密固達在內科骨質疏松癥的應用

1、密固達在內科骨質疏松癥的應用密固達在內科骨質疏松癥的應用第1頁萬圣節(jié)雖是西方節(jié)日，不過現(xiàn)在在中國已經越來越火，節(jié)日已經馬上就要臨近了，美文閱讀網(wǎng)為大家搜集整理了萬圣節(jié)俏皮祝福語，希望大家喜歡!1. 頭戴南瓜燈，祭案擺供品。揮灑敬鬼神，亡魂食大餐。飯飽酒也醉，南瓜燈指路。送回亡人魂，安然過寒冬。萬圣節(jié)，祝你吉祥如意，安然過冬享幸福!2. 傳說今晚，陰魂不散，死光又現(xiàn)，鬼魂四處轉!愿鬼聽到我呼喚，午夜來到你床邊，蒼白臉，幽綠眼，干枯手，撫摩你臉，代我問候你：萬圣節(jié)晚安!3. 萬圣節(jié)，我攜帶玫“鬼”浪漫，擁有“鬼”花芬芳，把我最“鬼”重祝福，送給我最珍“鬼”朋友，愿朋友財源“鬼鬼”，萬事順順。4.

2、萬圣節(jié)到，各位注意：為預防白日見鬼，出門要神出鬼沒，穿得像人模鬼樣，工作中鬼使神差，交談時鬼話連篇，收到短信要神不知，鬼不覺!請相互轉告!5. 夜深人靜，月高風清，你窗外，有些人守候，給你財富，給你歡樂，讓他進去，若要問起，我不多言，你且猜測，實在不知，我就告你，鬼才知道，萬圣高興!6. 知道你喜歡白色，銀白色月，漫天舞雪，隨風飄云，很浪漫吧?但我想提醒你，在今天這個日子，你就別穿白衣了，會嚇著人-密固達在內科骨質疏松癥應用M0076611062護骨健骨，不打折扣密固達在內科骨質疏松癥的應用第2頁骨質疏松癥概述概念及診療標準骨折危險原因治療現(xiàn)實狀況密固達與骨質疏松癥作用機制臨床療效安全性3目

3、錄密固達在內科骨質疏松癥的應用第3頁1. Genant HK， et al. Osteoporos Int. 1999；10:259-264. 2. Osteoporosis prevention， diagnosis， and therapy. JAMA. ；285:785-795. 正常骨骨質疏松性骨1994年WHO 定義1“骨質疏松癥為一個系統(tǒng)性骨骼疾病，其特征為骨密度低、骨組織微結構退化并可造成骨折風險增加。” 年NIH 定義2“骨質疏松癥是以骨強度下降、骨折風險性增加為特征骨髂系統(tǒng)疾病。” 4骨質疏松癥概念密固達在內科骨質疏松癥的應用第4頁1.改編自WHO技術匯報叢書921. 日內瓦

4、: 世界衛(wèi)生組織； .骨質疏松癥：WHO骨密度診療標準T值=以測得骨密度值與健康成人骨峰值比較標準差為判斷依據(jù)，低于1個標準差(SD)屬正常，通常在脊椎或髖部測定。降低一個標準差相當于骨密度降低10% - 12%1 個標準差改變可使骨折風險增加1.5 - 2.5倍5診療標準1骨密度T值正常T 1骨量低下（骨量降低）2.5 T 1骨質疏松癥T 2.5 嚴重骨質疏松癥T 2.5并伴一處或多處有脆性骨折密固達在內科骨質疏松癥的應用第5頁BMD T值01020304032.521.510.500.5150607080年紀骨質疏松性骨折風險(每10年百分比)不一樣年紀人群中，BMD水平和10年骨折風險親

5、密相關Kanis JA， et al. Osteoporos Int. ；12:989-995.6密固達在內科骨質疏松癥的應用第6頁骨質疏松性骨折危險原因固有原因亞洲人或白人老齡女性絕經母系家族史 先前發(fā)生脆性骨折或骨質疏松家族史非固有原因性腺功效低下低體重吸煙、過分飲酒/咖啡營養(yǎng)失衡、蛋白質攝入不足缺乏鈣/維生素D缺乏體育鍛煉 影響骨代謝疾病，如:甲亢、原發(fā)性甲旁亢、庫欣綜合征、 1型糖尿病應用影響骨代謝藥品，如：糖皮質激素長久治療，甲狀腺激素過量替換治療原發(fā)性骨質疏松癥診治指南（年）中華骨質疏松和骨礦鹽疾病雜志. ; 1: 2-17. 7密固達在內科骨質疏松癥的應用第7頁改編自WHO技術匯

6、報叢書921. 日內瓦: 世界衛(wèi)生組織； .哪些人應得到及時治療？當前WHO 對治療干預意見 骨密度值 2.5 患者骨量低下（骨量降低）并有各種骨折危險原因患者臨床醫(yī)生應依據(jù)患者年紀、病史及危險原因，結合骨密度、X片和試驗室檢驗綜合判斷，及時治療8密固達在內科骨質疏松癥的應用第8頁骨質疏松治療中存在問題慢性疾病治療持久性差是一項全球性挑戰(zhàn)，同時它會降低治療有效性對處方劑量依從性差，服用不方便長久持久性差使療效降低9密固達在內科骨質疏松癥的應用第9頁提升依從性和持久性將降低骨折風險1. Caro JJ， et al. Osteoporos Int. ；15:1003-1008. 2. Siris

7、 E， et al. Mayo Clin Proc. ；81:1013-1022.10密固達在內科骨質疏松癥的應用第10頁11Siris E， et al. Mayo Clin Proc. ；81:1013-1022.密固達 (唑來膦酸) 提升依從性，全方面有效降低骨折風險依從性為50%患者，骨折風險與未用藥者相同密固達在內科骨質疏松癥的應用第11頁目 錄骨質疏松癥概述概念及診療標準骨折危險原因治療現(xiàn)實狀況密固達與骨質疏松癥作用機制臨床療效安全性12密固達在內科骨質疏松癥的應用第12頁131.Nancollas GH et al. Bone. ;38:617-627密固達 (唑來膦酸)獨特雙氮

8、結構，與骨組織強力結合密固達在內科骨質疏松癥的應用第13頁141.Nancollas GH, et al. Bone. ;38:617-627. 2.Dunford JE, et al. J Pharmacol Exp Ther. ;296:235-242.密固達 (唑來膦酸)獨特結構帶來關鍵藥理學特征體外研究：骨表面強結協(xié)力更強結合率持久結合率持久藥品療效低脫離率強大再吸收作用體外研究：強大抗骨吸收作用更強FPP合成酶抑制作用，F(xiàn)PP合成酶是破骨細胞結構蛋白形成所必需酶，受到抑制，使破骨細胞凋亡更低用藥劑量密固達在內科骨質疏松癥的應用第14頁15HORIZON-PFT關鍵骨折臨床研究：1、一

9、項為期三年，多中心、隨機、雙盲、撫慰劑對照研究。2、共入組來自27個國家240個臨床中心7736名絕經后骨質疏松癥患者，年紀在6589歲之間。3、患者接收15分鐘唑來膦酸5 mg或撫慰劑滴注治療，一年一次，連續(xù)三年。4、全部患者治療期間均補充鈣劑10001500 mg/d，Vit D 4001200 IU/d*P = .0024; P .0001; P = .0002; 相對風險：與撫慰劑組比較包含髖部骨折.密固達（唑來膦酸）HORIZON-PFT關鍵骨折臨床研究Black DM, et al. N Engl J Med. ;356:1809-1822.密固達在內科骨質疏松癥的應用第15頁16

10、密固達顯著提升各部位骨密度3年結束時唑來膦酸提升全髖BMD 6.02%唑來膦酸提升椎體BMD 6.71%唑來膦酸提升股骨頸BMD 5.06%6個月時，各部位BMD顯著提升密固達（唑來膦酸）HORIZON-PFT關鍵骨折臨床研究HORIZON-PFT關鍵骨折臨床研究：1、一項為期三年，多中心、隨機、雙盲、撫慰劑對照研究。2、共入組來自27個國家240個臨床中心7736名絕經后骨質疏松癥患者，年紀在65-89歲之間。3、患者接收15分鐘唑來膦酸5 mg或撫慰劑滴注治療，一年一次，連續(xù)三年。4、全部患者治療期間均補充鈣劑10001500 mg/d，Vit D 4001200 IU/d*P 0.000

11、1（與撫慰劑組比較）Black DM, et al. N Engl J Med. ;356:1809-1822.密固達在內科骨質疏松癥的應用第16頁Least square mean (g-LSM) of ratio = exponential of the LSM on the log(e) (ratio = visit/baseline) scale1.Boonen S, et al. J Am Geriatr Soc ;58:292299。 2. Black DM, et al. N Engl J Med ;356:18091822. 3. Lyles KW, et al. N Engl

12、 J Med ;357:17991809密固達(唑來膦酸)顯著降低各年紀組患者主要骨轉換指標對密固達HORZION-PFT和RFT研究老年患者數(shù)據(jù)進行回顧分析1、回顧分析數(shù)據(jù)起源于：HORIZON-PFT: 7765絕經后骨質疏松女性患者2，HORIZON-RFT: 2127近期髖部脆性骨折后男性和女性患者32、回顧分析得到參加HORIZON研究75歲以上女性亞組數(shù)據(jù) (n=3888)3、上述研究均為多中心、隨機、雙盲、撫慰劑對照研究2,317密固達在內科骨質疏松癥的應用第17頁18 39%不經過體內代謝 24小時內以原型經腎臟排出61%骨組織結合100%生物利用度1. Aclasta SmP

13、C; 2. Fosamax weekly tablets SmPC; 3. Fosavance tablets SmPC; 4. Actonel weekly tablets SmPC; 5. Bonviva tablets SmPC 密固達（唑來膦酸）獨特藥代特征,降低系統(tǒng)不良反應風險雙膦酸鹽不良反應主要原因：口服對食道局部刺激癥狀藥品停留于血液循環(huán)系統(tǒng)，使患者對其它系統(tǒng)產生不良反應。密固達給藥后二十四小時內61%快速與骨結合，一年內大量停留于血液循環(huán)系統(tǒng)時間很短。降低不良反應風險密固達在內科骨質疏松癥的應用第18頁3 天3 天任何一次密固達輸注后最常見 (5%)一過性癥狀唑來膦酸 5 mg

14、(n = 3862) n (%)撫慰劑(n = 3852)n (%)唑來膦酸 5mg(n = 3862) n (%)撫慰劑(n = 3852)n (%)發(fā)燒621 (16.1)79 (2.1)120 (3.1)107 (2.8)肌痛365 (9.5)66 (1.7)122 (3.2)85 (2.2)流感樣癥狀301 (7.8)61 (1.6)54 (1.4)44 (1.1)頭痛273 (7.1)90 (2.3)247 (6.4)243 (6.3)關節(jié)痛245 (6.3)76 (1.9)739 (19.1)744 (19.3)Note: AEs with an incidence of at l

15、east 2.0% in the first 3 days are compared to their incidence after the first 3 days.密固達 (唑來膦酸)給藥后一過性癥狀多在3天內緩解 Black DM, et al. N Engl J Med. ;356:1809-1822.19密固達在內科骨質疏松癥的應用第19頁密固達 (唑來膦酸)給藥步驟及注意事項使用前檢驗腎功效：確保肌酐去除率 35mL/min檢驗血鈣：低鈣血癥患者需先糾正低血鈣檢驗心電圖：除外嚴重房顫患者使用時患者充分水化（用藥前、后補水約500ml）靜脈滴注時間15分鐘使用后3天內出現(xiàn)發(fā)燒、流感

16、樣癥狀等均為一過性，屬于正?，F(xiàn)象，通常在3天內逐步緩解假如患者無法耐受能夠使用NSAID藥品對癥處理患者需要日常補充鈣劑和維生素D定時復診20密固達在內科骨質疏松癥的應用第20頁骨質疏松癥是一個嚴重公共健康問題，隨人口年紀增加，發(fā)病率增加, 伴隨較高病殘率、死亡率和衛(wèi)生保健費用當前骨質疏松癥治療效果和依從性欠佳三年關鍵試驗證實了密固達療效及安全性全球超出210萬人滴注使用經驗，再次證實了密固達臨床療效及安全性密固達一年一次滴注，提升依從性, 方便、安全、高效，為骨質疏松患者長久治療理想選擇結論：密固達是骨質疏松癥患者理想選擇21密固達在內科骨質疏松癥的應用第21頁Backup密固達在內科骨質疏松癥的應用第22頁HORIZON-PFT三年延伸試驗：1、是在關鍵研究中已經接收密固達治療3年1233例女性患者中，隨機接收密固達繼續(xù)治療3年（n=616）或撫慰劑治療3年（n=617）.2、主要終點是股骨頸骨密度改變情況；次要終點是其它部位骨密度、骨折、股轉換生化指標及安全性。*P = 0.0009, Z3P3 =唑來膦酸治療3年+撫慰劑治療3年, Z6 = 唑來膦酸治療6年股骨頸骨密度與基線比較改變率 (%) 關鍵試驗 年 延伸試驗1. Black D, et al. Oral Presen