中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 (4)講稿

1、關于中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物 (4)第一張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 sedative-hypnotics第二節(jié) 抗癲癇藥 antiepileptics 第三節(jié) 抗精神病藥 antipsychotics第四節(jié) 抗抑郁藥 antidepressants第五節(jié) 鎮(zhèn)痛藥 analgesics第六節(jié) 中樞興奮藥 central stimulants內容包括：第二張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 鎮(zhèn)靜催眠藥 sedative-hypnotics睡眠的作用失眠的危害失眠怎么辦？第三張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月作用：鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇、抗焦慮

2、特點：不同劑量產生不同作用鎮(zhèn)靜藥: 使服用者處于安靜或思睡狀態(tài)的藥物。催眠藥: 引起類似正常睡眠狀態(tài)的藥物。 小劑量鎮(zhèn)靜中等劑量催眠大劑量麻醉、抗癲癇過量死亡第四張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1、巴比妥類（20世紀初） 2、苯并二氮雜卓類（20世紀60年代） 3、新型鎮(zhèn)靜催眠藥（20世紀90年代）基本結構理化性質構效關系分類命名合成通法臨床應用基本結構化學命名發(fā)展及常用藥物構效關系地西泮分類：第五張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）基本結構通式：巴比妥酸的5，5-雙取代衍生物一、巴比妥類巴比妥酸（丙二酰脲）巴比妥類藥物5，5-雙取代1903年1912年第六張，P

3、PT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）理化性質：1、弱酸性：溶于氫氧化鈉 或 碳酸鈉溶液通過成Na鹽增加水溶性，可制成注射劑鈉鹽水溶液勿與酸性藥物配伍使用鈉鹽水溶液避免與空氣接觸第七張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2、水解性： 酰脲結構易水解,其鈉鹽水溶液放置易水解放出氨氣.水解速度與溫度、pH有關 :10%溶液于35貯存時，在一個月內分解達22% 如于1貯存，二個月基本無變化pH,水解第八張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月3、與重金屬銅、汞、銀形成鹽的性質（可用于鑒別）：a.吡啶硫酸銅反應：巴比妥類藥物與吡啶-硫酸銅試液反應，顯紫色。含硫巴比妥反應后顯綠色。

4、 第九張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月b.汞鹽反應：遇硝酸汞試液，生成白色膠狀沉淀， 溶于過量的試劑和氨試液中 第十張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月c. 銀鹽反應：遇硝酸銀試液 ，生成銀鹽沉淀第十一張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）構效關系： 作用的強弱和快慢與解離度、脂水分配系數(shù)有關；作用時間的長短與5，5-取代基的代謝難易有關。2、與脂水分配系數(shù)lgP的關系3、代謝方式主要為5位取代基的氧化，氧化的難易決定作用時間的長短。1、與解離常數(shù)pKa的關系第十二張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月解離度與藥效的關系（3個要點）：體內解離度：在

5、生理pH7.4的條件下，弱酸類藥物發(fā)揮作用應有適當?shù)慕怆x度 分子形式透過生物膜離子形式產生作用解離度和解離率第十三張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月為什么巴比妥酸無活性？巴比妥酸和5-苯基巴比妥酸幾乎不能透過細胞膜和血腦屏障 進入腦內的藥量極微 無鎮(zhèn)靜、催眠作用 pKa 未解離百分率巴比妥酸 4.12 0.05苯巴比妥酸 3.75 0.02第十四張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月為什么5，5-雙取代巴比妥酸才可能有活性？分子態(tài)易于吸收及進入中樞發(fā)揮作用Phenobarbital、Hexobarbital未解離的分子分別為50%和90.91% ,可進入中樞產生活性Hexo

6、barbital 的作用比Phenobarbital快 第十五張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月什么是脂水分配系數(shù)？脂溶性和水溶性的相對大小 化合物在互不混溶的非水相（常用正辛醇）和水相中分配平衡后P = C0/Cw第十六張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第十七張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月脂水分配系數(shù)與藥效的關系：應有合適的的脂水分配系數(shù) 脂溶性 利于透過細胞膜水溶性 利于在體液中轉運保證藥物既能在體液中轉運，又能透過血腦屏障到達作用部位 第十八張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月代謝難易與藥物持續(xù)作用時間代謝部位：肝臟代謝途徑：5位取代基的

7、氧化易氧化 藥物作用時間短 不易氧化 藥物作用時間長5位取代基對藥效的影響（2個要點）：飽和直鏈烷烴或芳烴時，作用時間長支鏈或不飽和時，作用時間短第十九張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月取代基的結構要求1)總碳數(shù)以4-8為最好，碳數(shù)超過8則產生驚厥作用2) 在酰亞胺氮引入甲基，也可降低酸性和增加脂溶性若在2個氮原子上都引入甲基，則產生驚厥作用3)將C-2上的氧以硫代替，脂溶性增加 ,如硫噴妥鈉，起效快4)飽和直鏈烷烴或芳烴時，作用時間長5)支鏈或不飽和時，作用時間短第二十張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（五）命名： 化學命名：以2，4，6（1H，3H，5H）嘧啶三酮為

8、母體通用名：-barbital，-巴比妥、-比妥根據(jù)作用時間長短分為長時、中時、短時、超短時四類。P13（四）分類：加氫第二十一張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（六）合成方法：以丙二酸二乙酯為原料第二十二張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（七）臨床應用：鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇、抗焦慮 缺點：成癮性、耐受性、安全范圍自2001-04-09起，法國暫停所有含苯巴比妥的產品用于非癲癇適應癥 使用受限第二十三張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月內容小結1，結構與命名2，發(fā)現(xiàn)3，合成4，理化性質5，作用 和 代謝6，同類藥物7，構效關系第二十四張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)

9、作于2022年6月基本概念： 根據(jù)藥物化學結構對生物活性的影響程度，或根據(jù)作用方式，宏觀上將藥物分為結構特異性藥物和結構非特異性藥物。 結構特異性藥物生物活性與化學結構密切相關；結構非特異性藥物的作用與化學結構之間的關系較淺，主要與藥物的理化性質有關。藥物的結構是否有特異性與藥物的作用機制有關。第二十五張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二、苯并二氮雜卓類發(fā)展：20世紀60年代發(fā)展的一類藥物，療效好，安全作用：鎮(zhèn)靜、催眠、抗焦慮的首選藥物， 有些也用作抗癲癇藥基本結構發(fā)展及常用藥物化學命名構效關系代表藥物：地西泮主要內容：第二十六張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）基

10、本結構：1，4-苯并二氮雜卓卓氮雜卓苯并氮雜卓苯并二氮雜卓第二十七張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月氯氮卓（利眠寧）1960年首先于用于臨床。 結構簡化后得到地西泮（安定）。（二）發(fā)展及常用藥物地西泮的代謝產物地西泮的取代基改變產物第二十八張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 在4,5位并入四氫噁唑環(huán)，可使作用增強。R1R2R3R4NamesHFBrH鹵沙唑侖HaloxazolamHClClH氯噁唑侖CloxazolamCH3ClClH美沙唑侖MexazolamHFClCH2CH2OH氟他唑侖Flutazolam第二十九張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 在苯

11、二氮卓環(huán)1，2位上并合三唑環(huán)，增加了對代謝的穩(wěn)定性，并可提高其與受體的親和力。如:R1R2NamesHH艾司唑侖EstazolamCH3H阿普唑侖AlprazolamCH3Cl三唑侖Triazolam留言內容：【三唑侖】（Triazolam）（別名迷昏藥、蒙汗藥、麻醉藥） 強力的安眠鎮(zhèn)定用藥，致眠效果是安定的五十至一百倍，每次用藥0.25mg0.5mg，可以伴隨酒精類共同服用，致眠效果大概持續(xù)六個小時以上。無任何味道，壓碎后溶于水中，飲料里，或食品中，（咖啡除外）4片即可，十 分鐘起效， 5元/片 200元/瓶 每瓶50片 2瓶以上選擇貨到付款第三十張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6

12、月小結：苯二氮卓類藥物的結構類型母環(huán)：1，4苯并二氮雜卓第三十一張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（三）化學命名地西泮化學名：1-甲基-5-苯基-7-氯-1，3-二氫-2H-1，4-苯并二氮雜卓-2-酮標示氫第三十二張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 雜環(huán)母核含有最大數(shù)目的非累積雙鍵后，還有飽和的原子存在，并且可能出現(xiàn)的位置不止一處，那么就要用標氫的方式加以命名，用斜體大寫的H標明。什么是“標示氫”？（3個要點）標氫的命名，1）用來區(qū)別不同的異構體； 2）給出主要功能基的位置。第三十三張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1,2-二氫-3H-2,3-二氫-1H-

13、 1,4-苯并二氮雜卓1,3-二氫-2H-第三十四張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月3H- or 1H-1,4-Benzodiazepine第三十五張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月標氫和加氫的區(qū)別環(huán)系中由于官能團的引入所產生的氫-加氫環(huán)系中的不飽和位置-標氫格式不同第三十六張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（四）苯二氮卓類藥物的構效關系1、均含有1,3-二氫-5-苯基-2H-1,4-苯并二氮卓-2-酮的母核，結構中七元亞胺內酰胺環(huán)是產生藥效的必要結構。 2、1位N上引入長鏈烴基可延長作用；3位的一個氫原子可被羥基取代，雖然活性稍有下降，但毒性很低。7位引入

14、吸電子基團（如-NO2 ）能增強生理活性，5位苯環(huán)的2位引入吸電子基團（如-Cl）可使活性增強。3、在1,2 位或4,5位并入雜環(huán)，例如：在1,2 位并入三唑環(huán)或咪唑環(huán)，在4,5位并入四氫噁唑環(huán)，由于提高了藥物對受體的親和力和藥物對代謝的穩(wěn)定性，生物活性增強。 第三十七張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（五）地西泮1、性質：遇酸(或堿液)受熱易被水解 -水解性酰胺水解-1,2開環(huán)烯胺水解-1,4開環(huán)第三十八張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月在胃酸作用下，4，5 開環(huán) 進入堿性 腸道，又閉環(huán) 4，5 開環(huán)，不影響 生物利用度 可逆性水解第三十九張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)

15、作于2022年6月如何通過結構修飾增加1，2位的水解穩(wěn)定性？如何通過結構修飾避免1，2位的水解？在7位和1，2位有強的吸電子基團存在時，水解反應幾乎都在4，5位上進行（如-NO2或三唑環(huán)等）。硝西泮、氯硝西泮、三唑侖等的作用之所以強，可能與此有關。第四十張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2、藥物代謝在肝臟進行 去甲基（NHCH3）C-3的羥基化 1位去甲基及3位羥基化的代謝產物仍有活性羥基代謝產物與葡萄糖醛酸結合排出第四十一張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月3、藥物作用作用靶點：中樞的苯二氮卓受體發(fā)揮安定、鎮(zhèn)靜、催眠、肌內松弛及抗驚厥作用 ，主要用于治療神經(jīng)官能癥 較好

16、的抗焦慮和鎮(zhèn)靜催眠作用，安全范圍大 目前已完全取代了巴比妥類等傳統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠藥物第四十二張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三、新型鎮(zhèn)靜催眠藥1、酒石酸唑吡坦2、阿吡坦3、佐匹克隆第四十三張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月唑吡坦的介紹第一個上市的咪唑并吡啶類鎮(zhèn)靜催眠藥 目前已成為歐美國家的主要鎮(zhèn)靜催眠藥 常用酒石酸鹽 第四十四張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月作用靶點：選擇性地與苯二氮卓1受體亞型結合 與2、 3受體亞型親和力很差 作用特點：具較強的鎮(zhèn)靜、催眠作用，劑量小，時間短 對呼吸系統(tǒng)無抑制作用 抗驚厥和肌肉松弛作用較弱在正常治療周期內，極少產生耐受性和身

17、體依賴性 第四十五張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月內容小結1，基本結構2，發(fā)展及常用藥物3，化學命名4，構效關系5，典型藥物：地西泮第四十六張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月癲癇的分類作用：中樞抑制作用抗癲癇藥的結構類型典型藥物第二節(jié) 抗癲癇藥大發(fā)作、小發(fā)作精神運動性發(fā)作局限性發(fā)作1、環(huán)內酰脲類2、苯并二氮雜卓類3、其他類苯妥英鈉卡馬西平鹵加比巴比妥類氫化嘧啶二酮類乙內酰胺類堊唑酮類丁二酰亞胺類第四十七張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月環(huán)內酰脲類第四十八張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一、苯妥英鈉 sodium phenytoin一）化學名：

18、5,5-二苯基-2,4-咪唑烷二酮鈉鹽 第四十九張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二）理化性質 1、苯妥英的弱酸性成鈉鹽制成注射劑 鈉鹽注射劑不能和酸性藥物配伍使用鈉鹽水溶液不能與空氣長時間接觸 2、堿性溶液中水解，放出氨氣應制成粉針劑，用前臨時配制3、成鹽反應與吡啶硫酸銅試液反應顯藍色。 苯妥英鈉水溶液與二氯化汞試液反應，生成白色沉淀，但不溶于氨試液中。第五十張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三）體內代謝主要被肝微粒體酶代謝 主要代謝產物無活性的5-（4-羥苯）-5-苯乙內酰脲約20%以原形由尿排出具有“飽和代謝動力學”的特點治療指數(shù)低第五十一張，PPT共一百八十九頁

19、，創(chuàng)作于2022年6月 治療癲癇大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選藥但對小發(fā)作無效。四）作用第五十二張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二、卡馬西平 carbamazepine一）結構特點2個苯環(huán)與氮雜環(huán)駢合而成的二苯并氮雜卓類化合物。具有尿素的結構 第五十三張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 二） 化學命名5H-二苯并b，f氮雜卓-5-甲酰胺 稠環(huán)化合物的命名規(guī)則：1）母環(huán)各邊按順序標以a,b,c。2）稠和環(huán)各原子按順序標以1，2，3.。3）稠和環(huán)并稠和環(huán)數(shù)字-母環(huán)字母母環(huán) 注意： 以母環(huán)為準，方向相同的數(shù)字從小到大，方向相反的數(shù)字從大到小。第五十四張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作

20、于2022年6月 咪唑1，2-a并吡啶 舉例：第五十五張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三）理化性質1、結構為一個大的共軛體系，乙醇溶液在一定波長下有最大吸收。2、光照條件下形成二聚體和10，11-環(huán)氧化物（圖），變成橙黃色。避光保存。3、片劑在潮濕環(huán)境中硬化（二水合物），溶解，吸收，藥效。干燥保存。第五十六張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月四）代謝在肝臟廣泛代謝，代謝物主要自尿排出，一部分自糞便排出 10，11位環(huán)氧化物也具有抗癲癇活性誘導肝藥酶，聯(lián)合用藥第五十七張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月五） 作用口服從胃腸道吸收由于水溶性差，故吸收較慢且不規(guī)則用

21、于治療癲癇大發(fā)作和綜合性局灶性發(fā)作 第五十八張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月相關藥物10位引入羰基，得到奧卡西平(oxcarbozepine)奧卡西平的耐受性更好 第五十九張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月六)合成第六十張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二、鹵加比 halogabide一) 化學命名4-（4-氯苯基）（5-氟-2-羥基苯基）甲叉基氨基丁酰胺第六十一張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二）結構特點： 載體聯(lián)結前藥。二苯基甲叉基增加藥物的脂溶性，更易通過血腦屏障進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)。 第六十二張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月

22、前藥： 前體藥物（簡稱前藥)是一類體外活性較小或無活性，在體內經(jīng)酶或非酶作用釋放出活性物質（即原藥，又稱母藥）以發(fā)揮藥理作用的化合物。 第六十三張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三）作用作用于GABA受體發(fā)揮作用對癲癇、痙攣狀態(tài)和運動失調均有良好的治療效果口服吸收迅速 第六十四張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月四）生物轉化過程第六十五張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月內容小結1，苯妥英鈉2，卡馬西平3，前藥第六十六張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗精神失常藥 Psychotherapeutic Drugs精神失常，又稱精神障礙?？咕袷СＫ幏诸?/p>

23、抗精神病藥抗憂郁藥抗躁狂癥抗焦慮藥第六十七張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)展歷史20世紀初，抑郁癥的早期治療，巴比妥類，使意識喪失數(shù)日1938年，電擊，控制癲癇發(fā)作，也可減輕抑郁癥，至今嚴重抑郁癥仍使用電驚厥療法1928年發(fā)現(xiàn)腦中第一個神經(jīng)遞質ACh1948年發(fā)明碳酸鋰，用于抗躁狂，1970年FDA正式通過1952年分離到利血平，次年用作鎮(zhèn)靜藥1950年代，單胺氧化酶抑制劑開發(fā)成功，異丙煙肼成為現(xiàn)代第一個抗抑郁藥第六十八張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1958年發(fā)表丙咪嗪的抗抑郁作用1968年Carlsson的研究成果，5-羥色胺再攝取抑制劑，2000年Nobel

24、獎。1987年氟西汀上市，為94年全球最暢銷藥品第二名1954年FDA批準氯丙嗪正式上市1954年“神奇的藥物”眠爾通，第一棵“搖錢樹”1961年利眠寧上市，前所未有的成功1963年地西泮上市，迅速成為藥物史上應用最為廣泛的處方藥身體依賴性、心理依賴性、成癮性大量出現(xiàn)人類對于鎮(zhèn)靜藥的需求是永無止境的第六十九張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月又稱強安定藥或神經(jīng)阻滯藥，抗精神分裂癥藥不影響意識 -控制興奮、躁動及幻覺、妄想等癥狀 -激活精神，改善退縮、淡漠等癥狀 第三節(jié) 抗精神病藥 antipsychotics抗精神病藥第七十張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月具有不同程度的

25、鎮(zhèn)靜作用 同時具有藥物選擇性對抗和治療作用不產生成癮性 藥物作用特點第七十一張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月作用機制精神分裂癥可能與患者腦內DA過多有關 本類藥物能阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)及中腦-皮質通路的DA受體，減低DA功能 第七十二張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月腦內多巴胺能神經(jīng)通路的分布及主要功能 ：黑質-紋狀體系統(tǒng)：該通路所含有的DA占全腦含量的70%以上，是錐體外系 運動功能的高級中樞，主要調控錐體外系運動功能。中腦-邊緣系統(tǒng)： 調控情緒和感情表達活動 中腦-皮層系統(tǒng)： 調節(jié)認知、思想、感覺、理解和推理能力 結節(jié)-漏斗系統(tǒng)： 調控垂體激素的分泌和體溫調節(jié) 延髄

26、化學感受區(qū)： 調控嘔吐反應 中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)主要調控人類的精神活動。精神分裂癥（尤其是I型）是由于中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2受體功能亢進所致。 第七十三張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月精神分裂裂癥按陽性、陰性癥狀群進行分型。陽性癥狀指精神功能的異常或亢進，包括幻覺、妄想、明顯的思維形式障礙、反復的行為紊亂和失控。陰性癥狀指精神功能的減退或缺失，包括情感平淡、言語貧乏、意志缺乏、無快感體驗、注意障礙。I型精神分裂癥（陽性精神分裂癥）以陽性癥狀為特征，對抗精神病藥物應良好，無認知功能改變，預后良好，生物學基礎是多巴胺功能亢進；II型精神分裂癥（陰性精神分裂癥）

27、以陰性癥狀為主，對抗精神病藥物反應差，伴有認知功能改變，預后差，腦細胞喪失退化（額葉萎縮），多巴胺功能沒有特別變化；混合型精神分裂癥包括不符合I型和II型精神分裂癥的標準或同時符合的患者。 第七十四張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月按化學結構分類：按作用分類：1, 吩噻嗪類 2, 噻噸類（硫雜蒽類） 3, 丁酰苯類 4, 二苯氮卓類5, 其它類經(jīng)典的：錐體外系副反應非經(jīng)典的：錐體外系副反應較輕分類典型藥物 氯丙嗪 、氯氮平第七十五張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）氯丙嗪結構及命名理化性質體內代謝優(yōu)勢構象結構修飾及改造第七十六張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022

28、年6月一）結構和命名N，N-二甲基-2-氯-10H-吩噻嗪-10-丙胺鹽酸鹽第七十七張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 1、還原性：吩噻嗪母環(huán)，易被氧化,變色，變質 注射劑的抗氧化：用抗氧劑 二）理化性質注射液中加入抗氧劑可阻止變色對氫醌連二亞硫酸鈉亞硫酸氫鈉維生素C等第七十八張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 2、光化毒反應 如何避免光化毒反應？ 第七十九張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月 3、 鑒別反應： a, 本品水溶液遇氧化劑時氧化變色 加硝酸后可能形成自由基或醌式結構而顯紅色與三氯化鐵試液作用顯穩(wěn)定的紅色b, 苦味酸鹽結晶 （mp.175179）第

29、八十張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三）體內代謝在肝臟經(jīng) 微粒體藥物代謝酶 氧化 體內代謝極 復雜 在尿中存在20多種代謝物可檢測的代謝物有100多種 硫原子氧化，苯核羥化，側鏈去N-甲基和側鏈的氧化等第八十一張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月代謝過程側鏈去N-甲基側鏈的氧化苯核羥化硫原子氧化第八十二張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床應用多方面的藥理作用，安定作用較強治療精神分裂癥和狂躁癥 亦用于鎮(zhèn)吐、強化麻醉及人工冬眠等 第八十三張，PPT共一百八十九頁，創(chuàng)作于2022年6月四）優(yōu)勢構象：順式Chlorpromazine和多巴胺的構象能部分重疊Chlorpromazine多巴胺重疊的構象第八十四張，PPT