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1、不穩(wěn)定心絞痛1第1頁,共16頁,2022年,5月20日,0點(diǎn)50分,星期日一、異煙肼(INH):安全、毒副反應(yīng)最少的抗結(jié)核藥物,偶有過敏反應(yīng)。(一)肝毒性反應(yīng) :一過性 ALT 升高,偶發(fā)黃疸,嗜酒者、老年人、同服利福平(RFP)者、乙肝病毒攜帶者較多。(二)末梢神經(jīng)炎 :常規(guī)劑量不多見,大劑量時(shí)可發(fā)生。 INH 和 VitB6 化學(xué)結(jié)構(gòu)相似,代謝時(shí)共同競(jìng)爭(zhēng),妨礙VitB6 的利用或?qū)е耉itB6 缺乏,故大劑量使用INH時(shí)可加服VitB6 。VitB6 可降低 INH 的抑菌活性,故一般劑量不加用。(三)中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀: 如嗜睡、興奮、失眠、記憶力減退、注意力不集中等。 第2頁,共16頁,
2、2022年,5月20日,0點(diǎn)50分,星期日二、利福平(RFP)(一)肝毒性反應(yīng) : 大劑量、老年、酗酒者更易發(fā)生且多發(fā)生在治療早期,可一過性ALT升高,也可出現(xiàn)黃疸、肝大。(二)過敏反應(yīng) : 可有寒戰(zhàn)、高熱、頭痛、關(guān)節(jié)疼痛的流感樣反應(yīng),出現(xiàn)支氣管哮喘樣發(fā)作,胃腸道絞痛、皮疹以及白細(xì)胞減少、血小板減少、全血減少。間歇治療時(shí)過敏反應(yīng)發(fā)生的可能性增多。偶發(fā)生急性間質(zhì)性腎炎導(dǎo)致急性腎功能不全(三)胃腸道反應(yīng) 如惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、食欲不振等 第3頁,共16頁,2022年,5月20日,0點(diǎn)50分,星期日三、PZA(一)肝毒性及胃腸道反應(yīng)(二)關(guān)節(jié)痛伴血清尿酸增高 可能與PZA抑制腎小管對(duì)尿酸的排泄有
3、關(guān),有報(bào)告與RFP合用時(shí)則發(fā)生頻率降低。第4頁,共16頁,2022年,5月20日,0點(diǎn)50分,星期日四、鏈霉素(SM)(一)第八對(duì)顱神經(jīng)的損害 引起耳鳴、聽力下降及前庭功能障礙(二)腎功能損害 偶出現(xiàn)蛋白尿、管型尿,血BUN、Cre增高。老年人及腎臟病患者尤應(yīng)注意。(三)過敏反應(yīng) 包括發(fā)熱、皮疹等。還可引起口唇周圍麻木。 第5頁,共16頁,2022年,5月20日,0點(diǎn)50分,星期日五、乙胺丁醇(EMB)(一)視神經(jīng)損害 引起視力下降、視野縮小等。既往使用劑量為25 35 mg/kg時(shí)多見,但目前常用劑量為0.75/日(15mg/kg)則較前明顯少見。(二)末梢神經(jīng)炎 偶見。第6頁,共16頁,2
4、022年,5月20日,0點(diǎn)50分,星期日 慢性腎衰與結(jié)核感染 第7頁,共16頁,2022年,5月20日,0點(diǎn)50分,星期日(一)慢性腎衰時(shí)結(jié)核感染的特點(diǎn):慢性腎衰病人中結(jié)核發(fā)病率為正常人的 6 16倍。慢性腎衰并發(fā)結(jié)核時(shí),常無結(jié)核感染的中毒癥狀:如低熱,乏力,疲勞,厭食,體重減輕,呼吸短促等,往往被歸咎于尿毒癥的臨床表現(xiàn)。慢性腎衰并發(fā)結(jié)核時(shí),以肺外結(jié)核多見,結(jié)核可侵犯縱隔,腦膜,胸膜,腎,腹膜,肝,淋巴結(jié),其中以淋巴結(jié)結(jié)核最為多見。結(jié)核菌素試驗(yàn)也常常為陰性 與遲發(fā)過敏反應(yīng)受損有關(guān)。慢性腎衰患者中,診斷結(jié)核是困難的。第8頁,共16頁,2022年,5月20日,0點(diǎn)50分,星期日(二)慢性腎衰合并結(jié)
5、核的治療:在慢性腎衰病人中,如何安全應(yīng)抗結(jié)核藥物尚無一致的看法。常用抗結(jié)核藥在腎衰時(shí)的應(yīng)用簡(jiǎn)述如下: 1. 異於肼(INH): 仍為抗結(jié)核得主要藥物,可殺滅生長(zhǎng)活躍的細(xì)菌。INH乙?;?,大部分從腎臟排泄。腎衰病人 INH 的劑量為 200 mg/日以下,但臨床證明,該劑量會(huì)大大降低療效。目前認(rèn)為 INH 可給予常規(guī)正常劑量。INH 可被透析清除,在透析患者中,INH 的劑量也為正常劑量,即每日 300 mg。第9頁,共16頁,2022年,5月20日,0點(diǎn)50分,星期日2. 利福平(RFP): 可殺滅活動(dòng)代謝期短的結(jié)核菌,主要從膽汁排泄,僅小部分從腎臟中清除,每日劑量為 450mg 時(shí),腎功能
6、衰竭對(duì)利福平的清除影響極小。透析也不影響利福平的藥代動(dòng)力學(xué)。慢性腎衰時(shí),利福平仍可用正常劑量,即每日450mg,晨起空腹服用。第10頁,共16頁,2022年,5月20日,0點(diǎn)50分,星期日3. 吡嗪酰胺(PZA):可殺滅在酸性環(huán)境中處于休眠狀態(tài)的細(xì)菌。PZA 的代謝途徑是通過生成吡嗪酸自尿液排泄。*慢性腎衰時(shí),PZA 應(yīng)減量,方法是每周三次,每次 40 mg/kg; 或每周二次,每次 60 mg/kg。4. 乙胺丁醇(EMB):滅菌效能低,但可防止耐藥菌株的產(chǎn)生。EMB的劑量為每日5 mg/kg。5. 鏈霉素(SM):SM常規(guī)劑量也可影響腎功能,因?yàn)槠渲饕獜哪I臟排除。慢性腎衰時(shí)一般不主張用SM
7、,如需應(yīng)用則應(yīng)當(dāng)減少劑量,并且應(yīng)該常規(guī)小心測(cè)定其血漿濃度。 第11頁,共16頁,2022年,5月20日,0點(diǎn)50分,星期日 結(jié)核病耐藥 對(duì)控制結(jié)核病的真正威脅12第12頁,共16頁,2022年,5月20日,0點(diǎn)50分,星期日1994年世界衛(wèi)生組織(WHO)和國際防癆與肺疾病聯(lián)合會(huì)(IUATLD)制定了全球結(jié)核病耐藥監(jiān)測(cè)指南。監(jiān)測(cè)發(fā)現(xiàn)在新的結(jié)核病中,耐藥現(xiàn)象顯著。*如河南省,耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)的發(fā)生率高達(dá) 10.8%,在浙江省為 4.5%。*在伊朗 MDR-TB 在已治療過的病例中已高達(dá) 48.2%*全球平均為 9.3%。然而,在結(jié)核病治愈率較高的國家中結(jié)核病耐藥現(xiàn)象就不顯著。13第1
8、3頁,共16頁,2022年,5月20日,0點(diǎn)50分,星期日1. 氟喹諾酮對(duì)結(jié)核分枝桿菌具有高度活性,目前在結(jié)核病治療時(shí),應(yīng)用指征是 MDR TB、肝功能異常或不能耐受抗結(jié)核藥物的患者。氟喹諾酮潛在優(yōu)勢(shì)為:較高的血清藥物峰濃度,較低的抑菌濃度;良好的組織穿透能力,尤其是對(duì)肺組織;長(zhǎng)期應(yīng)用,患者有較好的耐受能力。但應(yīng)用氟喹諾酮類藥物時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎,以防止交叉耐藥。14第14頁,共16頁,2022年,5月20日,0點(diǎn)50分,星期日2. 新大環(huán)內(nèi)酯類:主要對(duì)非結(jié)核分支桿菌有較強(qiáng)的抑菌活性,如羅紅霉素,與INH、RFP聯(lián)合應(yīng)用有協(xié)同作用。克拉霉素有較高的抑制結(jié)核菌的活性,肺組織濃度高。3.-內(nèi)酰胺類-內(nèi)酰胺酶抑制劑的復(fù)合制劑:棒酸、蘇巴坦對(duì)結(jié)核
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