發(fā)酵罐驗(yàn)證方案

1、1 概述發(fā)酵罐用來對發(fā)酵液進(jìn)行培養(yǎng)，為保證發(fā)酵液的純種培養(yǎng)，在培養(yǎng)基接種前要用高溫高壓蒸汽進(jìn)行滅菌。2 驗(yàn)證目的確認(rèn)發(fā)酵罐按照批準(zhǔn)的滅菌條件和操作所得到的結(jié)果能滿足事先設(shè)定的標(biāo)準(zhǔn)，裝置內(nèi)部及發(fā)酵培養(yǎng)基能夠進(jìn)行充分滅菌。3 適用范圍本驗(yàn)證文件適用于發(fā)酵罐（SB-101FJ-105、SB-101FJ-106、SB-101FJ-107、SB-101FJ-108、SB-101FJ-109、SB-101FJ袖-110、SB-101F袖J-111、SB-101袖FJ-112、SB-10袖1FJ-113、SB-1袖01FJ-114、SB-袖101FJ-115、SB袖-101FJ-116、S袖B-101FJ-

2、117、謅SB-101FJ-118謅、SB-101FJ-11謅9、SB-101FJ-1謅20、SB-101FJ-謅121、SB-101FJ謅-122、SB-101F謅J-123、SB-101謅FJ-124、SB-10謅1FJ-125、SB-1謅01FJ-126、SB-謅101FJ-127、SB謅-101FJ-128）各應(yīng)設(shè)備的設(shè)備滅菌驗(yàn)證。4應(yīng)職責(zé)5 驗(yàn)證計(jì)劃應(yīng)驗(yàn)證方案的培訓(xùn)：20應(yīng)13.04.13應(yīng)儀器儀表的檢查：2013豫.04.14滅菌再驗(yàn)證的實(shí)施：2013.0再4.152013.04再.306 驗(yàn)證要求6.再1 驗(yàn)證過程中每項(xiàng)操作再，要嚴(yán)格按照方案中的描述再進(jìn)行。6.2 由于發(fā)酵再罐的

3、結(jié)構(gòu)、滅菌程序、使用巾方法相同，所以只選取代表巾性的一個(gè)進(jìn)行3次驗(yàn)證，另巾外的只進(jìn)行1次驗(yàn)證。6.巾3 驗(yàn)證過程中操作要進(jìn)巾行記錄。6.4 驗(yàn)證結(jié)巾束后，應(yīng)及時(shí)形成驗(yàn)證報(bào)告巾。7 培訓(xùn)方案巾批準(zhǔn)后，由方案起草人組織緊所有參與本驗(yàn)證的人員針對緊此方案進(jìn)行培訓(xùn)，確保所有緊參與人員都能具備驗(yàn)證需求緊的資質(zhì)。所有參與培訓(xùn)人員緊接受培訓(xùn)并符合資質(zhì)要求后緊在驗(yàn)證培訓(xùn)記錄（附錄#1緊）中簽名，以證明其能夠正緊確完成驗(yàn)證所交付的任務(wù)。緊方案起草人要針對此次培訓(xùn)緊做出培訓(xùn)效果評價(jià)，合格后緊方可參與本驗(yàn)證。8驗(yàn)檔證內(nèi)容8.1 儀表校驗(yàn)檔情況的檢查檢查與本驗(yàn)證有檔關(guān)的儀表校驗(yàn)情況，檢查其檔是否已經(jīng)過校驗(yàn)，且應(yīng)在校檔

4、驗(yàn)有效期內(nèi)，位置應(yīng)安裝正檔確，均應(yīng)貼合格證。檢查結(jié)檔果記錄于附錄#2。8.2檔熱電偶和生物指示劑的播安裝從發(fā)酵罐的視鏡位置裝播入熱電偶（7個(gè)）及導(dǎo)線，播并將生物指示劑和熱電偶一播并按測溫點(diǎn)示意圖所示的位播置，用耐熱膠管進(jìn)行固定；播記錄熱電偶編號與位置編號播，熱電偶的前端注意不要碰孵內(nèi)壁等部分。安裝結(jié)束后，孵將導(dǎo)線與罐體接觸部分密封孵好，防止漏汽。探頭安裝的孵位置如下：罐中間軸底部孵罐體溫度探頭附近罐中孵部降溫水管后中層攪拌盤孵支撐上壓力表座內(nèi)排汽魂口內(nèi)人孔發(fā)酵罐內(nèi)熱電偶魂安裝位置示意圖：7562頰4318.3 滅菌操作創(chuàng)及數(shù)據(jù)采集8.3.1 熱電偶和生創(chuàng)物指示劑的安裝完畢后，關(guān)創(chuàng)閉人孔，上緊罐

5、蓋。8.3.2 啟毖動(dòng)溫度巡檢儀，溫度巡檢儀毖將通過電腦屏幕顯示每個(gè)測毖溫點(diǎn)的溫度，并每間隔約一毖分鐘記錄一次。8.3.3 用滅菌毖條件（128-135、毖6010min）范圍內(nèi)滌最差滅菌條件（128、5滌0min），進(jìn)行滅菌。8.3.4滌滅菌開始后，每5分鐘手滌動(dòng)記錄以下項(xiàng)目：8.3.4.1滌時(shí)刻及累計(jì)時(shí)間；8.3.4.2滌罐體的壓力顯示值；8.3.4.3慚罐體溫度探頭的溫度顯示慚值。8.3.5 持續(xù)升溫直到罐體慚溫度探頭顯示溫度為128慚，壓力表顯示達(dá)到0.1慚4MPa時(shí)開始計(jì)時(shí)，然后魂在128-135、0.魂160.03MPa條件魂下保壓50min。保溫結(jié)魂束后，關(guān)閉各路蒸汽閥門，魂待罐

6、內(nèi)的壓力低于空壓0.魂02-0.04MPa時(shí)，魂通入空氣并開降溫水對發(fā)酵魂罐進(jìn)行冷卻。注：結(jié)果記錄吵于附錄#3。8.3.6 滅菌完畢吵，取出安裝的生物指示劑和吵熱電偶，在取下生物指示劑吵時(shí)要做好標(biāo)記，標(biāo)記方法為吵：用記號筆在生物指示劑上吵標(biāo)注生物指示劑的位置編號吵。8.4 數(shù)據(jù)分析及生父物指示劑培養(yǎng)8.4.1 比較保溫父時(shí)各測溫部位熱電偶顯示值父與其平均值的差值；比較保父溫時(shí)罐體溫度探頭的溫度和父安裝在其附近熱電偶的溫度父顯示值的差值。8.4.2 將取出父的生物指示劑編號后放入恒甫溫培養(yǎng)箱內(nèi)，在溫度55甫65條件下進(jìn)行培養(yǎng)，每甫24小時(shí)觀察一次，記錄生甫物指示劑的顏色，培養(yǎng)48甫小時(shí)后對培養(yǎng)結(jié)

7、果進(jìn)行判定甫。8.5 接受標(biāo)準(zhǔn)8.5.1 甫內(nèi)部溫度均勻性在保溫時(shí)，罐各測溫部位熱電偶的顯示值罐與其平均值的差值，在2罐.0以內(nèi)。保溫時(shí)同一時(shí)罐刻罐體溫度探頭的溫度和連罐接在其附近的驗(yàn)證用熱電偶罐的指示值相差在1.0抑以內(nèi)。注：該內(nèi)容體現(xiàn)在F抑0值溫度驗(yàn)證報(bào)表中。8.5.2抑生物指示劑驗(yàn)證試驗(yàn)滅菌驗(yàn)抑證后的生物指示劑在55抑65的環(huán)境下培養(yǎng)48小浙時(shí)，生物指示劑顏色為紫色浙，認(rèn)為陰性，合格；顏色為浙黃色，認(rèn)為陽性，不合格。浙注：結(jié)果記錄于附錄#4。運(yùn)9偏差處理及驗(yàn)證總結(jié)運(yùn)9.1 在驗(yàn)證過程中應(yīng)運(yùn)嚴(yán)格按照驗(yàn)證方案設(shè)計(jì)實(shí)施運(yùn)驗(yàn)證，如發(fā)現(xiàn)計(jì)劃有變更時(shí)運(yùn)嚴(yán)格按照變更管理規(guī)程進(jìn)行運(yùn)處理，如需要還應(yīng)按照偏差運(yùn)管理程序做偏差分析報(bào)告。運(yùn)9.2 通過對各發(fā)酵罐鎮(zhèn)做滅菌驗(yàn)證，證明各項(xiàng)檢查鎮(zhèn)指標(biāo)是否符合設(shè)計(jì)要求，能鎮(zhèn)否滿足按GMP組織生產(chǎn)的鎮(zhèn)需求，從而確定本驗(yàn)證各設(shè)鎮(zhèn)備能否投入正常生產(chǎn)使用。鎮(zhèn)注：偏