人體免疫系統(tǒng)詳解

1、免疫系統(tǒng)免疫系統(tǒng)是由具有免疫功能的器官、組織、細(xì)胞和分子組成，是機(jī)體免疫機(jī)制發(fā)生的物質(zhì)基礎(chǔ)。免疫系統(tǒng)內(nèi)的各種淋巴樣器官和細(xì)胞在機(jī)體的整體免疫功能中分別擔(dān)負(fù)著不同的角色，根據(jù)其功能不同可將整個(gè)系統(tǒng)分成3個(gè)組織層次：中樞免疫器官；外周免疫器官；免疫細(xì)胞。各層次不同類型的組織與細(xì)胞又有著不同的作用，通過淋巴細(xì)胞再循環(huán)和各種免疫分子將各部分的功能協(xié)調(diào)統(tǒng)一起來。與機(jī)體的其它系統(tǒng)一樣，免疫系統(tǒng)雖有著一系列的內(nèi)部調(diào)節(jié)機(jī)制，但不是完全獨(dú)立運(yùn)行，而是與其它系統(tǒng)互相協(xié)調(diào)，尤其是受神經(jīng)體液調(diào)節(jié)，又可進(jìn)行反饋影響，共同維持機(jī)體的生理平衡。免疫系統(tǒng)是伴隨著生物種系發(fā)生和發(fā)展過程中逐步進(jìn)化而建立起來的。無脊椎動(dòng)物僅有吞噬

2、作用和炎癥反應(yīng)，到了脊椎動(dòng)物才開始有腔上囊，出現(xiàn)特異性抗體，至哺乳動(dòng)物才逐漸產(chǎn)生較多種類的免疫球蛋白。進(jìn)化程序不同的動(dòng)物中免疫球蛋白類型出現(xiàn)的多少不一。免疫系統(tǒng)各成分的系統(tǒng)發(fā)生順序?yàn)橥淌杉?xì)胞、細(xì)胞介導(dǎo)免疫、體液免疫；在體液免疫中抗體產(chǎn)生的順序是IgM.IgG.連、IgD和IgE一免疫器官免疫器官是指實(shí)現(xiàn)免疫功能的器官或組織。根據(jù)發(fā)生的時(shí)間順序和功能差異，可分為中樞神經(jīng)免疫器官和外周免疫器官兩部分。1.1中樞免疫器官中樞免疫器官又稱一級(jí)免疫器官，包括骨髓、胸腺、鳥類法氏囊或其同功器官。中樞器官主導(dǎo)免疫活性細(xì)胞的產(chǎn)生、增殖和分化成熟，對(duì)外周淋巴器官發(fā)育和全身免疫功能起調(diào)節(jié)作用。111（一）胸腺1胸

3、腺的組織結(jié)構(gòu)胸腺位于前縱隔、胸骨后。胸腺分為左右兩葉，外包結(jié)締組織被膜；被膜伸入胸腺實(shí)質(zhì)內(nèi)形成隔膜，將胸腺分成許多小葉；小葉的外周部分稱為皮質(zhì)，中央部分稱為髓質(zhì)；相鄰的小葉髓質(zhì)彼此相連。胸腺的細(xì)胞分為淋巴樣細(xì)胞和非淋巴細(xì)胞兩類。淋巴細(xì)胞包括原始T細(xì)胞向成熟T細(xì)胞分化過程中各種不同階段的細(xì)胞，統(tǒng)稱為胸腺細(xì)胞；胸腺細(xì)胞是胸腺內(nèi)的主體細(xì)胞，其分布從皮質(zhì)到髓質(zhì)逐漸減少。非淋巴細(xì)胞包括上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、撫育細(xì)胞、皮纖維細(xì)胞和網(wǎng)狀細(xì)胞等。這些細(xì)胞一方面構(gòu)成胸腺組織的支架，另一方面構(gòu)成胸腺細(xì)胞營(yíng)養(yǎng)和分化的微環(huán)境，統(tǒng)稱為基質(zhì)細(xì)胞。胸腺皮質(zhì)的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞連接緊密，與網(wǎng)狀細(xì)胞共同形成血液一胸腺屏

4、障，使循環(huán)中的抗原物質(zhì)不能進(jìn)入胸腺。血液一胸腺屏障是體內(nèi)為數(shù)不多的幾個(gè)生理屏障之一，其意義目前尚不清楚。胸腺髓質(zhì)的毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞之間有間隙，抗原性物質(zhì)可進(jìn)入髓質(zhì)，在髓質(zhì)內(nèi)還可見多層扁平上皮細(xì)胞呈同心圓狀排列成的Hassall小體，或稱胸腺小體。直徑約2550“m，其功能尚不清楚。2胸腺的免疫功能長(zhǎng)期以來對(duì)胸腺的功能不甚了解，直到60年代初Miller和Good分別用切除新生小鼠和家兔胸腺的辦法證明了胸腺的免疫功能。訓(xùn)化T細(xì)胞：在骨髓初步發(fā)育的淋巴細(xì)胞經(jīng)由血液循環(huán)遷移至胸腺，定位于胸腺的皮質(zhì)外層；這些形體較大的細(xì)胞為雙陰性(CD4-/CD8-)細(xì)胞，約占胸腺細(xì)胞總數(shù)的10%。外層細(xì)胞在胸腺微環(huán)

5、境中迅速增殖，并推動(dòng)細(xì)胞不斷向內(nèi)層遷移，個(gè)體形態(tài)逐漸變??；內(nèi)層細(xì)胞為雙陽性(CD4+/CD8+)細(xì)胞，約占胸腺細(xì)胞總數(shù)的75%。雙陽性細(xì)胞為過渡態(tài)細(xì)胞，其中90%以上在皮質(zhì)內(nèi)凋亡或被巨噬細(xì)胞吞噬；據(jù)認(rèn)為，死亡細(xì)胞可能是針對(duì)自身抗原進(jìn)行應(yīng)答的細(xì)胞。少數(shù)胸腺細(xì)胞繼續(xù)發(fā)育并遷移至髓質(zhì)，成為單陽性(CD4+或CD8+)細(xì)胞，約占胸腺細(xì)胞總數(shù)的15%。只有這些單陽性細(xì)胞才是成熟的T細(xì)胞，通過髓質(zhì)小靜脈進(jìn)入血循環(huán)。分泌胸腺激素：胸腺上皮細(xì)胞能產(chǎn)生多種激素，如胸腺素、胸腺生成素和胸腺體液因子等。這些激素可以誘導(dǎo)活化未成熟胸腺細(xì)胞的末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶，促進(jìn)T細(xì)胞的分化成熟；不同的激素作用于不同的細(xì)胞發(fā)育階段，

6、有選擇地發(fā)揮免疫調(diào)節(jié)功能。胸腺激素的作用沒有種屬特異性，所以目前臨床應(yīng)用的胸腺素都是從動(dòng)物胸腺中提取出來的。其他：胸腺還可促進(jìn)肥大細(xì)胞發(fā)育，調(diào)節(jié)機(jī)體的免疫平衡，維持自身的免疫穩(wěn)定性。新生動(dòng)物摘除胸腺，可引起嚴(yán)重的細(xì)胞免疫缺陷和總體免疫功能降低。由此可見胸腺在免疫系統(tǒng)中的地位。3胸腺的發(fā)育過程胸腺于胚胎第6周時(shí)就在第三對(duì)咽囊的腹側(cè)面形成胚基，至第7周形成胸腺雛形，至第20周時(shí)便已發(fā)育成熟。出生時(shí)胸腺重量?jī)H約為20g，青春期達(dá)頂峰,約40g；以后隨年齡增長(zhǎng)而逐漸萎縮，至老年時(shí)僅剩10g左右，且多為脂肪組織替代。機(jī)體的免疫功能與胸腺的生長(zhǎng)周期相關(guān)。1.1.2(二)腔上囊腔上囊又稱法氏囊是鳥類動(dòng)物特有

7、的淋巴器官，位于胃腸道末端泄殖腔的后上方。與胸腺不同，腔上囊訓(xùn)化B細(xì)胞成熟，主導(dǎo)機(jī)體的體液免疫功能。將孵出的雛雞去掉腔上囊，會(huì)使血中Y球蛋白缺乏,且沒有漿細(xì)胞,注射疫苗亦不能產(chǎn)生抗體。人類和哺乳動(dòng)物沒有腔上囊，其功能由相似的組織器官代替，稱為腔上囊同功器官；曾一度認(rèn)為同功器官是闌尾、扁桃體和腸集結(jié)淋巴結(jié)，現(xiàn)在已證明是骨髓。1.1.3（三）骨髓骨髓是成年人和動(dòng)物所有血細(xì)胞的唯一來源，各種免疫細(xì)胞也是從骨髓的多能干細(xì)胞發(fā)育而來。骨髓的主要功能是產(chǎn)生血細(xì)胞，近來證明骨髓還是腔上囊同功器官。在骨髓異常時(shí)，累及的不單是體液免疫，其他免疫功能也發(fā)生障礙。1.2外周免疫器官外周免疫器官包括淋巴結(jié)、脾和粘膜相

8、關(guān)淋巴組織等，是免疫細(xì)胞聚集和免疫應(yīng)答發(fā)生的場(chǎng)所。1.2.1（一）淋巴結(jié)1淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)淋巴結(jié)為近乎圓形的網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，表面有一層結(jié)締組織被膜，略凹陷處為門，有輸出淋巴管和血管出入。被膜向外延伸有許多輸入淋巴管；向內(nèi)伸入實(shí)質(zhì)形成許多小梁，將淋巴結(jié)分成許多小葉。淋巴結(jié)的外周部分為皮質(zhì)，中央部分為髓質(zhì)。淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)示意圖皮質(zhì)區(qū)有淋巴小結(jié)，又稱淋巴濾泡；受抗原刺激后出現(xiàn)生發(fā)中心；此區(qū)內(nèi)富含B細(xì)胞和濾泡樹突狀細(xì)胞，所以又稱非胸腺依賴區(qū)。皮質(zhì)深層和濾泡間隙為副皮質(zhì)區(qū)，因富含T細(xì)胞又稱胸腺依賴區(qū)；此區(qū)是淋巴細(xì)胞再循環(huán)的門戶，有大量T細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分布在濾泡周圍，是傳遞免疫信息的場(chǎng)所。髓質(zhì)區(qū)的B細(xì)胞、漿細(xì)胞和網(wǎng)狀細(xì)

9、胞集結(jié)成索狀，稱髓索；在髓索這間為髓竇；此區(qū)是濾過淋巴液的場(chǎng)所。2淋巴結(jié)的功能濾過和凈化作用：淋巴結(jié)是淋巴液的有效濾器，通過淋巴竇內(nèi)吞噬細(xì)胞的吞噬作用以及體液抗體等免疫分子的作用，可以殺傷病原微生物，清除異物，從而起到凈化淋巴液，防止病原體擴(kuò)散的作用。免疫應(yīng)答場(chǎng)所：淋巴結(jié)中富含各種類型的免疫細(xì)胞，利于捕捉抗原、傳遞抗原信息和細(xì)胞活化增殖。FDCs表面有豐富的Fc受體，具有很強(qiáng)的捕獲抗原體復(fù)合物的能力，通過這種方式可將抗原長(zhǎng)期保留在濾泡內(nèi)，這對(duì)形成和維持B記憶細(xì)胞、誘導(dǎo)再次免疫應(yīng)答很有意義。B細(xì)胞受刺激活化后，高速分化增殖，生成大量的漿細(xì)胞形成生發(fā)中心；T細(xì)胞也可在淋巴結(jié)內(nèi)分化增殖為致敏淋巴細(xì)胞

10、。不管發(fā)生哪類免疫應(yīng)答，都會(huì)引起局部淋巴結(jié)腫大。（3）淋巴細(xì)胞再循環(huán)基地：正常情況下，只有少數(shù)淋巴細(xì)胞在淋巴結(jié)內(nèi)分裂增殖，大部分細(xì)胞是再循環(huán)的淋巴細(xì)胞。血中的淋巴細(xì)胞通過毛細(xì)血管后靜脈進(jìn)入淋巴結(jié)副皮質(zhì)，然后再經(jīng)淋巴竇匯入輸出淋巴管。眾多的淋巴結(jié)是再循環(huán)細(xì)胞的重要補(bǔ)充來源。1.2.2（二）脾1脾的組織結(jié)構(gòu)脾是體內(nèi)形體最大的淋巴器官，結(jié)構(gòu)類似淋巴結(jié)。脾的表面有結(jié)締組織被膜，實(shí)質(zhì)比較柔脆，分為白髓和紅髓。白髓是淋巴細(xì)胞聚集之處，沿中央小動(dòng)脈呈鞘狀分布，富含T細(xì)胞，相當(dāng)于淋巴結(jié)的副質(zhì)區(qū)。白髓中還有淋巴小結(jié)，是B細(xì)胞居留之處，受抗原刺激后可出現(xiàn)生發(fā)中心。脾中T細(xì)胞約占總淋巴細(xì)胞數(shù)35%50%,B細(xì)胞約占

11、50%65%。紅髓位于白髓周圍，可分為脾索和血竇。脾索為網(wǎng)狀結(jié)締組織形成的條索狀分支結(jié)構(gòu)；血竇為迂曲的血管，其分支吻合成網(wǎng)。紅髓與白髓之間的區(qū)域稱為邊緣區(qū)，中央小動(dòng)脈分支由此進(jìn)入，是再循環(huán)淋巴細(xì)胞入脾之處。與淋巴結(jié)不同，脾沒有輸入淋巴管，只有一條平時(shí)關(guān)閉的輸出淋巴管與中央動(dòng)脈并行，發(fā)生免疫應(yīng)答時(shí)淋巴細(xì)胞由此進(jìn)入再循環(huán)池。2脾的功能脾在胚胎期是重要的造血器官;出生后造血功能停止，但仍然是血細(xì)胞尤其是淋巴細(xì)胞再循環(huán)池的最大儲(chǔ)庫和強(qiáng)有力的過濾器;與淋巴結(jié)相似，脾還是發(fā)生免疫應(yīng)答的重要基地。此外，脾還有兩個(gè)顯著的特點(diǎn)：產(chǎn)生抗體，脾富含B細(xì)胞和漿細(xì)胞，因此是全身最大的抗體產(chǎn)生器官，尤其是產(chǎn)生IgM和Ig

12、G，其數(shù)量對(duì)調(diào)節(jié)血清抗體水平起很大作用。所以當(dāng)自身抗體產(chǎn)生過多導(dǎo)致嚴(yán)重疾病時(shí)，曾用切除脾的辦法進(jìn)行緩沖治療；但脾切除后機(jī)體的抗感染能力顯著降低。分泌體液因子，脾可以合成補(bǔ)體（C5和C8等）和備解素等重要的免疫效應(yīng)分子；還能產(chǎn)生一種白細(xì)胞激肽，促進(jìn)粒細(xì)胞的吞噬作用。（三）粘膜相關(guān)淋巴組織在各種腔道粘膜下有大量的淋巴組織聚集，稱為粘膜相關(guān)淋巴組織（MALT）；其中最重要的是胃腸道粘膜相關(guān)淋巴組織（GALT）和呼吸道粘膜相關(guān)淋巴組織（BALT）。GALT包括闌尾、腸集合淋巴結(jié)和大量的彌散淋巴組織；BALT包括咽部的扁桃體和彌散的淋巴組織，構(gòu)成呼吸道和消化道入口處的防御機(jī)構(gòu)，稱為Waldeyer環(huán)。除

13、了消化道和呼吸道外，乳腺、淚腺、唾液腺以及泌尿生殖道等粘膜也存在彌散的MALT。與淋巴結(jié)和脾不同，粘膜相關(guān)淋巴組織沒有包膜，不構(gòu)成獨(dú)立的器官，通過廣泛的直接表面接觸和體液因子與外界聯(lián)系；MALT中的B細(xì)胞多為IgA產(chǎn)生細(xì)胞，受抗原刺激后直接將SigA分泌到附近粘膜，發(fā)揮局部免疫作用；粘膜靠一種特殊的機(jī)制吸引循環(huán)中的淋巴細(xì)胞，MALT中的淋巴細(xì)胞也可輸入到淋巴細(xì)胞再循環(huán)池，某一局部的免疫應(yīng)答效果可以普及到全身的粘膜(詳見第七章)。4.3淋巴細(xì)胞再循環(huán)各種免疫器官中的淋巴細(xì)胞并不是定居不動(dòng)的群體，而是通過血液和淋巴液的循環(huán)進(jìn)行有規(guī)律的遷移，這種規(guī)律性的遷移為淋巴細(xì)胞再循環(huán)(lymphocytere

14、circulation)。通過再循環(huán)，可以增加淋巴細(xì)胞與抗原接觸的機(jī)會(huì)，更有效地激發(fā)免疫應(yīng)答;并不斷更新和補(bǔ)充循環(huán)池的淋巴細(xì)胞。1再循環(huán)的細(xì)胞淋巴干細(xì)胞從骨髓遷移至胸腺和腔上囊或其功能器官，分化成熟后進(jìn)入血液循環(huán)的定向移動(dòng)過程不屬于再循環(huán)范圍。再循環(huán)是成熟淋巴細(xì)胞通過循環(huán)途徑實(shí)現(xiàn)淋細(xì)胞不斷重新分布的過程。再循環(huán)中的細(xì)胞多是靜止期細(xì)胞和記憶細(xì)胞，其中80%以上是T細(xì)胞。這些細(xì)胞最初來源于胸腺和骨髓；成年以后，再循環(huán)池手細(xì)胞主要靠外周免疫器官進(jìn)行補(bǔ)充。受抗原刺激而活化的淋巴細(xì)胞很快定居于外周免疫器官，不再參加再循環(huán)。2再循環(huán)的途徑血液中的淋巴細(xì)胞在流經(jīng)外周免疫器官（以淋巴結(jié)為例）時(shí)，在副皮質(zhì)區(qū)與皮

15、質(zhì)區(qū)的連接處穿過高內(nèi)皮毛細(xì)血管后靜脈（HEV）進(jìn)入淋巴結(jié)；T細(xì)胞定位于副皮質(zhì),B細(xì)胞主要定位于皮質(zhì)區(qū)；以后均通過淋巴結(jié)髓竇遷移至輸出淋巴管，進(jìn)入高一級(jí)淋巴結(jié)；經(jīng)過類似的路徑,所有外周免疫器官輸出的細(xì)胞最后都匯集于淋巴導(dǎo)管;身體下部和左上部的匯集到胸導(dǎo)管，從左鎖骨下靜脈角返回血循環(huán)；右側(cè)上部的匯集到右淋巴管，從右鎖骨下靜脈返回血循環(huán)（圖4-4）。再循環(huán)一周約需2448小時(shí)。圖4-4體內(nèi)淋巴細(xì)胞遷移路線示意圖3細(xì)胞定居選擇淋巴細(xì)胞從血循環(huán)進(jìn)入淋巴組織具有高度的選擇性，這是因?yàn)榱馨图?xì)胞上具有特殊的受體分子,稱為歸巢受體（homingreceptor）?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的歸巢受體包括CD44、LFA-1、VL

16、A-4和MelT4/LAMT等；其中Mel-14/LAM-1是定居淋巴結(jié)的受體，識(shí)別淋巴結(jié)內(nèi)的高內(nèi)皮細(xì)胞；VLA-4的a亞單位是定居MALT的受體，識(shí)別粘膜表面的配體。返回5淋巴細(xì)胞參與應(yīng)答的細(xì)胞（免疫細(xì)胞）可以分為三大類：第一類是指在免疫應(yīng)答過程中起核心作用的免疫活性細(xì)胞，即淋巴細(xì)胞；第二類是指在免疫應(yīng)答過程中起輔佐作用的單核巨噬細(xì)胞；第三類是指單純參與免疫效應(yīng)的其他免疫細(xì)胞。由于免疫細(xì)胞的種類較多。為便于初學(xué)者掌握，將常用的細(xì)胞簡(jiǎn)稱和略語列于表4-3。淋巴細(xì)胞（lymphocyte）是受免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞，按其形成大小可分為大（ll18pm）、中（7llpm）、?。?7pm）三類；按其性質(zhì)

17、和功能可分為T細(xì)胞、B細(xì)胞和NK細(xì)胞。不同類型的淋巴細(xì)胞很難從形態(tài)學(xué)上分辨,只能通過其不同的表面標(biāo)志和不同的反應(yīng)性進(jìn)行區(qū)分。T細(xì)胞T細(xì)胞是在胸腺中成熟的淋巴細(xì)胞，故稱胸腺依賴性淋巴細(xì)胞（thymus-dependentlymphocyte），簡(jiǎn)稱T淋巴細(xì)胞或T細(xì)胞，是血液和再循環(huán)中的主要淋巴細(xì)胞。（）T細(xì)胞的表面標(biāo)志在T細(xì)胞發(fā)育的不同階段，細(xì)胞表面可表達(dá)不同種類的分子，這些分子與細(xì)胞功能有關(guān)，也可作為簽別T細(xì)胞甩其活化狀態(tài)的表面標(biāo)志。1T細(xì)胞受體(Tcellreceptor,TCR)又稱T細(xì)胞抗原受體，可表達(dá)于所有成熟T細(xì)胞表面，是T細(xì)胞識(shí)別外來抗原并與之結(jié)合的特異受體。TCR由a和0兩個(gè)肽鏈

18、組成，兩肽鏈之間由二硫鍵連接，其結(jié)構(gòu)和功能均類似IgG分子的一個(gè)Fab段。a鏈與IgG的輕鏈相似，由V、J和C區(qū)3個(gè)基因片段重組的基因進(jìn)行編碼;0鏈類似于IgG重鏈的V區(qū)和CH1區(qū)，由V、D、J和C區(qū)4個(gè)基因片段重組的基因進(jìn)行編碼。在T細(xì)胞發(fā)育過程中，編碼a及0鏈的基因經(jīng)歷突變和重排，因此TCR具有高度的多態(tài)性,以適應(yīng)千變?nèi)f化的抗原分子。與B細(xì)胞表面的比分子一樣，TCR能特異性地與抗原結(jié)合。與Ig分子不同的是，TCR般只結(jié)合與MHC分子連接的抗原，這是由于TCR與抗原的結(jié)合力較弱，并且常常只有a鏈或0鏈單獨(dú)表達(dá)的緣故。TCR識(shí)別抗原的這種特點(diǎn)構(gòu)成了MHC限制性的基礎(chǔ)。TCR與抗原結(jié)合后不能直接

19、活化T細(xì)胞，而是依賴與其鄰接的CD3分子向細(xì)胞內(nèi)部傳遞活化信息；D4和CD8分子能夠協(xié)同和加強(qiáng)這種作用。一小部分成熟T細(xì)胞的表面TCR不是由a/0鏈組成,而是由Y氏鏈組成；鏈與a/0鏈有高度同源性，而且6基因正好位于a基因的位點(diǎn)上，其意義仍然不甚明確。2簇分化抗原(clusterofdifferentiation,CD)T細(xì)胞在分化成熟過程中，不同的發(fā)育階段和不同亞類的淋巴細(xì)胞可表達(dá)不同的分化抗原，這是區(qū)分淋巴細(xì)胞的重要標(biāo)志。所以1986年世界衛(wèi)生組織命名委員會(huì)建議應(yīng)用CD系列來統(tǒng)一命名白細(xì)胞分化抗原，包括淋巴細(xì)胞和其它白細(xì)胞。目前已經(jīng)鑒定出CD抗原70余種，部分重要CD抗原列在表4-1。表4

20、-1部分CD抗原及其分布和性質(zhì)抗原別名分布細(xì)胞主要性質(zhì)和功能CD2T1,E受體T,NK結(jié)合CD5&轉(zhuǎn)遞信號(hào)CD3T3,Leu4TT系標(biāo)志，轉(zhuǎn)導(dǎo)信號(hào)CD4T4,Leu3aT,Mo等EBVH轉(zhuǎn)化的BMHCII類分子受體,HIV受體傳遞信號(hào),T標(biāo)志HCD5T1T,部分B結(jié)合CD72,部分B標(biāo)志CD7Leu9T,NK及前體傳遞信號(hào)CD8T8,Leu2aTeI類分子受體,Tc標(biāo)志CD1CALLAB前體內(nèi)肽酶，急性淋巴細(xì)胞白血0病的標(biāo)志CD11aLFA-1aT,B,NK,M整全素，介導(dǎo)細(xì)胞粘附CD16FcyRIIINK,M,N低親和IgGFe受體,NK標(biāo)志CD19B4B傳遞信號(hào)CD21CR2,B2BC3d

21、、CD23和EBV受體CD22B結(jié)合CD45RO，傳遞信號(hào)CD23FewRII活化B,M等低親和IgEFe受體,CD21配體CD25IL-2Ra活化T,B；M低親和IL-2R,L-C活化標(biāo)志CD2活化TH結(jié)合B7,介導(dǎo)協(xié)同刺激信號(hào)8CD32FcyRIIB,M屮,N,Eo中親和IgGFc受體,傳遞信號(hào)CD35CR1B,M,N,NKC3b受體CD40B結(jié)合CD40,傳遞Th輔助信號(hào)HCD45WBC-Ag全部WBCPTP,傳遞TCR信號(hào)CD54ICAM-1活化L-c結(jié)合LFA-1或CD23CD56N-CAMNKNK標(biāo)志,NK粘附作用CD64FcyrIM,M屮高親和性IgGFc受體T細(xì)胞主要的CD抗原

22、有以下幾類。CD2：分子量約49kD的糖蛋白，表達(dá)于全部人T細(xì)胞和NK細(xì)胞表面；由3種抗原性不同的分子(CD2-1，CD2-2,CD2-3)組成CD2-1及CD2-2表達(dá)于靜止細(xì)胞表面，CD2-3表達(dá)于活化的T細(xì)胞表面。應(yīng)用抗CD2-2及抗CD2-3可直接活化靜止的T細(xì)胞，這是成熟T細(xì)胞活化的旁路途徑。CD2是粘附分子之一,順抗原遞呈過程中起輔助作用。CD2分子還可與綿羊紅細(xì)胞(SRBC)結(jié)合，又稱綿羊紅細(xì)胞受體。在一定條件下，將外周血淋巴細(xì)胞與SRBC混合，則血T細(xì)胞能結(jié)合若干SRBC，染色后在顯微鏡下觀察呈玫瑰花環(huán)狀，故稱E花環(huán)形成試驗(yàn)；臨床上可用于測(cè)定外周血T細(xì)胞總數(shù)。CD3:為6肽復(fù)合

23、分子，表達(dá)在全部T細(xì)胞表面，是T細(xì)胞共同的表面標(biāo)志oCD3分子與TCR分子緊密連接，但CD3分子的肽鏈伸入胞漿的部分比TCR長(zhǎng)得多，所以CD3可將TCR與抗原結(jié)合所產(chǎn)生的活化信號(hào)傳遞到細(xì)胞內(nèi)部并激活細(xì)胞；因此應(yīng)用抗CD3單克隆抗體也可直接活化T細(xì)胞。CD3與TCR的關(guān)系見圖4-5oCD4/CD8:是相互關(guān)聯(lián)、但意義不同的2個(gè)分子，是T細(xì)胞亞群的表面標(biāo)志。表達(dá)CD4的主要是輔助性T細(xì)胞，表達(dá)CD8的主要是細(xì)胞毒性T細(xì)胞。CD4和CD8分子可增強(qiáng)CD3-TCR對(duì)MHC抗原的親和力，CD4分子增強(qiáng)對(duì)MHCII類抗原的結(jié)合,CD8分子則增強(qiáng)對(duì)MHCI類抗原的結(jié)合。在再次免疫應(yīng)答中，由于TCR-CD3與

24、外來抗原-MHC復(fù)合分子結(jié)合的親和力提高，即使細(xì)胞表面的CD4或CD8分子丟失，亦可發(fā)生免疫應(yīng)答。圖4-5TCR與CD3結(jié)構(gòu)及相關(guān)性示意圖其他CD分子：CD7也是T細(xì)胞的共同標(biāo)志，而且較早地出現(xiàn)在細(xì)胞表面，還可發(fā)現(xiàn)在NK細(xì)胞和少數(shù)其他淋巴樣細(xì)胞前體上。某些T細(xì)胞亞群(T)表達(dá)CD28，該分H子可傳遞同刺激信號(hào)，與細(xì)胞活化相關(guān)。3其他表面標(biāo)志主要包括以下幾類：組織相容性抗原:T細(xì)胞主要表達(dá)MHCI類抗原，個(gè)別活化的T細(xì)胞可表達(dá)MHCII類抗原;MHC及其意義見第/、早。致有絲分裂原受體：致有絲分裂原(mitogen)簡(jiǎn)稱絲裂原，可通過相應(yīng)受體刺激靜止期淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化為淋巴母細(xì)胞，發(fā)生有絲分裂而增殖

25、。絲裂原種類很多，常見的有植物血凝素(phytohemagglutinin，PHA)、刀豆素A(concanavalinA，ConA)等。因此可利用PHA和ConA等活化T細(xì)胞，也可借此進(jìn)行淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn),判斷細(xì)胞免疫的功能狀態(tài)。（3）病毒受體：淋巴細(xì)胞表面還存在病毒受體，例如麻疹病毒受體和人類免疫缺陷病毒（HIV）受體等，通過這類受體，病毒可以選擇性地感染某個(gè)T細(xì)胞亞群；例如HIV可以通過CD4感染輔助性T細(xì)胞引起艾滋病。另外,T細(xì)胞表面尚有多種白細(xì)胞介素受體（見第五章）綿羊紅細(xì)胞受體（CD2）、整合素（integrin）受體、轉(zhuǎn)鐵蛋白（transferrin）受體等；還有多種粘附分子，例

26、如LFA-1和CD2等；這些均與T細(xì)胞活化有一定的相關(guān)性。（二）T細(xì)胞的亞群及其功能雖然T細(xì)胞有表達(dá)TCR和CD2、CD3、CD7等共性，但這是一個(gè)非均一性的復(fù)雜群體;可以分化為表達(dá)不同CD分子、具有不同免疫活性的亞群（subset），其中較為明確的兩個(gè)亞群是輔助性T細(xì)胞和細(xì)胞毒性T細(xì)胞。T細(xì)胞的這種分化是不可逆的。1輔助性T細(xì)胞（helpTcell，T）是能夠幫助B細(xì)胞H分化成抗體產(chǎn)生細(xì)胞和放大細(xì)胞免疫應(yīng)答的一個(gè)細(xì)胞群，表達(dá)CD4但不表達(dá)CD8。T活化后可釋放細(xì)胞因子，可以H調(diào)節(jié)T細(xì)胞、B細(xì)胞、單核一巨噬細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞的活性。T表面的CD4分子主要是與MHCII類分子相關(guān)，而H不是與輔助

27、功能相關(guān)；因此部分CD4+細(xì)胞有細(xì)胞毒活性,而某些CD8+細(xì)胞有輔助作用。根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同，T可被分成3型：T，THH1H2和T。T產(chǎn)生IL-2和IFNy，可以增強(qiáng)細(xì)胞免疫應(yīng)答，H0H1促進(jìn)B細(xì)胞合成IgM和IgG2，活化巨噬細(xì)胞；T產(chǎn)生IL-H24和IL-5,增強(qiáng)IgGl和IgE的合成，增加局部和循環(huán)中嗜酸性粒細(xì)胞的數(shù)量；T產(chǎn)生中述4類細(xì)胞因子，兼具TH0H1和T的生物活性。不同的抗原誘導(dǎo)的免疫應(yīng)答可以由不同H2類型的T控制，例如蠕蟲感染的免疫應(yīng)答由T控制，導(dǎo)致HH2IgE血清水平升高和嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量增加；而原蟲（如利什曼原蟲）感染的免疫應(yīng)答則由T控制，產(chǎn)生細(xì)胞免疫H1應(yīng)答和清除原蟲

28、的感染。免疫應(yīng)答的控制選擇和T類型分化的機(jī)制目前尚不清H楚，但細(xì)胞發(fā)育過程中的局部環(huán)境可影響細(xì)胞的分化，例如已經(jīng)證明IL-4可促進(jìn)T應(yīng)答，而IFNy可抑制T型應(yīng)H2H2答。2細(xì)胞毒性T細(xì)胞（cytotoxicTcell，Tc或CTL）能特異性溶解靶細(xì)胞的一個(gè)細(xì)胞亞群,表達(dá)CD8但不表達(dá)CD4oTc能夠殺傷所有表達(dá)MHCI類分子并向其遞呈抗原的靶細(xì)胞；這種殺傷是抗原特異性的、NHCI類分子限制性的和卓有成效的。Tc細(xì)胞在殺傷一個(gè)細(xì)胞后，可以轉(zhuǎn)向另一個(gè)靶細(xì)胞，反復(fù)行使這種殺傷功能。因此Tc細(xì)胞在抗病毒感染、抗腫瘤免疫、移植排斥反應(yīng)和某些自身免疫病中起重要作用。3其他T細(xì)胞亞群以往的免疫學(xué)文獻(xiàn)曾描寫

29、過其他重要的T細(xì)胞亞群，但隨著免疫學(xué)技術(shù)的進(jìn)步，這些亞群很難得到證實(shí)或者已證明是別的亞群。抑制性T細(xì)胞(suppressorTcell,Ts):被描述為專門行使免疫抑制作用的T細(xì)胞亞群。當(dāng)1960年首次報(bào)道某些淋巴細(xì)胞有免疫抑制作用以后，30多年來有大量的文獻(xiàn)描述了Ts的活性，但至今沒有人分離出只有免疫抑制作用的特征性T細(xì)胞群。所以目前認(rèn)為：所謂抑制性T細(xì)胞，可能就是T，因?yàn)門除了能引起細(xì)胞免疫應(yīng)答外，H1H1它分泌的IFNy還可抑制IgG1的產(chǎn)生。遲發(fā)型超敏反應(yīng)性T細(xì)胞(delayed-typehypersensitivityTcell，T):被描述為可引起遲發(fā)型超敏反DTH應(yīng)的T細(xì)胞。有關(guān)

30、喧個(gè)亞群的文獻(xiàn)資料相對(duì)少些，更無人證明存在專門誘導(dǎo)遲發(fā)型超敏反應(yīng)的T細(xì)胞群。實(shí)際上,遲發(fā)型超敏反應(yīng)就是由T和Tc所引起的。Hy/6T細(xì)胞：表面TCR由y和6鏈組成、而非通常a/0鏈的細(xì)胞群。這群細(xì)胞數(shù)量很少，不超過T細(xì)胞總數(shù)的5%；它們可以是CD4-/CD8-，也可以是CD4-/CD8+；具有細(xì)胞毒活性，也能釋放細(xì)胞因子；在皮膚中存在較多，其意義有待進(jìn)一步證明。(三)T細(xì)胞的發(fā)育與分布T細(xì)胞來源于骨髓干細(xì)胞，在胸腺內(nèi)發(fā)育成熟。遷移至胸腺的初期，這些胸腺細(xì)胞只表達(dá)T細(xì)胞系的早期特征CD2和CD7，不表達(dá)CD4或CD8，稱為雙陰性胸腺細(xì)胞。在此期間，TCR基因開始重排；當(dāng)重排的結(jié)果產(chǎn)生了a和0鏈時(shí)

31、，TCR和CD3便開始低水平地協(xié)同表達(dá)在細(xì)胞表面。這時(shí)CD4和CD8也開始表達(dá)，并且同時(shí)出現(xiàn)在細(xì)胞膜上，這樣的細(xì)胞稱為雙陽性胸腺細(xì)胞。因雙陽性胸腺細(xì)胞已經(jīng)表達(dá)TCR和CD3，故能夠識(shí)別與自身MHC連接的抗原；但是這時(shí)的TCR刺激不是誘導(dǎo)細(xì)胞增殖，而是誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡(見第七章)。由于在此期間能遇到的抗原通常都是自身物質(zhì)，所以死亡的細(xì)胞基本上都是自身反應(yīng)細(xì)胞。這種現(xiàn)象稱為陰性選擇(negativeselection)。另一方面，能識(shí)別非自身抗原的雙陽性細(xì)胞得以繼續(xù)發(fā)育，其TCR和CD3分子的表達(dá)增強(qiáng)，并且丟失CD4或CD8分子中的一個(gè)，分化為只表達(dá)CD4或CD8的單陽性胸腺細(xì)胞，即成熟的T細(xì)胞。這種

32、選擇稱為陽性選擇(positiveselection)。T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的主要發(fā)育特點(diǎn)見圖4-6。難以理解的是，陽性選擇時(shí)并沒有外來抗原與TCR結(jié)合，而且所選擇的非自身反應(yīng)性細(xì)胞卻也能識(shí)別自身的MHC。圖4-6T細(xì)胞在胸腺內(nèi)的發(fā)育過程成熟的T細(xì)胞離開胸腺進(jìn)入血循環(huán)，分布于外周免疫器官的胸腺依賴區(qū)，例如淋巴結(jié)的副皮質(zhì)區(qū)等，受抗原刺激后參與免疫應(yīng)答。T細(xì)胞是淋巴細(xì)胞再循環(huán)的主要細(xì)胞，在血液中約占60%70%,在淋巴結(jié)約占65%85%,在胸導(dǎo)管中占90%以上。當(dāng)胸腺發(fā)育不全時(shí)，T細(xì)胞發(fā)育受阻，外周血淋巴細(xì)胞顯著減少，外周淋巴器官的胸腺依賴區(qū)萎縮。B細(xì)胞B細(xì)胞是在鳥類法氏囊或其同功器官(骨髓)內(nèi)發(fā)育成熟

33、的細(xì)胞，因此稱為法氏囊或骨髓依賴的淋巴細(xì)胞(bursaorbonemarrowdependentlymphocyte)，簡(jiǎn)稱B淋巴細(xì)胞或B細(xì)胞。B細(xì)胞受抗原刺激后可產(chǎn)生抗體的漿細(xì)胞。()B細(xì)胞的表面標(biāo)志1表面免疫球蛋白(surfaceimmunoglobulin，SLg)是B細(xì)胞最具特征性的表面標(biāo)志。成熟B細(xì)胞膜表面表達(dá)SIgM和SigD，早期B細(xì)胞只表達(dá)SIgM分子；Sig的肽鏈結(jié)構(gòu)與Ig相同，但SIgM是單體分子。一個(gè)B細(xì)胞表面可有上萬個(gè)Sig分子，其特異性都與細(xì)胞分泌的Ig分子相同。由于細(xì)胞在分化過程中基因突變和Ig基因重排的結(jié)果，一個(gè)正常人體內(nèi)至少有3X106個(gè)可產(chǎn)生不同抗體分子的細(xì)胞

34、克隆。SIg的功能是為B細(xì)胞表面的抗原受體，可與相應(yīng)抗原特異性結(jié)合，并將抗原作內(nèi)攝處理。這種受體介導(dǎo)的結(jié)合是B細(xì)胞捕獲抗原的主要方式。SIgM或SIgD分子的羧基端插入細(xì)胞膜，但只有幾個(gè)氨基酸的深度；所以象TCR樣，SIg自身不能獨(dú)立地向細(xì)胞內(nèi)傳遞刺激信號(hào)，必須依賴與其緊密相關(guān)的其他兩種跨膜糖蛋白棗Ig-a和Ig-0。這兩種蛋白靠二硫鍵連在一起，各有一個(gè)大的肽段伸入細(xì)胞漿，因此可以象T細(xì)胞表面的CD3協(xié)同TCR一樣輔助SIg向細(xì)胞內(nèi)傳遞刺激信號(hào)。2.MHC和CD抗原成熟的B細(xì)胞表面表達(dá)MHCII類分子，這可使B細(xì)胞作為抗原遞呈細(xì)胞，與其免疫活性相關(guān)（詳見第七章）。B細(xì)胞在分化成熟過程中可表達(dá)不

35、同的CD分子，其中某些可作為B細(xì)胞的標(biāo)志，某些還與細(xì)胞功能相關(guān)。CD10只出現(xiàn)在B前體細(xì)胞,CD19從原始至成熟的B細(xì)胞都存在,而CD22只在成熟B細(xì)胞表達(dá)，都是經(jīng)常檢測(cè)的標(biāo)志；CD21和CD35是補(bǔ)體受體;CD23和CD32則是Ig的Fc受體；CD40可與兒細(xì)胞上的配體相結(jié)合，從而接受兒的輔助作用。3其他標(biāo)志及作用（1）Fc受體：B細(xì)胞表面有IgG的Fc受體（CD32）,與B細(xì)胞活性有關(guān)。Fc受體還可與抗體包被的紅細(xì)胞相結(jié)合形成EAC玫瑰花環(huán)，是鑒別B細(xì)胞的傳統(tǒng)方法之一。（2）補(bǔ)體受體：CR表達(dá)于成熟B細(xì)胞的表面，CR1可與C3b和C4b結(jié)合，促進(jìn)B細(xì)胞活化或抑制補(bǔ)體活化；CR2受體（CD2

36、1）可與C3d結(jié)合，同時(shí)也是EB病毒的受體。（3）絲裂受體：B細(xì)胞的致有絲分裂原主要是脂多糖（LPS），受絲裂原活化后B細(xì)胞也可以分化增殖。另外，B細(xì)胞表面還有多種細(xì)胞因子（如IL-1，IL-2，IL-4，和IFNy等）的受體，與不同細(xì)胞因子的結(jié)合可使B細(xì)胞產(chǎn)生相應(yīng)的生物活性。B細(xì)胞與T細(xì)胞的比較見表4-2。表4-2T細(xì)胞、B細(xì)胞與NK細(xì)胞的性狀比較性狀T細(xì)胞B細(xì)胞NK細(xì)胞分化成熟部位胸腺骨髓?表面標(biāo)志表面膜Ig+TCR+HLAII類抗原極少數(shù)+CD2+CD3+CD19，CD20+CD16，CD56+CR+部分FCyR+細(xì)胞分布（）外周血607020301015骨髓95極少胸導(dǎo)管9010少見脾

37、30505060少見淋巴結(jié)65851535少見522（二）B細(xì)胞的分化成熟人和哺乳動(dòng)物B細(xì)胞的產(chǎn)生、發(fā)育和成熟均在骨髓中完成，這個(gè)過程伴隨著一系列的胞內(nèi)基因和表面標(biāo)志的變化（圖4-7）。圖4-7B細(xì)胞發(fā)育過程及表面特征B祖細(xì)胞(pro-Bcell)只表達(dá)CD10、CD19的末端脫氧核苷轉(zhuǎn)移酶(TdT),這個(gè)時(shí)期的主要變化是重鏈基因重排；重排的失敗率占50%,不成功的重排導(dǎo)致細(xì)胞死亡。成功的重排可導(dǎo)致產(chǎn)生重鏈Mm,存放于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中；重鏈|Jm可與未重排輕鏈基因產(chǎn)物化替輕鏈(surrogatelightchains)相結(jié)合，所形成的臨時(shí)復(fù)合物能轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上；這種轉(zhuǎn)移產(chǎn)生的信號(hào)使重鏈基因重排停止

38、，表面臨時(shí)復(fù)合物消失，細(xì)胞發(fā)育進(jìn)入下一階段。B前體細(xì)胞(pre-Bcell)在進(jìn)入成熟前不再分裂增殖，這時(shí)期的主要變化是輕鏈基因重排。重排的基因產(chǎn)生K或入鏈，與已有的重鏈結(jié)合形成4肽的IgM單體，并轉(zhuǎn)移到細(xì)胞膜上。這一信號(hào)使細(xì)胞進(jìn)入成熟期，永久性地失去Ig基因重排的能力；因此受抗原刺激后增殖的所有分子代細(xì)胞均產(chǎn)生與Sig同樣特異性的抗體分子。成熟B細(xì)胞還表達(dá)其他表面標(biāo)志。例如IgD、歸巢受體、MHCII類分子、CD22、CD23和CD40等。523（三）B細(xì)胞的亞群和分布不同克隆的成熟B細(xì)胞表達(dá)不同特異性的抗原受體，自然地體現(xiàn)了它們之間的差別，但是很難找到其他的顯著標(biāo)志（例如象T細(xì)胞的CD4和

39、CD8那樣）將B細(xì)胞分成幾個(gè)亞群。近年來發(fā)現(xiàn)一小部分成熟B細(xì)胞表達(dá)CD5，這些細(xì)胞多與自身反應(yīng)（產(chǎn)生自身抗體）相關(guān)；CD5還發(fā)現(xiàn)在幾乎所有慢性淋巴性白血病細(xì)胞上。未成熟B細(xì)胞都在骨髓內(nèi)，成熟初期仍留在骨髓23天，待表面標(biāo)志表達(dá)完全后便離開骨髓進(jìn)入血循環(huán)，分布到外周免疫器官的非胸腺依賴區(qū)。B細(xì)胞在血液中約占20%30%，在胸導(dǎo)管中不超過10%，在淋巴結(jié)中約占15%35%，在脾中數(shù)量最多，可達(dá)60%。B細(xì)胞受抗原刺激后可在外周免疫器官中繼續(xù)增殖分化為漿細(xì)胞，分泌抗體（詳見第七章）。5.3自然殺傷細(xì)胞自然殺傷細(xì)胞（naturalkiller，NK）可非特異性殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞的淋巴樣細(xì)胞。目

40、前對(duì)NK細(xì)胞的了解尚不甚清楚，但其免疫學(xué)潛能值得進(jìn)一步探討。（）NK細(xì)胞的一般特征NK細(xì)胞形體較大，含有胞漿顆粒，在形態(tài)上獨(dú)具特色。NK細(xì)胞表面沒有TCR和CD3等T細(xì)胞標(biāo)志，也沒有Sig和CD40等B細(xì)胞標(biāo)志，因此曾被稱為無標(biāo)志細(xì)胞或裸細(xì)胞(nullcell)。NK細(xì)胞表達(dá)CD56，可作為細(xì)胞的系統(tǒng)標(biāo)志；與單核一巨噬細(xì)胞一樣表達(dá)CD16等分子，與其殺傷功能相關(guān)。NK細(xì)胞也來源于骨髓前體細(xì)胞，其發(fā)育地點(diǎn)和分化過程尚不明確；但其發(fā)育環(huán)境和分化顯然不同于T細(xì)胞和B細(xì)胞，因?yàn)門和B細(xì)胞聯(lián)合免疫缺陷時(shí)NK細(xì)胞可正常；而T和B細(xì)胞正常時(shí)可有NK細(xì)胞缺陷。NK細(xì)胞的數(shù)量較少，在外周血中約占淋巴細(xì)胞總數(shù)的1

41、5%，在脾中約3%4%，也可發(fā)現(xiàn)在肺、肝和腸粘膜；但在胸腺、淋巴結(jié)和胸導(dǎo)管中罕見。532(二)NK細(xì)胞的活性和功能1自然殺傷活性NK細(xì)胞的主要活性是殺傷腫瘤細(xì)胞和病毒感染細(xì)胞；與Tc細(xì)胞不同，這種殺傷不需要TCR識(shí)別靶細(xì)胞上的抗原，也不需要識(shí)別靶細(xì)胞上的MHC分子，因此可以在靶細(xì)胞暴露的早期行使殺傷功能，不需要事先的抗原致敏，所以稱為自然殺傷。自然殺傷的識(shí)別機(jī)制尚不清楚。一種重要的觀點(diǎn)是NK細(xì)胞表面可表達(dá)兩型受體：一為刺激型，可傳遞信號(hào)使細(xì)胞釋放IFNy和THFa等細(xì)胞因子，從而殺傷細(xì)胞；另一為相反作用的抑制型。當(dāng)NK細(xì)胞只表達(dá)刺激型受體時(shí)才有殺傷作用?，F(xiàn)已知抑制型受體是一種稱為L(zhǎng)y-49的膜

42、表面分子，它的配體是MHCI類分子；當(dāng)細(xì)胞表達(dá)I類分子旺盛時(shí)，NK細(xì)胞便失去自然殺傷的能力。2細(xì)胞因子活化的殺傷作用NK細(xì)胞的殺傷活性可通過某些細(xì)胞因子(例如IL-2)的誘導(dǎo)而顯著增強(qiáng)，這樣的細(xì)胞稱為淋巴因子活化的殺傷細(xì)胞(lymphokine-activatedkiller，LAK)。外周血單個(gè)核細(xì)胞在含IL-2的培養(yǎng)基中孵育便可得到LAK細(xì)胞，NK細(xì)胞是其主要成分。用LAK細(xì)胞治療腫瘤是頗有潛力的一種生物療法。3抗體依賴的殺傷作用NK細(xì)胞表面有IgG的Fc受體(CD16)，因此亦可通過抗體的媒介活化NK細(xì)胞，殺傷抗體包被的靶細(xì)胞，這種特殊的活性稱為抗體依賴性細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(antib

43、ody-dependentcell-mediatedcytotoxicity，ADCC)。在這種情況下，對(duì)靶細(xì)胞的識(shí)別選擇取決于特異性抗體。返回6免疫輔佐細(xì)胞在免疫應(yīng)答過程中，淋巴細(xì)胞，尤其是T細(xì)胞的活化需要非淋巴細(xì)胞的參與；能夠通過一系列作用幫助淋巴細(xì)胞活化的細(xì)胞稱為輔佐細(xì)胞(accessorycell，AC)。6.1輔佐細(xì)胞的共性及作用1表達(dá)MHCII類分子所有輔佐細(xì)胞表面都表達(dá)MHCII類分子，這是輔佐細(xì)胞遞呈抗原所必需的物質(zhì)，是輔佐細(xì)胞的標(biāo)志分子，抗原遞呈的能力與表達(dá)MHCII類分子的數(shù)量相關(guān)。2具有吞噬作用這是輔佐細(xì)胞處理抗原的基本前提，首先它將抗原通過特定的方式吞入細(xì)胞內(nèi)，進(jìn)行初步

44、消化處理，然后與MHCII類分子結(jié)合，遞呈給T細(xì)胞。6.2輔佐細(xì)胞的免疫活性1抗原遞呈作用輔佐細(xì)胞能夠以容易識(shí)別的方式將抗原遞呈給T細(xì)胞，從而使T細(xì)胞活化；具有這項(xiàng)功能的細(xì)胞統(tǒng)稱為抗遞呈細(xì)胞(antigen-presentingcell，APC)。APC通常指那些表達(dá)MHCII類分子、可向T細(xì)胞遞呈抗原H的細(xì)胞，一般情況下用作輔佐細(xì)胞的代名詞。還有一類細(xì)胞可將表面抗原與MHCI類分子結(jié)合，遞呈給Tc細(xì)胞，結(jié)果是使Tc細(xì)胞活化，將遞呈細(xì)胞自身殺滅，這類細(xì)胞通常稱為靶細(xì)胞(targetcell)。能夠表達(dá)MHCI類分子的細(xì)胞都可成為靶細(xì)胞，但一般不算作抗原遞呈細(xì)胞。2協(xié)同刺激作用單獨(dú)的抗原遞呈一般

45、不能使T活化，H其活化還需額外的生理刺激，稱為協(xié)同刺激信號(hào)(costimulatorysignal)。這種信號(hào)在T在跨膜蛋白CD28與APCH表面的配體B7結(jié)合時(shí)產(chǎn)生。6.3輔佐細(xì)胞的類型及特點(diǎn)免疫輔佐細(xì)胞包括單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)的細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞。以數(shù)量和功能而論，當(dāng)以單核吞噬細(xì)胞為主。(一)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)(mononuclearphagocytesystem)包括血液中的單核細(xì)胞和組織中的巨噬細(xì)胞。這些細(xì)胞在形態(tài)上和功能上相似，并且具有同源性。單核細(xì)胞從血管內(nèi)移出并分布到全身各組織中，成為巨噬細(xì)胞。巨噬細(xì)胞在不同器官有不同的名稱，例如肝中的Kupffer細(xì)胞、肺中的塵細(xì)胞、結(jié)締組織中的組織細(xì)胞、神經(jīng)組織中的小膠質(zhì)細(xì)胞、脾和淋巴結(jié)中固定和游走的巨噬細(xì)胞等。1單核一巨噬細(xì)胞的表面標(biāo)志這些標(biāo)志與其功能相關(guān)。MHCII類分子：所有的單核一巨噬細(xì)胞都可表達(dá)MHCII類分子，但在吞噬功能活躍時(shí)表達(dá)旺盛。FcR和CR：這兩種受體通過與IgG及補(bǔ)體