鹽酸法舒地爾治療肺源性心臟病心力衰竭初探

1、鹽酸法舒地爾治療肺源性心臟病心力衰竭初探鹽酸法舒地爾治療肺源性心臟病心力衰竭初探【關(guān)鍵詞】鹽酸法舒地爾;酚妥拉明;心力衰竭;肺源性心臟病;療效【關(guān)鍵詞】鹽酸法舒地爾;酚妥拉明;心力衰竭;肺源性心臟病;療效keyrdsfasudilhydrhlride;phentlaine;heartfailure;rpulnale;therapeutieffet肺源性心臟病(rpulnale，p)是一種常見并多發(fā)病，由于肺動脈高壓引起右心室負(fù)荷過重所致。酚妥拉明是臨床治療肺源性心臟病心力衰竭(heartfailure，hf)最主要的藥物，但臨床療效和應(yīng)用有限，有必要尋找新的藥物用于臨床。最近研究1,2說明法舒

2、地爾可以降低缺氧性肺動脈高壓(hypxipulnaryhypertensin，hph)鼠的肺動脈壓力及肺血管阻力。但少有將鹽酸法舒地爾用于治療肺源性心臟病心力衰竭的報(bào)道。本論文進(jìn)展鹽酸法舒地爾治療肺源性心臟病心力衰竭初步討論。1資料與方法1.1一般資料1.2治療方法治療組采用靜脈滴注鹽酸法舒地爾30gq12h;對照組靜脈滴注酚妥拉明10gqd，均治療2周。常規(guī)采用抗炎、吸氧及止咳平喘祛痰等對癥處理。1.3療效評估用藥過程中觀察并記錄患者咳嗽、咳痰、氣喘、呼吸困難、肺部啰音、水腫、心功能改善情況，在用藥前及用藥14天測定血電解質(zhì)、血糖、肝腎功能、心電圖。療效斷定標(biāo)準(zhǔn)，顯效：咳喘病癥明顯減輕，水腫

3、消失,肺部啰音消失或減少，紫紺明顯減輕，腹水消失，肝臟明顯縮小或恢復(fù)正常，心功能改善2級;進(jìn)步：上述病癥減輕或有所好轉(zhuǎn)，心功能改善1級;無效：上述病癥及體征無明顯好轉(zhuǎn)或加重;死亡：包括各種原因?qū)е碌乃劳?。總有?顯效+進(jìn)步。在用藥前及用藥14天采集右側(cè)股動脈血做血?dú)夥治?，觀察ph值、血氧分壓(pa2)、二氧化碳分壓(pa2)、血氧飽和度(sp2)。1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)處理運(yùn)用統(tǒng)計(jì)軟件sas8.0版本進(jìn)展處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。2結(jié)果2.1療效評定結(jié)果見表1。表1治療組與對照組臨床療效評定結(jié)果2.2兩組血?dú)夥治鼋Y(jié)果比擬見表2。表2治療組與對照組治療前后凝血指標(biāo)比擬2.3不良反響治療

4、組有l(wèi)例出現(xiàn)皮下出血，未經(jīng)特殊處理自行緩解。兩組未出現(xiàn)其他明顯不良反響。3討論p是由于各種胸肺及支氣管病變而繼發(fā)的肺動脈高壓，最后導(dǎo)致以右室肥大為特點(diǎn)的心臟玻大多數(shù)p是從慢性支氣管炎、阻塞性肺氣腫開展而來，少部分與支氣管哮喘、肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張有關(guān)。p患者長期低氧血癥，心肌缺氧，易致洋地黃中毒，而反復(fù)使用強(qiáng)效利尿劑，又會導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂，血液粘稠進(jìn)一步加重，尤其難治性肺源性心臟病心力衰竭治療上更感棘手。酚妥拉明是一種直接肺血管擴(kuò)張劑，通過阻斷受體和對受體的興奮作用，起平喘與降肺動脈壓的作用。通過擴(kuò)張動脈和小靜脈減輕心臟前后負(fù)荷，增強(qiáng)心肌收縮力使心輸出量增加，減輕肺淤血，阻斷支氣管受體，擴(kuò)張支氣管

5、，有利于通氣、降低動脈血2分壓和2總量，升高動脈血氧分壓和氧飽和度。酚妥拉明擴(kuò)張腎小動脈使腎小球?yàn)V過率增加，到達(dá)利尿消腫作用。所以是治療肺源性心臟病心力衰竭的首選藥物。但是酚妥拉明常見鼻塞、心悸、面色潮紅、頭暈、乏力、胸悶等不良反響，少數(shù)患者可有心率、收縮壓、舒張壓輕度變化，極個(gè)別患者可能直立性低血壓，同時(shí)該藥禁用于低血壓(收縮壓小于90hg、舒張壓小于60hg)、嚴(yán)重動脈硬化、心絞痛、心肌梗死、肝腎功能不全者、胃潰瘍患者及對本品過敏者禁用。而p患者往往年齡偏大，多有動脈硬化、肝腎功能不全者、胃潰瘍，尤其是冠心病3。慢性p與冠心病雖然分別為呼吸與循環(huán)系統(tǒng)的獨(dú)立性疾病，發(fā)病原因與發(fā)病機(jī)制各不一樣

6、，但均為中老年人易罹患的常見并多發(fā)病，且常合并存在。p與冠心病并存時(shí)，病情復(fù)雜且互相掩蓋，還有存在個(gè)體對酚妥拉明敏感性的因素問題。以上因素限制了酚妥拉明的臨床應(yīng)用。rh/rh激酶系統(tǒng)在細(xì)胞分子程度生命活動中具有重要意義。鹽酸法舒地爾是目前唯一臨床可用的rh激酶抑制劑，能強(qiáng)效擴(kuò)血管、保護(hù)缺血腦組織，臨床主要用于蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后腦血管痙攣的防治。近年來隨著對鹽酸法舒地爾的研究不斷深化，其臨床應(yīng)用范圍擴(kuò)大，不再局限于蛛網(wǎng)膜下腔出血手術(shù)后腦血管痙攣4。孫興珍等5研究發(fā)如今hph形成過程中予rh激酶抑制劑法舒地爾進(jìn)展干預(yù)可使肺動脈壓力及右心室肥厚指數(shù)均明顯降低。法舒地爾可降低rh激酶基因和蛋白的表達(dá)

7、;也能降低bs磷酸化程度。通過與atp競爭rh激酶催化區(qū)的atp結(jié)合位點(diǎn)從而抑制rh激酶活性，糾正rh激酶的過度表達(dá)，而到達(dá)降低肺動脈壓力，改善右心室肥厚，阻止肺動脈高壓開展。kishi等6研究顯示鹽酸法舒地爾可以明顯增加hf患者前臂的血流，說明rh/rh激酶也參與hf血管收縮的調(diào)節(jié)。袁洪文7的研究證實(shí)用鹽酸法舒地爾可進(jìn)步缺血性心肌病慢性hf患者的運(yùn)動耐量，改善患者心臟收縮功能，且耐受性良好。因此，將鹽酸法舒地爾用于治療肺源性心臟病心力衰竭有可能獲得較好療效。總之，本研究顯示，鹽酸法舒地爾治療肺源性心臟病心力衰竭可以進(jìn)步顯效率，改善血?dú)庵笜?biāo)，沒有導(dǎo)致明顯副作用，可以考慮將鹽酸法舒地爾試用于治療肺源性心臟病心力衰竭。但由于本研究樣本量偏少，尚需要擴(kuò)大樣本量，進(jìn)展多中心臨床研究加以證實(shí)?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】2nagakat,riy,asanvan,etal.rh/rh-kinasesignalingediatesinreasedbasalpulnaryvasulartneinhrniallyhypxirats.ajphysillungelllphysil,2022,287(4):665-672.6kishit，hirkay，asuta，etal.rh-kinaseinhibitriprvesinreas