大容量注射劑車間風(fēng)險分析

1、風(fēng)險編號記錄整理人時間風(fēng)險評估項目大容量注射劑車間風(fēng)險評估負(fù)責(zé)人小組成員：大容量注射劑車間風(fēng)險評估1目的：描述公司大容量注射劑車間進行風(fēng)險評估所使用的方法及所獲結(jié)果；風(fēng)險評估所獲結(jié)果 能夠評估確認(rèn)車間相關(guān)潛在風(fēng)險，以及應(yīng)采用的控制措施以最大限度地降低風(fēng)險。因此，以后 驗證活動的范圍及深度將根據(jù)風(fēng)險評估的結(jié)果確定。2.范圍包括大容量注射劑車間項目所涉及的工藝設(shè)備、控制系統(tǒng)及關(guān)鍵設(shè)施。據(jù)此，驗證主計劃 范圍如下：2.1安裝在該車間的工藝設(shè)備（包括其相關(guān)控制系統(tǒng)）。主要工藝設(shè)備如下：配料罐、精洗灌 裝機、脈動真空滅菌柜、干熱滅菌柜、水浴滅菌柜、膠塞清洗機、軋蓋機、包裝設(shè)備。2.2生產(chǎn)產(chǎn)品所使用的新關(guān)

2、鍵設(shè)施：純化水、注射用水、純蒸汽、氮氣、壓縮空氣、空調(diào)系統(tǒng) 3風(fēng)險評估進行風(fēng)險評估所用的方法使用FMEA工具。3.1風(fēng)險確認(rèn)：可能影響產(chǎn)品質(zhì)量、產(chǎn)量、工藝操作或數(shù)據(jù)完整性的風(fēng)險。3.2風(fēng)險判斷：包括評估先前確認(rèn)風(fēng)險的后果，其基礎(chǔ)建立在嚴(yán)重程度、可能性及可檢測性上。3.2.1風(fēng)險嚴(yán)重性等級劃分：高：如果沒有進行適當(dāng)控制和規(guī)避，就會造成無法接受、無法解釋、無法補救的嚴(yán)重后果 的風(fēng)險。中：有一定的危害性，但是可以采用相應(yīng)措施補救的風(fēng)險。高：自動控制裝置到位，監(jiān)測錯誤或錯誤明顯3.3風(fēng)險評價：高風(fēng)險：此為不可接受風(fēng)險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生 的可能性來降低最終風(fēng)險水平。驗

3、證應(yīng)先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。中等風(fēng)險：此風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最 終風(fēng)險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗證。低風(fēng)險水平：此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。4.風(fēng)險分析4.1人流與物流編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因可 能 性嚴(yán)重性可發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險 級別風(fēng)險控制措施驗證活動1人流進入大容 量注射劑 車間未經(jīng)授權(quán)人員進入大容量注射 劑車間，廠房有被污染風(fēng)險進入控制設(shè)計不 當(dāng)不符合SOP缺乏培訓(xùn)高高高高1外來人員、領(lǐng)導(dǎo)批準(zhǔn)控制2日志中記錄人員進入3操作人員門禁控制檢查車間的門禁進入控 制及人流（IQ）2未進行正確的

4、更衣或未在更衣 室內(nèi)進行更衣的情況下進入生 產(chǎn)車間，產(chǎn)品有被污染的風(fēng)險不符合SOP缺乏培訓(xùn)高高低高1設(shè)計上只有經(jīng)過更衣室才能 進入車間2執(zhí)行SOP到位3更衣培訓(xùn)1檢查車間的進入控制及 人流（IQ）2確認(rèn)衛(wèi)生及更衣SOP3更衣培訓(xùn)記錄到位3在未進行更衣的情況下從一個 生產(chǎn)區(qū)進入另一個不同潔凈級 別的生產(chǎn)區(qū)，廠房及產(chǎn)品有被 污染的風(fēng)險不符合SOP缺乏培訓(xùn)高高低高1根據(jù)設(shè)計，要求經(jīng)過更衣室 進入不同區(qū)域2 SOP到位3洗手及消毒設(shè)施到位1檢查車間的進入控制及 人流（IQ）2確認(rèn)衛(wèi)生及更衣SOP3更衣培訓(xùn)記錄到位4物 流進入大容量注射劑 車間非預(yù)期物料進入注射劑車間； 物料進入車間前的清潔空間不 足，

5、廠房及產(chǎn)品污染進入控制設(shè)計不 當(dāng)不符合SOP缺乏培訓(xùn)高高低高1物料進入控制2 SOP到位1檢查車間的進入控制及 人流（IQ）2檢查衛(wèi)生及更衣SOP3更衣培訓(xùn)記錄到位4.2工藝設(shè)備循環(huán)設(shè)施編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因風(fēng)險可 能性風(fēng)險嚴(yán) 重性風(fēng)險可 發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險 級別風(fēng)險控制措施驗證活動1純化水純化水質(zhì)量不當(dāng)，C級區(qū)設(shè)施 清潔時污染設(shè)施污染低中高高對此設(shè)施的周期性取 樣，在線監(jiān)測回水流量、 電導(dǎo)率1儀表校準(zhǔn)(IQ)2檢查純化水質(zhì)量 (OQ/PQ)2注射用水注射用水質(zhì)量不當(dāng)， 成品中有微粒，成品中化學(xué)殘 留，輸液瓶的過量生物負(fù)載設(shè)施污染低高高高對此設(shè)施的周期性取 樣，在線監(jiān)測回水流量、 電導(dǎo)率、

6、溫度1儀表校準(zhǔn)(IQ)2檢查注射用水質(zhì)量 (OQ/PQ)3壓縮空氣用于洗瓶機洗瓶的壓縮空氣 質(zhì)量不當(dāng)，存在顆粒，化學(xué)污 染，微生物污染設(shè)施污染，使用 點過濾器損壞低高中高對此設(shè)施的周期性取樣 按規(guī)程對過濾器進行完 整性測試1檢查壓縮空氣質(zhì)量 (OQ)2執(zhí)行及記錄過濾器完整性測試規(guī)程到位(OQ)4氮氣氮氣質(zhì)量不當(dāng)，藥液充氮保護 存在顆粒，化學(xué)污染，微生物 污染設(shè)施污染，使用 點過濾器損壞低高中高對此設(shè)施的周期性取樣 按規(guī)程對過濾器進行完 整性測試1檢查氮氣質(zhì)量(OQ)2執(zhí)行及記錄過濾器完 整性測試規(guī)程到位(OQ)5純烝汽純蒸汽質(zhì)量不當(dāng)，滅菌時造成 污染，火菌目標(biāo)不成功設(shè)施污染低高中高對此設(shè)施的周

7、期性取樣檢查純蒸汽質(zhì)量 (OQ/PQ)4.3設(shè)備4.3.1洗瓶機及隧道編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因風(fēng)險可 能性風(fēng)險嚴(yán) 重性風(fēng)險可發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險 級別風(fēng)險控制措施驗證活動1輸液瓶清洗輸液瓶未完全浸入超聲波 水中，瓶子位置錯誤，操作 損失，瓶子損毀；未根據(jù)所 建立清洗程序進行清洗，參 數(shù)的不恰當(dāng)調(diào)整操作，輸液 瓶不潔凈，存在顆粒、生物 負(fù)載、內(nèi)毒素超標(biāo)，產(chǎn)生交 叉污染不當(dāng)?shù)脑O(shè)備操作及或設(shè)計，不當(dāng) 的工藝參數(shù)高高高高使用控制系統(tǒng)調(diào)整設(shè) 備，控制一些參數(shù)（注 射用水溫度壓力、壓縮 空氣、設(shè)備速度、）1根據(jù)要求檢查設(shè)備的關(guān)鍵組件 及模具（IQ）2確認(rèn)設(shè)施連接及關(guān)鍵儀表的校 準(zhǔn)（IQ）3工藝參數(shù)的恰當(dāng)調(diào)

8、節(jié)（OQ）4控制系統(tǒng)的邏輯安全和 PLC（OQ）5確認(rèn)清潔程序及清除顆粒的效 率（OQ/PQ）2設(shè)備排水未能將水排盡，死體積臟水 回流至洗瓶機，造成微生物 污染；排水管與地漏相連設(shè)計錯誤，存在盲管和排水后污 染低高中中1目檢2監(jiān)控壓縮空氣壓力3排水設(shè)空氣阻隔確認(rèn)排水循環(huán)、有無盲管和坡度 （IQ）設(shè)備使用完畢后 管道排水的不當(dāng) 操作低高高低設(shè)備使用后排水系統(tǒng)的正確操作（OQ）3輸液瓶精洗 出口未能將輸液瓶的水控制到 最少，洗后輸液瓶微生物去 除效率低錯誤操作低中高低1檢測洗后輸液瓶水滴 2監(jiān)控洗后輸液瓶的可 見異物、微生物負(fù)荷、 內(nèi)毒素3控制好洗瓶水溫、壓 力1傳感器安裝及調(diào)試（IQ）2傳感器的

9、適當(dāng)操作（OQ）3工藝參數(shù)調(diào)節(jié)（OQ）4D級空氣進入洗瓶隧道，防 護屏設(shè)計錯誤，輸液瓶污染防護屏設(shè)計錯誤低高高高控制并監(jiān)測隧道與周圍區(qū)域的壓差確認(rèn)隧道內(nèi)外壓差（OQ）4.3.2脈動真空滅菌柜編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因風(fēng)險可 能性風(fēng)險嚴(yán) 重性風(fēng)險可 發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險 級別風(fēng)險控制措施驗證活動1耐壓密封性存在安全隱患及存在 滅菌死角密封性不好，泄 漏；存在安全隱 患及滅菌死角。中高高中在滅菌柜運行確認(rèn)時，要 進行耐壓氣密性驗證。滅菌柜確認(rèn)(IQ/OQ)2火菌工藝溫度溫度控制與顯示存在 零點漂移，火菌FH 值不準(zhǔn)溫控器零點漂移高高低高用于控制的探頭與用于記 錄的探頭分開設(shè)置，最冷 點溫度應(yīng)大于設(shè)計

10、溫度1確認(rèn)溫度探頭的校準(zhǔn)(IQ)2確認(rèn)調(diào)節(jié)滅菌溫度及激活3報警控制系統(tǒng)正確性(OQ)4滅菌圖確認(rèn)滅菌柜冷點(PQ)3壓力滅菌壓力不當(dāng)，未達(dá) 到純蒸汽環(huán)境。未能 火菌工藝參數(shù)不當(dāng)高高低高火菌柜上安裝壓力表，顯 示柜內(nèi)壓力1確認(rèn)壓力探頭校準(zhǔn)(IQ)2確認(rèn)調(diào)節(jié)滅菌柜壓力及激活 警報系統(tǒng)的控制(OQ)4時間滅菌時間不準(zhǔn)確導(dǎo)致 滅菌效果不合格滅菌器計時器不 準(zhǔn)確高高低高在運行確認(rèn)和日常運行 階段使用標(biāo)準(zhǔn)計時器對照 設(shè)備計時器的精確度，不 合格及時調(diào)整或更換。1確認(rèn)計時器的校準(zhǔn)(IQ)2確認(rèn)調(diào)節(jié)滅菌柜時間及激活 警報系統(tǒng)的控制(OQ)5熱分布存在滅菌死角熱分布不均勻高高低高確定滅菌柜空載及滿載時 熱分布的

11、均勻性，最冷點 溫度應(yīng)大于設(shè)定溫度。1滅菌柜空載確認(rèn)冷點(OQ)2滿載時確認(rèn)熱分布的均勻性3確認(rèn)滅菌工藝效率(OQ/PQ)6真空度不能達(dá)到滅菌標(biāo)準(zhǔn)真空達(dá)不到，蒸 汽變水時釋熱效 率降低中高低中真空泵效率要達(dá)到要求。 做為日常監(jiān)控項目。真空度確認(rèn)(IQ/OQ/PQ)7互鎖D級區(qū)門打開時，C 級區(qū)的門打開，C級 區(qū)污染設(shè)備性能、設(shè)計 不當(dāng)?shù)透吒咧谢ユi性能，兩門不可同時 開啟滅菌柜互鎖確認(rèn)(OQ/PQ)4.3.3干熱滅菌柜編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因風(fēng)險可 能性風(fēng)險嚴(yán) 重性風(fēng)險可 發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險 級別風(fēng)險控制措施驗證活動1溫度控制溫度控制與顯示存在零 點漂移時，滅菌FH值不 準(zhǔn)溫控器零點漂移高高低

12、高用于控制的探頭與用于 記錄的探頭分別設(shè)置； 關(guān)鍵點上安裝溫度探頭1確認(rèn)溫度探頭的校準(zhǔn)(IQ) 2警報控制系統(tǒng)正確性(OQ) 3滅菌圖確認(rèn)滅菌柜冷點 (PQ)2火菌時間滅菌時間不準(zhǔn)確導(dǎo)致滅 菌效果不合格滅菌器計時器不準(zhǔn) 確高高低高在運行確認(rèn)和日常運 行階段使用標(biāo)準(zhǔn)計時器 對照設(shè)備計時器的精確 度，不合格及時調(diào)整或 更換。1確認(rèn)計時器的校準(zhǔn)(IQ)2確認(rèn)調(diào)節(jié)滅菌柜時間及激 活警報系統(tǒng)的控制(OQ)3熱分布存在滅菌死角熱分布不均勻高高低高確定滅菌柜空載及滿載 時熱分布均勻性，最冷 點溫度應(yīng)大于設(shè)計溫 度。1滅菌柜空載確認(rèn)冷點 (OQ)2滿載時確認(rèn)熱分布的均 勻性3確認(rèn)滅菌工藝效率 (OQ/PQ)4

13、互鎖C級區(qū)門打開時，B級區(qū) 的門打開，B級區(qū)污染設(shè)備性能、設(shè)計不當(dāng)中高低中互鎖設(shè)計滅菌柜互鎖確認(rèn)(OQ/PQ)4.3.5水浴滅菌柜編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因風(fēng)險可能性風(fēng)險嚴(yán) 重性風(fēng)險可 發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險 級別風(fēng)險控制措施驗證活動1耐壓密封性存在安全隱患及存在滅 菌死角密封性不好，泄 漏時，存在安全 隱患及滅菌死 角。中高高中在滅菌柜運行確認(rèn)時，要進 行耐壓氣密性驗證。滅菌柜確認(rèn)(IQ/OQ)2熱分布存在滅菌死角熱分布不均勻高高低高確定滅菌柜空載及滿載時 熱分布均勻，最冷點溫度應(yīng) 大于設(shè)定溫度。取樣時，最冷點必須取樣。1滅菌柜空載確認(rèn)冷點(OQ)2滿載時確認(rèn)熱分布的均勻 性3滅菌效果火菌物品未

14、能完全殺滅 微生物可能溫度分布不 均，或滅菌時間 不夠高高低高確保滅菌柜控制溫度為最 冷點溫度，115C30分鐘滅 菌時，F(xiàn)0值大于8。確認(rèn)滅菌工藝效率(OQ/PQ)4溫度控制因溫度控制與顯示為一溫控器零點漂移高高低高用于控制的探頭與用于記 錄的探頭分開設(shè)置。1確認(rèn)溫度探頭的校準(zhǔn)(IQ)個，故存在其零點漂移 時，滅菌F0值不準(zhǔn)問題2確認(rèn)調(diào)節(jié)滅菌溫度及激活3報警控制系統(tǒng)正確性(OQ)4滅菌圖確認(rèn)滅菌柜冷點(PQ)5真空檢漏的真 空度未能檢出已輕微泄漏的 產(chǎn)品真空度太小，不 能達(dá)到-0.08MPa高高低高通過摸擬檢漏來檢驗真空 度達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)要求。每次生產(chǎn)時監(jiān)控真空度。真空度確認(rèn)(IQ/OQ/PQ)6

15、火菌時間滅菌時間不準(zhǔn)確導(dǎo)致滅 菌效果不合格滅菌器計時器不 準(zhǔn)確低低低低在運行確認(rèn)和日常運行階 段使用標(biāo)準(zhǔn)計時器對照設(shè) 備計時器的精確度，不合格 及時調(diào)整或更換。1確認(rèn)計時器的校準(zhǔn)(IQ)2確認(rèn)調(diào)節(jié)滅菌柜時間及激活 警報系統(tǒng)的控制(OQ)7防止混淆火菌前和火菌后產(chǎn)品混 淆未設(shè)計隔離措施、 或前后門可同時 打開低高低中在設(shè)計確認(rèn)中設(shè)計滅菌柜 門互鎖。并將滅菌前后嚴(yán)格 分開分設(shè)房間。滅菌前室和火菌后室隔離確 認(rèn)(IQ)4.3.6外包線編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因風(fēng)險可 能性風(fēng)險嚴(yán) 重性風(fēng)險可 發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險 級別風(fēng)險控制措施驗證活動1輸液瓶貼標(biāo) 簽、打印標(biāo)簽缺失，輸液瓶未貼簽， 未打批號等標(biāo)識設(shè)備

16、性能、設(shè)計 不當(dāng)高高低高設(shè)置標(biāo)簽傳感器1確認(rèn)設(shè)備能夠貼標(biāo)簽于每 個輸液瓶(OQ)2確認(rèn)傳感器性能(OQ)2標(biāo)簽信息(批號、有效期) 不清晰或錯誤，標(biāo)識不當(dāng)， 缺乏生產(chǎn)批次的可跟蹤性設(shè)備性不當(dāng)高高低高批次生產(chǎn)前進行目 檢，以確認(rèn)批號及有 效期，在線控制驗證生產(chǎn)工藝4包裝盒使用其它產(chǎn)品的說明書，或 說明書缺失，包裝盒或內(nèi)含 物損壞；至產(chǎn)品標(biāo)識不當(dāng)，缺乏病患所需信息。設(shè)備性能、設(shè)計 不當(dāng)，使用錯誤 包裝盒或說明書 的人為失誤高高低高包裝操作開始時時 行目檢，包裝工藝中 時行在線控制1確認(rèn)將說明書放置于包裝 盒內(nèi)2包裝線性能確認(rèn)4.4配料罐與過濾系統(tǒng)4.4.1清潔工藝編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因

17、風(fēng)險可 能性風(fēng)險嚴(yán) 重性風(fēng)險可 發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險 級別風(fēng)險控制措施驗證活動1設(shè)備清潔配料罐 過濾系統(tǒng)清潔方法系統(tǒng)未能清 潔整個內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔規(guī)程 造成設(shè)備污染、交叉污 染清潔規(guī)程的設(shè)計不當(dāng) 員工使用方法的不當(dāng)高高低高清潔工藝完成后進 行目檢批準(zhǔn)清潔方法周期性清潔監(jiān)測 記錄并在工藝結(jié)束 時審核工藝參數(shù)1制定清潔規(guī)程，規(guī)定清潔步 驟和時間2確認(rèn)清潔方法，經(jīng)過批準(zhǔn)并 培訓(xùn)到位（IQ）3確認(rèn)清潔方法能夠清潔整 個內(nèi)表面（IQ）4驗證清潔方法2關(guān)鍵 設(shè)備 清潔 時間生產(chǎn)后清潔前時間設(shè)備未能在所建立時 間前進行清潔，產(chǎn)品殘 留于設(shè)備中，交叉污染未遵循清潔規(guī)程高高高高1根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵參數(shù)2待清潔

18、設(shè)備標(biāo)識建立設(shè)備待清潔最長時間（清潔驗證）3設(shè)備清潔后滅菌前 時間設(shè)備未能在所建立時 間前進行火菌，設(shè)備潮 濕，微生物滋生未遵循清潔規(guī)程高高高高根據(jù)規(guī)程關(guān)鍵參數(shù) 待清潔設(shè)備標(biāo)識建立已清潔設(shè)備的清潔有效 期（清潔驗證）4.4.2滅菌工藝編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因風(fēng)險可 能性風(fēng)險嚴(yán) 重性風(fēng)險可 發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險 級別風(fēng)險控制措施驗證活動1火菌溫度滅菌溫度設(shè)計不合 理，溫度波動大于預(yù) 期值，未能滅菌，產(chǎn) 品污染參數(shù)設(shè)計不合理，或 溫度表讀數(shù)下正確中高低高嚴(yán)格按操作規(guī)程操 作，溫度表在校驗期 內(nèi)，待溫度達(dá)到后開 始記時1確認(rèn)溫度探頭的校準(zhǔn)（IQ）2確認(rèn)調(diào)節(jié)滅菌溫度及激活3報警控制系統(tǒng)正確性（OQ）4

19、滅菌圖確認(rèn)滅菌柜冷點（PQ）2火菌壓力滅菌壓力不夠或過高壓力不夠達(dá)不到滅 菌效果，過高存在安 全隱患高高低高嚴(yán)格按規(guī)程操作，監(jiān) 控滅菌壓力，安裝安 全閥1確認(rèn)壓力探頭校準(zhǔn)（IQ）2確認(rèn)調(diào)節(jié)滅菌柜壓力及激活警 報系統(tǒng)的控制（OQ）3火菌時間工藝參數(shù)不當(dāng)，火菌時 間不準(zhǔn)確導(dǎo)致滅菌效 果不合格滅菌計時器不準(zhǔn)確，未校驗高高低高嚴(yán)格按規(guī)程操作，使 用計時器1確認(rèn)計時器的校準(zhǔn)（IQ）2確認(rèn)調(diào)節(jié)滅菌柜時間及激活警 報系統(tǒng)的控制（OQ）3確認(rèn)滅菌工藝效率（PQ）4滅菌死角滅菌存在死角，主要 是罐底及過濾器前后 端滅菌不徹底，微生物 污染高高低高滅菌時過濾器兩側(cè)接 上旁通，開始火菌時 開罐底排放閥閥排凈 殘水1

20、確認(rèn)能排凈罐低殘水2確認(rèn)兩側(cè)旁通保護濾器壓力 （PQ）3確認(rèn)滅菌工藝效率（PQ）5CIP完成清潔用水排水高高低高目檢確認(rèn)配送系統(tǒng)：排水管，無盲 管、坡度（IQ）6設(shè)備系統(tǒng)SIP 火菌SIP系統(tǒng)未能對整個 設(shè)備進行滅菌，為遵 循滅菌程序；或規(guī)程 不當(dāng)。設(shè)備沒有滅菌SIP設(shè)計不當(dāng)（時間、 溫度等）；控制系統(tǒng) 程序不正確。高高低高1滅菌工藝完成后審 核并記錄設(shè)備壓力和 工藝參數(shù)2周期性再驗證1儀表校準(zhǔn)（IQ）2控制系統(tǒng)驗證3確認(rèn)SIP順序（OQ）4確認(rèn)滅菌工藝效率（PQ）6SIP完成排水設(shè)備潮濕設(shè)計不當(dāng)，死體積中微生物滋生確認(rèn)配送系統(tǒng)：排水管，無盲 管、坡度（IQ）、空氣隔斷維護滅菌 狀態(tài)設(shè)備缺之滅

21、菌性， 設(shè)備沒有滅菌外部空氣進入滅菌 設(shè)備；火菌時間和壓 力不夠滅菌工藝完成后審核 并記錄設(shè)備壓力和工 藝參數(shù)1儀表的正確安裝和校準(zhǔn)（IQ）2確認(rèn)報警（OQ）4.4.3生產(chǎn)工藝編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因風(fēng)險可 能性風(fēng)險嚴(yán) 重性風(fēng)險可 發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險 級別風(fēng)險控制措施驗證活動1配料罐內(nèi)加入 原料原料暴露于非控制區(qū)， 顆?；蛭⑸镂廴?規(guī)程不當(dāng)或未遵循順 序，加入量與所建立量 不同，至配方不當(dāng)維護不當(dāng)或缺乏高效 過濾器的完整性中高中高配料罐區(qū)的高效過濾器 關(guān)鍵參數(shù)的控制系統(tǒng)周期性再驗證，懸浮粒子 及微生物監(jiān)測1 驗證 HVAC （IQ/OQ）2驗證HVAC控制系統(tǒng) （IQ/OQ）3確認(rèn)維護項目

22、到位工藝參數(shù)不當(dāng)，加料操 作控制不當(dāng)，上料順序 不正確高高低高上料操作控制，在批記錄 中記錄步驟及關(guān)鍵參數(shù)1儀表校準(zhǔn)（IQ）2驗證生產(chǎn)工藝2溶液制備不當(dāng)?shù)牟僮鲄?shù)（時 間、攪拌速度、溫度、 PH值等），成品不符合 質(zhì)量參數(shù)參數(shù)不當(dāng)，控制系統(tǒng)不 當(dāng)，儀表測量不當(dāng)?shù)透吒吒哒{(diào)整控制系統(tǒng)，在批記錄 中記錄步驟及關(guān)鍵參數(shù)1儀表校準(zhǔn)（IQ）2確認(rèn)設(shè)備基本操作（上 料、加熱、冷卻等）（OQ） 3工藝參數(shù)的適當(dāng)控制與 記錄4驗證生產(chǎn)工藝3溶液過濾缺乏過濾器，過濾器完 整性不當(dāng)，過濾參數(shù)不 當(dāng)（壓力、過濾器表征 等）；產(chǎn)品未經(jīng)過濾， 產(chǎn)品未經(jīng)火菌過濾器不到位或位置 下正確，過濾器阻塞或 不適合的過濾器，完整性缺

23、乏，參數(shù)不當(dāng)。中高高高1過濾前后進彳丁過濾器完 整性測試2終端兩級0.22um除菌 濾器串聯(lián)3記錄并審核批記錄中的 工藝參數(shù)1確認(rèn)過濾器使用規(guī)程到 位（IQ）2過濾器完整性測試（IQ）3驗證生產(chǎn)工藝4保留時間配料罐缺 乏所建立 的保留條 件（壓力 等）顆?；蛭⑸镂廴救芤号淞瞎夼艢忾y過濾器 維護不當(dāng)或錯誤低高中高排氣過濾器的周期性維 護1儀表校準(zhǔn)（IQ）2確認(rèn)排氣過濾器使用規(guī) 程到位（IQ）3排氣過濾器完整性測試 （IQ）溶液沉淀 或降解（缺乏批均一性）溶液保留時間長于所 建立的保留時間，備件 錯誤低高高高根據(jù)規(guī)程記錄關(guān)鍵時間 控制并記錄保留參數(shù)1儀表校準(zhǔn)（IQ）2建立并驗證每種溶液的 最長保

24、留時間4.5灌裝機4.5.1清潔工藝編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因風(fēng)險可 能性風(fēng)險嚴(yán) 重性風(fēng)險可 發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險 級別風(fēng)險控制措施驗證活動1設(shè)備清潔緩沖罐、過濾系統(tǒng)清潔方法系統(tǒng)未能清潔整個內(nèi)表面不當(dāng)?shù)那鍧嵰?guī)程未遵循清潔規(guī)程造成設(shè)備污染清潔規(guī)程的設(shè)計不當(dāng) 員工使用方法的不當(dāng)高高低高1清潔工藝完成后進行目檢2批準(zhǔn)清潔方法3周期性清潔監(jiān)測4記錄并在工藝結(jié)束時審核 工藝參數(shù)1制定清潔規(guī)程，規(guī)定 清潔步驟和時間2確認(rèn)清潔方法經(jīng)批準(zhǔn) 并培訓(xùn)到位（IQ）3確認(rèn)清潔方法能夠清 潔整個內(nèi)表面（IQ）4驗證清潔方法2關(guān)鍵 設(shè)備 清潔 時間生產(chǎn)后清潔前時間設(shè)備未能在所建立 時間前進行清潔未遵循清潔規(guī)程高高高高根據(jù)規(guī)

25、程關(guān)鍵參數(shù) 待清潔設(shè)備標(biāo)識建立設(shè)備待清潔最長 時間（清潔驗證）3設(shè)備清潔后的火菌 時間設(shè)備未能在所建立 時間前進行火菌未遵循清潔規(guī)程高高高高根據(jù)規(guī)程關(guān)鍵參數(shù) 待清潔設(shè)備標(biāo)識建立已清潔設(shè)備的清 潔有效期（清潔驗證）4.5.2生產(chǎn)工藝編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因風(fēng)險可 能性風(fēng)險嚴(yán) 重性風(fēng)險可 發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險 級別風(fēng)險控制措施驗證活動1輸液 設(shè)備瓶中的溶液劑量和灌裝速度設(shè)備性能出錯與其它 設(shè)備失調(diào)，缺乏可行 性，灌裝時間大于設(shè)定 點八、設(shè)備性能、設(shè)計不當(dāng)， 工藝參數(shù)不當(dāng)高高低高調(diào)整控制系統(tǒng)1確認(rèn)機器正確安裝（IQ）2確認(rèn)設(shè)備及每套模具的 正確運行（OQ）3確認(rèn)灌裝速度（OQ）4確認(rèn)控制系統(tǒng)的邏輯安

26、 全（OQ）5模具更換相關(guān)規(guī)程到位6驗證生產(chǎn)工藝2劑量劑量不當(dāng)，藥液缺乏， 導(dǎo)致產(chǎn)品裝量不合格參數(shù)不當(dāng)，加料泵性 能不當(dāng)，在線控制不 當(dāng)中高高中工藝控制并調(diào)整加料量1儀表校準(zhǔn)（IQ）2控制系統(tǒng)控制定量及灌 裝操作（OQ）3確認(rèn)傳感器性能（OQ）4驗證生產(chǎn)工藝3壓塞跳塞，壓塞下料不順設(shè)備參數(shù)不當(dāng)膠塞規(guī)格缺陷膠塞火菌時間和溫度高高高高加強培訓(xùn)，調(diào)整設(shè)備性能參數(shù)1確認(rèn)壓塞操作性能（OQ）2確認(rèn)硅油加入量3確認(rèn)火菌時間和溫度4驗證生產(chǎn)工藝4.6公用工程系統(tǒng)4.6.1純化水編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因風(fēng)險可 能性風(fēng)險嚴(yán) 重性風(fēng)險可 發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險 級別風(fēng)險控制措施驗證活動1設(shè)計材質(zhì)不適于純化水，與材質(zhì)

27、 相互作用或材質(zhì)有利于微生 物活動而導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)設(shè)計 不當(dāng)?shù)透咧懈咭?guī)程規(guī)定取樣方案1確認(rèn)與水接觸組件使用恰 當(dāng)材質(zhì)（IQ）2確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié) 性波動（PQ）2制備及配送系統(tǒng)的設(shè) 計不當(dāng)?shù)透叩透?確認(rèn)制備中心及回路中不 存在死體積（IQ）2確認(rèn)排水系統(tǒng)的安裝及 管道坡度（IQ）安裝中存在盲管，生物膜滋 生導(dǎo)致的水污染規(guī)程規(guī)定取樣方案3水與非控制環(huán)境接觸，顆粒 或微生物引起的水污染制備及配系統(tǒng)的設(shè)計 不當(dāng)?shù)透叩透咭?guī)程規(guī)定取樣方案1確認(rèn)每個儲罐的通氣閥均 有絕對過濾器（IQ）4工藝參數(shù)流量流量不足，生物膜滋生導(dǎo)致 的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè) 計不當(dāng)，工藝參數(shù)不當(dāng)高高低高安裝流量

28、計和壓力 計，調(diào)整控制系統(tǒng)， 規(guī)程規(guī)定取樣方案1確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)2確認(rèn)控制系統(tǒng)性能及警報 激活（OQ）3確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié) 性波動（PQ）5消毒工藝消毒工藝不當(dāng)，消毒溫度不 當(dāng)，消毒效率低，微生物水 污染消毒工藝設(shè)計不當(dāng)，工 藝參數(shù)不當(dāng)中高中高消毒規(guī)程，系統(tǒng)裝有 紫外燈，采用巴氏滅 菌（80C2小時）滅 菌，規(guī)程規(guī)定取樣方 案1確認(rèn)紫外燈的安裝2巴氏滅菌（80C2小時） 滅菌效果（PQ）3確認(rèn)純化水質(zhì)量（OQ）及 季節(jié)性波動（PQ）6保存、排放不潔凈空氣進入，造成水污 染呼吸器漏或負(fù)壓排放高高低高呼吸器定期檢漏，排 水通入潔凈壓縮空氣 正壓排放，防止污染確認(rèn)排空效果（PQ）4.6.2注

29、射用水編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因風(fēng)險可 能性風(fēng)險嚴(yán)重 性風(fēng)險可發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險 級別風(fēng)險控制措施驗證活動1設(shè)計材質(zhì)不適于純化水，與 材質(zhì)相互作用或材質(zhì)有 利于微生物活動而導(dǎo)致 的注射用水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計 不當(dāng)?shù)透咧懈咭?guī)程規(guī)定取樣方案1確認(rèn)與水接觸組件使用恰當(dāng) 材質(zhì)（IQ）2確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié)性 波動（PQ）2制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計 不當(dāng)?shù)透叩透?確認(rèn)制備中心及回路中不存 在死體積（IQ）2確認(rèn)排水系統(tǒng)的安裝及管道 坡度（IQ）安裝中存在盲管，生物 膜滋生導(dǎo)致的水污染規(guī)程規(guī)定取樣方案3水與非控制環(huán)境接觸， 顆?；蛭⑸镆鸬乃?污染制備及配系統(tǒng)的設(shè)計不 當(dāng)?shù)透叩透咭?guī)程規(guī)定取樣方案1

30、確認(rèn)每個儲罐的通氣閥均有 絕對過濾器（IQ）2確認(rèn)注射用水儲罐加熱式過 濾器（IQ）4工藝參數(shù)流量不足，生物膜滋生 導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計 不當(dāng)，工藝參數(shù)不當(dāng)高高低高安裝回水流量自控 系統(tǒng)和壓力計，調(diào)整 控制系統(tǒng)，規(guī)程規(guī)定 取樣方案1確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)2確認(rèn)控制系統(tǒng)性能及警報激 活（OQ）3確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié)性 波動（PQ）5溫度不當(dāng)，生物膜滋生 導(dǎo)致的水污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計 不當(dāng)，工藝參數(shù)不當(dāng)高高低高回水溫度自控系統(tǒng) 到位，規(guī)程規(guī)定取樣 方案1確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)（IQ）2確認(rèn)控制系統(tǒng)性能及警報激 活（OQ）3確認(rèn)水質(zhì)量（OQ）及季節(jié)性 波動（PQ）6消毒工藝滅菌工藝不當(dāng)，

31、火菌溫 度不當(dāng)，滅菌效率低， 微生物水污染滅菌工藝設(shè)計不當(dāng)，工 藝參數(shù)不當(dāng)中高中高滅菌規(guī)程，系統(tǒng)安裝 換熱器滅菌（125 C 30分鐘滅菌）確認(rèn)為雙管板換熱器（IQ）7保存、排放不潔凈空氣進入，造成 水污染呼吸器漏或負(fù)壓排放高高低高呼吸器定期檢漏，排 水通入潔凈壓縮空 氣正壓排放，防止污 染確認(rèn)排空效果（PQ）4.6.3純蒸汽編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因風(fēng)險可 能性風(fēng)險嚴(yán)重 性風(fēng)險可發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險級別風(fēng)險控制措施驗證活動1設(shè)計材質(zhì)不適于純蒸汽或材 質(zhì)有利于微生物活動而 導(dǎo)致的純蒸汽污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計 不當(dāng)?shù)透咧懈咭?guī)程規(guī)定取樣方案1確認(rèn)與純蒸汽接觸組件使用 恰當(dāng)材質(zhì)（IQ）2確認(rèn)純蒸汽質(zhì)

32、量（OQ）及季 節(jié)性波動（PQ）2制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計 不當(dāng)?shù)透叩透?確認(rèn)制備中心及回路中不存 在死體積（IQ）2確認(rèn)排水系統(tǒng)的安裝及管道 坡度（IQ）3確認(rèn)純蒸汽質(zhì)量（OQ）及季 節(jié)性波動（PQ）安裝中存在盲管，生物 膜滋生導(dǎo)致的水污染規(guī)程規(guī)定取樣方案3工藝參數(shù)壓力溫度流量純蒸汽壓力/溫度/流量/ 電導(dǎo)率不適純蒸汽的物理屬性（干燥 度、過熱蒸汽、不可冷凝 氣體）生物膜滋生導(dǎo)致的純蒸 汽污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè)計 不當(dāng)，工藝參數(shù)不當(dāng)高高低高安裝回水流量自控 系統(tǒng)和壓力計，調(diào)整 控制系統(tǒng)，規(guī)程規(guī)定 取樣方案1確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)2確認(rèn)控制系統(tǒng)性能及警報激 活（OQ）3確認(rèn)純蒸汽質(zhì)量（OQ）及季 節(jié)性

33、波動（PQ）4.6.4氮氣編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因風(fēng)險可 能性風(fēng)險嚴(yán)重 性風(fēng)險可 發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險級 別風(fēng)險控制措施驗證活動1設(shè)計材質(zhì)不適于氮氣的使用， 氮氣保護過程中產(chǎn)生污染制備及配送系統(tǒng)的設(shè) 計不當(dāng)?shù)透叩透咭?guī)程規(guī)定取樣方案，關(guān) 鍵使用點前安裝阻截顆 粒及微生物的過濾器1確認(rèn)與氮氣接觸組件 使用適當(dāng)材質(zhì)（IQ）2確認(rèn)過濾器維護方案 到位（IQ）3確認(rèn)氮氣質(zhì)量（OQ）2工藝參數(shù)，壓 力、流量壓力或流量不足，產(chǎn)品惰 性保護不當(dāng)配送系統(tǒng)的設(shè)計不 當(dāng)，工藝參數(shù)不當(dāng)中高中高安裝儀器1確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)（IQ）2確認(rèn)警報激活（OQ）4.6.5壓縮空氣編 號風(fēng)險評估項目風(fēng)險描述風(fēng)險原因風(fēng)險可 能性風(fēng)險

34、嚴(yán)重 性風(fēng)險可 發(fā)現(xiàn)性風(fēng)險級 別風(fēng)險控制措施驗證活動1設(shè)計材質(zhì)不適合壓縮空氣，產(chǎn)品 污染制備及配送系統(tǒng)的 設(shè)計不當(dāng)?shù)透咧懈咭?guī)程規(guī)定取樣方案， 關(guān)鍵使用點前安裝阻 截顆粒及微生物的過 濾器1確認(rèn)與壓縮空氣接觸組 件使用適當(dāng)材質(zhì)（IQ）2確認(rèn)過濾器維護方案到 位（IQ）3確認(rèn)壓縮空氣質(zhì)量（OQ）2非無油壓縮機，油含量超出 規(guī)格，產(chǎn)品污染制備系統(tǒng)的設(shè)計不 當(dāng)?shù)透吒吒咭?guī)程規(guī)定取樣方案，無油壓縮機過濾器過濾油污1確認(rèn)無油壓縮機的使用 及過濾器的安裝（IQ）2確認(rèn)過濾器及壓縮機維 護方案到位（IQ）3確認(rèn)壓縮空氣質(zhì)量（OQ）3工藝參數(shù)，壓 力壓力不足，設(shè)備故障工藝參數(shù)不當(dāng)中中中中安裝儀表1確認(rèn)關(guān)鍵儀表的校準(zhǔn)（IQ）2確認(rèn)警報激活（O