精神分裂癥的研究新進(jìn)展課件

1、精神分裂癥研究進(jìn)展對(duì)精神分裂癥的認(rèn)識(shí)克雷丕林時(shí)代Schneider 的一級(jí)癥狀Crow的兩型劃分新克雷丕林主義精神分裂癥是大腦的一種疾??！胚胎發(fā)育與生產(chǎn)過程精神分裂癥和產(chǎn)科風(fēng)險(xiǎn)因素間存在一定聯(lián)系。這些產(chǎn)科高危因素包括早產(chǎn)、低出生體重、宮內(nèi)病毒感染、圍產(chǎn)期缺氧缺血損傷等。這些產(chǎn)科合并癥會(huì)對(duì)神經(jīng)發(fā)育的軌跡帶來負(fù)性影響，最終對(duì)那些已經(jīng)存在精神分裂癥高易感性的人群，造成大腦結(jié)構(gòu)如海馬部位的損害。 物質(zhì)濫用與應(yīng)激多巴胺系統(tǒng)的敏感化可因反復(fù)使用多巴胺釋放藥物如苯丙胺、可卡因等造成。大麻使用也可激活多巴胺系統(tǒng)。應(yīng)激可以增加多巴胺的釋放。社會(huì)隔離即是這種典型的負(fù)性生活事件。移民患分裂癥的比例高于本地居民 。易

2、感性認(rèn)知損害 /社交焦慮與孤僻/ 思維怪異 精神病發(fā)作早期刺激 藥物濫用，社會(huì)應(yīng)激(出生環(huán)境因素)精神病總體精神衰退 急性精神病性癥狀的神經(jīng)毒性作用長期應(yīng)用神經(jīng)阻滯劑CNS的退行性改變MZ同病率約為DZ的3倍，為普通人群的35-60倍；MZ一方患病，另一方患病的幾率50%，而且發(fā)病者與不發(fā)病者子女患分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)無差異；分裂癥患者多出生于冬春季；饑荒年代的出生者患病風(fēng)險(xiǎn)增加；母孕期病毒感染與子女患病相關(guān)；Oakland 研究Dr. Brown 研究1950-1966年出生的12,000人，追蹤到成年，發(fā)現(xiàn)妊娠上半段母親曾感染過流感的，患精神分裂癥的幾率遠(yuǎn)高于正常對(duì)照。精神分裂癥的特殊外貌腭部升高

3、，上眶凹陷或突出，內(nèi)眥贅皮，眼裂下斜，鼻翼不對(duì)稱，唇耳距離增加，嘴的寬度減小，耳廓突出，耳葉小，手掌長，小指內(nèi)屈，通貫掌等；精神分裂癥的嗅覺缺陷與治療與否無關(guān)；與陽性癥狀無關(guān)；80以上存在臨床意義的嗅覺損害；與陰性癥狀、認(rèn)知損害、社會(huì)功能損害呈正相關(guān)；左側(cè)嚴(yán)重；家族遺傳性；嗅球體積減小；父親年齡Dolore Malaspina:在以色列做的685例精神分裂癥，控制了母親年齡后，發(fā)現(xiàn)父親年齡是精神分裂癥的重要預(yù)測指標(biāo)。與25歲以下的父親相比，每隔5歲年齡段，子女患精神分裂癥的風(fēng)險(xiǎn)就顯著增加。45-49為2.02倍，50歲以上是2.96倍。（女性卵子不變，而精子常變）PARS與一級(jí)親屬中有Sch的

4、病人相比更多陽性癥狀；更多激越；藥物療效更好；言語智力保留而操作能力受損；嗅覺異常多見；Ellen Walker 的家庭錄像研究Robin Murray的倫敦西區(qū)研究為什么病人變丑了？精神分裂癥患者的大腦無法對(duì)他人的表情“心領(lǐng)神會(huì)”。 精神分裂癥患者很難識(shí)別眼睛所代表的神情，而fMRI則同時(shí)揭示病人的大腦左側(cè)額顳葉網(wǎng)絡(luò)功能下降。 L. STGHipp.L. Post. STGL. Post. STGL. Ant. STGL. Hipp.L. Amygdala.PHGTemporal LobeSuperior Temporal Gyrus (STG)Primary auditory cortex

5、 Auditory and language processing-WernickeSmaller Left Posterior Gray Matter Volume in Chronic and First-Episode Schizophrenia vs. Mania and Controls.HippocampusMemory, smaller volume in both schiz. and mania vs. controlsAmygdalaEmotion processingParahippocampal Gyrus Lab Neuroscience VAMC & Harvard

6、認(rèn)知功能與預(yù)后執(zhí)行功能好的精神分裂癥患者心理社會(huì)功能、自尊感也較好。 工作記憶、言語一過性記憶、思維障礙與陰性癥狀是一年后社會(huì)行為總的改善程度的良好預(yù)測指標(biāo)。 言語流暢性與CPT可以對(duì)受雇工作時(shí)間進(jìn)行預(yù)測。 認(rèn)知功能缺陷的治療：認(rèn)知增強(qiáng)劑探索性研究：未發(fā)現(xiàn)抗癡呆藥物有效新的藥物：認(rèn)知功能缺陷的治療：認(rèn)知訓(xùn)練實(shí)驗(yàn)環(huán)境如何與真實(shí)世界接軌？研究目的了解早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥患者臨床特征和神經(jīng)心理學(xué)特點(diǎn)的異同，探討早晚發(fā)精神分裂癥是否歸屬同一疾病單元比較早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥患者及其子女神經(jīng)心理學(xué)的特征，探討神經(jīng)心理特征的臨床意義研究內(nèi)容早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥患者臨床特征早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥患者神經(jīng)心理學(xué)的

7、特征早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥患者子女神經(jīng)心理特征流程圖早發(fā)患者（36例）早發(fā)患者子女（16例）晚發(fā)患者子女（22例）患者子女對(duì)照組（21例）患者對(duì)照組（21例）晚發(fā)患者（36例）神經(jīng)心理測查精神病理特征一般特征一般特征各組年齡、受教育程度情況比較方法知情同意資料收集和精神檢查神經(jīng)心理測查注意轉(zhuǎn)換測驗(yàn)(TOVA)劃消測驗(yàn)(CT)控制性口語聯(lián)想測驗(yàn)(COWAT)色詞Stroop測驗(yàn)(SCWT) 威斯康星卡片分類測驗(yàn)(WCST)統(tǒng)計(jì)分析讀字紅 蘭 黃 紅 綠 黃 蘭 黃 紅 黃蘭 綠 紅 綠 蘭 紅 黃 綠 綠 蘭紅 蘭 綠 黃 紅 蘭 綠 黃 紅 綠說顏色讀字/說顏色紅 蘭 黃 紅 綠 黃 蘭 黃 紅

8、 黃蘭 綠 紅 綠 蘭 紅 黃 綠 綠 蘭紅 蘭 綠 黃 紅 蘭 綠 黃 紅 綠早晚發(fā)患者一般特征的差異A-家族史陽性 B-病前生活事件影響大 C-陽性癥狀為主 D-病史中緩解期未用藥 E-社會(huì)功能基本保持早晚發(fā)患者臨床特征的差異F-PANSS總分 G -陽性因子 H*-陰性因子 I-精神病理因子 J-攻擊危險(xiǎn)因子 K*-GAS總分患者組與對(duì)照組神經(jīng)心理特征差別圖例早晚發(fā)患者子女一般特征比較患者子女組與對(duì)照組神經(jīng)心理特征比較圖例結(jié)論早發(fā)和晚發(fā)精神分裂癥患者總體神經(jīng)心理特征一致，都不同于對(duì)照。早晚發(fā)患者子女總體神經(jīng)心理特征一致，神經(jīng)心理功能不同于對(duì)照。早發(fā)與晚發(fā)精神分裂癥在臨床特征上存在差異。不

9、同的臨床特征對(duì)應(yīng)的神經(jīng)心理特征有所不同，各神經(jīng)心理指標(biāo)所反映的功能間有相互關(guān)聯(lián)。支持早晚發(fā)精神分裂癥歸屬于同一疾病單元，遺傳因素與患者和子女的神經(jīng)心理特征有關(guān)，某些認(rèn)知功能損害可能是精神分裂癥的素質(zhì)性指標(biāo)。 - 6 - 4 - 2 0 2 4 6 8 10 精神分裂癥是慢性反復(fù)發(fā)作的遷延性疾病，它的自然病程決定了其治療應(yīng)該是長期的全病程治療精神分裂癥病程模式圖診斷時(shí)間 (年)癥狀嚴(yán)重度精神病癥狀陰性癥狀認(rèn)知損害首次發(fā)作精神病的治療精神分裂癥在第一次發(fā)病后預(yù)后情況如何 ? 9 年的追訪研究。所有的病人都進(jìn)行病前社會(huì)適應(yīng)性評(píng)定、神經(jīng)心理學(xué)測評(píng)，精神病理學(xué)和磁共振大腦掃描。按照標(biāo)準(zhǔn)化治療方案接受藥物

10、治療。定義完全康復(fù)為病人陽性癥狀和陰性癥狀全部消失，完全恢復(fù)了社交和職業(yè)功能，至少已經(jīng)兩年。在5年后，47.2%的病人達(dá)到了癥狀痊愈，25.5%的病人社交和職業(yè)適應(yīng)功能良好，但只有13.7%的病人符合完全康復(fù)的標(biāo)準(zhǔn) 認(rèn)知功能越好，預(yù)示著病人越可能出現(xiàn)完全康復(fù)。治療前的精神病期越短，病人越有可能達(dá)到完全康復(fù)和癥狀緩解。此外，分裂情感障礙也是預(yù)后良好的指標(biāo)。 Robinson DG, Woerner MG, McMeniman M, Mendelowitz A, Bilder RMThe American Journal of Psychiatry. 2004;161(3):473-479 “先發(fā)制人”DUP的研究；增加意外風(fēng)險(xiǎn)；增加恥辱感和社會(huì)歧視；故事一：Opler講的故事Tom, 父親和哥哥是精神分裂癥和分裂情感障礙。幼時(shí)學(xué)習(xí)困難，成年后難以與朋友相處，很難維持工作故事二：于欣講的故事姨媽是精神病；歲考上重點(diǎn)高中，開始出現(xiàn)“神經(jīng)衰弱”，半年后表現(xiàn)出強(qiáng)迫癥狀，在天津做心理治療，一年后入院，診斷為“精神分裂癥，青