類殺菌劑作用靶標(biāo)研究進(jìn)展

1、關(guān)于類殺菌劑作用靶標(biāo)研究進(jìn)展第一張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月殺菌劑的作用原理Title殺菌劑對菌體細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的破壞Title殺菌劑對菌體內(nèi)能生成的影響Title殺菌劑對代謝物質(zhì)的生物合成及其功能的影響殺菌劑對細(xì)胞壁的影響破壞菌體細(xì)胞膜破壞菌體內(nèi)一些細(xì)胞器或其他細(xì)胞結(jié)構(gòu)第二張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1殺菌劑對細(xì)胞壁的影響 幾丁質(zhì)-多抗酶素 真菌 微纖維 纖維素-烯酰嗎啉細(xì)胞壁 細(xì)菌： 多肽多糖-青霉素 無定形物第三張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月殺菌劑對菌體細(xì)胞結(jié)構(gòu)和功能的破壞殺菌劑對細(xì)胞壁的影響UDP-N-乙酰葡萄糖穿透細(xì)胞質(zhì)膜聚 合細(xì)胞壁形成有機(jī)磷

2、殺菌劑破壞膜透性苯來特十三嗎啉多氧霉素稻瘟靈環(huán)烴類咪唑類第四張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第五張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1有機(jī)硫殺菌劑與膜上的疏水鍵或金屬橋結(jié)合，生物膜受破壞2含重金屬的殺菌劑，作用于細(xì)胞膜上的三磷酸腺苷水解酶的-SH基，改變膜的透性3對細(xì)胞膜組分甾醇的破壞破壞菌體細(xì)胞膜有機(jī)磷殺菌劑甾醇抑制劑三唑類脂質(zhì) 蛋白質(zhì) 甾醇 鹽類的亞單元 每個亞單元由金屬橋和疏水鍵第六張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月破壞菌體細(xì)胞膜對卵磷脂生物合成的影響 異稻瘟凈抑制S-腺苷高半光氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶的活性，使卵磷脂生物合成受阻，改變膜的透性。對脂肪酸生物合成的影響 稻瘟

3、靈靶標(biāo)脂肪酸生物合成的關(guān)鍵酶乙酰CoA羧化酶，干擾脂肪酸生物合成，改變膜的透性。第七張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月敵力脫第八張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月線粒體核糖體紡錘體破壞菌體內(nèi)一些細(xì)胞器或其他細(xì)胞結(jié)構(gòu)第九張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月殺菌劑對菌體內(nèi)能生成的影響 對乙酰輔酶A形成的影響1 對三羧酸循環(huán)影響2 對呼吸鏈的影響3 對脂質(zhì)氧化的影響4 對氧化磷酸化的影響5第十張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月對乙酰輔酶A形成的影響TPP（硫胺素焦磷酸）在丙酮酸脫羧過程中起轉(zhuǎn)移乙?；淖饔?TPP（氧化型）有機(jī)硫類克菌丹破壞TPP抑制乙酰輔酶A的形成第十

4、一張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月殺菌劑對糖酵解、有氧氧化和磷酸戊糖三條途徑的影響第十二張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月草酰乙酸檸檬酸異檸檬酸a-酮戊二酸琥珀酰輔酶A琥珀酸延胡索酸蘋果酸乙酰輔酶A2CO2福美雙 克菌丹 硫磺有機(jī)硫代森類8羥基喹啉克菌丹硫磺 萎銹靈對三羧酸循環(huán)影響第十三張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月ComplexIComplexIIIComplexIVComplexIIO2H2ONADHCo、CNO2H2OAlternativerespiration抗霉素A 甲氧基丙稀酸酯惡唑菌酮 咪唑菌酮對呼吸鏈的影響魚騰酮 安密妥敵苦雙 敵克松聯(lián)苯酚萎銹靈8

5、羥基喹啉第十四張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月對脂質(zhì)氧化的影響氧化 克菌丹 二氯奈醌增大線粒體膜和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜上的脂質(zhì)過氧化反應(yīng) 二甲酰亞胺類和環(huán)烴類第十五張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月葡萄糖O2 6CO2+6H2OADP+Pi ATP+H2O 對氧化磷酸化的影響ATP酶砷、銅、錫、汞等殺菌劑能直接影響ATP酶的活性，抑制氧化磷酸化反應(yīng)第十六張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月殺菌劑對代謝物質(zhì)的生物合成及其功能的影響抑制RNA的生物合成 3種RNA聚合酶，甲霜靈專化性抑制rRNA的合成干擾核酸代謝 腺苷脫氨形成次黃苷是重要的核酸代謝反應(yīng)之一。次黃苷與白粉病菌的致病性有關(guān)

6、。乙菌定作用機(jī)制是抑制腺苷脫氨酶的活性干擾細(xì)胞分裂 微管蛋白-多菌靈第十七張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月殺菌劑對代謝物質(zhì)的生物合成及其功能的影響 抑制病菌氨基酸和蛋白質(zhì)生物合成嘧霉胺等抑制真菌蛋氨酸生物合成抗菌素抑制或干擾蛋白質(zhì)生物合成第十八張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 主要干擾病菌寄生（調(diào)節(jié)病菌致病系統(tǒng)）的化合物、加強(qiáng)寄主防御作用的化合物。特點(diǎn)：（1）在離體條件下，很少或沒有殺菌活性，但當(dāng)應(yīng)用到寄主植物上時可減少侵染或境地病害的嚴(yán)重度。對菌無毒性的保護(hù)劑作用原理第十九張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月（2） 活體表現(xiàn): I 在寄主植物體內(nèi)轉(zhuǎn)變?yōu)榫哂卸拘缘幕?/p>

7、物II 影響真菌的致病能力III 影響寄主的抗病性IV 可以干擾致病原因的關(guān)鍵因素（真菌毒素、酶的活性、產(chǎn)物）和寄主抗病性的誘導(dǎo)劑或抑制劑第二十張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 對病原菌本身沒有毒性或幾乎沒有毒性。 具有更高的選擇性，對非靶標(biāo)生物和環(huán)境安全由于對病原菌本身無毒性，故不易產(chǎn)生抗藥性。第二十一張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1. 黑色素生物合成抑制劑 阻礙附著孢對植物細(xì)胞壁的穿透。三環(huán)唑（第一個），防治稻瘟病 第二十二張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 影響寄主病原物關(guān)系的化合物 植物受病原物誘導(dǎo)的產(chǎn)生系統(tǒng)的抗病性能，稱作系統(tǒng)獲得性抗病性（Syste

8、mic Acguired Resistance, SAR） 除病原物外，某些化學(xué)藥品亦具有類似功能，這類化學(xué)物質(zhì)就是植物抗病激活劑（Plant Activator） 生物因子、物理因子或化學(xué)因子 激發(fā)寄主受體產(chǎn)生防衛(wèi)信號 激活或誘導(dǎo)植物防衛(wèi)基因表達(dá)調(diào)節(jié)寄主植物抗病性第二十三張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月本身對病原菌沒有明顯的殺菌或抑菌活性，但能誘發(fā)植物自身的免疫系統(tǒng)，抵御病害侵襲。一種抗病激活劑可以防治多種病害，植物一旦產(chǎn)生系統(tǒng)抗病性，其抗病性具有持久性和廣譜性，甚至可以遺傳。不會對病原菌產(chǎn)生選擇壓力，不易產(chǎn)生抗藥性。特點(diǎn)：第二十四張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月乙膦鋁

9、防治卵菌綱病害產(chǎn)生酚類和黃酮類抗病物質(zhì)有爭議：（1）誘導(dǎo)抗病性（2）直接對病原菌作用 激發(fā)植物壞死斑反應(yīng)，是侵染點(diǎn)中有大量的酚類物質(zhì)積累。另外斑塊部位可以使病菌的進(jìn)一步發(fā)展受阻。第二十五張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月氣巴-嘉基在開發(fā)磺酰脲類除草劑時發(fā)現(xiàn)，苯并噻二唑-7-羧酸甲酯有SAR活性 30g/ha對小麥白粉病具有持久性抗性。 苯并噻二唑（BTH）類諾華公司商品名Bion第二十六張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 Strobilurin類殺菌劑作用靶標(biāo)的研究進(jìn)展第二十七張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1. Strobilurin類殺菌劑簡介2. Strobil

10、urin類殺菌劑的特性 3. Strobilurin類殺菌劑作用靶標(biāo)的 研究過程4. 展望 第二十八張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月一：Strobilurin類 殺菌劑簡介第二十九張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā) 現(xiàn) 1969年Musikek及其合作者首先報道，Strobilurin A 以來，到目前為止文獻(xiàn)報道的已有30多個此類抗生素，但結(jié)構(gòu)簡單的有15個，其中Strobilurin 類11個，Oudemansin類3個，另一個是Myxothiazol。第三十張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十一張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十二張，PPT共

11、七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十三張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月表1 商品化的Strobilurin類殺菌劑品種殺菌劑通用名結(jié)構(gòu)公司公布時間首次面市時間Azoxystrobin嘧菌酯先正達(dá)19921996picoxystrobin啶氧菌酯先正達(dá)20002002pyraclostrobin唑菌胺酯巴斯夫20002002Kresoxim-methyl醚菌酯巴斯夫19921996trifloxystrobin肟菌酯拜耳19981999metominostrobin苯氧菌胺鹽野義19931999famoxadone惡唑菌酮杜邦19961

12、997fluoxastrobin氟嘧菌酯拜耳19942004fenamidone咪唑菌酮安萬特19982001D. W. Bartlett Pest Manag Sci 2002, 58, 649-662第三十五張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月已商品化和即將商品化的產(chǎn)品公司殺菌劑先正達(dá)嘧菌酯 啶氧菌酯 巴斯夫苯氧菌酯 唑菌胺酯 醚菌胺 肟醚菌胺拜耳氟嘧菌酯 肟菌酯鹽野義杜邦苯氧菌胺DPX-KZ165日本宇部興產(chǎn)苯醚菌酯沈陽化工研究院烯肟菌酯 唑菌胺酯 丁香菌酯浙江化工研究院烯肟菌胺第三十六張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月二：Strobilurin類 殺菌劑的特性第三十七張，

13、PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月作物病害名稱作物病害名稱小 麥白粉病 葉枯病穎枯病 銹 病瓜類白粉病 霜霉病蔓枯病 炭疽病 葉枯病大 麥 白粉病 葉銹病網(wǎng)斑病 云紋病番茄早疫病 炭疽病斑枯病 白粉病葡 萄霜霉病 白粉病水稻紋枯病 稻瘟病 胡麻葉斑病梨黑星病 黑斑病花生立枯病 銹 病 葉斑病 輪紋病優(yōu)點(diǎn)及應(yīng)用具有安全、高效、廣譜的特性阿米西達(dá)防治譜 第三十八張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月具有內(nèi)吸傳導(dǎo)性和擴(kuò)散性具有保護(hù)、治療和鏟除作用優(yōu)點(diǎn)及應(yīng)用全程的防護(hù)作用阻止病菌侵入 殺死或抑制病菌擴(kuò)展 抑制病菌產(chǎn)孢 第三十九張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月具有全新的作用機(jī)制優(yōu)點(diǎn)及應(yīng)

14、用真菌細(xì)胞阿米西達(dá)三唑類苯并咪唑類無交互抗性第四十張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月三：Strobilurin類 殺菌劑作用靶標(biāo) 的研究進(jìn)程第四十一張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月圖1 具有天然殺菌活性的-甲氧基丙烯酸酯衍生物D. W. Bartlett Pest Manag Sci 2002, 58, 649-662第四十二張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月K. Gerth J Antibiot. 1980, 33,1474-1479 粘噻唑圖2 粘噻唑的結(jié)構(gòu)式第四十三張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月表2 粘噻唑?qū)Σ煌湍妇驼婢淖钚∫种茲舛龋∕IC）實(shí)

15、驗(yàn)菌種MIC (g/ml) Candida albicans Debaromyces hansenii Hansenula anomala Nadsonia fulvescens Nematospora coryli Pichia membranaefaciens Rhodotorula glutinis Saccharomyces cerevisiae Schizosaccharomyces pombe Torulopsis glabrata Mucor lusitanicus M. hiemalis Rhizopus stolonifer Neurospora crassa Ustilag

16、o maydis 3.1 3.10.40.20.21.61.60.20.11.63.11.60.80.250505050505050505050503.16.33.150G. Thierbach Antimicrob. Agents Chemother. 1980, 19, 504-507第四十五張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月？ 表4 粘噻唑與放射性同位素標(biāo)記的氨基酸的結(jié)合標(biāo)記化合物加入100ml培養(yǎng)基中的放射能(Ci) 結(jié)合L-(35S)Cysteine hydrochlorideL-(U-14C) IsoleucineL-(U-14C) LeucineL-(U-14C) Phe

17、nylalanineL-(U-14C) ProlineL-(U-14C) ThreonineDL-(benzene ring U-14C) TryptophanL-(U-14C) Tyrosine(U-14C) Acetic acid, sodium saltDL-(2-14C Mevalonic acid38050501025504402040+_+_ K.Gerth J Antibiot. 1980, 33,1474-1479 哪種代謝途徑涉及到粘噻唑的生物合成第四十六張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月圖3 粘噻唑存在下白色念珠菌的存活量 ，沒有抗生素；和，粘噻唑的 濃度分 別為6

18、.2g/ml(MIC的2倍)和25g/ml（MIC 濃度的8倍） G. Thierbach Antimicrob. Agents Chemother. 1980, 19, 504-507 第四十七張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月圖4 葡萄糖對粘噻唑抗菌作用的對抗效應(yīng)（1.無抗生素 和葡萄糖；2.12.5g/ml粘噻唑；3. 12.5g/ml粘 噻唑, 0h 加入1%葡萄糖；4. 12.5g/ml粘噻唑，0h加入水 5.12.5g/ml粘噻唑，6h后加入1%葡萄糖；6.12.5g/ml 粘噻唑，6h后加入水）G. Thierbach Antimicrob. Agents Chemoth

19、er. 1980, 19, 504-507第四十八張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月圖5 粘噻唑?qū)Π咨钪榫难趼实挠绊慓. Thierbach Antimicrob. Agents Chemother. 1980, 19, 504-507 第四十九張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月葡萄糖也可在生物體進(jìn)行發(fā)酵的過程中用來進(jìn)行呼吸作用干擾呼吸作用D.Keilin Nature 1955,176,200-206 抗霉素A（Antimycin）作用機(jī)制作用于Cytbc1上阻斷Cytb到Cytc1的電子傳遞啟示第五十張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 Cytc Q NADH+H

20、+NAD+ 延胡索酸 琥珀酸 1/2O2+2H+ H2O 胞液側(cè) 基質(zhì)側(cè) 線粒體內(nèi)膜 e-e-e-e-e-圖6 線粒體電子傳遞過程呼吸鏈還原輔酶尼克酰胺腺嘌呤二核苷酸第五十一張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月表5 不同的抑制劑對牛心臟線粒體偶聯(lián)呼吸作用和解偶聯(lián)呼吸作用的影響抑制劑氧氣吸收速率（%）偶聯(lián)呼吸作用 解偶聯(lián)呼吸作用對照 100 100寡霉素 21 86抗霉素A 6 10粘噻唑 2 9表6 粘噻唑和甲酰二氯丙酮對亞線粒體顆粒中的琥珀酸輔酶Q還原酶的影響抑制劑活性比率nmolDCIP/min per 抑制率mg protein 對照 184.6 100噻吩甲酰二氯丙酮(200m)

21、 34.6 19 粘噻唑(5.4m) 183.3 99(噻吩甲酰二氯丙酮是琥珀酸輔酶Q還原酶的抑制劑)G. Thierbach Biochim. Biophys. Acta 1981,638,282-289 第五十二張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月圖7 粘噻唑和抗霉素A對牛心臟線粒體氧氣吸收速率的影響 . 表示粘噻唑；。表示抗霉素AG. Thierbach Biochim. Biophys. Acta 1981,638,282-289 第五十三張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月圖8 抗霉素A對NADH還原酶氧化的 抑制曲線及作用于亞線粒體顆 粒產(chǎn)生紅移的滴定曲線圖9 粘噻唑?qū)?/p>

22、NADH還原酶氧化的 抑制曲線及作用于亞線粒體顆 粒產(chǎn)生紅移的滴定曲線G. Thierbach Biochim. Biophys. Acta 1981,638,282-289 第五十四張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 圖10 粘噻唑和抗霉素A存在下牛心臟線粒體中不同的紫外吸收光譜 G. Thierbach Biochim. Biophys. Acta 1981,638,282-289 第五十五張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)論:粘噻唑和抗霉素A一樣作用于呼吸鏈的復(fù)合體III中的Cytb上第五十六張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月表7 粘噻唑和抗霉素A對牛心臟線粒體

23、細(xì)胞色素b還原能力的影響 培養(yǎng)基 細(xì)胞色素b還原程度（%） 對照 抗霉素A 粘噻唑Pyruvate+malate 61 80 65Succinate 68 87 68Malate 65 88 66 粘噻唑的作用位點(diǎn) 抗酶素A的作用位點(diǎn)G. Thierbach Biochim. Biophys. Acta 1981,638,282-289第五十七張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 Anderson Nature, 1981，290, 457-465 復(fù)合體III中只含有一個細(xì)胞色素b細(xì)胞色素b含有兩個不同的血紅素中心 b562 b566理論基礎(chǔ)第五十八張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022

24、年6月復(fù)合體: 泛醌-細(xì)胞色素c還原酶 功能：將電子從泛醌傳遞給細(xì)胞色素c 復(fù)合體QH2 Cyt c b562; b566; Fe-S; c1第五十九張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月圖11 粘噻唑和抗霉素A與亞鐵細(xì)胞色素b鍵連所引起的紅移譜G. V. Jagow FEBS Lett. 1981, 136(1), 19-24第六十張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月圖12 粘噻唑與亞鐵細(xì)胞色素b鍵連所引起的紅移譜 （Cytbc1 中去除鐵硫蛋白 ）G. V. Jagow FEBS Lett. 1981, 136(1), 19-24第六十一張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月

25、圖13 粘噻唑?qū)﹁F硫蛋白的EPR譜 B. L. Trumpower Biochem. Biophys. Acta 1981, 639,129-155第六十二張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月圖 14 Q-循環(huán)示意圖E. C. Slater Trends Biochem Sci. 1983, 8, 239-242 第六十三張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月圖15 粘噻唑和抗酶素A作用位點(diǎn)示意圖J. Biol. Chem. 1984,259,6318-6326第六十四張，PPT共七十六頁，創(chuàng)作于2022年6月解釋酶的作用機(jī)制和結(jié)構(gòu)功能之間關(guān)系的重大突破Cytbc1的晶體結(jié)構(gòu) 牛 雞 酵母菌D. Xia Science 1997, 277, 60-66 Z.Zhang Nature 1998 392, 677-684 C. Hunte Structure 2000, 8, 669-684第六十五張，