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1、2021年度我國(guó)腦膠質(zhì)瘤領(lǐng)域研究進(jìn)展1.指南發(fā)布由北京市神經(jīng)外科研究所/首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京天壇醫(yī)院江濤教授牽頭、聯(lián)合國(guó)內(nèi)外 31 家單位的 69 位專家共同制定的成人彌漫性腦膠質(zhì)瘤臨床診療指南(Clinical Practice Guidelines for the Management of Adult Diffuse Gliomas)于 2021 年2 月在 Cancer Letters 正式發(fā)表。該指南是繼國(guó)內(nèi)神經(jīng)外科領(lǐng)域第一部英文版臨床實(shí)踐指南CGCG 成人彌漫性腦膠質(zhì)瘤臨床診療指南(2016 年正式發(fā)布)后首次更新再版,對(duì)于推動(dòng)我國(guó)腦膠質(zhì)瘤學(xué)科發(fā)展即提升國(guó)際學(xué)術(shù)影響力具有重要意義2
2、.手術(shù)方案改善膠質(zhì)瘤的手術(shù)原則是最大范圍安全切除腫瘤,進(jìn)一步精細(xì)化膠質(zhì)瘤外科手術(shù)治療是神經(jīng)外科醫(yī)生關(guān)注的重中之重。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會(huì)、中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腦膠質(zhì)瘤專業(yè)委員會(huì)及中國(guó)腦膠質(zhì)瘤協(xié)作組共同制定了成人丘腦膠質(zhì)瘤手術(shù)治療中國(guó)專家共識(shí)。同時(shí),基于手術(shù)患者隊(duì)列探討了成人新診斷丘腦膠質(zhì)瘤的臨床預(yù)測(cè)模型,并完成了在線預(yù)后評(píng)估工具的建立膠質(zhì)瘤的切除邊界是神經(jīng)外科醫(yī)生面臨的最大問題。隨著對(duì)膠質(zhì)瘤分子病理的認(rèn)識(shí)加深,研究者發(fā)現(xiàn)在特定的分子亞型中廣泛切除并不能改善患者預(yù)后。江濤教授團(tuán)隊(duì)基于 CGGA 數(shù)據(jù)庫進(jìn)行的回顧性研究顯示,年齡45 歲、術(shù)前 KPS80 分及 IDH 突變的星形細(xì)胞瘤患者可從腫瘤
3、全切中獲益,但 IDH 野生型和少突膠質(zhì)細(xì)胞瘤患者未從腫瘤全切中得到生存獲益。這一結(jié)論可能改變膠質(zhì)瘤的手術(shù)理念:從“最大范圍的安全切除”至“有效的安全切除”3.新靶點(diǎn)探索、新藥研發(fā)及靶向治療研究MET 基因融合突變可激活 MAPK 信號(hào)通路,破壞細(xì)胞周期調(diào)控,進(jìn)而誘導(dǎo)腫瘤進(jìn)展,既往研究提示 MET 抑制劑在動(dòng)物模型中可抑制腫瘤生長(zhǎng)。江濤教授帶領(lǐng)的腦膠質(zhì)瘤精準(zhǔn)診療創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)通過自建中國(guó)人群腦膠質(zhì)瘤數(shù)據(jù)庫,識(shí)別膠質(zhì)瘤全新治療靶點(diǎn)PTPRZ1-MET 融合基因,研發(fā)了單靶點(diǎn)小分子化合物伯瑞替尼,并在動(dòng)物模型和患者層面探索了其在膠質(zhì)瘤靶向治療中的應(yīng)用,研究成果以亮點(diǎn)文章發(fā)表于 Cell 。同年發(fā)表于 L
4、ancet Oncology 的研究發(fā)現(xiàn),靶向 BRAF 的達(dá)拉非尼與靶向 MEK 的曲美替尼的聯(lián)合靶向治療,在攜帶 BRAFV600E 突變的難治性/復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤以及低級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中均具有臨床意義抗血管靶向藥物可抑制腦膠質(zhì)瘤生長(zhǎng)和血管源性腦水腫。牟永告教授團(tuán)隊(duì)通過回顧性研究指出,多靶點(diǎn)抗血管生成劑安羅替尼單獨(dú)使用或與替莫唑胺聯(lián)合均對(duì)復(fù)發(fā)性高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者表現(xiàn)出令人鼓舞的療效和良好的耐受性隨著腦膠質(zhì)瘤分子病理分型的逐步推進(jìn),新靶點(diǎn)的探索、新型靶向藥物的研發(fā)及臨床試驗(yàn)已成為研究的焦點(diǎn),如抗血管生成靶向藥物貝伐單抗、瑞戈非尼及安羅替尼、作用于 MET 融合基因的伯瑞替尼及奧納妥珠單抗、作用
5、于 BRAFV600E 突變的達(dá)拉非尼和維莫非尼等。目前,李文斌教授團(tuán)隊(duì)正開展十余項(xiàng)針對(duì)膠質(zhì)瘤新藥的臨床試驗(yàn),研究藥物包括綠原酸、和厚樸酚脂質(zhì)體、TJ107、靶向 PI3K/AKT 通路的 ACT001及靶向 CD95 配體的靶向單抗藥物 CAN008。上述藥物在機(jī)制方面均已有較為完善的研究,且綠原酸已進(jìn)入期臨床試驗(yàn),結(jié)果令人期待4.多模式新型免疫治療研究由于 GBM 高度抑制性的免疫微環(huán)境,目前的免疫治療期臨床試驗(yàn)均以失敗告終,2021 年多項(xiàng)國(guó)際研究通過應(yīng)用多模式新型免疫治療提高其治療效果。LancetOncology 發(fā)表的研究顯示,在高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中應(yīng)用抗腫瘤活性增強(qiáng)的溶瘤腺病毒,并使用神經(jīng)干細(xì)胞作為載體,結(jié)果顯示其在高級(jí)別膠質(zhì)瘤患者中具有良好的耐受性,mPFS 為 9.1 個(gè)月,mOS 為 18.4 個(gè)月,與歷史數(shù)據(jù)相比患者獲得生存獲益。CAR-T 細(xì)胞治療方面,Nature Medicine 公布的中期結(jié)果顯
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