常見化療藥物順序課件

1、常見化療藥物的使用順序及其機理番禺中心醫(yī)院腫瘤血液科一區(qū)林立平按藥物的化學結構和來源烷化劑抗代謝藥抗生素植物藥雜類激素及內(nèi)分泌藥物按作用機制干擾核酸生物合成直接影響DNA結構與功能干擾轉錄過程和阻止RNA合成干擾蛋白質合成與功能影響激素平衡干擾核酸生物合成即抗代謝藥：化學結構與核酸代謝的必需物質相似，特異性干擾核酸的代謝，阻止細胞分裂和增殖。代表藥物：MTX，5-Fu，Ara-C直接影響DNA結構與功能結構中的活性基團與DNA分子形成交叉聯(lián)結，直接破壞其結構和功能。代表藥物：CTX，DDP，MMC干擾蛋白質合成與功能抑制細胞中重要蛋白質（如微管蛋白，拓撲酶等）的結構和功能，阻止細胞分裂和增殖代

2、表藥：VCR，VP-16，HCPT，Taxol周期非特異性藥物作用于細胞周期中的任何時相，對整個增殖周期中的細胞均有殺滅作用。作用強而快，濃度依賴性如：烷化劑，抗生素，鉑類聯(lián)合化療的應用基礎生長快的腫瘤：處于增殖期的細胞較多先用周期特異性藥物大量殺滅處于增殖周期的細胞，隨后用周期非特異性藥物殺滅殘存的腫瘤細胞如：絨癌，白血病聯(lián)合化療的應用基礎生長慢的腫瘤：處于增殖期的細胞較少，G0 期細 胞較多。先用大劑量周期非特異性藥物殺滅增殖期及 部分G0期細胞，驅動G0期細胞進入增殖周 期，再用周期特異性藥物殺滅如：多種實體瘤聯(lián)合化療的應用基礎同步化：先用周期特異性藥物將腫瘤細胞 阻滯于某時相，再用作用

3、于相應 時相的藥物大量殺滅。順鉑與5-Fu（一）順鉑：1. 與DNA分子形成交叉聯(lián)結，直接破 壞其結構和功能 2. 分布半衰期2549min 消除半衰期5873h順鉑與5-Fu（二）5-Fu：1.胸苷酸合成酶抑制劑，干擾核酸合成 2.在肝臟代謝，半衰期0.5hMMC與5-Fu（一）MMC：1. 直接破壞DNA結構和功能，類似烷 化劑 2. 血漿半衰期17min 3. 經(jīng)肝臟代謝MMC與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用MMC（周期非特異性） 再用5-Fu （周期特異性）臨床應用：FAM方案CTX與MTX（二）MTX：1. 葉酸類似物，競爭性抑制二氫葉酸 還原酶 2. 血漿消失曲線呈三相，半衰期分別

4、為0.75，3.5及2.7小時 3. 以原形隨尿排泄CTX與MTX（三）聯(lián)用順序：先用CTX（周期非特異性） 9天后用MTX （周期特異性）MTX與5-Fu（二）聯(lián)用順序：序貫抑制 先用MTX， 6h后再用5-Fu臨床應用：CMF方案VCR與MTX（一）VCR：1.抑制微管蛋白聚合，影響紡錘體形成 2.分布半衰期5min，消除半衰期50 155min，末梢消除半衰期85h 3.隨膽汁排瀉VCR與MTX（二）聯(lián)用順序：VCR減低MTX從細胞外流 先用VCR 再用MTXVCR與CTX（二）聯(lián)用順序：先用VCR， 68h后再用CTX臨床應用：CHOP方案，CVAD方案紫杉醇與順鉑（一）紫杉醇：1.

5、特異性結合微管蛋白使之穩(wěn)定， 干擾微管網(wǎng)的正常重組 2. 主要在肝臟代謝，隨膽汁排泄紫杉醇與順鉑（二）聯(lián)用順序：順鉑對細胞色素P450酶有調節(jié)作 用，使紫杉醇的清除率降低30% 先用紫杉醇 再用順鉑臨床應用：TP方案紫杉醇與ADM（一）ADM：1. 嵌入到DNA相鄰堿基對之間，阻礙 DNA及RNA的合成 2. 三相半衰期0.5，3及40小時 3. 主要在肝臟代謝紫杉醇與ADM（二）聯(lián)用順序：紫杉醇與ADM通過共同途徑代 謝，相互競爭代謝途徑。紫杉醇之 后用ADM會增加其心臟毒性 先ADM 再紫杉醇臨床應用：AT方案FH2 FH4+dUMPCF與5-Fu（一）DHFRdTMPTSMTX5-FuC

6、F與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先用CF 再用5-Fu放療與希美納（一）放射治療：直接或間接損傷細胞DNA希美納：放療增敏劑，將射線對乏氧腫瘤 細胞DNA的順傷固定，增強乏氧 細胞敏感性放療與希美納（二）聯(lián)用順序：800mg/m2溶于生理鹽水100ml， 30min內(nèi)滴完，qod，每周三次 給藥后1h內(nèi)行放療放療與紫杉醇（一）紫杉醇：特異性作用于M期細胞，細胞周 期停滯于G2/M期放 療：G2/M期細胞最敏感放療與紫杉醇（二）聯(lián)用順序：先用紫杉醇 48h后行放療放療與5-Fu（一）放療：引起DNA斷裂，大部分修復，少數(shù) 嚴重損傷導致細胞死亡5-Fu：周期特異性藥物，干擾DNA合成， 抑制放射性損傷

7、的修復放療與5-Fu（二）聯(lián)用順序：先放療 再用5-Fu放療與順鉑（一）順 鉑：放療增敏作用，增加自由基形 成，抑制損傷修復聯(lián)用順序：先用順鉑，再放療放療與順鉑（二）放療+PF同步化療：先用順鉑， 再放療， 再用5-Fu放療與阿米福?。ㄒ唬┌⒚赘Ｍ》暖煼雷o劑清除自由基，減少放射性損傷在正常組織和腫瘤組織存在差異，迅速進入正常組織，而進入腫瘤組織很慢放療與阿米福?。ǘ┞?lián)用順序：200300mg/m2溶于生理鹽水50ml 放療開始前30min滴注，15min滴完小 結（一）先用順鉑，再用5-Fu先用MMC，再用5-Fu先用CTX，9天后再用MTX先用MTX，6h后再用5-Fu 先用VCR，再用MTX先用VCR，68h