持續(xù)穩(wěn)定性考察實(shí)施方案x

1、持續(xù)穩(wěn)定性考察方案對(duì)各品種生產(chǎn)的前三批進(jìn)彳丁穩(wěn)定性考察每批擬計(jì)劃一定量進(jìn)彳丁 考察其余批次只做一般留樣考察留樣量為三次復(fù)檢的全項(xiàng)檢驗(yàn)量考察項(xiàng)目：依據(jù)中國(guó)藥典XX版二部中原料藥與藥物制劑 穩(wěn)定性試驗(yàn)指導(dǎo)原則進(jìn)行確定考察方法：加速試驗(yàn)：按市售包裝在溫度40C 2C、相對(duì)濕度75% 5%的條件下 放置六個(gè)月在試驗(yàn)期間第1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)月、6個(gè)月末分別取 樣一次按穩(wěn)定性考察要點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)3.1.2在上述條件下如6個(gè)月內(nèi)供試品經(jīng)檢測(cè)不符合制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 則應(yīng)在如下條件溫度30 C 土 2C、相對(duì)濕度65% 5%情況下進(jìn)行加速 試驗(yàn)時(shí)間仍為六個(gè)月3.2 長(zhǎng)期試驗(yàn)：按市售包裝在溫度1826 C、相對(duì)濕

2、度60% 土 15%的條件下放置 12個(gè)月.每3個(gè)月取樣一次分別于0個(gè)月3個(gè)月6個(gè)月9個(gè)月12個(gè) 月末取樣按各劑型品種具體的穩(wěn)定性考察要點(diǎn)項(xiàng)目進(jìn)行檢驗(yàn)12個(gè)月后仍繼續(xù)考察分別于18個(gè)月24個(gè)月36個(gè)月（以此類推）末取樣檢 測(cè)將結(jié)果與0月比較以確定藥品有效期3.3高溫試驗(yàn):供試品置密封潔凈容器中在60C條件下放置10天于第5天和第10天取樣檢測(cè)有關(guān)指標(biāo)如供試品發(fā)生顯著變化則在40C下同法進(jìn)行試驗(yàn)如60 C無(wú)顯著變化則不必進(jìn)行 40 C試驗(yàn)高濕試驗(yàn)：試品置恒溫密閉容器中于25C相對(duì)濕度為90% 5%條件下放置10 天在第5天和第10天取樣檢測(cè)檢測(cè)項(xiàng)目應(yīng)包括吸濕增重項(xiàng)若吸濕增重5%以上則應(yīng)在25 C

3、RH75% 5%下同法進(jìn)行試驗(yàn)；若吸濕增重5%以 下且其他考察項(xiàng)目符合要求則不再進(jìn)行此項(xiàng)試驗(yàn)液體可不進(jìn)行高濕試驗(yàn)光照試驗(yàn)：供試品置光照箱或其它適宜的光照容器內(nèi)于照度不V 5000Lx的條件下放置10天在第5天和第10天取樣檢測(cè)以上為影響因素穩(wěn)定性研究的一般要求根據(jù)藥品的性質(zhì)必要時(shí)可以設(shè)計(jì)其他試驗(yàn)如酸、堿及氧化降解等檢測(cè)時(shí)間的規(guī)定：取出時(shí)間：1個(gè)月加速絕不允許提前和推遲；兩個(gè)月允許土1天；三個(gè)月允許土 1周；六個(gè)月允許土 2周；一年后允許土四周樣品取出先放在常溫下一般要求一周內(nèi)完成檢測(cè)；溫濕度敏感的產(chǎn)品要及時(shí)檢測(cè)恒濕條件的獲得方式恒濕條件可以通過(guò)在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液而獲得根據(jù)不同

4、濕度要求可以選擇 NaCl飽和溶液相對(duì)濕度為（75 土1） %15.5 C60 C、KNO3 飽和溶液相對(duì)濕度為 92.5%25 C、NaNO3飽和溶液相對(duì)濕度為 61.5%64%25 C40 C、CH3COOK 1.5H2O飽和溶液相對(duì)濕度為(20 2) % (40 2)C 、Na2CrO4飽和溶液相對(duì)濕度為64.8%30 C對(duì)原輔料、半成品等在留樣存儲(chǔ)期進(jìn)行質(zhì)量穩(wěn)定性跟蹤考察做到原輔料使用前的質(zhì)量有效評(píng)估確保成品安全、有效、穩(wěn)定由于實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)的分散性按95%可信限進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析得出合理的有效期如三批統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)分析差別較小則取平均值為有效期若差別較大則取其最短的為有效期同時(shí)能夠明確各劑型品種的安全

5、性、穩(wěn)定性及有效性方案實(shí)施：本方案由質(zhì)量部完成記錄上述所有數(shù)據(jù)并對(duì)試驗(yàn)過(guò)程中異常情況記錄在產(chǎn)品正式生產(chǎn)階段已建立了詳細(xì)的生產(chǎn)工藝資料可將實(shí)驗(yàn)室 的數(shù)據(jù)和生產(chǎn)情況相結(jié)合用具有代表性的批號(hào)產(chǎn)品對(duì)穩(wěn)定性進(jìn)行考察進(jìn)一步修正產(chǎn)品的有效期如果需要改變工藝、處方、包裝就必須重 新進(jìn)行穩(wěn)定性的研究如：活性成分的來(lái)源或合成工藝有變化制劑工藝 有變化制劑中的輔料、外觀、顏色及包裝有變化都必須重新考慮有關(guān) 穩(wěn)定性的問(wèn)題如果以上的變化影響了產(chǎn)品的穩(wěn)定性應(yīng)該對(duì)產(chǎn)品重新設(shè)計(jì)在此階 段一般可用加速實(shí)驗(yàn)的方法進(jìn)行有關(guān)穩(wěn)定性的研究并將目前的產(chǎn)品與原有的產(chǎn)品進(jìn)行穩(wěn)定性的比較但最后的結(jié)論仍應(yīng)該在完全的、正常的穩(wěn)定性研究基礎(chǔ)上得出鑒

6、于此特對(duì)成品初擬留樣觀察和穩(wěn)定性試 驗(yàn)考察計(jì)劃：根據(jù)每月生產(chǎn)計(jì)劃如果生產(chǎn)計(jì)劃有新的品種即將生產(chǎn)按照藥典 規(guī)定及留樣觀察管理規(guī)程的觀察周期對(duì)每一新增品種進(jìn)行長(zhǎng)期重點(diǎn) 留樣試驗(yàn)考察直至三年（轉(zhuǎn)正）后如果沒(méi)有新增的品種按照留樣觀察管理標(biāo)準(zhǔn)的相關(guān)規(guī)定及上年生 產(chǎn)狀況（尤其是有偏差的產(chǎn)品）進(jìn)行產(chǎn)品穩(wěn)定性試驗(yàn)重點(diǎn)考察及一般 留樣觀察考察的數(shù)量、時(shí)間、項(xiàng)目等可以根據(jù)產(chǎn)品的特性另行規(guī)定下 表是常年生產(chǎn)的品種對(duì)規(guī)格、全檢量、留樣量（一般、重點(diǎn)）、有效 期、考察期進(jìn)行數(shù)字統(tǒng)計(jì)羅列以期對(duì)留樣觀察及穩(wěn)定性試驗(yàn)做到逐步完善其目的是為了確保藥品在使用的時(shí)候仍能夠安全、有效、穩(wěn)定; 同時(shí)也給下列工作帶來(lái)方便：（1）新產(chǎn)品的

7、處方篩選或改進(jìn)處方和制備工藝；（2）確定產(chǎn)品的安全、有效及穩(wěn)定性、預(yù)測(cè)有效期；（3）確定原輔料在使用前的安全、有效、穩(wěn)定；（4）確定處方中個(gè)別原料的投料量；（5）在原料改變時(shí)作各批產(chǎn)品穩(wěn)定性的相關(guān)試驗(yàn)持續(xù)穩(wěn)定性考察方案篇21、目的：本方案為考察我公司生產(chǎn)品種的穩(wěn)定性決定對(duì)所有品種進(jìn)行持續(xù)穩(wěn) 定性考察為確?；颊哂盟幇踩⒂行б约坝行趦?nèi)產(chǎn)品質(zhì)量情況提供 數(shù)據(jù)2、范圍: xx年生產(chǎn)的所有品種、持續(xù)穩(wěn)定考察成員及職責(zé)范圍、方案審核及批準(zhǔn)5、穩(wěn)定性考察品種及考察要點(diǎn)5.1加速試驗(yàn)穩(wěn)定性考察品種詳見列表：長(zhǎng)期穩(wěn)定性考察品種、具體方案以上所有品種均為巳生產(chǎn)品種如無(wú)變更等情況每一種規(guī)格取一個(gè) 批次若所使用的

8、原料非唯一則按每一種規(guī)格每一家供應(yīng)商分別取一個(gè)批次進(jìn)行穩(wěn)定性考察（具體品種的規(guī)格及供應(yīng)商情況見附件1）若發(fā) 生生產(chǎn)工藝參數(shù)或關(guān)鍵設(shè)備等重大變更則應(yīng)涉及變更的所有批次均進(jìn)行 持續(xù)穩(wěn)定性考察同時(shí)進(jìn)行加速實(shí)驗(yàn)若出現(xiàn)無(wú)計(jì)劃變更則需進(jìn)行持續(xù)穩(wěn)定性考察方案變更審批（持續(xù)穩(wěn)定性考察方案變更審批表見 附件4）因品種多批次多為了避免樣品檢驗(yàn)周期過(guò)于集中合理利用檢驗(yàn)資 源保證各階段檢驗(yàn)?zāi)軌蝽樌行нM(jìn)行上述長(zhǎng)期生產(chǎn)的品種取樣時(shí)間 明確規(guī)定如附件5其它品種可根據(jù)排產(chǎn)情況及時(shí)安排取樣留樣因生 產(chǎn)時(shí)間安排與方案取樣時(shí)間不一致時(shí)可根據(jù)實(shí)際生產(chǎn)時(shí)間順延至下 月或下一階段、考察方法7.1 加速試驗(yàn)月在期第 1個(gè)月、2個(gè)月、3個(gè)

9、月、6個(gè)月末分取一次按定性重點(diǎn)考察目 乳膏采用溫度30C土 2C相濕度65% 5%的條件行 其他要求與上述相同將果建立臺(tái)并及登并與0個(gè)月數(shù)據(jù)行比期按市售包裝品按相藏條件下于恒溫恒濕箱內(nèi)保存至有效期后一年品分于品放行后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月有效期后一年取按各品種定性考察目行 將果建立臺(tái)并及登并與0個(gè)月數(shù)據(jù)行比持定性考察按照品每種格、每種內(nèi)包裝形式的品每年當(dāng)考察一個(gè)批次具體批次和 次于品放行后3個(gè)月、6個(gè)月、9個(gè)月、12個(gè)月、18個(gè)月、24個(gè)月、36個(gè)月有效期后一年取存條件同期8、方案施本方案由量部 QA及技部起草同 QA各相關(guān)批次品取取量足目要求各品種取量附件6取后品交QC持 定性考察管理按各品的藏條件要求分存放在相留室按 周期安排QC持