呼吸道感染病毒 (2)講稿

1、關(guān)于呼吸道感染病毒 (2)第一張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月呼吸道感染病毒 主要以呼吸道為侵入門(mén)戶，在呼吸道黏膜上皮細(xì)胞中增殖，引起呼吸道局部感染或呼吸道以外組織器官病變。 據(jù)統(tǒng)計(jì)，90%以上的急性呼吸道感染由該類病毒引起。第二張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月呼吸道病毒的分類呼吸道病毒包括：正粘病毒科 流感病毒副粘病毒科 麻疹病毒、腮腺炎病毒 副流感病毒、呼吸道合胞病毒 其他病毒科 腺病毒、風(fēng)疹病毒、鼻病毒、 冠狀病毒第三張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月正粘病毒（Orthomyxoviridae ）* 對(duì)人或某些動(dòng)物紅細(xì)胞表面的粘蛋白有親和性， 有包膜，具有分節(jié)

2、段RNA基因組的一類病毒。 * 只有流行性感冒病毒一個(gè)種，包括人流感病毒和動(dòng)物流感病毒。第四張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 流行性感冒病毒（influenza virus）屬正粘病毒科（Orthomyxovirus）19181919年期間的大流行全球有2000萬(wàn)人死于流感第五張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第六張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1918 flu Emergency HospitalThis was an emergency hospital set up at Camp Funston, Kansas, during the 1918 inf

3、luenza epidemic 第七張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1997年月，美國(guó)病理學(xué)家約翰哈里賓從第一次世界大戰(zhàn)期間死亡的冷凍尸體中成功地分離出一種流感病毒。經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)，證實(shí)這種病毒正是那次世界流感大流行的典型病毒。 第八張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月流感和感冒的區(qū)別普通感冒: 鼻病毒、冠狀病毒等流行性感冒: 流感病毒流感的危險(xiǎn)之處: 嚴(yán)重的并發(fā)癥 高死亡率 強(qiáng)烈的傳染性第九張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月常 見(jiàn) 癥 狀 發(fā)熱 (up to 40)、畏寒 全身中毒癥狀： 頭痛 肌肉酸痛 乏力 厭食局部癥狀： 咽痛 咳嗽 鼻塞 第十張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作

4、于2022年6月一、生物學(xué)性狀第十一張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1. 形態(tài)與結(jié)構(gòu) 球形或者橢圓形，80120nm，有包膜新分離病毒部分呈絲狀* 包膜上有放射狀突起糖蛋白，血凝素（hemagglutinin，HA）和神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase，NA）第十二張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月* 基因型：-ssRNA，分節(jié)段* 甲、乙型8個(gè)節(jié)段* 丙型7個(gè)節(jié)段第十三張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月流感病毒的結(jié)構(gòu) 核衣殼(-)ssRNA:7-8個(gè)節(jié)段核蛋白（NP）：型特異性 RNA多聚酶（PA、PB1、PB2）基質(zhì)蛋白(M蛋白)：保護(hù)核心， 維持外形 型特異

5、性包膜脂質(zhì)雙層 刺突血凝素HA 神經(jīng)氨酸酶NA內(nèi) 外核糖核蛋白(RNP) 分亞型依據(jù)第十四張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月12435678PB2PB1RNPRNAM2M1NAHA分節(jié)段的（-） SSRNAPA RNA多聚酶核糖核蛋白（RNP）第十五張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月流感病毒的核衣殼第十六張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 流感病毒的表面結(jié)構(gòu)血凝素(HA)神經(jīng)氨酸酶（NA） 第十七張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 血凝素 （HA,hemagglutinin)： 由三條糖蛋白肽鏈連接的三聚體 A：吸附宿主細(xì)胞：能與宿主細(xì)胞膜上的受體結(jié)合，病 毒感

6、染的關(guān)鍵 B：凝聚紅細(xì)胞：能與雞、豚鼠等多種動(dòng)物RBC表面受體 結(jié)合引起紅細(xì)胞凝集 血凝、血凝抑制 C：有免疫原性，抗體有中和作用，是主要 的保護(hù)性抗體 D: 分亞型的依據(jù) E：易變異：形成流感大流行HA第十八張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月hemagglutination第十九張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 神經(jīng)氨酸酶(NA, neuraminidase) 四聚體，具有酶活性，1.與成熟病毒的釋放有關(guān)： 酶解宿主細(xì)胞膜上的N-乙酰神經(jīng)氨酸，破壞病毒受體。2. 促進(jìn)病毒擴(kuò)散：3.具抗原性： NA機(jī)體抗體： 無(wú)中和活性4. 易

7、變異，引起流感大流行5. 分亞型的依據(jù)NA第二十一張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2.流感病毒的分型 HA、NA NP和M蛋白 甲亞型 流感病毒三型 乙 丙禽流感病毒：H1H16、N1N9 人流感病毒：H1H3、 N1N2 20032004 禽流感大流行：日本、韓國(guó)、東南亞等 感染人 死亡命名：型別/分離地點(diǎn)/毒株序號(hào)/分離年代/HA與NA亞型號(hào)：A/HongKong/1/68(H3N2)乙型、丙型至今未發(fā)現(xiàn)亞型 第二十二張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月流感病毒的抗原變異抗原性漂移（antigenic drift） 因HA或NA的點(diǎn)突變?cè)斐?，變異幅度小，屬量變，引起局部中?/p>

8、小型流行，亞型內(nèi)變異?？乖赞D(zhuǎn)變（antigenic shift） 因HA或NA的基因組重排導(dǎo)致新亞型的出現(xiàn)，變異幅度大，屬質(zhì)變，引起世界性的暴發(fā)流行甲型最易HA和NA的變異第二十三張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十四張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3.流感病毒的其他生物學(xué)特性3.1 培養(yǎng)特性 雞胚初次分離羊膜腔傳代尿囊腔用血凝證實(shí)增殖（定性）用血凝抑制（定型）細(xì)胞培養(yǎng)猴腎、狗腎細(xì)胞無(wú)CPE，血凝證實(shí)第二十五張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十六張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十七張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3.2抵抗力1、弱、不

9、耐熱、56 30min殺滅 （-70長(zhǎng)期保存）2、對(duì)干燥、紫外線、乙醚、甲醛、 乳酸敏感3、-70可長(zhǎng)期保存第二十八張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十九張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月致病性傳染源-病人、隱性感染者、受染動(dòng)物致病機(jī)理-病毒不入血，局部細(xì)胞變性壞死病毒-呼吸道-毒素樣物質(zhì)進(jìn)入血液全身中毒癥狀局部粘膜上皮炎癥傳播途徑-病毒飛沫，呼吸道傳播鼻塞、流涕、咽痛、咳嗽等頭痛、發(fā)熱、乏力等繼發(fā)細(xì)菌感染，可死亡第三十張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月流感的并發(fā)癥：肺炎多見(jiàn)于嬰幼兒、老人、慢性病患者原發(fā)性病毒性肺炎繼發(fā)細(xì)菌性肺炎第三十一張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于

10、2022年6月2009年甲流疫情 中國(guó)內(nèi)地： 115，877例 560例 0.5%香港地區(qū)： 3萬(wàn)例 36例澳門(mén)地區(qū)： 2527例 2例臺(tái)灣地區(qū)： 447例 27例全世界： 390,000多例， 至少7800例 2%確診病例死亡第三十二張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月禽流感病毒與人流感HA116NA19H1H3N1N2第三十三張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月免疫性對(duì)同型病毒有1-2年免疫力 免疫物質(zhì)為sIgA及抗HA中和抗體（IgG 、IgM） 第三十四張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月標(biāo)本類型：咽嗽液、鼻咽拭檢測(cè)方法：病毒分離：雞胚接種、細(xì)胞培養(yǎng) 血清學(xué)診斷：血凝

11、抑制試驗(yàn) 病毒核酸測(cè)定：PCR微生物學(xué)檢查第三十五張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月流感的防治一般預(yù)防接種疫苗 流感病毒滅活疫苗、裂解疫苗、 亞單位疫苗（血凝素）藥物治療 鹽酸金剛烷胺、板蘭根、大青葉 對(duì)癥治療 預(yù)防繼發(fā)性感染第三十六張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 副粘病毒與正粘病毒一樣，核衣殼呈螺旋對(duì)稱，有包膜的單負(fù)鏈RNA病毒，同時(shí)又有自己的特點(diǎn)：病毒體積大(150300nm)-ssRNA，不分節(jié)段，抗原性穩(wěn)定包膜刺突蛋白不同HN蛋白具HA與NA活性副流感病毒 與病毒吸附有關(guān)H蛋白具HA活性、無(wú)NA活性 麻疹病毒 無(wú)HA與NA活性RSV 與多核巨細(xì)胞形成有關(guān)： F

12、蛋白：細(xì)胞與細(xì)胞、細(xì)胞與病毒胞膜融合包括：麻疹病毒、腮腺炎病毒、呼吸道合胞病毒、 副流感病毒、尼派病毒、人偏肺病毒等第三十七張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一.麻疹病毒（measles virus）生物學(xué)性狀致病性與免疫性防治原則第三十八張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月麻 疹（measles）兒童急性呼吸道傳染病冬春季發(fā)病率最高臨床表現(xiàn)：高熱、皮疹、口腔粘膜斑、呼吸道卡他發(fā)病率100，常引起嚴(yán)重的并發(fā)癥而導(dǎo)致死亡。隨著麻疹疫苗的廣泛使用，發(fā)病率下降第三十九張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月生物學(xué)性狀形態(tài)：為球形，120-250nm核酸類型： -ssRNA，不分節(jié)段包

13、膜刺突H蛋白：HA活性，無(wú)NA活性 F蛋白：溶血，形成多核巨細(xì)胞只有一個(gè)血清型，抗原單一穩(wěn)定，但存在基因漂移受染細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生： 多核巨細(xì)胞、嗜酸性包涵體（核、漿內(nèi)）第四十張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月麻疹病毒的傳播傳染源急性期患者 出疹前6天和出疹后3天都有傳染性傳播途徑飛沫或玩具傳播第四十一張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月麻疹病毒的致病性呼吸道上皮周圍淋巴結(jié)內(nèi)增殖入血(第一次 病毒血癥）侵入淋巴組織和單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng) 增殖后再次入血（第二次病毒血癥）發(fā)熱、畏光、流涕、咳嗽皮膚、粘膜：皮疹、koplik氏斑中樞神經(jīng)系統(tǒng)：遲發(fā)感染SSPE病人飛沫玩具、用具靶細(xì)胞CD46（除R

14、BC外）（CD46為病毒受體）第四十二張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月所致疾病麻疹潛伏期：1-2W 前驅(qū)期：體溫略高、卡它癥狀（鼻、眼），3-5天發(fā)疹期：體溫突然升高，口頰Koplik，隨后全身紅色丘疹，從耳后開(kāi)始，23天遍及全身恢復(fù)期：體溫下降，皮疹消退，癥狀消失（全程10-14天）急性病毒感染的遲發(fā)并發(fā)癥：亞急性硬化性全腦炎 （SSPE）缺陷病毒第四十三張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月柯氏斑第四十四張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四十五張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月麻疹的并發(fā)癥細(xì)菌感染：支氣管炎、肺炎、中耳炎、肺結(jié)核免疫缺陷患者：麻疹巨細(xì)胞肺炎死

15、亡率高神經(jīng)系統(tǒng)：腦脊髓炎：1/1000麻疹患者，有后遺癥發(fā)病機(jī)制：型超敏反應(yīng)亞急性硬化性全腦炎(SSPE）：M基因變異的缺陷麻疹病毒第四十六張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月亞急性硬化性全腦炎（SSPE） 感染麻疹病毒（兒童期） 麻疹病毒潛伏 腦組織中 亞急性發(fā)作 發(fā)病初期： 學(xué)習(xí)下降，性格異常 數(shù)周或數(shù)月：出現(xiàn)智力障礙， 運(yùn)動(dòng)不協(xié)調(diào) 癡呆 去大腦強(qiáng)直 死亡潛伏期為217年第四十七張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月麻疹感染（包括減毒活疫苗）能導(dǎo)致暫時(shí)性免疫抑制（主要是細(xì)胞免疫）病后免疫力牢固抗HA、抗F抗體-中和抗體細(xì)胞免疫-麻疹患者恢復(fù)主要因素母親抗體可保護(hù)新生兒免疫性第四十

16、八張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月麻疹的防治一、人工主動(dòng)免疫 疫苗：麻疹減毒活疫苗 我國(guó)接種年齡為8個(gè)月，1年后及7歲時(shí)再次免疫 MMR三聯(lián)疫苗： 腮腺炎病毒、麻疹病毒、風(fēng)疹病毒二、人工被動(dòng)免疫 緊急被動(dòng)免疫：丙種球蛋白或胎盤(pán)球蛋白三、治療控制高熱，保持室內(nèi)濕度，及時(shí)補(bǔ)液注意飲食營(yíng)養(yǎng)注意并發(fā)癥第四十九張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二. 腮腺炎病毒（mumps virus）球形，刺突HN血凝素（HA）及神經(jīng)氨酸酶（NA）F細(xì)胞融合（多核巨細(xì)胞）只有一個(gè)血清型人是唯一自然儲(chǔ)存宿主致病性傳染源：病人和病毒攜帶者傳播途徑：飛沫、間接接觸第五十張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年

17、6月所致疾病流行性腮腺炎潛伏期：2-3W 前驅(qū)期：發(fā)熱、厭食、不適發(fā)病期：?jiǎn)?、雙側(cè)腮腺腫大，疼痛并發(fā)癥：睪丸炎，男性不育癥最主要原因 卵巢炎、無(wú)菌性腦炎 獲得性耳聾 免疫力牢固第五十一張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 致病機(jī)制病毒呼吸道上皮細(xì)胞、局部淋巴組織中增殖入血病毒血癥唾液腺炎癥睪丸、卵巢、胰腺、腦組織炎癥第五十二張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月防治： 1.防：及時(shí)隔離；人工主動(dòng)免疫：MMR（麻疹-流行性腮 腺炎-風(fēng)疹病毒三聯(lián)疫苗）2.治：對(duì)癥第五十三張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第三節(jié) 腺病毒一、生物學(xué)性狀球形無(wú)包膜DNA病毒，20面體252殼顆粒，1

18、2個(gè)五鄰體，有纖突及頂球，余為六鄰體型別多：分AF 6組，49個(gè)血清型細(xì)胞培養(yǎng)出現(xiàn)明顯CPE第五十四張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第五十五張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、致病性與免疫性傳播途徑：呼吸道、消化道、眼結(jié)膜、泌尿道所致疾病臨床表現(xiàn)多樣化一種血清型可引起不同疾病不同血清型可引起同一種疾病第五十六張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月呼吸道（3、7、11、14、21型）咽炎、上感、腺病毒肺炎眼部（8、19、31型）濾泡性結(jié)膜炎、角膜結(jié)膜炎（游泳、浴池）胃腸道（40、41型）胃腸炎、腸套疊其它出血性膀胱炎、宮頸炎、尿道炎等 病后對(duì)同型免疫力持久，目前尚無(wú)有效藥

19、物預(yù)防：型別多，且有潛在致癌性，疫苗使用受阻。所致疾病第五十七張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第四節(jié) 風(fēng)疹病毒為風(fēng)疹（德國(guó)麻疹）的病原體球形，20面體對(duì)稱，單正鏈RNA，有包膜只有1個(gè)血清型人是唯一宿主第五十八張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月致病性水平感染呼吸道傳播，兒童易感，多隱性感染，局部增殖后入血 表現(xiàn)低熱、耳后、枕下淋巴結(jié)腫大，全身淺紅色斑丘疹，病情輕，無(wú)并發(fā)癥，免疫力牢固垂直感染20周內(nèi)先天感染流產(chǎn)、死胎、出生后死亡先天性風(fēng)疹綜合征（CRS）先心病白內(nèi)障 三大主癥耳聾第五十九張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月風(fēng)疹患兒的皮疹風(fēng)疹患者耳后淋巴結(jié)腫大第六十張，P

20、PT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月預(yù)防與免疫* 自然感染后可獲持久免疫力* 母親抗體可保護(hù)胎兒* 接種風(fēng)疹減毒活疫苗：育齡婦女及學(xué)齡兒童* 三聯(lián)疫苗（MMR）第六十一張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第五節(jié) 冠狀病毒和SARS冠狀病毒冠狀病毒科冠狀病毒屬普通冠狀病毒 229E、 OC43 普通感冒SARS冠狀病毒 SARS-CoVSARS第六十二張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、冠狀病毒球形，ssRNA，不分節(jié)段， 核衣殼呈螺旋對(duì)稱，有包膜，刺突放射排列呈冠狀（日冕狀）抵抗力弱，對(duì)理化因素敏感細(xì)胞培養(yǎng)有CPE（人胚腎或肺）引起普通感冒和咽喉炎，成人腹瀉或胃腸炎第六十三張

21、，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 S A R S-冠 狀 病 毒基因組(+)ssRNA Virus球形，有包膜，日冕狀包膜刺突二.SARS冠狀病毒第六十四張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 S A R S-冠 狀 病 毒培 養(yǎng) 特 性Vero 細(xì)胞和FRhk-4細(xì)胞 Uninfected CellsInfected Cells第六十五張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 S A R S-冠 狀 病 毒 抵 抗 力符合一般病毒的特性1.56 30min 可殺滅2.對(duì)脂溶劑和射線敏感3.對(duì)一般消毒劑、酸敏感：丙酮、10甲醛、 10次氯酸鈉、75乙醇等第六十六張，PPT共七十六

22、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月致病性與免疫性傳染源：SARS患者傳播途徑：飛沫，糞口途徑 密切接觸（接觸患者呼吸道分泌物）病毒侵犯的部位： 呼吸系統(tǒng)是SARS入侵的門(mén)戶和靶器官第六十七張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月所致疾病嚴(yán)重急性呼吸綜合征（severe acute respiratory syndrome,SARS）也稱傳染性非典型肺炎潛伏期：2-10天發(fā)病期：初期：發(fā)熱、頭痛、關(guān)節(jié)痛、干咳、氣短、 X片肺部陰影極期：呼吸困難，低氧血癥，肺滲出、多器官衰竭、死亡、死亡率10%左右（有基礎(chǔ)病40-50%）恢復(fù)期：抗體產(chǎn)生，癥狀減輕、消失第六十八張，PPT共七十六頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月免疫力抗體中和作用：抗S蛋白細(xì)胞免疫：CTL同時(shí)有免疫病理，引起T、B損傷，造成免疫功能極度低下第六十九