除菌過(guò)濾后消毒劑無(wú)菌驗(yàn)證方案

1、題目：消毒劑除菌過(guò)濾后檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案方案編號(hào)：VPL-QC-MV-15-005-011/10消毒劑除菌過(guò)濾后檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案姓名部門(mén)/職務(wù)簽名日期(YYYY-MM-DD )起草人錢(qián)飛燕QC部門(mén)/微生物檢驗(yàn)員審核人錢(qián)小琴Q(mào)C部門(mén)/經(jīng)理審核人虞靜QA部門(mén)/經(jīng)理批準(zhǔn)人胡超質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司題目：消毒劑除菌過(guò)濾后檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案方案編號(hào)：VPL-QC-MV-15-005-01 目錄 TOC o 1-5 h z 1.0概述3.目的3范圍3職責(zé)32.0可接受標(biāo)準(zhǔn) 4.3.0確認(rèn)前條件 4.人員確認(rèn)4文件確認(rèn)54.0文件記錄要求5.5.0程序5.儀器的確認(rèn)5菌株、培養(yǎng)基及試劑 5驗(yàn)證步

2、驟7驗(yàn)證總結(jié)96.0再確認(rèn)9.7.0偏差9.8.0變更1.Q9.0術(shù)語(yǔ)1.Q10.0參考文件1011.0修訂歷史102/1012.0附錄列表10江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司題目：消毒劑除菌過(guò)濾后檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案方案編號(hào)：VPL-QC-MV-15-005-01概述目的2010版GMP附錄無(wú)菌第九章第四十四條 A/B級(jí)潔凈區(qū)應(yīng)當(dāng)使用無(wú)菌的 或經(jīng)無(wú)菌處理的消毒劑和清潔劑。本公司在 A/B級(jí)潔凈區(qū)使用的消毒劑 有75%乙醇、過(guò)氧乙酸消毒液PAA,清潔劑為注射用水。按2010版GMP第七章第一百四十條規(guī)定對(duì)該除菌方式進(jìn)行驗(yàn)證。范圍本確認(rèn)方案時(shí)應(yīng)用于江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司消毒劑除菌過(guò)濾后檢驗(yàn) 方法驗(yàn)證工作。

3、職責(zé)QC檢驗(yàn)員職責(zé)QC檢驗(yàn)員，同時(shí)作為驗(yàn)證實(shí)施部門(mén)，職責(zé)如下：起草驗(yàn)證草案，完成驗(yàn)證報(bào)告；負(fù)責(zé)對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行培訓(xùn)，確保驗(yàn)證工作按方案進(jìn)行；負(fù)責(zé)本方案的實(shí)施，驗(yàn)證數(shù)據(jù)的收集及數(shù)據(jù)分析；協(xié)調(diào)進(jìn)行驗(yàn)證中可能出現(xiàn)的偏差的調(diào)查、完成變更的書(shū)面記錄、完成驗(yàn)證報(bào)告；負(fù)責(zé)向QC部門(mén)經(jīng)理及時(shí)報(bào)告驗(yàn)證中出現(xiàn)的問(wèn)題。QC部門(mén)經(jīng)理職責(zé)QC經(jīng)理審核本驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告；負(fù)責(zé)指導(dǎo)驗(yàn)證中發(fā)生的偏差的調(diào)查及審核驗(yàn)證期間發(fā)生的 偏差；負(fù)責(zé)安排具有資格的操作人員開(kāi)展驗(yàn)證工作；負(fù)責(zé)驗(yàn)證過(guò)程中的監(jiān)督與指導(dǎo)等其它工作。QA 職責(zé)負(fù)責(zé)確認(rèn)工作實(shí)施的監(jiān)督；協(xié)調(diào)進(jìn)行驗(yàn)證中可能出現(xiàn)的偏差的調(diào)查、完成變更的書(shū)面記 錄；3/10為制定和實(shí)施本驗(yàn)證

4、方案提供相關(guān)程序等必要文件、技術(shù)支 持；江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司題目：消毒劑除菌過(guò)濾后檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案方案編號(hào)：VPL-QC-MV-15-005-01負(fù)責(zé)驗(yàn)證用儀表、量具等相關(guān)器具的校驗(yàn)，并保證在有效期 內(nèi)；QA文檔管理員負(fù)責(zé)給出確認(rèn)文件的文件編號(hào)，以及相關(guān)文件的發(fā)放、回收及歸檔；QA經(jīng)理負(fù)責(zé)本驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告的審核。工程部職責(zé)負(fù)責(zé)公用系統(tǒng)的確認(rèn)，保證用電、蒸汽、水、壓縮空氣等正常。質(zhì)量管理負(fù)責(zé)人職責(zé)負(fù)責(zé)本驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告的批準(zhǔn)。可接受標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行文件時(shí)所有必需的數(shù)據(jù)表都必須完整、準(zhǔn)確，且正確填寫(xiě)；測(cè)試結(jié)果數(shù)據(jù)符合文件中要求的標(biāo)準(zhǔn)。過(guò)濾前微生物限度檢查品種可接受標(biāo)準(zhǔn)75%酒精細(xì)菌、霉菌及醉母菌

5、總數(shù)不得超過(guò) 10 個(gè)/100ml過(guò)氧乙酸消毒液PAA注射用水過(guò)濾后無(wú)菌檢查品種可接受標(biāo)準(zhǔn)75%酒精中下口劑陰性對(duì)照應(yīng)澄清，無(wú)菌生 長(zhǎng)、陽(yáng)性對(duì)照組應(yīng)渾濁，試驗(yàn)菌 生長(zhǎng)良好、供試品對(duì)照組應(yīng)澄 清、無(wú)菌生長(zhǎng)過(guò)氧乙酸消毒液PAA注射用水供試品應(yīng)尢菌生長(zhǎng)3.0確認(rèn)前條件人員確認(rèn)在本確認(rèn)方案批準(zhǔn)后，按照 SOP培訓(xùn)管理(QA-MAN-005 )的要求， 組織對(duì)相關(guān)人員進(jìn)行本驗(yàn)證方案及本驗(yàn)證相關(guān)SOP、技術(shù)資料的專(zhuān)項(xiàng)培訓(xùn)，并確保所有參加本次確認(rèn)工作的人都已悉知本方案及相關(guān)SOP、技術(shù)資料的要求，并填寫(xiě)培訓(xùn)記錄(QA-MAN-005-H )。江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司4/10題目：消毒劑除菌過(guò)濾后檢驗(yàn)方法驗(yàn)證

6、方案方案編號(hào)：VPL-QC-MV-15-005-01執(zhí)行此確認(rèn)方案前，應(yīng)確認(rèn)以下文件已制定并被批準(zhǔn)。廳P文件名文件編碼生效日期1微生物、無(wú)菌分析方法驗(yàn)證/管理標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-VAL-003-012無(wú)菌檢查法標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程QC-OPE-414-013消毒劑配制、發(fā)放、使用管理MF-MAN-022-01確認(rèn)人/時(shí)間：復(fù)核人/時(shí)間：4.0文件記錄要求嚴(yán)格按照良好的文件記錄規(guī)范(QA-MAN-003 )中對(duì)質(zhì)量記錄填寫(xiě)的 要求進(jìn)行確認(rèn)報(bào)告的填寫(xiě)及記錄。確認(rèn)操作及記錄應(yīng)兩人進(jìn)行互相監(jiān)督及復(fù)核，確保所有的確認(rèn)測(cè)試均完 成，并有足夠的確認(rèn)數(shù)據(jù)被提供。5.0程序5.1儀器的確認(rèn)確認(rèn)儀器在本次驗(yàn)證時(shí)，都在校驗(yàn)有

7、效期內(nèi)，且校驗(yàn)結(jié)果為合格 檢查結(jié)果見(jiàn)下表。儀器名稱(chēng)型號(hào)生產(chǎn)廠家校準(zhǔn)證書(shū)編號(hào)校正 日期校正 期限備注電熱恒溫培養(yǎng)箱莓園培喬箱結(jié)論確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：5.2菌株、培養(yǎng)基及試劑5.2.1培養(yǎng)基培養(yǎng)埴名稱(chēng)生產(chǎn)廠家批號(hào)配制批號(hào)后效期營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基營(yíng)養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司5/10玫瑰紅鈉瓊脂培喬基改良馬丁培養(yǎng)基改良馬丁瓊脂培養(yǎng)基硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基題目：消毒劑除菌過(guò)濾后檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案方案編號(hào)：VPL-QC-MV-15-005-015.2.2試劑試劑名稱(chēng)配制批號(hào)配制日期后效期20g/L硫代硫酸鈉溶液pH7.0氯化鈉-蛋白凍緩沖溶液75%酒精過(guò)氧乙酸消毒液PAA5.2.3菌株及菌液制備

8、菌株菌株名稱(chēng)來(lái)源編號(hào)大腸埃希菌金黃色葡穩(wěn)球菌枯草芽抱桿菌白色念株菌菌液制備菌液制備及計(jì)數(shù)按照檢定菌種管理(QC-MAN-008 )進(jìn) 行菌液的制備及計(jì)數(shù)。接種大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽抱桿菌的新鮮培 養(yǎng)物至營(yíng)養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，培養(yǎng)1824小時(shí)；接種白色念珠 菌的新鮮培養(yǎng)物至改良馬丁培養(yǎng)基中，培養(yǎng)2448小時(shí)。上述培養(yǎng)物用 0.9%無(wú)菌氯化鈉溶液制成每1ml含菌數(shù)為50100cfu的菌懸液。6/10分別取上述大腸埃希菌、金黃色葡萄球菌、枯草芽抱桿菌、 菌液1ml于無(wú)菌平皿中，立即傾注45c左右的營(yíng)養(yǎng)瓊脂培 養(yǎng)基，置3035c培養(yǎng)2天；分別取白色念珠菌菌液1ml于 無(wú)菌平皿中，立即傾注45c

9、左右的玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基，江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司題目：消毒劑除菌過(guò)濾后檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案方案編號(hào)：VPL-QC-MV-15-005-01置2328c培養(yǎng)3天。菌落計(jì)數(shù)結(jié)果菌液制備記錄(QC-MAN-008-D )。驗(yàn)證步驟驗(yàn)證對(duì)象及中和劑消毒劑消毒劑名稱(chēng)相應(yīng)的中和劑無(wú)菌檢查菌株75%酒精pH 7.0氯化鈉-蛋白陳緩沖液金黃色葡穩(wěn)球菌大腸埃希菌白色念珠菌過(guò)氧乙酸消毒液PAA20g/L硫代硫酸鈉溶液枯草芽抱桿菌清潔劑：注射用水。微生物限度檢查(除菌過(guò)濾前樣品)消毒劑吸取中和產(chǎn)物溶液(以1份消毒劑50ml加9份中和劑450ml 配制而成)混勻，采用薄膜過(guò)濾法處理，沖洗后，取出濾膜，菌面朝上置于營(yíng)養(yǎng)瓊

10、脂培養(yǎng)基或玫瑰紅鈉瓊脂培養(yǎng)基平皿上。將營(yíng)養(yǎng)瓊脂平板放于3035c培養(yǎng)多!培養(yǎng)3天，玫瑰紅鈉瓊脂 平板放置于2328c培養(yǎng)5天，計(jì)數(shù)。結(jié)果見(jiàn)附錄微生物檢 查記錄(VPL-QC-MV-15-005-A-01 )。注射用水取注射用水100ml,采用薄膜過(guò)濾法處理，沖洗后，取出濾膜， 菌面朝上置于營(yíng)養(yǎng)瓊脂或玫瑰紅鈉培養(yǎng)基平皿上。將營(yíng)養(yǎng)瓊脂 平板放于3035 c培養(yǎng)箱培養(yǎng)3大，玫瑰紅鈉瓊脂平板放置于 2328c培養(yǎng)5天,計(jì)數(shù)。結(jié)果見(jiàn)附錄微生物檢查記錄(VPL-QC-MV-15-005-A-01 )。無(wú)菌檢查(除菌過(guò)濾后樣品測(cè)試)75% 酒精(1)陽(yáng)性對(duì)照組取供試品50ml ,用450mlpH 7.0氯化

11、鈉-蛋白凍緩沖液沖洗， 沖洗后，加入100ml硫乙醇流體培養(yǎng)基或改良馬丁培養(yǎng)基。 江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司7/10題目：消毒劑除菌過(guò)濾后檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案方案編號(hào)：VPL-QC-MV-15-005-01分別接種1ml的金黃色葡萄球菌、大腸埃希菌于相應(yīng)的硫乙 醇酸鹽流體培養(yǎng)基濾筒內(nèi)；接種1ml的白色念珠菌于改良馬 丁培養(yǎng)基濾筒內(nèi)。將上述硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基按3035C、改良馬丁培養(yǎng)基按2328C,培養(yǎng)5天，逐天觀察。(2)中和劑陰性對(duì)照組用450ml pH 7,0氯化鈉-蛋白凍緩沖液沖洗，沖洗后，加入 100ml硫乙醇流體培養(yǎng)基或改良馬丁培養(yǎng)基。 將上述硫乙醇 酸鹽流體培養(yǎng)基按3035C、改良馬丁

12、培養(yǎng)基按2328C, 培養(yǎng)14天，逐天觀察。(3)供試品對(duì)照組取供試品50ml，用450ml pH 7,0氯化鈉-蛋白凍緩沖液沖洗， 沖洗后，加入100ml硫乙醇流體培養(yǎng)基或改良馬丁培養(yǎng)基。將上述硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基按3035 C、改良馬丁培養(yǎng)基按2328C,培養(yǎng)14天，逐天觀察。(4)結(jié)果見(jiàn)附錄Bo過(guò)氧乙酸消毒液PAA(1)陽(yáng)性對(duì)照組取供試品50ml,用450ml滅菌后的20g/L硫代硫酸鈉溶液 沖洗，沖洗后，加入100ml硫乙醇流體培養(yǎng)基。接種 1ml 枯草芽抱桿菌于硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基濾筒內(nèi)。將上述硫乙 醇酸鹽流體培養(yǎng)基按3035 C,培養(yǎng)5天，逐天觀察。(2)中和劑陰性對(duì)照組用450m

13、l20g/L硫代硫酸鈉溶液沖洗，沖洗后，加入 100ml 硫乙醇流體培養(yǎng)基或改良馬丁培養(yǎng)基。 將上述硫乙醇酸鹽流 體培養(yǎng)基按3035C、改良馬丁培養(yǎng)基按 2328C,培養(yǎng) 14天，逐天觀察。(3)供試品對(duì)照組取供試品50ml,用450ml滅菌后的20g/L硫代硫酸鈉溶液 沖洗，沖洗后，加入100ml硫乙醇流體培養(yǎng)基或改良馬丁培 養(yǎng)基。將上述硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基按3035C、改良馬江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司8/10題目：消毒劑除菌過(guò)濾后檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案方案編號(hào)：VPL-QC-MV-15-005-01丁培養(yǎng)基按2328C,培養(yǎng)14天，逐天觀察。(4)結(jié)果見(jiàn)附錄Bo注射用水取供試品100ml沖洗濾膜，

14、沖洗后，加入100ml硫乙醇流體 培養(yǎng)基或改良馬丁培養(yǎng)基。將上述硫乙醇酸鹽流體培養(yǎng)基按3035C、改良馬丁培養(yǎng)基按 2328C,培養(yǎng)14天，逐天 觀察。結(jié)果見(jiàn)附錄Bo驗(yàn)證總結(jié)確認(rèn)人/日期：復(fù)核人/日期：6.0再確認(rèn)相關(guān)SOP檢驗(yàn)方法有重大修改。趨勢(shì)分析中發(fā)現(xiàn)有系統(tǒng)性偏差。7.0偏差9/10消毒劑除菌過(guò)濾后檢驗(yàn)方法驗(yàn)證過(guò)程中如果出現(xiàn)偏差，應(yīng)根據(jù)偏差處理 (QA-MAN-011 )立即通知確認(rèn)小組并對(duì)偏差進(jìn)行詳細(xì)記錄，分析偏差產(chǎn)生 的根本原因并提出解決方法。所有偏差得到有效處理后，確認(rèn)方可進(jìn)入下一 步驟。原始的偏差處理單經(jīng)過(guò)批準(zhǔn)后必須附在最終的確認(rèn)報(bào)告中。江蘇復(fù)旦復(fù)華藥業(yè)有限公司題目：消毒劑除菌過(guò)濾后檢驗(yàn)方法驗(yàn)證方案方案編號(hào)：VPL-QC-MV-15-005-018.0變更所有在驗(yàn)證過(guò)程中產(chǎn)生的變更都要按照變更控制(QA-MAN-008 )中規(guī)定的首次驗(yàn)證相關(guān)的變更流程執(zhí)行，確保所有的變更得到評(píng)估和批準(zhǔn)，驗(yàn)證的 結(jié)果達(dá)到預(yù)定的目的和要求。將驗(yàn)證過(guò)程中產(chǎn)生的變更記錄于變更審批表中。9.0術(shù)語(yǔ)GMP是Good Manufacturing Practice的縮寫(xiě)，中國(guó)菊品GMP是指中 華人民共