細(xì)胞層M-層，1，2層，信息沿較粗的軸突傳送，速度快，從LGN大細(xì)胞層投射到初級(jí)視皮層的4C層2)小細(xì)胞通路(parvocellular pathway，P-通路) 來(lái)源于視網(wǎng)膜型神經(jīng)節(jié)細(xì)胞(P-細(xì)胞)，其纖維到外膝狀體的小細(xì)胞層(P-層) ，感受野較小，對(duì)顏色和精細(xì)構(gòu)造作出反響，軸突投射到外膝核小細(xì)胞層P-層，3，4，5，6層，反響較慢，從LGN小細(xì)胞層投射到初級(jí)視皮層的4C層。3. 簡(jiǎn)單細(xì)胞和復(fù)雜細(xì)胞比較：1簡(jiǎn)單細(xì)胞：特定朝向的光帶或暗帶

25、有最正確反響；感受野中興奮和抑制區(qū)的相對(duì)比例能夠不同,但總和是嚴(yán)厲一樣的，彼此抵消；對(duì)運(yùn)動(dòng)的刺激敏感，特定朝向刺激的運(yùn)動(dòng)方向性和速度將影響反響強(qiáng)弱。 2復(fù)雜細(xì)胞：感受野沒(méi)有明晰的給光區(qū)和撤光區(qū)；對(duì)在其感受野內(nèi)任何位置線段刺激有類似反響；接受雙眼輸入第六章 神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)運(yùn)動(dòng)的調(diào)控一概述1.運(yùn)動(dòng)的分類反射運(yùn)動(dòng)(reflex movement)：不受客觀認(rèn)識(shí)控制、運(yùn)動(dòng)型式固定、反響快捷的運(yùn)動(dòng)，是最根本和最簡(jiǎn)單的運(yùn)動(dòng)，所涉及的神經(jīng)元數(shù)量較少，在較短時(shí)間內(nèi)完成。節(jié)律運(yùn)動(dòng)(rhythmic movement)：受客觀認(rèn)識(shí)控制、運(yùn)動(dòng)類型和方式固定、具有節(jié)律性和延續(xù)性的運(yùn)動(dòng)，如呼吸、咀嚼等。 隨意運(yùn)動(dòng)(volu

26、ntary movement)：為到達(dá)某種目的而指向一定目的的運(yùn)動(dòng)，其全過(guò)程受客觀認(rèn)識(shí)的控制。大多需求反復(fù)練習(xí)才干熟練掌握。2.與運(yùn)動(dòng)控制有關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)：脊髓、腦干、大腦皮層運(yùn)動(dòng)區(qū)、小腦、基底神經(jīng)節(jié)二脊髓的運(yùn)動(dòng)功能一根本概念反射：由特異的覺(jué)得刺激引起，產(chǎn)生的運(yùn)動(dòng)有定型的軌跡；脊髓反射：指其反射弧的中樞部分局限在脊髓的一切反射；運(yùn)動(dòng)單元Motor unit： 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元及其所支配的一切肌纖維; 運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元池Motor neuron pool：支配一塊肌肉的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元集合而成，或叫運(yùn)動(dòng)核。二脊髓的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元1.分類：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元：脊髓反射的最后通路；運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元：支配梭內(nèi)肌，調(diào)理肌梭對(duì)牽張刺激敏感性2

27、.運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元活動(dòng)的規(guī)律：肌收縮張力的添加依賴于運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元池的兩種活動(dòng)方式：1募集更多的運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的募集顯示“大小原那么：神經(jīng)元的興奮性與細(xì)胞大小呈負(fù)相關(guān)；其抑制性與細(xì)胞大小呈正相關(guān)2添加募集運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的放電頻率：運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的放電頻率調(diào)制肌張力：正相關(guān)三脊髓中間神經(jīng)元的整協(xié)作用Renshaw細(xì)胞：調(diào)理運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元放電頻率；Ia交互抑制中間神經(jīng)元：防止相拮抗肌肉的同時(shí)收縮；Ib交互抑制中間神經(jīng)元：防止肌張力過(guò)度增高；脊髓固有神經(jīng)元：協(xié)調(diào)不同肌肉群的活動(dòng)四高位中樞對(duì)脊髓反射的下行調(diào)控方式三種方式：高位中樞經(jīng)過(guò)突觸前抑制調(diào)理脊髓反射 ；高位中樞經(jīng)過(guò)中間神經(jīng)元調(diào)理脊髓反射 ；高位中樞直接調(diào)控和

28、運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元 最簡(jiǎn)單的反射如膝跳反射是初級(jí)傳入纖維直接興奮運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元而產(chǎn)生的三腦干的運(yùn)動(dòng)功能1.網(wǎng)狀構(gòu)造(reticular formation，RF)的纖維投射整個(gè)腦干中央部的神經(jīng)元和纖維組成網(wǎng)狀構(gòu)造，它接受脊髓、皮層、基底節(jié)和小腦的投射。是控制軀體運(yùn)動(dòng)和姿態(tài)的重要中樞。 2.網(wǎng)狀構(gòu)造(RF)的組成：三個(gè)縱行區(qū)帶：正中區(qū)，內(nèi)側(cè)區(qū)，外側(cè)區(qū)主要核團(tuán)：巨細(xì)胞網(wǎng)狀核、旁巨細(xì)胞核、尾端橋腦網(wǎng)狀核、嘴端橋腦網(wǎng)狀核、中縫核群 3.網(wǎng)狀構(gòu)造對(duì)肌緊張的易化和抑制前庭系統(tǒng)與RF有直接的神經(jīng)聯(lián)絡(luò)，對(duì)頭在空間位置的改動(dòng)和各種加速刺激起反響。 前庭系損害的主要表現(xiàn)：眩暈、眼球震顫、平衡妨礙、惡心、嘔吐等病癥。4.腦干對(duì)

29、姿態(tài)的調(diào)理神經(jīng)系統(tǒng)調(diào)控姿態(tài)的兩種方式：前饋調(diào)理 ：預(yù)先調(diào)整姿態(tài)，以防止隨意運(yùn)動(dòng)對(duì)身體平衡的干擾；反響調(diào)理：在平衡受擾亂時(shí)，以方式固定的快速反響來(lái)矯正不測(cè)擾亂 。大腦皮層與網(wǎng)狀構(gòu)造參與姿態(tài)平衡的前饋性調(diào)理，前庭系統(tǒng)在姿態(tài)平衡的反響性調(diào)理中起決議性作用四大腦皮質(zhì)的運(yùn)動(dòng)功能1. 大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū) ：初級(jí)運(yùn)動(dòng)皮質(zhì)，前運(yùn)動(dòng)區(qū)(次級(jí)運(yùn)動(dòng)區(qū))，輔助運(yùn)動(dòng)區(qū) ，后頂葉皮質(zhì)。皮質(zhì)初級(jí)運(yùn)動(dòng)區(qū)和次級(jí)運(yùn)動(dòng)區(qū)主要對(duì)運(yùn)動(dòng)進(jìn)展方案并使運(yùn)動(dòng)高效率執(zhí)行。皮質(zhì)的這種作用是經(jīng)過(guò)對(duì)腦干內(nèi)的某些次級(jí)中樞以及腦干、脊髓中運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和環(huán)路中間神經(jīng)元的控制來(lái)完成的。2 .大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)定位圖根本規(guī)律：精細(xì)定位代表區(qū)大小與精細(xì)程度有關(guān)；交叉支配；倒

30、置安排；軀體定位分布具有可塑性 對(duì)軀體運(yùn)動(dòng)的調(diào)控特點(diǎn)：大體呈身體倒影；運(yùn)動(dòng)精細(xì)部位其代表區(qū)大；交叉性：但頭面部肌肉的支配是雙側(cè)性的；頭面代表區(qū)內(nèi)部為正立的；有精細(xì)的功能定位：3 .運(yùn)動(dòng)傳導(dǎo)路1錐體系：皮質(zhì)脊髓束皮質(zhì)脊髓側(cè)束，皮質(zhì)脊髓前束；皮質(zhì)核束2錐體外系:古老；調(diào)理肌張力、協(xié)調(diào)各肌群的運(yùn)動(dòng)；維持和調(diào)整姿態(tài)；堅(jiān)持平衡；習(xí)慣性動(dòng)作；粗大的隨意運(yùn)動(dòng)皮層各層中錐體細(xì)胞的投射五小腦對(duì)運(yùn)動(dòng)的調(diào)理1.小腦的功能：是中樞神經(jīng)系統(tǒng)中最大的運(yùn)動(dòng)構(gòu)造主要作用是維持軀體平衡、調(diào)理肌肉張力和協(xié)調(diào)隨意運(yùn)動(dòng)。 2.小腦功能分區(qū)：古前庭小腦：絨球小結(jié)葉；舊脊髓小腦：內(nèi)側(cè)區(qū)，中間區(qū)；新皮層小腦：外側(cè)區(qū)1前庭小腦：前庭神經(jīng)節(jié)小

31、腦下腳 前庭小腦前庭神經(jīng)核功能：維持身體平衡， 眼運(yùn)動(dòng)；傷后病癥: 平衡失調(diào)頭、軀干搖擺，醉漢步態(tài)，隨意運(yùn)動(dòng)妨礙；眼球震顫2脊髓小腦：脊髓小腦束小腦上、下腳脊髓小腦頂核、球狀核、栓狀核前庭神經(jīng)核、網(wǎng)狀構(gòu)造、紅核、丘腦腹外側(cè)核功能：控制肌張力3大腦小腦：大腦皮質(zhì) 腦橋核 小腦中腳 大腦小腦 齒狀核 小腦上腳 丘腦腹外側(cè)核 大腦皮質(zhì)運(yùn)動(dòng)區(qū)功能：運(yùn)動(dòng)的起始、方案、協(xié)調(diào)六基底神經(jīng)節(jié)對(duì)運(yùn)動(dòng)的調(diào)理 1.基底神經(jīng)節(jié)的組成：主要為紋狀體。 紋狀體分為尾核和豆?fàn)詈?，豆?fàn)詈擞址譃闅ず撕蛻K白球，慘白球分為內(nèi)側(cè)部和外側(cè)部。尾核和殼核又稱新紋狀體，慘白球又稱舊紋狀體。2.功能：與隨意運(yùn)動(dòng)的穩(wěn)定、肌緊張的控制、本體覺(jué)得傳

32、入信息的處置有關(guān)，對(duì)軀體運(yùn)動(dòng)有重要調(diào)理作用。 3.與基底神經(jīng)節(jié)有關(guān)的疾病1.Parkinsons disease (帕金森氏病):運(yùn)動(dòng)過(guò)少而肌緊張過(guò)強(qiáng)綜合癥。表現(xiàn)：運(yùn)動(dòng)徐緩、靜息震顫、姿態(tài)不穩(wěn)定2. Chorea舞蹈?。哼\(yùn)動(dòng)過(guò)多而肌緊張不全的綜合癥。也稱Huntingtons disease(亨廷頓病)第七章 神經(jīng)內(nèi)分泌與神經(jīng)免疫調(diào)理一垂體可分為：腺垂體，神經(jīng)垂體；垂體的血供特點(diǎn)：垂體門(mén)脈系統(tǒng)；垂體的功能：感受下丘腦的信息，內(nèi)分泌功能。二下丘腦1.兩大神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)：大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)：視上核、室旁核：主要分泌催產(chǎn)素(oxytocin,OT)，加壓素vasopressin,VP/ADH；小細(xì)

33、胞神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)：散在于下丘腦底部和其它核團(tuán)：下丘腦促垂體激素,如促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素CRH2.下丘腦的功能：調(diào)理內(nèi)分泌系統(tǒng)：釋放激素、釋放抑制激素、催產(chǎn)素、加壓素；調(diào)理食物和水的攝?。猴柺持袠信c攝食中樞；體溫調(diào)理；晝夜節(jié)律調(diào)理：調(diào)理性行為。3.下丘腦對(duì)垂體的控制：分泌多種促進(jìn)/抑制激素釋放激素進(jìn)入垂體前葉；分泌催產(chǎn)素、加壓素進(jìn)入神經(jīng)垂體三神經(jīng)免疫內(nèi)分泌學(xué)NeuroImmunoEndocrinology是從分子程度、細(xì)胞程度、器官程度以及整體程度研討神經(jīng)系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)在構(gòu)造和功能上相互聯(lián)絡(luò)的一門(mén)新興的邊緣學(xué)科。一神經(jīng)系統(tǒng)與內(nèi)分泌系統(tǒng)的相互作用1. 神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)具有調(diào)理作

34、用知幾乎一切下丘腦激素的分泌都受神經(jīng)系統(tǒng)的調(diào)理：腺垂體、內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細(xì)胞也不同程度地接受神經(jīng)系統(tǒng)的支配；甲狀腺素接受自主神經(jīng)的支配，交感神經(jīng)興奮可引起甲狀腺激素釋放，而副交感神經(jīng)那么起抑制造用；腎上腺髓質(zhì)受交感節(jié)前纖維支配，許多分泌胃腸激素的細(xì)胞，都接受迷走和交感神經(jīng)的雙重支配。2. 內(nèi)分泌激素也能影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能腦內(nèi)存在多種激素，如TRH，參與抗抑郁、促覺(jué)悟、促運(yùn)動(dòng)和升體溫等神經(jīng)調(diào)理活動(dòng)；許多激素可調(diào)理突觸傳送的效率，使神經(jīng)調(diào)理功能更加準(zhǔn)確和有效，如血管緊張素II可促進(jìn)支配血管的交感末梢釋放NE，加強(qiáng)血管收縮；激素還可影響神經(jīng)調(diào)理，如交感末梢釋放NE作用于血管平滑肌使之收縮。甲狀

35、腺素、性激素、糖皮質(zhì)激素等都可以影響神經(jīng)遞質(zhì)的作用。二免疫功能在神經(jīng)及內(nèi)分泌組織中的表達(dá)：淋巴組織及器官存在廣泛的神經(jīng)支配；免疫細(xì)胞膜上或胞內(nèi)存在眾多激素、神經(jīng)肽和神經(jīng)遞質(zhì)受體；神經(jīng)遞質(zhì)與激素對(duì)免疫功能有重要調(diào)理作用；神經(jīng)組織和內(nèi)分泌細(xì)胞可合成免疫調(diào)質(zhì)三神經(jīng)系統(tǒng)與免疫系統(tǒng)的相互作用1.神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)免疫系統(tǒng)具有調(diào)理作用。淋巴器官受交感和副交感神經(jīng)的支配，而多數(shù)免疫細(xì)胞特別是淋巴細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的細(xì)胞膜上存在多種神經(jīng)遞質(zhì)受體。1信息從腦傳送到免疫系統(tǒng)的通路于垂體的激素如 ACTH等能夠調(diào)理免疫功能；節(jié)后迷走神經(jīng)元(VNpo)釋放的Ach 作用于免疫細(xì)胞產(chǎn)生抗炎癥效應(yīng)；D釋放于節(jié)后交感神經(jīng)元 (SNpo

36、) 的NE和腎上腺髓質(zhì)釋放的腎上腺素/NE能夠在與免疫細(xì)胞的相應(yīng)受體結(jié)合后影響免疫功能；釋放于腎上腺皮質(zhì)的糖皮質(zhì)激素對(duì)免疫系統(tǒng)有著復(fù)雜的效應(yīng)。2)傳出神經(jīng)調(diào)理免疫功能A迷走性Ach作用于巨噬細(xì)胞，下調(diào)前炎癥性細(xì)胞因子的合成； B源自下丘腦-垂體軸的激素調(diào)理淋巴組織/細(xì)胞的功能； C交感輸出免疫組織和細(xì)胞的功能2. 免疫系統(tǒng)也能影響神經(jīng)系統(tǒng)的功能1免疫系統(tǒng)對(duì)神經(jīng)功能的影響：發(fā)熱，添加慢波睡眠，厭食，添加CRH的分泌。2用于免疫覺(jué)得的傳入神經(jīng)通路：免疫系統(tǒng)與CNS之間經(jīng)過(guò) 迷走神經(jīng)、下丘腦垂體腎上腺 (HPA) 軸、交感神經(jīng)系統(tǒng)(SNS)以及PNS相互聯(lián)絡(luò)A細(xì)胞因子如IL-1作用于迷走神經(jīng)引起行為

37、改動(dòng)和病癥；B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的神經(jīng)肽如-內(nèi)啡肽經(jīng)過(guò)作用于外周覺(jué)得神經(jīng)而調(diào)理痛覺(jué) CIL-1 作用于下丘腦和垂體使之產(chǎn)生CRH和ACTHD白細(xì)胞產(chǎn)生的激素如黑素細(xì)胞刺激素 (MSH)穿過(guò) BBB 影響交感神經(jīng)信號(hào)四內(nèi)分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的相互關(guān)系第八章 大腦的高級(jí)整合功能概述 學(xué)習(xí)(learning)是獲得外界知識(shí)的神經(jīng)過(guò)程 記憶(memory)是對(duì)獲得的知識(shí)進(jìn)展編碼、儲(chǔ)存和隨后提取的神經(jīng)過(guò)程1.學(xué)習(xí)的分類及特點(diǎn)1)非結(jié)合型學(xué)習(xí) (nonassociative learning)此種學(xué)習(xí)不需兩種刺激建立聯(lián)絡(luò)，一種刺激即可產(chǎn)生。 a習(xí)慣化(Habituation)：指在反復(fù)刺激的過(guò)程中，因刺激而引起的

38、行為反響減弱或消逝。是最簡(jiǎn)單的學(xué)習(xí)方式b敏感化(Sensitization：機(jī)體在劇烈刺激或損傷性刺激后，出現(xiàn)的反響加強(qiáng)。2結(jié)合型學(xué)習(xí) (associative learning)指兩個(gè)事件在時(shí)間上很接近地反復(fù)發(fā)生，最后在腦內(nèi)構(gòu)成聯(lián)絡(luò)。 a經(jīng)典條件反射 (classical conditioning):指條件刺激和非條件刺激反復(fù)結(jié)合強(qiáng)化，一段時(shí)間后動(dòng)物對(duì)條件刺激也產(chǎn)生了與非條件刺激一樣的反響。b.操作式條件反射分為：逃避性條件反射；壓桿條件反射；區(qū)分性學(xué)習(xí)；延遲反響 3厭惡學(xué)習(xí)：只需一次訓(xùn)練，所以又稱為“一次嘗試學(xué)習(xí) 4復(fù)合學(xué)習(xí)： 分為 印刻；潛在學(xué)習(xí)；察看學(xué)習(xí)2.記憶的分類及特點(diǎn)1記憶構(gòu)成過(guò)

39、程：識(shí)記或獲得，儲(chǔ)存和穩(wěn)定，堅(jiān)持，再現(xiàn)2分類：A根據(jù)信息儲(chǔ)存繼續(xù)時(shí)間的長(zhǎng)短：瞬時(shí)記憶，短時(shí)記憶(初級(jí)記憶，任務(wù)記憶)，長(zhǎng)時(shí)記憶a瞬時(shí)記憶特點(diǎn)：堅(jiān)持時(shí)間短，普通繼續(xù)1秒以內(nèi)；容量宏大b初級(jí)記憶：一時(shí)即過(guò)而仍留在認(rèn)識(shí)中的記憶和對(duì)事件的選擇性留意，維持較短時(shí)間。特點(diǎn)：保管長(zhǎng)至數(shù)分鐘；容量有限如號(hào)碼c任務(wù)記憶：一種特殊方式的短期記憶，在執(zhí)行某些認(rèn)知行為過(guò)程中的一種暫時(shí)的信息儲(chǔ)存。對(duì)于言語(yǔ)了解、學(xué)習(xí)、推理、思想等復(fù)雜認(rèn)知義務(wù)的完成起關(guān)鍵作用。 d長(zhǎng)時(shí)記憶：能保管較長(zhǎng)時(shí)間的記憶。特點(diǎn)：繼續(xù)時(shí)間長(zhǎng)，短那么超越數(shù)分鐘，長(zhǎng)至終生；容量宏大；普通處在靜寂形狀，可以被轉(zhuǎn)為任務(wù)記憶 B根據(jù)信息儲(chǔ)存和回想的方式： Ex

40、plicit memory 外顯記憶陳說(shuō)記憶：有關(guān)時(shí)間、地點(diǎn)、事件、人物和客觀現(xiàn)實(shí)等信息的記憶，可用言語(yǔ)描畫(huà)，只需一次就能學(xué)會(huì)。Implicit memory 內(nèi)隱記憶非陳說(shuō)記憶：有關(guān)運(yùn)動(dòng)技巧、習(xí)慣和感知覺(jué)等的記憶，需求經(jīng)過(guò)多次反復(fù)才干逐漸構(gòu)成，沒(méi)有認(rèn)識(shí)成分參與，不能用言語(yǔ)描畫(huà)。兩者不同之處外顯記憶：依托認(rèn)識(shí)，依賴評(píng)價(jià)、比較、推理等認(rèn)知過(guò)程，能在一次測(cè)試或閱歷后獲得，能用言語(yǔ)準(zhǔn)確表達(dá)出來(lái)內(nèi)隱記憶：不依賴認(rèn)識(shí)，具有自動(dòng)或反射的特點(diǎn)，不依賴認(rèn)知過(guò)程，需反復(fù)測(cè)試多次獲得，經(jīng)過(guò)動(dòng)作熟練程度的提高表現(xiàn)出來(lái)，而不能用言語(yǔ)表達(dá)。c陳說(shuō)記憶可分：情景記憶關(guān)于事件發(fā)生的時(shí)間、地點(diǎn)和環(huán)境的記憶，語(yǔ)義記憶(關(guān)于事物

41、含義、概念和客觀現(xiàn)實(shí)的記憶)三學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)機(jī)制1.學(xué)習(xí)的神經(jīng)機(jī)制1習(xí)慣化和敏感化的神經(jīng)機(jī)制 習(xí)慣化：動(dòng)作電位到達(dá)覺(jué)得神經(jīng)末梢突觸前膜上N型Ca2+通道失活， Ca2+內(nèi)流減少囊泡向活化區(qū)挪動(dòng)減少遞質(zhì)釋放減少。 敏感化：突觸傳送效能的加強(qiáng)。5-HT與覺(jué)得神經(jīng)元末梢上的5-HT受體Gs蛋白介導(dǎo)激活腺苷酸環(huán)化酶cAMP添加 激活PKA 使膜上鉀通道磷酸化改動(dòng)通道的構(gòu)型而降低K+電流延伸動(dòng)作電位時(shí)程 Ca2+內(nèi)流添加遞質(zhì)釋放添加。 2條件反射建立的機(jī)制 eg.條件刺激：輕觸海兔的水管，引起較弱的縮鰓反射，非條件刺激：中等強(qiáng)度的尾部電擊，引起防御性的反射，鰓劇烈地收縮。2.記憶的神經(jīng)和生化機(jī)制1)短時(shí)

42、記憶的機(jī)制：短時(shí)性記憶能夠與神經(jīng)元生理活動(dòng)、神經(jīng)元之間的環(huán)路聯(lián)絡(luò)、神經(jīng)遞質(zhì)傳送有關(guān)。添加神經(jīng)激動(dòng)的循回活動(dòng)，可使回路中神經(jīng)突觸產(chǎn)生可塑性變化，如遞質(zhì)的合成、釋放添加，受體的數(shù)量增多，受體與遞質(zhì)的親和力改動(dòng)，以及突觸構(gòu)造發(fā)生變化，這些改動(dòng)都使突觸傳送易化，有利于短時(shí)記憶向長(zhǎng)時(shí)記憶轉(zhuǎn)化。 2)長(zhǎng)時(shí)記憶的機(jī)制：長(zhǎng)時(shí)性記憶能夠與新的突觸關(guān)系建立有關(guān)，并有賴于腦內(nèi)RNA和新蛋白質(zhì)的合成。與記憶有親密關(guān)系的蛋白質(zhì)：S100蛋白、室管膜素B50GAP-4等。 蛋白質(zhì)合成需求相應(yīng)基因的轉(zhuǎn)錄，長(zhǎng)時(shí)記憶基因轉(zhuǎn)錄的調(diào)理依賴轉(zhuǎn)錄因子CREB。在信號(hào)傳導(dǎo)途徑上，CREB由cAMP和PKA激活，后兩者在某些類型的記憶過(guò)程

43、中同樣顯示出重要的作用。 3)神經(jīng)遞質(zhì)參與調(diào)制學(xué)習(xí)記憶:四中樞神經(jīng)系統(tǒng)的可塑性 為自動(dòng)順應(yīng)和反映外界環(huán)境各種變化，神經(jīng)系統(tǒng)能發(fā)生構(gòu)造和功能的改動(dòng)，并維持一定時(shí)間，這種變化就是可塑性plasticity。3突觸傳送可塑性根本方式：長(zhǎng)時(shí)程加強(qiáng)long term potentiation，LTP；長(zhǎng)時(shí)程抑制long term depression，LTD2LTP和LTD及其細(xì)胞分子機(jī)制1LTP定義：給突觸前纖維一個(gè)短暫的高頻刺激后，突觸傳送效率和強(qiáng)度添加幾倍且能繼續(xù)數(shù)小時(shí)至幾天堅(jiān)持這種加強(qiáng)的景象。根本特性：協(xié)同性結(jié)合性特異性耐久性2LTP細(xì)胞分子機(jī)制LTP發(fā)生時(shí)相：開(kāi)場(chǎng)的誘導(dǎo)期和隨后的維持期aLTP

44、誘導(dǎo)期的分子機(jī)制：突觸前膜Ca2+內(nèi)流觸發(fā)L-谷氨酸等興奮性氨基酸EAA遞質(zhì)的釋放突觸后成分的樹(shù)突棘內(nèi)Ca2+升高激活鈣依賴一系列蛋白激酶降解膜內(nèi)的伏襯蛋白網(wǎng)暴露EAA受體 EAA與突觸后EAA受體的結(jié)合使突觸后膜去極化去極化到一定程度 NMDA受體通道內(nèi)Mg2+對(duì)Ca2+的阻滯作用解除 Ca2+大量?jī)?nèi)流入胞內(nèi)進(jìn)而觸發(fā)一系列胞內(nèi)生理生化反響，誘導(dǎo)LTP產(chǎn)生。 bLTP維持期的分子機(jī)制 LTP突觸前機(jī)制：突觸小體的Ca2+程度明顯升高；cGMP激活cGMP依賴的蛋白激酶；蛋白激酶C激活后添加L型和N型Ca2+通道電流，并使底物B-50磷酸化，添加LTP誘導(dǎo)后的遞質(zhì)釋放；L-谷氨酸釋放添加，維持時(shí)

45、間長(zhǎng)，與LTP時(shí)程有一定關(guān)聯(lián)。 LTP突觸后機(jī)制：突觸后受體變化：突觸后受體密度添加，受體親和力添加，或突觸電流從樹(shù)突棘分散到樹(shù)突的效率添加；鈣通道及鈣離子的變化：LTP產(chǎn)生時(shí)突觸后游離鈣的升高；各種酶活性的變化及作用：酶活性提高，它們的作用或是參與蛋白的磷酸化，或是參與膜磷脂的降解；蛋白的磷酸化、合成及基因表達(dá)；逆行信使的作用：信息跨突觸逆行傳導(dǎo)；突觸形狀改動(dòng)：數(shù)目的添加和突觸界面曲率的增大，突觸后致密物增厚。4LTD：突觸傳送效率的長(zhǎng)時(shí)程降低第九章 神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)因子一神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)因子neurotrophic factors, NFs是靶細(xì)胞產(chǎn)生的天然蛋白質(zhì)，是神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)育、分化、成熟、存活的調(diào)控

46、因子，也是神經(jīng)元受損害或病變中維護(hù)其存活和促進(jìn)其再生的必需因子。可分為神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)素家族、睫狀神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)因子(CNTF)、膠質(zhì)細(xì)胞源性神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)因子(GDNF)、成纖維細(xì)胞生長(zhǎng)因子(FGF)、胰島素樣生長(zhǎng)因子IGF、表皮生長(zhǎng)因子EGF家族。二神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)素neurotrophins，NTs1.包括：神經(jīng)生長(zhǎng)因子、腦源性神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)因子、神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)素- 3、 4/5、 6 、72.NTs 特點(diǎn)：6個(gè)高度保守的半胱氨酸殘基、3個(gè)二硫鍵，前體有糖基化位點(diǎn)和信號(hào)肽；不同的神經(jīng)元對(duì)NTs有選擇性 ；受體有不同亞型，不同NTs與受體的親和力不同 。但各個(gè)NT與p75(NTR)有一樣的親和力三神經(jīng)生長(zhǎng)因子NGF1.神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)因

47、子假說(shuō)neurotrophic hypothesis / The Target Field Theory1)最初發(fā)生的神經(jīng)元多于靶組織/靶器官所需求的2)促進(jìn)神經(jīng)元存活的活性因子是有限的3)靶組織/靶器官釋放能促進(jìn)神經(jīng)元存活的活性因子4)不能得到足夠的活性因子的神經(jīng)元最終死亡2來(lái)源和構(gòu)造 3.生物效應(yīng)促進(jìn)神經(jīng)元存活和誘導(dǎo)神經(jīng)元突起生長(zhǎng)1維持和促進(jìn)發(fā)生中的交感神經(jīng)細(xì)胞及神經(jīng) 嵴的覺(jué)得神經(jīng)細(xì)胞的存活、分化和成熟，以及執(zhí)行其功能；2對(duì)軸突生長(zhǎng)方向具有決議性的誘導(dǎo)作用；3促進(jìn)膽堿能神經(jīng)元的存活；4調(diào)理神經(jīng)元前體細(xì)胞增殖和分化；5調(diào)理成熟覺(jué)得神經(jīng)元中P物質(zhì)和降鈣素基因相關(guān)肽的基因表達(dá)。四腦源性神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)因

48、子BDNF1來(lái)源 BDNF是腦中含量最多的神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)因子，廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng), BDNF與NGF同屬于NTs家族，氨基酸序列有50-60一樣. 2功能1對(duì)運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的發(fā)育、成年后的存活以及病變運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的存活和軸突再生的重要作用；2)支持膽堿能神經(jīng)元的存活和表型分化；3)維持多巴胺能神經(jīng)元的存活，促進(jìn)帕金森氏病中多巴胺神經(jīng)元的再生；4)提高覺(jué)得神經(jīng)元的存活；5)對(duì)學(xué)習(xí)與記憶的影響B(tài)DNF在神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病、學(xué)習(xí)記憶中的作用五神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)素受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo) 1.受體分類:1)高親和力受體：原癌基因trk族產(chǎn)物酪氨酸蛋白激酶受體，可分為T(mén)rkA、TrkB、TrkC ，以特異的親和性與不同的NTs結(jié)

49、合。2低親和力受體：TNF -受體超家族成員p75NTR ，一切的NTs都能與之結(jié)合。 2不同NTs一特異親和性與不同的Trk受體結(jié)合，不同NTs都能與p75結(jié)合；NTs對(duì)神經(jīng)元的大多數(shù)效應(yīng)由Trk受體介導(dǎo),介導(dǎo)正向信號(hào)，p75受體可調(diào)理NTs受體的親和性和特異性。3Trk信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑及作用1PI-3K/Akt (磷脂酰肌醇-3-激酶/絲氨酸-蘇氨酸-激酶)：誘導(dǎo)凋亡蛋白抑制2MEK/MAPK MAPK細(xì)胞外激酶/絲裂原活化蛋白激酶：激活抗凋亡蛋白3PLCpathway：IP3Ca2+ 4p75受體：TNF-受體家族的成員， p75受體與TrkA、TrkB、TrkC相連合，組成NTs的復(fù)合受體

50、，一切NTFs以一樣親和力與p75結(jié)合p75的功能：1調(diào)理神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)素與Trk受體的相互作用 ；2介導(dǎo)神經(jīng)元的凋亡Trk失活或活力低下；3p75在神經(jīng)系統(tǒng)的分布范圍比Trks廣得多。個(gè)體發(fā)育早期,p75在許多神經(jīng)元中有短暫表達(dá),能夠與CNS發(fā)育過(guò)程中神經(jīng)元選擇性死亡有關(guān)；4p75介導(dǎo)正向和反向信號(hào)，信號(hào)傳送多種多樣, 導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡或存活那么取決于細(xì)胞的類型及所處的生理和功能形狀 p75與 Trk共同表達(dá)的意義：1能提高Trk與NGF的親和力及其后的信號(hào)傳送速度；2p75能影響TrkB與BDNF及NT-4的結(jié)合；3能提高TrkA分辨具有很高同源性的NT的才干。六神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)素的作用 1促進(jìn)神經(jīng)元存活

51、、生長(zhǎng)和分化成熟的作用2. 誘導(dǎo)神經(jīng)纖維定向生長(zhǎng)3. 控制神經(jīng)元存活數(shù)量 4NTs具有維護(hù)損傷神經(jīng)元的存活和促進(jìn)再生的效應(yīng)。 5神運(yùn)營(yíng)養(yǎng)素與神經(jīng)系統(tǒng)變性病 Alzheimer病AD：NGF減少AD膽堿能神經(jīng)元喪失。BDNF和NT-4/5促進(jìn)體外培育的隔區(qū)膽堿能神經(jīng)元存活。Parkinson病PD：BDNF、NT-3、NT-4/5促進(jìn)中腦多巴胺能神經(jīng)元的存活和分化。BDNF還可維護(hù)由6-羥多巴引起的多巴胺能神經(jīng)元的損害。BDNF、NT-3可添加存活的多巴胺能神經(jīng)元數(shù)量。肌萎縮性側(cè)索硬化癥ALS?。築DNF能減少運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的變性，提高神經(jīng)元的功能。第十、十一章 中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育與再生一干細(xì)胞1.

52、胚胎干細(xì)胞(Embryonic Stem Cell,ESC)胚泡內(nèi)細(xì)胞團(tuán)及生殖嵴的具有自我增殖和多分化潛能的細(xì)胞2.ESC向神經(jīng)細(xì)胞方向分化ESC多潛能干細(xì)胞定向干細(xì)胞神經(jīng)元祖細(xì)胞前體細(xì)胞神經(jīng)元；神經(jīng)膠質(zhì)祖細(xì)胞前體細(xì)胞神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞 3.神經(jīng)干細(xì)胞：于SVZ (室管膜下區(qū))，其特殊標(biāo)志物為Nestin(巢素)4.干細(xì)胞的可塑性：各種定向干細(xì)胞在不同的微環(huán)境和細(xì)胞因子的作用下，可跨系分化成為另外一種定向的干細(xì)胞，這稱為干細(xì)胞的可塑性 二CNS的發(fā)生與分化1.神經(jīng)管的構(gòu)成和早期分化：神經(jīng)板構(gòu)成 ；神經(jīng)板塑形 ；神經(jīng)板卷褶；神經(jīng)褶交融；2.神經(jīng)管的組織發(fā)生 3.腦的構(gòu)成和發(fā)育 胚盤(pán)外胚層中軸增厚神經(jīng)溝

53、神經(jīng)管頭端化過(guò)程三腦泡二彎曲三腦泡：菱腦泡、中腦泡、前腦泡；二彎曲：頭曲、頸曲五腦泡三彎曲五腦泡：末腦泡、后腦泡、中腦泡、間腦泡和端腦泡；三彎曲：頭曲、橋曲、頸曲4.大腦皮質(zhì)的組織發(fā)生古皮質(zhì)海馬和齒狀回,舊皮質(zhì)(梨狀皮質(zhì))，新皮質(zhì) (大腦皮層外表)三CNS發(fā)育的特點(diǎn)1.神經(jīng)誘導(dǎo)(Neural Induction)：是神經(jīng)發(fā)育過(guò)程中一個(gè)重要的過(guò)程，它包括構(gòu)成神經(jīng)板的原發(fā)誘導(dǎo)和早期腦與脊髓的次級(jí)誘導(dǎo)。 誘導(dǎo)的本質(zhì)：一部份細(xì)胞或組織可引起其它細(xì)胞產(chǎn)生決議與分化的作用胚層間活性因子的濃度差決議著腦的區(qū)域化。2.神經(jīng)細(xì)胞分化：由前體細(xì)胞摶變成為終末細(xì)胞過(guò)程3.神經(jīng)細(xì)胞的遷移景象發(fā)生細(xì)胞遷移的緣由：a由于

54、神經(jīng)細(xì)胞的發(fā)生區(qū)與定居區(qū)不同，這就必需從發(fā)生區(qū)向最終定居區(qū)遷移；b是神經(jīng)元的纖維聯(lián)絡(luò)均有其特定的靶細(xì)胞，神經(jīng)細(xì)胞需求在發(fā)育過(guò)程中“翻山越嶺和“長(zhǎng)途跋涉才干找到相匹配的靶細(xì)胞。1生長(zhǎng)錐和神經(jīng)細(xì)胞遷移神經(jīng)纖維的末端出現(xiàn)膨大，稱之為“生長(zhǎng)錐(growth cone) ，生長(zhǎng)錐是發(fā)育神經(jīng)元引導(dǎo)突前端的構(gòu)造，生長(zhǎng)錐的阿米巴樣運(yùn)動(dòng)，包括絲狀偽足和板狀偽足。生長(zhǎng)錐內(nèi)有微管相關(guān)蛋白，由肌動(dòng)和肌球蛋白擔(dān)任提供生長(zhǎng)錐挪動(dòng)的收縮力，能引導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞遷移。 接觸介導(dǎo)因子在神經(jīng)細(xì)胞外表起短間隔 的誘導(dǎo)作用；可分散的化學(xué)因子起長(zhǎng)間隔 的誘導(dǎo)作用在軸突的生長(zhǎng)過(guò)程中，這些信號(hào)因子共同構(gòu)成了一個(gè)特殊的化學(xué)因子梯度性的外部環(huán)境，使

55、生長(zhǎng)錐可以根據(jù)誘導(dǎo)信號(hào)因子的相互作用的平衡來(lái)做出尋路的決議2星形膠質(zhì)細(xì)胞與神經(jīng)細(xì)胞遷移 放射狀膠質(zhì)細(xì)胞在引導(dǎo)神經(jīng)細(xì)胞遷移過(guò)程中起著決議作用。神經(jīng)細(xì)胞的遷移是由星形膠質(zhì)細(xì)胞構(gòu)成的“腳手架引導(dǎo)的。然而神經(jīng)嵴細(xì)胞的遷移沒(méi)有膠質(zhì)細(xì)胞“腳手架的引導(dǎo)，放射狀膠質(zhì)細(xì)胞即轉(zhuǎn)變?yōu)樾切文z質(zhì)細(xì)胞。 3部分化學(xué)因子與細(xì)胞遷移 4神經(jīng)細(xì)胞的程序性細(xì)胞死亡PCD) 5) 突觸的發(fā)育及容量的改動(dòng)在發(fā)育早期急劇上升嬰幼兒至青春期突觸容量不變，之后急劇下降四腦發(fā)育異常及發(fā)育中的腦損傷五神經(jīng)系統(tǒng)的損傷與再生1.外周神經(jīng)損傷 胞體反響：核偏位，尼氏體溶解, 胞體腫脹，胞體RNA、蛋白質(zhì)和酶合成添加 遠(yuǎn)側(cè)軸突反響Waller變性：損傷遠(yuǎn)端軸突及髓鞘的崩解、分別和被周圍的細(xì)胞吞噬，雪旺氏細(xì)胞增生。 近側(cè)軸突的潰變：崩解.吞噬。周圍神經(jīng)再生：堅(jiān)持神經(jīng)膜細(xì)胞基板完好性，間距小于1cm,2-4mm/Day2.神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞對(duì)CNS再生的影響