新版GMP培訓(xùn)004：新版GMP認(rèn)證檢查及迎檢

1、GMP(2010修訂）認(rèn)證檢查及迎檢互幫互助，學(xué)習(xí)技術(shù)，交流經(jīng)驗(yàn)，保證質(zhì)量對(duì)基本要求的解讀目 錄新版GMP認(rèn)證動(dòng)態(tài)藥監(jiān)部門的監(jiān)管模式政府部門的相關(guān)政策企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？常問問題及缺陷新版GMP認(rèn)證檢查2010版GMP修訂主要特點(diǎn)0 1新版GMP認(rèn)證動(dòng)態(tài)新版GMP認(rèn)證動(dòng)態(tài)新版GMP認(rèn)證動(dòng)態(tài)新版GMP認(rèn)證動(dòng)態(tài)新版GMP認(rèn)證動(dòng)態(tài)新版GMP認(rèn)證動(dòng)態(tài)新版GMP認(rèn)證動(dòng)態(tài) 至2015年1月16日，也就是本PPT編寫的日期，全國共發(fā)了新版GMP證書4327張！ 其中無菌生產(chǎn)產(chǎn)品的約1200張，非無菌的約3100張，非無菌生產(chǎn)企業(yè)3839家，還剩下約700家沒有通過新版GMP認(rèn)證 從現(xiàn)在起，離2015年12月31日

2、還有350天。平均每天要檢查兩家企業(yè)。新版GMP認(rèn)證動(dòng)態(tài)2010版GMP修訂主要特點(diǎn)0 2藥監(jiān)部門的監(jiān)管模式藥監(jiān)部門的監(jiān)管模式藥監(jiān)部門的監(jiān)管模式藥監(jiān)部門的監(jiān)管模式藥監(jiān)部門的監(jiān)管模式藥監(jiān)部門的監(jiān)管模式藥監(jiān)部門的監(jiān)管模式藥監(jiān)部門的監(jiān)管模式藥監(jiān)部門的監(jiān)管模式例如：中藥提取物的管理藥監(jiān)部門的監(jiān)管模式藥監(jiān)部門的監(jiān)管模式藥監(jiān)部門的監(jiān)管模式2010版GMP修訂主要特點(diǎn)0 3政府部門相關(guān)政策政府部門相關(guān)政策政府部門相關(guān)政策政府部門相關(guān)政策政府部門相關(guān)政策政府部門相關(guān)政策政府部門相關(guān)政策政府部門相關(guān)政策政府部門相關(guān)政策2010版GMP修訂主要特點(diǎn)0 4新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版G

3、MP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查一、缺陷的分類 缺陷分為“嚴(yán)重缺陷”、“主要缺陷”和“一般缺陷”，其風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)依次降低。 新版GMP認(rèn)證檢查（一）嚴(yán)重缺陷 嚴(yán)重缺陷是指與藥品GMP 要求有嚴(yán)重偏離，產(chǎn)品可能對(duì)使用者造成危害的缺陷。屬于下列情形之一的為嚴(yán)重缺陷：1對(duì)使用者造成危害或存在健康風(fēng)險(xiǎn)；2與藥品GMP 要求有嚴(yán)重偏離，給產(chǎn)品質(zhì)量帶來嚴(yán)重風(fēng)險(xiǎn)；3有文件、數(shù)據(jù)、記錄等不真實(shí)的欺騙行為；4存在多項(xiàng)關(guān)聯(lián)主要缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不能有效運(yùn)行。新版GMP認(rèn)證檢查嚴(yán)重缺陷(舉例)： 只是列舉了部分嚴(yán)重缺陷，但并未包含該類缺陷的全部。一、廠房（一）空氣凈化系統(tǒng)生產(chǎn)需要

4、時(shí)不運(yùn)行。（二）空氣凈化系統(tǒng)存在不足導(dǎo)致產(chǎn)生大范圍交叉污染，未及時(shí)采取有效的糾正預(yù)防措施，仍繼續(xù)生產(chǎn)。（三）高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備成的藥品），未采用專用和獨(dú)立的廠房。（四）潔凈區(qū)內(nèi)蟲害嚴(yán)重。新版GMP認(rèn)證檢查嚴(yán)重缺陷(舉例)：列舉部分嚴(yán)重缺陷，未包含該類缺陷的全部。二、設(shè)備（一）用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)的關(guān)鍵設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求，且有證據(jù)表明其不能正常運(yùn)行。（二）純化水系統(tǒng)和注射用水系統(tǒng)不能正常運(yùn)行，難以保證穩(wěn)定提供質(zhì)量合格的工藝用水并造成藥品質(zhì)量受到影響。（三）有證據(jù)表明產(chǎn)品已被設(shè)備上的異物（如潤滑油、機(jī)油、鐵銹和顆粒）嚴(yán)重污染，且未采取措施。（四）非

5、專用設(shè)備用于高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)時(shí)，生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法未經(jīng)有效驗(yàn)證。新版GMP認(rèn)證檢查嚴(yán)重缺陷(舉例)：列舉部分嚴(yán)重缺陷，未包含該類缺陷的全部。三、生產(chǎn)管理（一）無書面工藝規(guī)程或工藝規(guī)程與注冊(cè)要求不一致（二）生產(chǎn)處方或生產(chǎn)批記錄顯示有重大偏差或重大計(jì)算錯(cuò)誤，導(dǎo)致產(chǎn)品不合格并投放到市場(chǎng)。（三）偽造或篡改生產(chǎn)和包裝指令、記錄，或不如實(shí)進(jìn)行記錄。新版GMP認(rèn)證檢查嚴(yán)重缺陷(舉例)：列舉部分嚴(yán)重缺陷，未包含該類缺陷的全部。四、質(zhì)量管理（一）沒有建立有效的質(zhì)量管理系統(tǒng)，質(zhì)量管理部門不是明確的獨(dú)立機(jī)構(gòu)，缺乏真正的質(zhì)量決定權(quán)，有證據(jù)表明質(zhì)量管理部門的決定常被生產(chǎn)部門或管理層否決。（二）產(chǎn)品未經(jīng)質(zhì)量管理部門放行批準(zhǔn)

6、即可銷售。（三）原輔料與包裝材料未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)，產(chǎn)品已放行。新版GMP認(rèn)證檢查嚴(yán)重缺陷(舉例)：列舉部分嚴(yán)重缺陷，未包含該類缺陷的全部。五、原輔料檢驗(yàn)偽造/篡改或不如實(shí)記錄檢驗(yàn)結(jié)果。六、成品檢驗(yàn)（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容不完整。（二）批準(zhǔn)放行銷售前，未按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)完成對(duì)成品的全項(xiàng)檢驗(yàn)。（三）偽造/篡改或不如實(shí)記錄檢驗(yàn)結(jié)果偽造檢驗(yàn)報(bào)告。新版GMP認(rèn)證檢查嚴(yán)重缺陷(舉例)：列舉部分嚴(yán)重缺陷，未包含該類缺陷的全部。七、記錄偽造/篡改記錄或不如實(shí)進(jìn)行記錄。八、無菌產(chǎn)品（一）產(chǎn)品滅菌程序未經(jīng)驗(yàn)證。（二）未做培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)或未模擬全部無菌生產(chǎn)工藝進(jìn)行培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)以證明無菌灌裝操作的有效性。（

7、三）培養(yǎng)基灌裝試驗(yàn)失敗后仍繼續(xù)進(jìn)行無菌灌裝生產(chǎn)。（四）未對(duì)首次無菌檢查不合格進(jìn)行徹底調(diào)查，就根據(jù)復(fù)試結(jié)果批準(zhǔn)放行產(chǎn)品。新版GMP認(rèn)證檢查（二）主要缺陷主要缺陷是指與藥品GMP 要求有較大偏離的缺陷。屬于下列情形之一的為主要缺陷：1與藥品GMP 要求有較大偏離，給產(chǎn)品質(zhì)量帶來較大風(fēng)險(xiǎn)；2不能按要求放行產(chǎn)品，或質(zhì)量受權(quán)人不能有效履行其放行職責(zé)；3存在多項(xiàng)關(guān)聯(lián)一般缺陷，經(jīng)綜合分析表明質(zhì)量管理體系中某一系統(tǒng)不完善。新版GMP認(rèn)證檢查主要缺陷(舉例)：列舉部分主要缺陷，未包含該類缺陷的全部一、人員（一）聘用或委托無足夠資質(zhì)的人員履行質(zhì)量管理部門或生產(chǎn)部門的職責(zé)。（二）質(zhì)量管理部門與生產(chǎn)部門人員不足，導(dǎo)致

8、偏差或檢驗(yàn)結(jié)果超標(biāo)多次發(fā)生。（三）與生產(chǎn)、質(zhì)量管理有關(guān)的人員培訓(xùn)不足，導(dǎo)致多次發(fā)生相關(guān)的GMP 偏差。新版GMP認(rèn)證檢查主要缺陷(舉例)：列舉部分主要缺陷，未包含該類缺陷的全部二、廠房（一）存在可能導(dǎo)致局部或偶發(fā)交叉污染的空氣凈化系統(tǒng)故障。（二）高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品未對(duì)空氣凈化系統(tǒng)的過濾器更換、壓差監(jiān)控進(jìn)行維護(hù)/定期確認(rèn)。（三）高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品的輔助系統(tǒng)（如：純蒸汽、壓縮空氣、氮?dú)?、捕塵等）未經(jīng)確認(rèn)符合要求。（四）有證據(jù)表明潔凈區(qū)內(nèi)未密封的孔洞表面存在污染（長霉、霉斑、來自以往生產(chǎn)的粉塵等）。（五）原輔料取樣沒有足夠的預(yù)防措施以防止原輔料取樣中的污染或交叉污染。（六）無微生物環(huán)境監(jiān)控的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP），

9、易受污染的非無菌產(chǎn)品生產(chǎn)潔凈區(qū)未設(shè)糾偏限度。新版GMP認(rèn)證檢查主要缺陷(舉例)：列舉部分主要缺陷，未包含該類缺陷的全部三、設(shè)備（一）設(shè)備未在規(guī)定的工藝參數(shù)范圍內(nèi)運(yùn)行。（二）用于關(guān)鍵生產(chǎn)工藝的設(shè)備未經(jīng)確認(rèn)符合要求。（待定）（三）在線清潔（CIP）設(shè)備及在線滅菌（SIP）設(shè)備確認(rèn)內(nèi)容不完整，不能證明其運(yùn)行有效性。（四）與無菌產(chǎn)品接觸的設(shè)備或管道墊圈不密封。（五）關(guān)鍵設(shè)備無使用記錄。（六）專用生產(chǎn)設(shè)備的清潔方法（包括分析方法）未經(jīng)驗(yàn)證。新版GMP認(rèn)證檢查主要缺陷(舉例)：列舉部分主要缺陷，未包含該類缺陷的全部四、生產(chǎn)管理（一）關(guān)鍵生產(chǎn)工藝的驗(yàn)證研究報(bào)告內(nèi)容不完整（缺少評(píng)估/批準(zhǔn)）。（二）無清場(chǎng)操作規(guī)

10、程/清潔操作規(guī)程，或該規(guī)程未經(jīng)驗(yàn)證。（三）工藝規(guī)程上的主要變更未經(jīng)批準(zhǔn)無書面記錄。（四）生產(chǎn)中的偏差無書面記錄，或未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。（五）未對(duì)生產(chǎn)收率或物料平衡的偏差進(jìn)行調(diào)查。（六）未定期檢查測(cè)量器具無檢查記錄。（七）不同的中間物料缺少適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)，易造成混淆。（八）不合格的物料和產(chǎn)品標(biāo)識(shí)、貯存不當(dāng)，可能引起混淆。（九）非自動(dòng)化管理倉儲(chǔ)系統(tǒng)，物料接收后，到質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)放行期間，待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料和包裝材料未能存放于待檢區(qū)。新版GMP認(rèn)證檢查主要缺陷(舉例)：列舉部分主要缺陷，未包含該類缺陷的全部四、生產(chǎn)管理（十）未經(jīng)質(zhì)量管理部門的批準(zhǔn)，生產(chǎn)人員即使用待包裝產(chǎn)品、中間產(chǎn)品、原輔料

11、和包裝材料。（十一）生產(chǎn)批量的變更未經(jīng)有資質(zhì)的人員準(zhǔn)備審核，或生產(chǎn)批量未在驗(yàn)證的范圍之內(nèi)變更。（十二）批生產(chǎn)記錄、批包裝記錄的內(nèi)容不準(zhǔn)確不完整易對(duì)產(chǎn)品質(zhì)量造成影響。（十三）無包裝操作的書面規(guī)程。（十四）包裝過程中出現(xiàn)的異常情況未經(jīng)調(diào)查。（十五）打印批號(hào)、未打印批號(hào)的印刷包裝材料（包括儲(chǔ)存、發(fā)放、打印和銷毀）控制不嚴(yán)。新版GMP認(rèn)證檢查主要缺陷(舉例)：列舉部分主要缺陷，未包含該類缺陷的全部五、質(zhì)量控制（一）設(shè)施、人員和檢驗(yàn)儀器與生產(chǎn)規(guī)模不匹配。（二）質(zhì)量控制人員無權(quán)進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。（三）無物料取樣、檢查和檢驗(yàn)的SOP 或相關(guān)SOP 未經(jīng)準(zhǔn)。（四）質(zhì)量管理部門未能正確核對(duì)生產(chǎn)與包裝的文件記錄，即批

12、準(zhǔn)放行產(chǎn)品。（五）偏差或超出趨勢(shì)的情況未按照SOP 正常調(diào)查并做書面記錄。（六）原輔料與包裝材料未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即用于生產(chǎn)，但產(chǎn)品尚未放行。新版GMP認(rèn)證檢查主要缺陷(舉例)：列舉部分主要缺陷，未包含該類缺陷的全部五、質(zhì)量控制（七）未經(jīng)質(zhì)量管理部門事先批準(zhǔn)即進(jìn)行重新加工返工操作。（八）可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的操作（如運(yùn)輸、貯存等）的SOP 未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)未予以執(zhí)行。（九）有變更管理行為，但未建立變更控制程序。（十）檢驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)室系統(tǒng)與現(xiàn)場(chǎng)控制包括確認(rèn)、操作、校驗(yàn)、環(huán)境和設(shè)備維護(hù)、標(biāo)準(zhǔn)品（對(duì)照品）、各種溶液以及記錄保存無法確保檢驗(yàn)結(jié)果和所作結(jié)論準(zhǔn)確、精密和可靠。（十一）隔離和處理方式不當(dāng)，

13、會(huì)導(dǎo)致召回產(chǎn)品或退貨產(chǎn)品重新發(fā)貨銷售。（十二）無自檢計(jì)劃無自檢記錄。新版GMP認(rèn)證檢查主要缺陷(舉例)：列舉部分主要缺陷，未包含該類缺陷的全部六、原輔料檢驗(yàn)（一）企業(yè)接收物料后未在工廠內(nèi)對(duì)每個(gè)容器中的原輔料通過核對(duì)或檢驗(yàn)的方式確認(rèn)每一個(gè)包裝內(nèi)的原輔料正確無誤。（二）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。（三）檢驗(yàn)方法未經(jīng)驗(yàn)證或確認(rèn)。（四）超過復(fù)驗(yàn)期的原料藥未經(jīng)適當(dāng)復(fù)驗(yàn)即使用。（五）一次接收的物料由多個(gè)批次構(gòu)成，未考慮分開取樣、檢驗(yàn)與批準(zhǔn)放行。（六）對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)無文件記錄。新版GMP認(rèn)證檢查主要缺陷(舉例)：列舉部分主要缺陷，未包含該類缺陷的全部七、包裝材料檢驗(yàn)（一）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。（二

14、）生產(chǎn)企業(yè)接收后，未在工廠通過核對(duì)或檢驗(yàn)的方式來確認(rèn)包材標(biāo)簽正確無誤。八、成品檢驗(yàn)（一）成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未經(jīng)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)。（二）檢驗(yàn)方法未經(jīng)驗(yàn)證或確認(rèn)。（三）運(yùn)輸和貯存條件無SOP 規(guī)定。新版GMP認(rèn)證檢查主要缺陷(舉例)：列舉部分主要缺陷，未包含該類缺陷的全部 九、文件記錄（一）對(duì)供應(yīng)商的審計(jì)無文件記錄。（二）成品的運(yùn)輸或儲(chǔ)存條件無文件規(guī)定。 十、留樣 未保存成品留樣。 十一、穩(wěn)定性（一）穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)不全。（二）當(dāng)穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)顯示產(chǎn)品未到有效期就不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)，未采 取措施。（三）無持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃。（四）穩(wěn)定性試驗(yàn)的檢驗(yàn)方法未經(jīng)驗(yàn)證或確認(rèn)。新版GMP認(rèn)證檢查主要缺陷(舉例)：列舉部

15、分主要缺陷，未包含該類缺陷的全部 十二、無菌產(chǎn)品（一）采用無菌工藝生產(chǎn)的區(qū)域?qū) 級(jí)潔凈區(qū)域呈負(fù)壓，D 級(jí)潔凈區(qū)域?qū)?非潔凈區(qū)呈負(fù)壓。（二）房間潔凈度等級(jí)測(cè)試的采樣點(diǎn)不夠采樣方法不正確。（三）采用無菌工藝灌裝的產(chǎn)品在無菌灌裝時(shí)，環(huán)境控制微生物監(jiān)控不充分。（四）廠房與設(shè)備的設(shè)計(jì)或維護(hù)未將污染塵粒產(chǎn)生降到最小的限度。（五）純化水與注射用水系統(tǒng)的維護(hù)不當(dāng)。（六）清潔與消毒計(jì)劃不正確。（七）最大限度減少污染或防止混淆的方式預(yù)防措施不當(dāng)。新版GMP認(rèn)證檢查主要缺陷(舉例)：列舉部分主要缺陷，未包含該類缺陷的全部十二、無菌產(chǎn)品（八）未對(duì)產(chǎn)品內(nèi)包裝材料、容器和設(shè)備的清潔、滅菌、使用之間的間隔時(shí)限進(jìn)行驗(yàn)證。（

16、九）未考慮產(chǎn)品滅菌前的微生物污染水平。（十）生產(chǎn)開始到滅菌或過濾之間的間隔時(shí)限未經(jīng)驗(yàn)證。（十一）培養(yǎng)基灌裝規(guī)程不正確。（十二）培養(yǎng)基灌裝數(shù)量不足。（十三）培養(yǎng)基灌裝未模擬實(shí)際的生產(chǎn)情況。（十四）培養(yǎng)基支持廣譜微生物生長的有效性未經(jīng)證實(shí)。（十五）未做安瓿檢漏試驗(yàn)。新版GMP認(rèn)證檢查主要缺陷(舉例)：列舉部分主要缺陷，未包含該類缺陷的全部十二、無菌產(chǎn)品（十六）無菌檢查樣品數(shù)量不足或不能代表一個(gè)完整生產(chǎn)周期（十七）未將滅菌柜每柜次裝載的產(chǎn)品視為一個(gè)單獨(dú)的批次進(jìn)行取樣/無菌檢查樣品未能涵蓋所有柜次。（十八）未使用純化水作為注射用水系統(tǒng)和純蒸汽發(fā)生器源水（十九）用于注射劑配制的注射用水未檢驗(yàn)細(xì)菌內(nèi)毒素。

17、（二十）注射劑用容器和內(nèi)包裝材料，其最終淋洗的注射用水未檢驗(yàn)細(xì)菌內(nèi)毒素，而這些容器和內(nèi)包裝材料不再進(jìn)行除熱原處理。新版GMP認(rèn)證檢查（三）一般缺陷 一般缺陷是指偏離藥品GMP 要求，但尚未達(dá)到嚴(yán)重缺陷和主要缺陷程度的缺陷。新版GMP認(rèn)證檢查一般缺陷(舉例)：列舉部分一般缺陷，未包含該類缺陷的全部一、廠房（一）地漏敞口無存水彎。（二）液體和氣體的管道出口處無標(biāo)志。（三）生產(chǎn)區(qū)內(nèi)從事與生產(chǎn)無關(guān)的活動(dòng)。（四）休息、更衣、洗手和盥洗設(shè)施設(shè)置不當(dāng)。新版GMP認(rèn)證檢查一般缺陷(舉例)：列舉部分一般缺陷，未包含該類缺陷的全部二、設(shè)備（一）設(shè)備與墻面的間距太小而無法清潔。（二）潔凈區(qū)內(nèi)固定設(shè)備的基座連接處未完

18、全密封。（三）長期或頻繁使用臨時(shí)性的方法和裝置進(jìn)行維修（四）有缺陷或不用的設(shè)備未移出或未貼上適當(dāng)?shù)臉?biāo)識(shí)。 新版GMP認(rèn)證檢查一般缺陷(舉例)：列舉部分一般缺陷，未包含該類缺陷的全部三、清潔 書面清潔規(guī)程內(nèi)容不完整，但還處于可接受的清潔狀態(tài)。四、生產(chǎn)管理（一）原輔料與產(chǎn)品處理的SOP 內(nèi)容不完整。（二）未嚴(yán)格限制未經(jīng)授權(quán)人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域。（三）對(duì)接收物料的檢查不完全。 新版GMP認(rèn)證檢查一般缺陷(舉例)：列舉部分一般缺陷，未包含該類缺陷的全部 五、質(zhì)量管理 召回規(guī)程內(nèi)容不完整。 六、原輔料檢驗(yàn) 檢驗(yàn)方法驗(yàn)證或確認(rèn)的內(nèi)容不完整。 七、包裝材料檢驗(yàn) （一）運(yùn)輸和儲(chǔ)藏規(guī)程內(nèi)容不當(dāng)。 （二）過期報(bào)廢包裝

19、材料的處理不當(dāng)。 （三）一次接收的包裝材料由多個(gè)批次構(gòu)成，未考慮 分開取樣、檢驗(yàn)與批準(zhǔn)放行。新版GMP認(rèn)證檢查一般缺陷(舉例)：列舉部分一般缺陷，未包含該類缺陷的全部八、文件記錄（一）產(chǎn)品的記錄/文件內(nèi)容不完整。（二）記錄和憑證的保存時(shí)間不夠。（三）無組織機(jī)構(gòu)圖。（四）清潔記錄內(nèi)容不完整。九、留樣（一）無原輔料留樣。（二）成品或原料藥留樣數(shù)量不足。（三）貯存條件不正確。新版GMP認(rèn)證檢查一般缺陷(舉例)：列舉部分一般缺陷，未包含該類缺陷的全部十、穩(wěn)定性（一）持續(xù)穩(wěn)定性考察的批次不足。（二）樣品數(shù)量不足以完成檢驗(yàn)。十一、無菌產(chǎn)品（一）未監(jiān)測(cè)滅菌用蒸汽，以確保達(dá)到適當(dāng)?shù)馁|(zhì)量要求且無添加的成分。（二

20、）進(jìn)入潔凈區(qū)和無菌生產(chǎn)區(qū)的最多人數(shù)控制不當(dāng)新版GMP認(rèn)證檢查二、產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分類 企業(yè)所生產(chǎn)的藥品，依據(jù)風(fēng)險(xiǎn)高低分為高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品和一般風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品。新版GMP認(rèn)證檢查（一）高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品1治療窗窄的藥品；2高活性、高毒性、高致敏性藥品（包括微量交叉污染即能引發(fā)健康風(fēng)險(xiǎn)的藥品，如青霉素類、細(xì)胞毒性、性激素類藥品）3無菌藥品；4生物制品（含血液制品）；5生產(chǎn)工藝較難控制的產(chǎn)品（是指參數(shù)控制的微小偏差即可造成產(chǎn)品不均一或不符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的產(chǎn)品，如：脂質(zhì)體、微球、某些長效或緩釋、控釋產(chǎn)品等）。（二）一般風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品指高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)品以外的其他產(chǎn)品。 新版GMP認(rèn)證檢查三、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定原則 對(duì)現(xiàn)場(chǎng)檢查所發(fā)現(xiàn)的缺陷，應(yīng)根據(jù)其缺陷嚴(yán)重程

21、度以及產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)分類，綜合判定其風(fēng)險(xiǎn)高低。 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定應(yīng)遵循以下原則：（一）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與缺陷的性質(zhì)和出現(xiàn)次數(shù)有關(guān)。（二）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)類別有關(guān)。（三）所評(píng)定的風(fēng)險(xiǎn)與企業(yè)的整改情況有關(guān)。 當(dāng)企業(yè)重復(fù)出現(xiàn)前次檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷，表明企業(yè)沒有整改，或沒有采取適當(dāng)?shù)念A(yù)防措施防止此類缺陷再次發(fā)生，風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)可根據(jù)具體情況上升一級(jí)。新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GM

22、P認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查新版GMP認(rèn)證檢查相關(guān)法規(guī)文件的網(wǎng)址中華人民共和國藥品管理法： /WS01/CL0784/23396.html藥品管理法實(shí)施條例： /WS01/CL0784/23395.html藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010修訂）： http:/ /WS01/CL0053/58500.html藥品生產(chǎn)質(zhì)量認(rèn)證管理法法： /WS01/CL0844/64569.html藥品生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)檢查風(fēng)險(xiǎn)評(píng)定指導(dǎo)原則： /WS01/CL0844/102300.html2010版GMP修訂主要特點(diǎn)0 5企 業(yè) 如 何 應(yīng) 對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何

23、應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？企業(yè)如何應(yīng)對(duì)？0 6常問問題及缺陷常問問題及缺陷匯總一、GMP相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)及要點(diǎn)，并能完整解釋清楚。

24、1.是否受過GMP的培訓(xùn)？哪個(gè)部門組織？培訓(xùn)的內(nèi)容？ 受過GMP的培訓(xùn)；教育部門組織；GMP認(rèn)證有關(guān)內(nèi)容。 2.解釋GMP的含義？為什么要進(jìn)行GMP認(rèn)證？ 涵義：藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范。保證藥品質(zhì)量，確保藥品的安全，無差錯(cuò)、混淆、交叉污染。 3.解釋SOP、SMP的含義？ SOP是標(biāo)準(zhǔn)操作程序。SMP是管理文件。熟悉本工序使用的SOP、SMP。常問問題及缺陷匯總一、GMP相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)及要點(diǎn)，并能完整解釋清楚。 4.生產(chǎn)許可證和設(shè)備完好標(biāo)牌什么時(shí)間掛，誰來掛？ 生產(chǎn)許可證是在QA人員再開工前檢查生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)符合條件后發(fā)放生產(chǎn)許可證，并由QA人員來掛。設(shè)備完好標(biāo)志由設(shè)備員掛。 5.掛標(biāo)牌的目的？牌上內(nèi)

25、容要清楚什么意思？ 掛標(biāo)牌的目的是：表示生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)所生產(chǎn)的產(chǎn)品所處的狀態(tài)及生產(chǎn)的 品種批號(hào)、時(shí)間。 以提示操作人員準(zhǔn)確操作常問問題及缺陷匯總一、GMP相關(guān)知識(shí)的培訓(xùn)及要點(diǎn)，并能完整解釋清楚。 6.清場(chǎng)要求多長時(shí)間清一次？什么情況清場(chǎng)？為什么要清場(chǎng)？清場(chǎng) 后誰來檢查？ 換批、換品種及生產(chǎn)結(jié)束后，必須清場(chǎng)，為了防止混淆和交叉污染。 由QA人員檢查合格后，發(fā)放清場(chǎng)合格證。 7.你所在工序設(shè)備、容器的清潔方法？使用的清潔劑？ 見設(shè)備、容器清潔SOP，注意分一般生產(chǎn)區(qū)和潔凈區(qū)。 8.清潔工具如何清潔？誰來清潔？清潔后放在什么地方？ 同7條。 9.你所在工序設(shè)備、容器的清潔后的有效期是多長時(shí)間？過了有效期應(yīng)

26、如何處理？ 看設(shè)備、容器清潔 SOP文件。常問問題及缺陷匯總二、潔凈區(qū) 1.如何進(jìn)入潔凈廠房？如何更換衣服？如何洗手消毒？ 執(zhí)行SOP-XX-XX-0X，特別是接待人員須熟記。 2.潔凈區(qū)人員多長時(shí)間洗一次工作服？有無洗衣房？ 潔凈區(qū)、一般生產(chǎn)區(qū)一周X次。粉塵車間一天一次。非生產(chǎn)區(qū)兩周 一次。 有洗衣房。 3.潔凈廠房操作人員能化妝、帶飾物嗎？手能直接接觸藥物嗎？ 潔凈廠房操作人員不得化妝、帶首飾。不得裸手接觸藥品。 常問問題及缺陷匯總二、潔凈區(qū) 4.潔凈廠房溫度、濕度應(yīng)控制在什么范圍？如有偏差如何 解決？ 潔凈廠房溫度應(yīng)控制在1826，濕度4565%。 5.生產(chǎn)用物料如何進(jìn)出潔凈區(qū)的？ 生產(chǎn)

27、用物料進(jìn)入緩沖間、脫外皮或蘸純化水擦拭容器外表，放 置三分鐘后，方可進(jìn)入潔凈區(qū)。 6.每天空調(diào)開多長時(shí)間以后才能生產(chǎn)？ 空調(diào)開至少30分鐘后方可生產(chǎn)。常問問題及缺陷匯總二、潔凈區(qū) 7.你所在廠房的潔凈級(jí)別？ 潔凈區(qū)廠房潔凈級(jí)別是10萬級(jí)。 8.清潔的目的？ 清潔的目的：防止藥品污染。 9.清場(chǎng)的目的？ 清場(chǎng)的目的：防止藥品混淆。10.消毒劑多長時(shí)間更換一次？ 消毒劑每月更換一次。 11.潔凈區(qū)操作間能放入非生產(chǎn)物品和個(gè)人雜物嗎？ 不能 常問問題及缺陷匯總?cè)?、生產(chǎn) 1.每生產(chǎn)一批產(chǎn)品根據(jù)什么來操作？ 根據(jù)生產(chǎn)及技術(shù)部門下達(dá)生產(chǎn)指令及工藝規(guī)程來生產(chǎn) 2.能詳細(xì)解釋生產(chǎn)記錄的每一項(xiàng)內(nèi)容？ 熟悉各工序的生產(chǎn)原始記錄（操作人員）3.生產(chǎn)記錄誰來填寫？什么時(shí)候填寫？寫錯(cuò)了怎么辦？操作人來填寫，每操作完一步及時(shí)填寫，寫錯(cuò)了在原來的字上劃一 橫道，在旁邊重寫，并在錯(cuò)處