地特胰島素注射液說(shuō)明書(shū)

1、地特胰島素注射液說(shuō)明書(shū)以下內(nèi)容僅供參考，請(qǐng)以藥品包裝盒中的說(shuō)明書(shū)為準(zhǔn)。【藥品名稱】通用名稱：地特胰島素注射液【成份】活性成份：地特胰島素（通過(guò)基因重組技術(shù)，利用醉母生產(chǎn)的）。1 ml溶液含有1D0單位（U）,相當(dāng)于14.2 mg 的 地特胰島素。1支含有3 ml溶液（相當(dāng)于300U的地特胰 島素）。1單位（U）地特胰島素相當(dāng)于 1國(guó)際單位（IU） 人胰島素?！具m應(yīng)癥】用于治療糖尿病?！疽?guī)格】3 ml : 300單位（筆芯）【用法用量】本品是可溶性的基礎(chǔ)胰島素類似物，其作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)達(dá) 24小時(shí)。與其他胰島素制劑相比，地特胰島素用于基礎(chǔ)-餐時(shí)治疔方案時(shí)不引起體重增加。與中性精蛋白鋅胰島素（NPH

2、胰島素）相比較，本品引起夜 間低血糖的風(fēng)險(xiǎn)較低，因而用于基礎(chǔ) -餐時(shí)方案治疔時(shí)，可 以進(jìn)行更為積極的劑 M調(diào)整以實(shí)現(xiàn)血糖達(dá)標(biāo)。以空腹血糖作為評(píng)價(jià)指標(biāo)，地特胰島素較人NPH胰島素可以更好地控制血糖。地特胰島素可以作為基礎(chǔ)胰島素單獨(dú)使用或者與餐時(shí)胰島 素聯(lián)合使用。還可以與口服抗糖尿病藥物聯(lián)合使用。與口服抗糖尿病藥物聯(lián)合治療時(shí)，推薦采用地特胰島素每日一次給藥，起始劑量為10U或0.1-0.2U/kg 。地特胰島素的劑量應(yīng)根據(jù)患者的個(gè)體化需要進(jìn)行調(diào)整。根據(jù)臨床研究結(jié) 果，可使用以下劑量調(diào)整指南。成人1型和2型糖尿病患者的劑量調(diào)整指南：【如何注射本品】本品皮下注射。注射技巧請(qǐng)參照注射系統(tǒng)使用說(shuō)明。在從皮

3、下拔由針頭之前，應(yīng)始終按住注射推鍵。注射后針頭應(yīng)在皮下停留至少 6秒。以確保胰島素完全注射入體內(nèi)。每次注射后必須卸下并丟開(kāi)針頭，否則藥液可能會(huì)漏由，導(dǎo) 致劑量不準(zhǔn)確?！静涣挤磻?yīng)】 安全性概況摘要 患者使用本品時(shí)發(fā)生的不良反應(yīng)主要與胰島素藥理學(xué)作用 有關(guān)，據(jù)估計(jì)，大約有 12%的患者在使用本品治疔時(shí)會(huì)發(fā) 生不良反應(yīng)。使用本品治療時(shí)，最常見(jiàn)報(bào)告的不良反應(yīng)是低 血糖，請(qǐng)見(jiàn)以下 C節(jié)。臨床研究表明，大約有 6%的患者 在使用本品治療時(shí)會(huì)發(fā)生重度低血糖（指需要他人協(xié)助處理 的低血糖）。與人胰島素制劑相比。地特胰島素治療過(guò)程中的注射部位反 應(yīng)發(fā)生頻率更高。這些反應(yīng)包括注射部位疼痛、發(fā)紅、等麻 疹、炎癥、瘀

4、斑、腫脹和瘙癢。上述反應(yīng)多為輕微和一過(guò)性 的。通常在繼續(xù)治療幾天至幾周內(nèi)消失。胰島素治療的初始階段，可能會(huì)由現(xiàn)屈光不正和水腫。這些 反應(yīng)通常為一次性的。快速改善血糖水平控制可能發(fā)生急性痛性神經(jīng)病變。這種癥狀通常是可逆的。強(qiáng)化胰島素治療而突然改善血糖水平控制可能會(huì)引起糠尿 病視網(wǎng)膜病的暫時(shí)惡化，然而長(zhǎng)期血糖水平控制良好可以降 低糖屆病視網(wǎng)膜病變進(jìn)展的風(fēng)險(xiǎn)。不良反應(yīng)列表如下：根據(jù)臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)t并按照臨床不良反應(yīng)的發(fā)生頻率和器 官系統(tǒng)分級(jí)。與本品相關(guān)的不良反應(yīng)如下：非常常見(jiàn)（1/10;常見(jiàn)（1/100,且1/10）;罕見(jiàn)（1/10）,且 1/1000 ）;非常罕見(jiàn)1/10 , 000;未知（無(wú)法用現(xiàn)

5、有數(shù)據(jù) 估計(jì)）部分不良反應(yīng)的描述：過(guò)敏反應(yīng)、潛在過(guò)敏反應(yīng)、尊麻疹、皮疹、由疹。當(dāng)本品用于基礎(chǔ)餐時(shí)治疔方案時(shí)，過(guò)敏反應(yīng)、潛在過(guò)敏反應(yīng)、等麻疹、皮疹和生疹等并不常見(jiàn)。然而，當(dāng)本品與口服抗糖尿病藥物 合并用藥時(shí)，在3個(gè)臨床試瞼中觀察到的過(guò)敏反應(yīng)和潛在 過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生率為 2.2% ,為常見(jiàn)不良反應(yīng)。超敏反應(yīng) 全身性過(guò)敏反應(yīng)非常罕見(jiàn)，但有可能危及生命。全身性過(guò)敏 反應(yīng)的癥狀包括全身性皮疹、瘙癢、由汗、胃腸道不適、血 管神經(jīng)性水腫、呼吸 困難、心悸與血壓下降。低血糖低血糖是最常見(jiàn)的不良反應(yīng)。如果胰島素使用劑量遠(yuǎn)高于需 要量，就可能發(fā)生低血糖。重度低血糖可導(dǎo)致意識(shí)喪失和/或驚厥及暫時(shí)性或永久性腦功能損害甚

6、至死低血糖癥狀通常會(huì)突然發(fā)生，表現(xiàn)為由冷汗、皮膚蒼白發(fā)冷、疲乏、神經(jīng) 緊張或震顫、焦慮、異常疲懵或衰弱、意識(shí)模糊、難以集中 注意力、嗜睡、過(guò)度饑餓、視覺(jué)異常、頭痛、惡心和心悸，脂肪代謝障礙注射部位可能會(huì)發(fā)生脂肪代謝障礙（包括脂肪萎縮和脂肪增 生）。在特定注射部位不斷輪換注射點(diǎn)，有助于減少這些反 應(yīng)的發(fā)生?！窘伞恳韵禄颊呓茫簩?duì)地特胰島素或者本品中任何其他成份過(guò)敏 者?！咀⒁馐马?xiàng)】由于在不同時(shí)醫(yī)之間旅行時(shí)，患者要在不同時(shí)間使用胰島素 和進(jìn)餐，請(qǐng)?jiān)诼眯星罢髑筢t(yī)生的意見(jiàn)。高血糖本品注射劑量不足或治療中斷時(shí)，可能導(dǎo)致高血糖和相尿病 酮癥酸中毒（特別是在 1型糖尿病患者中易發(fā)生）。通常 在幾小時(shí)到幾天

7、內(nèi)，高血糖的首發(fā)癥狀逐漸由現(xiàn)。癥狀包括 口潟、尿頻、惡心、嘔吐、嗜睡、皮膚干紅、口干、食欲不 振和呼氣中有丙酮酸氣味，糖尿病酮癥酸中毒。低血糖漏餐或進(jìn)行無(wú)計(jì)劃、高強(qiáng)度的體力活動(dòng)?？蓪?dǎo)致低血糖。如 果胰島素的用量遠(yuǎn)高于胰島素的需要量時(shí)可能由現(xiàn)低血糖。血糖控制有顯著改善的患者（如接受胰島素強(qiáng)化治療的患者），其低血糖的先兆癥狀會(huì)有所改變，應(yīng)提醒患者注意。對(duì)于病程長(zhǎng)的糖尿病患者。常見(jiàn)的低血糖的先兆癥狀可能會(huì) 消失。伴有其他疾病，特別是感染和發(fā)熱，通?；颊叩囊葝u素需要 量會(huì)增加。伴有腎臟或肝臟疾病，或影響腎上腺、垂體或甲狀腺的疾病, 需要調(diào)整胰島素的劑量。由其他胰島素轉(zhuǎn)換為本品：患者換用不同品牌或類型的

8、胰島素制劑，必須在嚴(yán)格的醫(yī)療監(jiān)控下進(jìn)行。以下方面的變化均可能導(dǎo)致患者所需劑董改變：胰島素規(guī)格、品牌（生產(chǎn)商），類型、種類（人胰島素 或人胰島素類似物）和/或 生產(chǎn)工藝?；颊邚钠淙粘Ｊ褂玫?胰島素制劑轉(zhuǎn)用本品時(shí)，可能需要斕整劑量。劑量調(diào)整可能 在首次注射或開(kāi)始治疔的幾周或幾個(gè)月內(nèi)進(jìn)行 和所有的胰島素治疔一樣，使用本品可能會(huì)發(fā)生注射部位的 反應(yīng)，包括疼痛，發(fā)紅、等麻疹、炎癥、瘀斑、腫脹和瘙癢。 在指定注射區(qū)域連續(xù)輪換注射點(diǎn)有助于減少或避免這些反 應(yīng)，這些反應(yīng)通常在幾天或幾星期內(nèi)消失。在罕見(jiàn)情況下， 注射部位反應(yīng)可能需要停止注射地特胰島素。本品和所有的胰島素一樣，對(duì)于老年患者和腎功能或肝功能 不全的

9、患者，應(yīng)該密切監(jiān)測(cè)血糖水平，并根據(jù)每個(gè)患者的不 同病情調(diào)整劑量。運(yùn)動(dòng)員慎用。對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響：低血糖可能會(huì)降低患者的注意力和反應(yīng)能力。在這些能力異 常重要的情況下（如在駕駛汽車和操作機(jī)械的過(guò)程中可能會(huì) 存在風(fēng)險(xiǎn)。特別提醒患者注意避免在駕駛時(shí)由現(xiàn)低血糖，尤其是低血糖 先兆癥狀不明顯或缺乏或既往經(jīng)常發(fā)生低血糖的患者。在上 述情況下，應(yīng)首先考慮患者能否安全操作。【孕婦及哺乳期婦女用藥】據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)告，妊娠期可考慮使用地特胰島素治療。如果 證實(shí)臨床獲益大于潛在風(fēng)險(xiǎn)。一項(xiàng)在1型糖尿病的孕婦中進(jìn)行的比較地特胰島素（ n = 152）與NPH胰島素（n = 158 ）（兩者均與 H冬胰島素聯(lián) 合使

10、用）的隨機(jī)、對(duì)照臨床試驗(yàn)的結(jié)果顯示：地特胰島素與NPH胰島素具有相似的有效性，且對(duì)于婦女妊娠期、妊 娠結(jié)局以及胎兒和新生兒具有相似的總體安全性。另外約有300例使用地特胰島素的妊娠婦女的上市后數(shù)據(jù) 表明，地特胰島素用于妊娠婦女無(wú)不良事件，并且無(wú)致畸性 或胚胎毒性。動(dòng)物研究數(shù)據(jù)未顯示本品具有生殖毒性。建議患有糖尿病的妊娠婦女在整個(gè)妊娠期間和計(jì)劃妊娠時(shí)對(duì)血糖控制進(jìn)行強(qiáng)化治療和密切監(jiān)測(cè)e胰島素的需要量通常在妊娠早期減少：而在隨后的妊娠中，晚期逐漸增加。分 娩后胰島素的需要 M通常迅速回到妊娠前的水平。哺乳期 婦女可能需要調(diào)整胰島素用量和飲食。哺乳期 尚未得知地特胰島素是否會(huì)隨乳汁排由，預(yù)計(jì)母乳喂養(yǎng)的

11、新 生兒/嬰兒經(jīng)口攝入地特胰島素不會(huì)產(chǎn)生代謝方面的影響， 因?yàn)榈靥匾葝u素屬于肽類。在人體的胃腸道中將被消化降解 為氨基酸。哺乳期婦女可能需要調(diào)整胰島素劑量?！緝和盟帯繐?jù)國(guó)外文報(bào)告，地特胰島素的安全性和有效性，已經(jīng)在6歲及以上兒童和青少年中進(jìn)行的長(zhǎng)達(dá) 6個(gè)月的臨床研究中得以證實(shí)?！纠夏暧盟帯吭诶夏晔茉囌吲c青年受試者之間，本品的藥代動(dòng)力學(xué)沒(méi)有與 臨凍相關(guān)的差異?！舅幬锵嗷プ饔谩恳阎卸喾N藥物會(huì)影響葡萄糖代謝。曝嚏烷二酮類藥物與胰島素合用：當(dāng)曝嚏烷二酮類藥物與胰島素合用時(shí)，己有充血性心力衰竭的病例報(bào)告，特別是在具有發(fā)展為充血性心力衰竭的圾險(xiǎn) 因素的患者中使用時(shí)。如果考慮采用曝嚏烷二酮類藥物與胰 島

12、素聯(lián)合治療時(shí)，請(qǐng)謹(jǐn)記上述情況。如果合用，應(yīng)觀察患者 的充血性心力衰竭、體重增加和水腫的體征和癥狀。如果由 現(xiàn)任何心臟癥狀的惡化，請(qǐng)停止使用曝嚏烷二酮類藥物?？赡軙?huì)減少胰島素需要量的藥物：口服抗糖尿病藥物，單胺氧化酶抑制劑（ MAO） , P-受體 阻滯劑，血管緊張 索轉(zhuǎn)換酶（ACE |抑制劑，水楊酸鹽， 合成代謝類固醇和磺胺類制劑可能會(huì)增加胰島素需要量的藥物：口服避孕藥，曝嗪類藥物、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素和擬交 感神經(jīng)藥、生長(zhǎng)激素和達(dá)那嚏。B-受體阻滯劑可能掩蓋低血糖癥狀。奧曲肽/蘭瑞肽可能增加或減少胰島素的需要量。酒精可以加強(qiáng)或降低胰島素的降糖作用配伍禁忌本品入其他化學(xué)物質(zhì)可能導(dǎo)致地特胰島素

13、的降解（如含有疏 基或亞硫 酸鹽的藥物）。本品不能用于靜脈輸液。本產(chǎn)品 不能與其他產(chǎn)品混合?！舅幬镞^(guò)量】對(duì)于胰島素藥物過(guò)量沒(méi)有特別的定義。但是，當(dāng)患者使用胰 島素劑量超過(guò)需要?jiǎng)┝繒r(shí)會(huì)發(fā)生不同程度的低血糖。對(duì)于輕度低血糖可給予口服葡萄糖或含糖食品治療。因此, 建議糖尿病患者隨身攜帶含糖食品。對(duì)于重度低血糖，在患者己?jiǎn)适б庾R(shí)的情況之下?？捎蓪I(yè)的醫(yī)務(wù)人員給患者肌內(nèi)或皮下注射高血糖素（0.5-1.0 m ,或由醫(yī)務(wù)人員靜脈注射葡萄糖。如果患者在10-15分鐘之內(nèi)對(duì)高血糖素?zé)o反應(yīng)。則必須立即靜脈注射葡萄糖?；颊呱?志恢復(fù)之后，建議口服碳水化合物以免復(fù)發(fā)?！九R床試驗(yàn)】長(zhǎng)期臨床試驗(yàn)表明，地特胰島素治疔過(guò)程

14、中空腹血糖日間變 異性比人NPH胰島素低。在2型糖尿病患者中進(jìn)行的基礎(chǔ)胰島素聯(lián)合口服抗糖尿病藥物治疔的研究表明，地特胰島素對(duì)血糖的控制（HbA1e）與人NPH胰島素和甘精胰島素相當(dāng)，且體重增加較少（見(jiàn)表 1）:口服抗糖尿病藥物與胰島素聯(lián)合治疔的試驗(yàn)結(jié)果顯示，地特 胰島素治療較人 NPH胰島素治疔，輕度夜間低血糖的風(fēng)險(xiǎn) 降低了 61%-65 /h在1型糖尿病患者接受基礎(chǔ)-餐時(shí)方案的胰島素治療的長(zhǎng) 期試驗(yàn) （ 6個(gè)月）中，地特胰島素較 NPH胰島素能更好 的改善空腹血糖。地特胰島素對(duì)血糖的控制（HbA1e）與人NPH胰島素相當(dāng)，夜間低血糖的風(fēng)險(xiǎn)更低，且不會(huì)發(fā)生體重 增加。在使用基礎(chǔ)-餐時(shí)胰島素治疔

15、方案的臨床試驗(yàn)中，地特胰島 素與NPH膜島素的低血糖總體發(fā)生率相似。分析表明，本 品在1型糖尿病患者中輕度夜間低血糖（可以自行治療并 且確定毛細(xì)血管血糖值小于 2 o 8mmol/ |或血漿葡萄糖水平 小于3。1mmol/0發(fā)生率較NPH胰島素顯著降低，但是在 2型糖尿病患者中無(wú)顯著差異。與入 NPH胰島索相比，本 品的夜間葡萄糖曲線更平坦、平穩(wěn)，因此夜間低血糖的風(fēng)險(xiǎn) 更低。地特胰島素使用過(guò)程中曾觀察到抗體的形成，但這并未影響 血糖的控制。孕婦據(jù)國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)告，在一項(xiàng)隨機(jī)、對(duì)照的臨床試驗(yàn)中，患有 1 型糖尿病的孕婦n = 310 ）采用基礎(chǔ)一餐時(shí)方案進(jìn)行治療， 以門冬胰島素作為餐時(shí)胰島素，比較基

16、礎(chǔ)胰島素地特胰島素（n = 152 ）與 NPH 人胰島素（n = 158 ）。在妊娠第36周時(shí)，地持胰島素在 HbA1e控制方面非劣效 于NPH_島素。地特胰島素組與 NPH組在妊娠期間的平均 HbAn變化相似。在妊娠第24周和36周時(shí)，均達(dá)到HbA1（;6。0%的受試者，在地特胰島素治療組有 41%, NPH胰 島素組有32 %。地特胰島素治療組的平均FPG在妊娠第24周和36周時(shí)顯著低于NPH組。在兩組中妊娠期間的低 血糖發(fā)生率沒(méi)有顯著差異。妊娠期間，地特胰島素和NPH胰島素兩組在母親中發(fā)生的不良事件總體頻率相似：然而，從數(shù)目上著T地特胰島素治疔組在母親中嚴(yán)重不良事件發(fā)生率高于NPH胰島

17、素組（61例（40%比49例（31%，在胎兒和新生兒中分別為36例（24%）比32例 T NPH組為55例（89%入孩子的先天畸形率在地特胰 島素組為4例（5% , NPH組為11例（7衿a其中，地特胰島素組嚴(yán)重畸形為 3 例（4衿rNPH組為3例（2衿【藥理作用】【作用機(jī)制】本品是可溶性的，長(zhǎng)效基礎(chǔ)胰島素類似物， 作用持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)。與人NPH胰島素和甘精胰島素（insu I inglargine ）相 比較，本品的時(shí)間作用曲線的變異性顯著降低。本品的長(zhǎng)效作用是通過(guò)在注射部位地特胰島素分子之間強(qiáng) 大的自身聚合以及通過(guò)脂肪酸惻鏈與白蛋白相結(jié)合而實(shí)現(xiàn) 的。與人NPH胰島素相比，地特胰島素分子向外周靶

18、組織的分布更為緩慢。這些延長(zhǎng)作用的聯(lián)合機(jī)制使本品的吸收和 作用曲線比人NPH胰島素更易重復(fù)，即變異度小。本品每日注射一次或者兩次，依劑量不同，最長(zhǎng)作用持續(xù)時(shí) 間可達(dá)24小時(shí)。 如果每曰注射兩次，則可以在注射 2至 3次后達(dá)到穩(wěn)態(tài)。當(dāng)給藥劑量為 0.2-0.4U/kg 時(shí)，本品發(fā) 揮其起過(guò)最大效應(yīng) 50%的時(shí)間由注射后3-4小時(shí)持 續(xù)至 14小時(shí)左右。本品皮下注射后，觀察到劑雖與效應(yīng)大效應(yīng)、 作用持續(xù)時(shí)間、 總藥效)呈現(xiàn)比例關(guān)系。臨床前安全性研究人體細(xì)胞系體外試驗(yàn)表明，地特胰島素與胰島素和胰島素樣 生長(zhǎng)因子-1 (IGF-1 兩種受體的親和力小于人胰島素，而 且對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)的影響也小于人胰島素。安全性藥理學(xué)、多次給藥毒性、遛傳毒性、潛在