高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)

1、高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第1頁(yè)參考書(shū)目藥品分析， 趙春杰， 清華大學(xué)出版社， 藥品分析進(jìn)展， 柳文媛， 江蘇科學(xué)技術(shù)出版社， 體內(nèi)藥品分析， 李好枝， 人民衛(wèi)生出版社， 藥品分析， 劉文英， 人民衛(wèi)生出版社， 生物藥品分析， 白秀峰， 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 當(dāng)代藥品分析選論，安登魁， 中國(guó)醫(yī)藥科技出版社， 高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第2頁(yè)課程教學(xué)安排課次課時(shí)教學(xué)內(nèi)容教學(xué)方式第1次3藥品分析基礎(chǔ)（一）講授第2次3藥品分析基礎(chǔ)（二）講授第3次3藥品當(dāng)代色譜法及其應(yīng)用講授第4次3藥品當(dāng)代波譜法及其應(yīng)用講授第5次3色譜聯(lián)用技術(shù)及其應(yīng)用講授第6次3化學(xué)藥品分析（一）學(xué)生講授第

2、7次3化學(xué)藥品分析（二）學(xué)生講授第8次3化學(xué)藥品分析（三）學(xué)生講授第9次3化學(xué)藥品分析（四）學(xué)生講授第10次3應(yīng)用教授講授第11次2考試?yán)塾?jì)32其中理論課課時(shí)：27 研討課課時(shí)：3 試驗(yàn)實(shí)踐等步驟課時(shí)：0 考試：2高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第3頁(yè)學(xué)生講授分組1孫明輝2楊海梅3秦楠4王丹丹5李夢(mèng)垚6徐萬(wàn)軍7賀卉8李曉旭9馬雪璐10張長(zhǎng)惠高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第4頁(yè)藥品分析基礎(chǔ)：1、緒論； 4、藥品定量分析與分析方法驗(yàn)證；2、藥品判別試驗(yàn)； 5、藥品制劑分析；3、藥品雜質(zhì)檢驗(yàn)； 6、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂。化學(xué)藥品分析（4人每組，每組45分鐘）：1、巴比妥類藥品分析； 6、生物堿類藥品分析；2、芳酸

3、及其酯類藥品分析； 7、維生素類藥品分析；3、磺胺類藥品分析； 8、甾體激素類藥品分析4、芳香胺類藥品分析； 9、抗生素類藥品分析；5、雜環(huán)類藥品分析； 10、糖和苷類藥品分析。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第5頁(yè)/高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第6頁(yè)George M. Whitesides ：哈佛大學(xué)Woodford L. and Ann A. Flowers校級(jí)教授。學(xué)術(shù)興趣包含物理化學(xué)和有機(jī)化學(xué)、材料科學(xué)、生物物理、水、自組裝、復(fù)雜性與簡(jiǎn)單性、生命起源、耗散系統(tǒng)、平價(jià)診療醫(yī)學(xué)以及柔性機(jī)器人。/Reinventing Chemistry高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第7頁(yè)http:/.tw/news/

4、read_news.php?nid=6232王光燦基金會(huì)頒授年生物有機(jī)化學(xué)獎(jiǎng) /content/10/0315/10/995338_18826462.shtml哈佛大學(xué)22位身望顯赫教授/htmlnews/8/300947.shtm合成機(jī)器高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第8頁(yè)藥品分析基礎(chǔ)（一）1、緒論； 2、藥品判別試驗(yàn)；3、藥品雜質(zhì)檢驗(yàn)。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第9頁(yè)藥品分析基礎(chǔ)（一）緒論 高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第10頁(yè)一、藥品分析性質(zhì)與任務(wù)藥品：能影響機(jī)體生理、生化和病理過(guò)程，用以預(yù)防、診療、治療動(dòng)植物疾病和計(jì)劃生育物質(zhì)。藥品：用于預(yù)防、治療、診療人疾病，有目標(biāo)地調(diào)整人生理機(jī)能并要求有適

5、應(yīng)癥或者功效主治、使用方法和用量物質(zhì)，包含中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診療藥品等。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第11頁(yè)藥品和藥品 藥品必須是經(jīng)過(guò)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理部門(mén)審批，允許其上市生產(chǎn)、銷(xiāo)售藥品（不包含正在上市前臨床試驗(yàn)中藥品）。 藥品是全部含有治療功效化學(xué)物質(zhì)，不一定經(jīng)過(guò)審批，也不一定是市面有售化學(xué)物質(zhì)。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第12頁(yè)藥品分析性質(zhì)1. 是研究判定藥品化學(xué)組成和測(cè)定藥品組分含量原理和方法一門(mén)應(yīng)用科學(xué)，用于研究與發(fā)展藥品質(zhì)量控制方法，是整個(gè)藥學(xué)科學(xué)領(lǐng)域中一個(gè)主要組成個(gè)別。2. 利用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)

6、方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確合成藥品或天然藥品及其制劑質(zhì)量控制方法，同時(shí)包括中藥制劑和生化藥品及其制劑有代表性質(zhì)量控制方法。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第13頁(yè)藥品分析性質(zhì)3. 研究對(duì)象除了化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確合成藥品、天然藥品、中藥及其制劑外，還包含了合成藥品原料、中間體和副產(chǎn)品，以及制劑賦形劑和附加劑，藥品降解產(chǎn)物和體內(nèi)代謝產(chǎn)物等。4. 研究?jī)?nèi)容主要有藥品及其制劑組成、理化性質(zhì)、真?zhèn)闻袆e、純度檢驗(yàn)及其有效成份含量測(cè)定等。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第14頁(yè)藥品研制過(guò)程中分析監(jiān)控1制訂藥品標(biāo)準(zhǔn)2參加臨床藥學(xué)研究3常規(guī)藥品檢驗(yàn)4藥品分析任務(wù)高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第15頁(yè)藥品分析臨床藥學(xué)藥品生產(chǎn)藥

7、品流通藥品研制高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第16頁(yè)藥品研究：藥劑學(xué)、天然產(chǎn)物或中藥活性成份化學(xué)結(jié)構(gòu)確實(shí)定、原料、中成藥、生化藥品和基因工程藥品新藥研制：藥動(dòng)學(xué)、生物利用度、藥品體內(nèi)分布、及其在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化藥品分析：藥品研究、生產(chǎn)單位、供給管理部門(mén)、臨床用藥“眼睛”藥品分析是一門(mén)“方法學(xué)科”靈敏、專屬、準(zhǔn)確、快速、自動(dòng)化、最優(yōu)化和智能化高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第17頁(yè)二、藥品標(biāo)準(zhǔn)和藥品質(zhì)量管理 法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：國(guó)家對(duì)藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作技術(shù)要求，是藥品生產(chǎn)、供給、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門(mén)共同遵照法定依據(jù)。 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是藥品當(dāng)代化生產(chǎn)和質(zhì)量管理主要組成個(gè)別，是藥品生產(chǎn)、供給、使用和監(jiān)督

8、管理部門(mén)共同遵照法定技術(shù)依據(jù)，也是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平主要標(biāo)志。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)分為法定標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)兩種。 企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)并無(wú)法律約束力，只在企業(yè)內(nèi)部實(shí)施。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第18頁(yè)當(dāng)前為止，已出版十版藥典：1953、1963，1977、1985、1990、1995 (含1997、1998增補(bǔ))、(含、增補(bǔ))、（含、增補(bǔ)）、（一部（中藥）、二部（化學(xué)藥品）、三部（生物制品）、含、增補(bǔ)）、國(guó)家藥典委員會(huì)：中華人民共和國(guó)藥典記載藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)法典，國(guó)家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，含有法律約束力。 高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第19頁(yè) 年6月10日，國(guó)家藥典委員會(huì)公布公告，稱依據(jù)中華人民共和國(guó)藥品管

9、理法，中華人民共和國(guó)藥典（年版）經(jīng)第十屆藥典委員會(huì)執(zhí)委會(huì)全體會(huì)議審議經(jīng)過(guò)，給予公布，自年12月1日起實(shí)施。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第20頁(yè)分為四部出版：一部收載藥材和飲片、植物油脂和提取物、成方制劑和單味制劑等；二部收載化學(xué)藥品、抗生素、生化藥品以及放射性藥品等；三部收載生物制品 ；四部收載通則，包含：制劑通則、檢驗(yàn)方法、指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和試液試藥相關(guān)通則、藥用輔料等。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第21頁(yè)藥典七大改變：1. 新版藥典深入擴(kuò)充藥品品種收載和修訂，共收載品種5608種。一部收載品種2598種，其中新增品種440種。二部收載品種2603種，其中新增品種492種。三部收載品種137種

10、，其中新增品種13種、修訂品種105種。 首次將上版藥典附錄整合為通則，并與藥用輔料單獨(dú)成卷作為新版藥典四部。四部收載通則總數(shù)317個(gè)，其中制劑通則38個(gè)、檢測(cè)方法240個(gè)、指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)30個(gè)、標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)和對(duì)照品相關(guān)通則9個(gè)；藥用輔料收載270種，其中新增137種、修訂97種。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第22頁(yè)2. 經(jīng)過(guò)藥典凡例、通則、總論全方面增修訂，從整體上深入提升了對(duì)藥品質(zhì)量控制要求，完善了藥典標(biāo)準(zhǔn)技術(shù)要求，使藥典標(biāo)準(zhǔn)愈加系統(tǒng)化、規(guī)范化。3. 健全了藥品標(biāo)準(zhǔn)體系。在歸納、驗(yàn)證和規(guī)范基礎(chǔ)上實(shí)現(xiàn)了中國(guó)藥典各部共性檢測(cè)方法協(xié)調(diào)統(tǒng)一。4. 版藥典附錄（通則）、輔料獨(dú)立成卷，組成中國(guó)藥典四部主要內(nèi)容。5

11、. 藥用輔料品種收載數(shù)量顯著增加，共計(jì)270個(gè)。藥典七大改變：高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第23頁(yè)6. 安全性控制項(xiàng)目大幅提升。中藥：制訂了中藥材及飲片中二氧化硫殘留量程度標(biāo)準(zhǔn)，推進(jìn)建立和完善重金屬及有害元素、黃曲霉毒素、農(nóng)藥殘留量等物質(zhì)檢測(cè)程度標(biāo)準(zhǔn)；加強(qiáng)對(duì)重金屬以及中藥材有毒有害物質(zhì)控制等?；瘜W(xué)藥品：相關(guān)物質(zhì)加強(qiáng)了雜質(zhì)定性和定量測(cè)定方法研究，實(shí)現(xiàn)對(duì)已知雜質(zhì)和未知雜質(zhì)區(qū)分控制，優(yōu)化抗生素聚合物測(cè)定方法，設(shè)定合理控制程度，整體上深入提升相關(guān)物質(zhì)項(xiàng)目標(biāo)科學(xué)性和合理性等。生物制品：增加相關(guān)總論要求，嚴(yán)格生物制品全過(guò)程質(zhì)量控制要求，以確保產(chǎn)品安全有效性，同時(shí)增訂“生物制品生產(chǎn)用原輔材料質(zhì)量控制通用性技術(shù)

12、要求”，加強(qiáng)源頭控制，最大程度降低安全性風(fēng)險(xiǎn)等。藥典七大改變：高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第24頁(yè)7. 深入加強(qiáng)有效性控制。 中藥材加強(qiáng)了專屬性判別和含量測(cè)定項(xiàng)設(shè)定。 化學(xué)藥適當(dāng)增加了控制制劑有效性指標(biāo)，研究建立科學(xué)合理檢驗(yàn)方法。 生物制品深入提升效力測(cè)定檢測(cè)方法規(guī)范性，加強(qiáng)體外法替換體內(nèi)法效力測(cè)定方法研究與應(yīng)用，確保效力測(cè)定方法準(zhǔn)確性和可操作性。藥典七大改變：高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第25頁(yè)主要國(guó)外藥典介紹 美國(guó)藥典英國(guó)藥典歐洲藥典132/yaodian/bp.htm高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第26頁(yè)美國(guó)藥典美國(guó)藥典最新版為USP 39NF 34 ，于年12月份出版， 于年5月1日生效。 U

13、SP 40NF 35 于年8月1日生效。NF收載了美國(guó)藥典（USP）還未收入新藥和新制劑。美國(guó)國(guó)家藥典委員會(huì)官方網(wǎng)站： 美國(guó)藥典是美國(guó)政府對(duì)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和檢定方法作出技術(shù)要求，也是藥品生產(chǎn)、使用、管理、檢驗(yàn)法律依據(jù)。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第27頁(yè)美國(guó)藥典 美國(guó)藥典委員會(huì) (USP) 是一家非營(yíng)利性科研機(jī)構(gòu)，為全世界生產(chǎn)、經(jīng)銷(xiāo)、使用藥品、食品成份和膳食補(bǔ)充劑質(zhì)量、純度、判定和濃度設(shè)置標(biāo)準(zhǔn)。USP標(biāo)準(zhǔn)在美國(guó)由藥品與食品管理局 (FDA) 強(qiáng)制實(shí)施，全世界有 140 多個(gè)國(guó)家/地域采取該標(biāo)準(zhǔn)。 美國(guó)藥典/國(guó)家處方集（U.S. Pharmacopeia/National Formulary，簡(jiǎn)稱U

14、SP/NF）由美國(guó)政府所屬美國(guó)藥典委員會(huì)編輯出版。USP于1820年出第一版，NF1883年第一版，1980年15版起并入U(xiǎn)SP，但仍分兩個(gè)別，前面為USP，后面為NF。 高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第28頁(yè)英國(guó)藥典 英國(guó)藥典最新版為 BP。 年8月出版；年1月生效。 印刷版共包含6卷，包含歐洲藥典8.0-8.8全部?jī)?nèi)容。 英國(guó)藥典是英國(guó)藥品委員會(huì)（British Pharmacopoeia Commission）正式出版物，是英國(guó)制藥標(biāo)準(zhǔn)主要起源。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第29頁(yè) 英國(guó)藥典是英國(guó)藥劑和藥用物質(zhì)官方標(biāo)準(zhǔn)文集，包含出口到英國(guó)產(chǎn)品，更包含歐洲藥典全部標(biāo)準(zhǔn)。 它每年更新，在商業(yè)和學(xué)術(shù)

15、界同時(shí)含有極高國(guó)際聲譽(yù)。原料藥和輔料制造商（散裝化學(xué)品制造商）若要在英國(guó)和歐盟推廣銷(xiāo)售其產(chǎn)品，必須恪守英國(guó)藥典和歐洲藥典要求。英國(guó)藥典 BP不但在本國(guó)使用，加拿大、澳大利亞、新西蘭、印度、斯里蘭卡等100多個(gè)國(guó)家也采取。.uk/高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第30頁(yè)歐洲藥典 歐洲藥典9為歐洲藥典最新版本; 年7月出版; 年1月生效。 歐洲藥典官方網(wǎng)站：http:/www.edqm.eu/高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第31頁(yè)（二）、藥品質(zhì)量管理規(guī)范對(duì)藥品質(zhì)量控制全過(guò)程起指導(dǎo)作用法令性文件：GLP: 藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范， Good Laboratory Practice，年9月1日起施行；GMP

16、: 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范， Good Manufacturing Practice，1999年 8月1日起施行；GSP: 藥品經(jīng)營(yíng)質(zhì)量管理規(guī)范， Good Supplying Practice，年7月1日新版施行；GCP: 藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范， Good Clinical Practice， 年9月1日起施行。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第32頁(yè)GAP ：中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 Good Agricultural Practice for Chinese Crude Drugs；GEP ：中藥材提取生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 Good Extraction Practice；GPP ：優(yōu)良藥房工作規(guī)范

17、Good Pharmacist practice；GUP ：藥品使用質(zhì)量管理規(guī)范 Good Using Practice。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第33頁(yè)藥品質(zhì)量管理特點(diǎn)質(zhì)量管理伎倆多樣性質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)權(quán)威性執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)強(qiáng)制性質(zhì)量管理全過(guò)程宏觀與微觀管理協(xié)調(diào)性高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第34頁(yè)藥品分析基礎(chǔ)（一）藥品判別試驗(yàn)高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第35頁(yè)藥品判別試驗(yàn)內(nèi)涵：依據(jù)藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)及其理化性質(zhì)，采取物理、化學(xué)或生物學(xué)方法來(lái)判斷藥品真?zhèn)巍Ｒ饬x：是藥品質(zhì)量檢驗(yàn)工作中首要任務(wù)，只有在藥品判別無(wú)誤情況下，進(jìn)行藥品雜質(zhì)檢驗(yàn)、含量測(cè)定等分析才有意義。標(biāo)準(zhǔn)：要求專屬性強(qiáng)、重現(xiàn)性好、靈敏度高、操作簡(jiǎn)便、快速等

18、。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第36頁(yè)對(duì)象：證實(shí)貯藏在有標(biāo)簽容器中藥品是否為其所標(biāo)示藥品，不能判別未知物。 方法：應(yīng)該專屬，每個(gè)品種普通2-3條。不過(guò)方法雖有一定專屬性，又不足以確證其結(jié)構(gòu)。藥品判別試驗(yàn)項(xiàng)目：性狀判別、普通判別試驗(yàn)、專屬判別試驗(yàn)高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第37頁(yè)性狀判別 定義： 反應(yīng)藥品特有物理性質(zhì)。外 觀溶解度物理常數(shù)高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第38頁(yè)外觀：指藥品聚集狀態(tài)、晶型、色澤以及臭、味等性質(zhì)。 如二巰基丁二鈉描述為“本品為白色至微黃色粉末；有類似蒜特臭”。 溶解度：一定程度上反應(yīng)了藥品純度。藥品在不一樣溶劑中溶解性能用“極易溶解、易溶、溶解、略溶、微溶、極微溶解、幾乎不

19、溶或不溶”來(lái)描述。物理常數(shù)：用于藥品判別，反應(yīng)其純雜程度。藥典收載物理常數(shù)包含：相對(duì)密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、酸值、皂化值等。 藥品性狀 高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第39頁(yè)比旋度：在一定波長(zhǎng)與溫度下，偏振光透過(guò)長(zhǎng)1 dm且每1 mL中含有旋光性物質(zhì)1 g溶液時(shí)測(cè)得旋光度。用 表示。反應(yīng)手性藥品特征及其純度主要指標(biāo)。吸收系數(shù)：在給定波長(zhǎng)、溶劑和溫度等條件下，吸光物質(zhì)在單位濃度、單位液層厚度時(shí)吸收度稱為吸收系數(shù)。中國(guó)藥典收載是 。 這兩種物理常數(shù)可用以區(qū)分藥品、檢驗(yàn)純度或測(cè)定制劑含量。 藥品性狀 高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第40頁(yè) 以藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)或物理化學(xué)性質(zhì)為

20、依據(jù)，經(jīng)過(guò)化學(xué)反應(yīng)來(lái)判別藥品真?zhèn)巍?無(wú)機(jī)藥品：依據(jù)其組成陰離子和陽(yáng)離子特殊反應(yīng)進(jìn)行； 有機(jī)藥品：大都采取經(jīng)典官能團(tuán)反應(yīng)。 (A)只能證實(shí)是某一類藥品，而不能證實(shí)詳細(xì)是哪一個(gè)藥品。 (B)只能用來(lái)確定單一化學(xué)藥品，如為各種化學(xué)藥品混合物或存在干擾物質(zhì)時(shí)，除另有要求，普通不適用。普通判別試驗(yàn)高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第41頁(yè)1、無(wú)機(jī)金屬鹽類銀鹽：1）取供試品溶液，加稀鹽酸，即生成白色凝乳狀沉淀；分離，沉淀能在氨試液中溶解，加硝酸，沉淀復(fù)生成。原理：銀鹽與稀鹽酸生成白色凝乳狀A(yù)gCl沉淀，可溶于稀氨水，形成Ag(NH3)2+絡(luò)離子，加入硝酸，重新生成AgCl沉淀。2）取供試品中性溶液，滴加鉻酸鉀試液

21、，即生成磚紅色沉淀；分離，沉淀能在硝酸中溶解。原理：磚紅色沉淀為Ag2CrO4，可溶于硝酸。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第42頁(yè)2、無(wú)機(jī)酸鹽類磷酸鹽：1）取供試品中性溶液，加硝酸銀試液，即生成淺黃色沉淀；分離，沉淀在氨試液或稀硝酸中均易溶解。原理：淺黃色沉淀為Ag3PO4，沉淀在氨試液或稀硝酸中均易溶解，可與溴化銀沉淀相區(qū)分。2）取供試品溶液，加氯化銨鎂試液，即生成白色結(jié)晶性沉淀。原理：生成磷酸銨鎂白色結(jié)晶性沉淀。3）取供試品溶液，加鉬酸銨試液與硝酸后，加熱即生成黃色沉淀；分離，沉淀能在氨試液中溶解。原理：在硝酸條件下，磷酸鹽與鉬酸銨生成磷鉬酸銨沉淀。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第43頁(yè)3、有機(jī)酸

22、鹽類苯甲酸鹽：加稀HCl，沉淀分解，生成游離苯甲酸白色沉淀堿式苯甲酸鐵鹽（赭色沉淀）苯甲酸中性或堿性水溶液，加FeCl3試液高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第44頁(yè)專屬判別試驗(yàn)依據(jù)不一樣藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)差異及其所引發(fā)物理化學(xué)性質(zhì)不一樣，選取一些特有靈敏定性反應(yīng)來(lái)判別藥品真?zhèn)巍Ｆ胀ㄅ袆e試驗(yàn)： 以一些類別藥品共同化學(xué)結(jié)構(gòu)為依據(jù)，依據(jù)其相同物理化學(xué)性質(zhì)進(jìn)行藥品真?zhèn)闻袆e，以區(qū)分不用類別藥品。專屬判別試驗(yàn)： 在普通判別試驗(yàn)基礎(chǔ)上，利用各種藥品化學(xué)結(jié)構(gòu)差異，來(lái)判別藥品，以區(qū)分同類藥品或含有相同化學(xué)結(jié)構(gòu)個(gè)別各個(gè)藥品單體，到達(dá)最終確證藥品真?zhèn)文繕?biāo)。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第45頁(yè)（一）化學(xué)判別法 基于待判別藥品特定化

23、學(xué)性質(zhì)而進(jìn)行，要求反應(yīng)快速、現(xiàn)象顯著，依據(jù)反應(yīng)環(huán)境可分為干法和濕法。干法: 將供試品直接加熱或加適當(dāng)試劑在要求溫度下進(jìn)行試驗(yàn)，觀察所發(fā)生特異現(xiàn)象進(jìn)行判別。濕法：將供試品和對(duì)應(yīng)試劑溶解在適當(dāng)溶劑中，在一定條件下進(jìn)行反應(yīng)，產(chǎn)生易于觀察改變進(jìn)行判別。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第46頁(yè)常見(jiàn)熒光發(fā)射形式：（1）藥品本身可在可見(jiàn)光下發(fā)射熒光；（2）藥品 + 硫酸；（3）藥品 + 溴；（4）藥品 + 間苯二酚；（5）藥品經(jīng)其它反應(yīng)后，發(fā)射熒光。熒光反應(yīng)判別法高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第47頁(yè)（1）大多數(shù)胺（銨）類藥品、酰脲類藥品以及一些酰胺類藥品，可經(jīng)強(qiáng)堿處理后，加熱，產(chǎn)生氨（胺）氣。（2）化學(xué)結(jié)構(gòu)中含硫藥

24、品，可經(jīng)強(qiáng)酸處理后，加熱，發(fā)生硫化氫氣體。（3）含碘有機(jī)藥品，經(jīng)加熱，可生成紫色碘蒸氣；（4）含醋酸酯和乙酰胺類藥品，經(jīng)硫酸水解后，加乙醇可產(chǎn)生乙酸乙酯香味。生成氣體判別法高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第48頁(yè)紫外光譜判別法 多數(shù)有機(jī)藥品分子中含有能吸收紫外-可見(jiàn)光（200-400nm，400-760nm）基團(tuán)而顯示特征吸收光譜，可作為判別依據(jù)。 如吸收光譜形狀、最大吸收波長(zhǎng)、吸收峰數(shù)目、各吸收峰位置、強(qiáng)度和對(duì)應(yīng)吸收系數(shù)等，專屬性不強(qiáng)（二）光譜判別法高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第49頁(yè)常見(jiàn)方法有：（1）測(cè)定最大吸收波長(zhǎng)，或同時(shí)測(cè)定最小吸收波長(zhǎng)；（2）要求一定濃度供試液在最大吸收波優(yōu)點(diǎn)吸光度；（3）要

25、求吸收波長(zhǎng)和吸收系數(shù)法；（4）要求吸收波長(zhǎng)和吸光度比值法；（5）經(jīng)化學(xué)處理后，測(cè)定其反應(yīng)產(chǎn)物吸收光譜特征；（6）對(duì)照品法。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第50頁(yè)紅外光譜判別法 經(jīng)過(guò)測(cè)定藥品在紅外光區(qū)（2.525 m）吸收光譜對(duì)藥品進(jìn)行判別方法。 紅外光譜能反應(yīng)出藥品分子結(jié)構(gòu)特點(diǎn)，含有專屬性強(qiáng)，準(zhǔn)確度高、應(yīng)用廣特點(diǎn)，是驗(yàn)證已知藥品有效方法。 （二）光譜判別法高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第51頁(yè) 主要用于組分單一或結(jié)構(gòu)明確原料藥，尤其適合用于用其它方法不易區(qū)分同類藥品判別。如磺胺類、甾體激素類和半合成抗生素類藥品判別。 對(duì)比供試品紅外吸收光譜與藥品紅外光譜集標(biāo)準(zhǔn)紅外光譜一致性，尤其是指紋區(qū)一致性。紅外光

26、譜判別法 高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第52頁(yè)（三）色譜判別法 利用藥品在一定色譜條件下產(chǎn)生特征色譜行為（比移值或保留時(shí)間）進(jìn)行判別，將供試品與對(duì)照品（或經(jīng)確證已知藥品）在相同條件下進(jìn)行色譜分離，并進(jìn)行比較，依據(jù)二者保留行為和檢測(cè)結(jié)果是否一致來(lái)驗(yàn)證藥品真?zhèn)巍?常見(jiàn)色譜判別方法有薄層色譜法（TLC）、高效液相色譜法（HPLC）與氣相色譜法（GC）。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第53頁(yè)高效液相色譜法 采取高壓輸液泵將要求流動(dòng)相泵入裝有填充劑色譜柱，對(duì)供試品進(jìn)行分離測(cè)定色譜方法。注入供試品，由流動(dòng)相帶入柱內(nèi)，各組分在柱內(nèi)被分離，并依次進(jìn)入檢測(cè)器，由積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)和處理色譜信號(hào)。 高效液相色譜法

27、分離度高、選擇性強(qiáng)、重現(xiàn)性好、精密準(zhǔn)確、不受樣品揮發(fā)性影響等特點(diǎn)，是藥品分析中應(yīng)用最廣泛、發(fā)展最快方法。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第54頁(yè)氣相色譜法 采取氣體為流動(dòng)相（載氣）流經(jīng)裝有填充劑色譜柱進(jìn)行分離測(cè)定色譜方法。物質(zhì)或其衍生物氣化后，被載氣帶入色譜柱進(jìn)行分離，各組分先后進(jìn)入檢測(cè)器，用統(tǒng)計(jì)儀、積分儀或數(shù)據(jù)處理系統(tǒng)統(tǒng)計(jì)色譜信號(hào)。 氣相色譜法分離度高、靈敏度高、專屬性強(qiáng)。 要求待判別組分含有揮發(fā)性和熱穩(wěn)定性，不然需要進(jìn)行衍生化。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第55頁(yè)化學(xué)判別法光譜判別法高效液相色譜法 薄層色譜法 氣相色譜法 加熱分解紫外-可見(jiàn)分光光度法 紅外分光光度法生成沉淀色譜判別法 生成氣體使試

28、劑褪色熒光反應(yīng)判別試驗(yàn)方法呈色反應(yīng)焰色反應(yīng)高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第56頁(yè)藥品分析基礎(chǔ)（一）藥品雜質(zhì)檢驗(yàn)高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第57頁(yè)藥品雜質(zhì) 藥品中存在無(wú)治療作用、或影響藥品穩(wěn)定性和療效、甚至對(duì)人體健康有害物質(zhì)。藥品純度藥品純凈程度，是反應(yīng)藥品質(zhì)量一項(xiàng)主要指標(biāo)。藥品中雜質(zhì)是影響藥品純度主要原因?qū)τ谒幤芳兌纫蟛皇且怀刹蛔?，而是伴隨臨床應(yīng)用實(shí)踐和分析測(cè)試技術(shù)發(fā)展不停改進(jìn)和完善。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第58頁(yè)在按照經(jīng)國(guó)家相關(guān)藥品監(jiān)督管理部門(mén)依法審查同意要求工藝和要求原輔料生產(chǎn)藥品中，由其生產(chǎn)工藝或原輔料帶入雜質(zhì)，或在貯存過(guò)程中產(chǎn)生雜質(zhì)。不包含變更生產(chǎn)工藝或變更原輔料而產(chǎn)生新雜質(zhì)；不包含

29、摻入或污染外來(lái)物質(zhì)； 藥品生產(chǎn)企業(yè)變更生產(chǎn)工藝或原輔料，并因由此帶進(jìn)新雜質(zhì)對(duì)原質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)修訂，均應(yīng)依法向相關(guān)藥品監(jiān)督管理部門(mén)申報(bào)同意；藥品中不得摻入其組分以外外來(lái)物質(zhì)。藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中雜質(zhì)高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第59頁(yè)雜質(zhì)起源與種類 酸度：水解試劑帶入 乙醇中不溶物：水解中間體(糊精) SO32-：產(chǎn)品用H2SO3漂白 可溶性淀粉：水解不完全1. 生產(chǎn)過(guò)程引入在合成藥生產(chǎn)過(guò)程中，未反應(yīng)完全原料、反應(yīng)中間體和副產(chǎn)物，在精制時(shí)未能完全除去，就會(huì)成為產(chǎn)品雜質(zhì)。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第60頁(yè)2.貯藏過(guò)程中產(chǎn)生 藥品因保管不善或貯藏時(shí)間過(guò)長(zhǎng)，在外界條件（如溫度、濕度、日光、空氣）影響下或因微生物作用

30、可能發(fā)生水解、氧化、異構(gòu)體、晶型轉(zhuǎn)變、聚合、潮解和發(fā)霉等改變，產(chǎn)生相關(guān)雜質(zhì)。麻醉乙醚 醛及有毒過(guò)氧化物高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第61頁(yè)雜質(zhì)限量：藥品中所含雜質(zhì)最大允許量。雜質(zhì)限量檢驗(yàn)限量檢驗(yàn)：檢驗(yàn)所含雜質(zhì)是否超出雜質(zhì)限量要求，通常不要求測(cè)定其準(zhǔn)確含量。 高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第62頁(yè) 雜質(zhì)限量檢驗(yàn)方法：取一定量 (CV) 與被檢雜質(zhì)相同純品或?qū)φ掌放涑蓪?duì)照品溶液，與一定量(S)藥品供試溶液在相同條件下處理后，比較反應(yīng)結(jié)果，以確定雜質(zhì)含量是否超出要求。使用此方法時(shí)，須注意平行標(biāo)準(zhǔn)。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第63頁(yè)雜質(zhì)限量計(jì)算：式中： L 雜質(zhì)程度（%） C 對(duì)照液濃度 （g/ml） V

31、對(duì)照液加入體積（ml) S 供試品量(g) 注意: 單位統(tǒng)一高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第64頁(yè)普通雜質(zhì)檢驗(yàn)方法 普通雜質(zhì)廣泛存在于藥品中，主要包含酸、堿、水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、砷鹽、重金屬等，中國(guó)藥典將它們檢驗(yàn)方法收載于附錄中。七、酸堿度檢驗(yàn)法八、溶液澄清度檢驗(yàn)法九、易炭化物檢驗(yàn)法十、水分測(cè)定法十一、干燥失重測(cè)定法十二、殘留溶劑測(cè)定法一、氯化物檢驗(yàn)法二、重金屬檢驗(yàn)法三、砷鹽檢驗(yàn)法四、鐵鹽檢驗(yàn)法五、硫酸鹽檢驗(yàn)法六、熾灼殘?jiān)鼨z驗(yàn)法高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第65頁(yè)條件：硝酸酸性條件（稀硝酸10 mL）反應(yīng)試劑：硝酸銀試液 1.0 mL雜質(zhì)對(duì)照：NaCl (10 g/mL)靈敏度范圍： 508

32、0 g/5 0mL 討論：選擇稀硝酸反應(yīng)條件意義。一 、氯化物 (信號(hào)雜質(zhì))藥品生產(chǎn)過(guò)程中，經(jīng)常要用到鹽酸，氯化物所以極易被引入到藥品中。氯化物對(duì)人體即使無(wú)害，但它量能夠反應(yīng)出藥品純凈程度及生產(chǎn)過(guò)程是否正常。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第66頁(yè)NaCl對(duì)照液葡萄糖稀硝酸10ml硝酸銀1ml稀硝酸10ml硝酸銀1ml對(duì)照液濁度 供試液濁度加入硝酸可防止弱酸銀鹽及氧化銀沉淀形成而干擾；加速氯化銀沉淀生成并產(chǎn)生很好乳濁。比濁方法：同置于黑色背景上，自上向下觀察。平行操作標(biāo)準(zhǔn)。若供試品有色，需經(jīng)處理后方可檢驗(yàn)。 注意：高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第67頁(yè)二 、重金屬1、第一法 硫代乙酰胺法 適用對(duì)象：溶于

33、水、稀酸和乙醇藥品 原 理： Pb2+ + 醋酸鹽緩沖液 + 硫代乙酰胺(CH3CSNH2) PbS (黃棕黑)條件：介質(zhì)：醋酸鹽緩沖液 (pH 3.5) 2 mL試劑：硫代乙酰胺 (CH3CSNH2) 2 mL雜質(zhì)對(duì)照液： PbNO3 (10 g/mL)靈敏度范圍： 1020 g/27 mL在試驗(yàn)條件下能與硫代乙酰胺或硫化鈉作用顯色金屬雜質(zhì)，如銀、鉛、汞、銅、錫、鎘等高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第68頁(yè)第二法：熾灼后硫代乙酰胺法 適合用于含芳環(huán)、雜環(huán)以及不溶于水、稀酸、乙醇及堿有機(jī)藥品，如苯佐卡因、甲硝唑。原理將供試品熾灼破壞后，加硝酸加熱處理，使有機(jī)物分解、破壞完全后，再按第一法進(jìn)行檢驗(yàn)。高

34、等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第69頁(yè)1. 熾灼溫度對(duì)重金屬檢驗(yàn)影響較大，溫度越高，重金屬損失越多，熾灼溫度應(yīng)控制在500-600。2. 熾灼殘?jiān)酉跛峒訜崽幚砗?，必須蒸干、除盡氧化氮，不然亞硝酸可氧化硫化氫析出硫，影響比色。3. 含鈉鹽或氟有機(jī)藥品在熾灼時(shí)能腐蝕瓷坩堝而引入重金屬，應(yīng)改用鉑坩堝或硬質(zhì)玻璃蒸發(fā)皿。注意事項(xiàng)高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第70頁(yè)第三法 硫化鈉法 適合用于溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀藥品。原理將供試品在堿性條件下，以硫化鈉為顯色劑，Pb2和S2-作用生成PbS微?；鞈乙?，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鉛溶液經(jīng)同法處理后顏色進(jìn)行比較，以判斷藥品中重金屬是否符合限量要求。高等藥物分析之藥物

35、分析基礎(chǔ)第71頁(yè)三、砷 鹽第一法 古蔡氏法第二法 二乙基二硫代氨基甲酸銀法Ag-DDC法我國(guó)外常見(jiàn)方法：高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第72頁(yè)古蔡氏法 ：SbH3 + HgBr2 SbH2(HgBr) + HBr 銻斑金屬鋅與酸作用產(chǎn)生氫，與藥品中微量砷反應(yīng)，生成含有揮發(fā)性砷化氫，遇溴化汞試紙，產(chǎn)生黃色至棕色砷斑，與相同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所生成砷斑比較，以判斷藥品中砷鹽是否符合限量要求。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第73頁(yè)A. 標(biāo)準(zhǔn)磨口錐形瓶B. 中空標(biāo)準(zhǔn)磨口塞C. 導(dǎo)氣管D. 具孔有機(jī)玻璃旋塞E. 有機(jī)玻璃旋塞蓋古蔡氏法檢砷裝置醋酸鉛棉花溴化汞試紙高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第74頁(yè)白田道夫法

36、本法是作為有銻干擾時(shí)補(bǔ)充方法。 白田道夫法原理是氯化亞錫在鹽酸酸性條件下，能將砷鹽還原成棕褐色膠態(tài)砷，與一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液用同法處理后顏色進(jìn)行比較，即可判斷供試品砷含量。 白田道夫法反應(yīng)靈敏度為20微克 三氧化二砷/10 mL，加入少許二氯化汞能使反應(yīng)靈敏度提升10倍，氯化亞錫溶液應(yīng)新鮮配制。 我國(guó)藥典中有少數(shù)藥品采取白田道夫法。比如葡萄糖酸銻鈉中砷鹽檢驗(yàn)。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第75頁(yè)二乙基二硫代氨基甲酸銀法原理金屬鋅與酸作用產(chǎn)生氫，與藥品中微量砷反應(yīng)，生成含有揮發(fā)性砷化氫，砷化氫把二乙基二硫代氨基甲酸銀還原為紅色膠態(tài)銀。與相同條件下一定量標(biāo)準(zhǔn)砷溶液所產(chǎn)生紅色比較，以判斷藥品中砷鹽是否符合

37、限量要求。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第76頁(yè)Ag(DDC)法檢砷裝置A.標(biāo)準(zhǔn)磨口錐形瓶B.中空標(biāo)準(zhǔn)磨口塞C. 導(dǎo)氣管D.平底玻璃管高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第77頁(yè)四、鐵鹽檢驗(yàn)法 利用鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸鹽生成紅色可溶性硫氰酸鐵配位離子，與一定量標(biāo)準(zhǔn)鐵溶液用同法處理后所呈顏色比較，以判斷藥品中鐵鹽是否符合限量要求。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第78頁(yè)五、硫酸鹽檢驗(yàn)法 利用硫酸鹽在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇生成硫酸鋇白色渾濁液，與一定量標(biāo)準(zhǔn)硫酸鉀溶液在相同條件下生成渾濁液比較，以判斷藥品中硫酸鹽是否符合限量要求。高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第79頁(yè)六、水分測(cè)定法 藥品中水分包含殘留水和結(jié)晶水總和，不包含其它揮發(fā)性物質(zhì)。 費(fèi)休法是測(cè)定物質(zhì)水分各類化學(xué)方法中，對(duì)水最為專一、最為準(zhǔn)確方法。利用碘氧化二氧化硫時(shí)，需要一定量水參加反應(yīng)，（一）原理高等藥物分析之藥物分析基礎(chǔ)第