糖皮質(zhì)激素課件

1、肝素過量時(shí)特效的解毒劑是：A 維生素K B 氨甲苯酸C 硫酸魚精蛋白D 硫酸亞鐵E 凝血酸保泰松與華法林合用，后者的作用會(huì)： A 增強(qiáng) B 減弱 C 起效快 D 作用時(shí)間長(zhǎng) E 增加吸收 阿司匹林的抗血小板作用機(jī)制為：A 抑制血小板中TXA2的合成B 抑制內(nèi)皮細(xì)胞中TXA2的合成C 激活環(huán)氧酶D 促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞中PGI2的合成E 促進(jìn)血小板中PGI2的合成內(nèi)分泌系統(tǒng)藥理學(xué)概述內(nèi)分泌激素分類：1）類固醇激素，如腎上腺皮質(zhì)激素、性激素等2）氨基酸衍生物類激素，如腎上腺素、甲狀腺激素等3）肽類和蛋白質(zhì)激素，如下丘腦調(diào)節(jié)激素、垂體激素、甲狀旁腺激素、胰島素等4）脂肪酸衍生物類激素，如前列腺素。內(nèi)分泌激素

2、作用特點(diǎn)：1）信息傳遞的方式2）作用的選擇性3）作用的高效性4）允許作用1）負(fù)反饋調(diào)節(jié)2）激素間的相互作用激素分泌調(diào)節(jié)與相互作用：藥理教研室 于兆進(jìn)China Medical University第33章腎上腺皮質(zhì)激素一. 腎上腺皮質(zhì)激素二. 糖皮質(zhì)激素的生理效應(yīng)三. 糖皮質(zhì)激素的藥理作用四. 糖皮質(zhì)激素的臨床應(yīng)用五. 糖皮質(zhì)激素應(yīng)用的不良反應(yīng)六. 促皮質(zhì)素及皮質(zhì)激素抑制藥糖皮質(zhì)激素與鹽皮質(zhì)激素比較： C17羥基，C11羥基或羰基可的松 (cortisone)、氫化可的松 (hydrocortisone)【構(gòu)效關(guān)系】 * C12雙鍵：糖代謝及抗炎作用增加、水鹽代謝減弱（潑尼松，predniso

3、ne; 潑尼松龍，prednisolone)； * C9引入氟，C16甲基或羥基，使糖代謝及抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝更弱 （地塞米松，dexamathasone);【構(gòu)效關(guān)系】【體內(nèi)過程】 吸收：口服、肌肉、靜脈、皮膚、眼結(jié)膜。 分布：90%與血漿蛋白結(jié)合(80%與皮質(zhì)激素運(yùn)載蛋白（CBG）結(jié)合，10%與白蛋白結(jié)合),10%為游離型。 CBG在肝臟合成，雌激素促進(jìn)其合成。 妊娠和應(yīng)用雌激素游離型 肝病合成、腎病排出 游離型糖皮質(zhì)激素的作用生理劑量調(diào)節(jié)正常代謝，維持機(jī)體穩(wěn)定超生理劑量時(shí)，抗炎、免疫抑制等作用【生理效應(yīng)】 1. 糖代謝：肝糖原、肌糖原、血糖 促進(jìn)糖原異生； 使葡萄糖分解減慢； 減少機(jī)

4、體對(duì)葡萄糖的利用。 加重、誘發(fā)糖尿病 2. 蛋白質(zhì)代謝： 促進(jìn)分解，抑制合成； 氨基酸和尿氮排泄負(fù)氮平衡。 皮膚菲薄、肌肉萎縮、骨質(zhì)疏松、成長(zhǎng) 緩慢、淋巴組織萎縮、傷口愈合慢【生理效應(yīng)】 3.脂質(zhì)代謝：短期 加速分解，抑制合成 長(zhǎng)期 促進(jìn)皮下fat分解， 使脂肪重新分布向心性肥胖。 4.水鹽代謝：糖皮質(zhì)激素作用弱 保鈉排鉀高血壓、水腫、堿中毒等 增加腎小球?yàn)V過，拮抗ADH利尿 腎排鈣增加、腸鈣吸收減少骨質(zhì)疏松 5.核酸代謝： 誘導(dǎo)mRNA和促進(jìn)RNA合成，調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝【生理效應(yīng)】6.允許作用（permissive action) 無直接活性，但可以給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。 即增強(qiáng)其他激

5、素或遞質(zhì)的作用。 如兒茶酚胺、胰高血糖素【生理效應(yīng)】 與靶基因啟動(dòng)子序列的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件（GRE）或負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)元件（nGRE）結(jié)合基因轉(zhuǎn)錄增加或減少影響炎癥細(xì)胞和分子產(chǎn)生改變介質(zhì)相關(guān)蛋白的水平抗炎【作用機(jī)制】作用機(jī)制（1）抑制炎癥相關(guān)因子的基因轉(zhuǎn)錄a. 抑制細(xì)胞因子的基因轉(zhuǎn)錄 IL-1、2、6、8、TNF、IFN-、GM-CSF等b. 抑制化學(xué)因子基因轉(zhuǎn)錄 巨噬細(xì)胞炎癥蛋白1、單核細(xì)胞趨化蛋白1，3等c. 抑制粘附分子基因轉(zhuǎn)錄(ICAM-1等)d. 抑制炎癥介質(zhì)相關(guān)酶的基因轉(zhuǎn)錄 NO合酶（NO）、COX-2、PLA2（PG、LT）等 【藥理作用】（2）促進(jìn)抗炎癥因子基因轉(zhuǎn)錄a.促進(jìn)

6、脂皮素1的轉(zhuǎn)錄抑制PLA2 AA LT、 PGE2、PGI2、緩激肽生成b.促進(jìn)血清白細(xì)胞蛋白酶抑制劑的轉(zhuǎn)錄c.促進(jìn)IL-10的轉(zhuǎn)錄（抑制NO、MHC ）d.促進(jìn)IL-1受體拮抗劑的轉(zhuǎn)錄e.促進(jìn)IB轉(zhuǎn)錄【藥理作用】（3）抑制炎癥相關(guān)受體基因表達(dá) 速激肽受體、緩激肽受體（4）誘導(dǎo)炎癥細(xì)胞凋亡 注意： 在減輕癥狀的同時(shí)，也降低了防御功能，也使炎癥后期組織的修復(fù)功能降低，易使病灶擴(kuò)散，傷口愈合障礙。 【藥理作用】2. 免疫抑制作用 抑制病理性的免疫反應(yīng)，特別是免疫反應(yīng)的早期階段。（1）對(duì)體液及細(xì)胞免疫的影響 抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理 抑制細(xì)胞免疫，使免疫反應(yīng)轉(zhuǎn)向體液免疫。大劑量時(shí)均可抑制。 抑

7、制器官移植排斥反應(yīng)和遲發(fā)型過敏反應(yīng)。【藥理作用】（2）加速敏感動(dòng)物淋巴細(xì)胞的破壞及解體，或使 人淋巴細(xì)胞移行至血液以外組織，使血液中 淋巴細(xì)胞減少；（3）抑制肥大細(xì)胞釋放組胺等過敏介質(zhì)。3.抗毒作用（退熱）： 抑制體溫調(diào)節(jié)中樞，穩(wěn)定溶酶體膜，減 少內(nèi)熱原釋放。 提高機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的耐受力，但不能中和內(nèi)毒素?！舅幚碜饔谩?.抗休克 （1）維持GC對(duì)兒茶酚胺的允許作用： 興奮心臟，維持血壓，保持重要臟器血流灌注；（2）抑制免疫反應(yīng)與炎癥： 減輕炎癥反應(yīng)改善微循環(huán)；對(duì)應(yīng)激的耐受性；（3）減少NO的過量生成；（4）升血糖；（5）穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子的形成；是抗炎、免疫抑制、抗毒等作用的綜合結(jié)果

8、，用于感染中毒性休克?！舅幚碜饔谩科渌?.血液、造血系統(tǒng) 較輕微，增加中性粒細(xì)胞數(shù)量，增加紅細(xì)胞、血小板，減少淋巴、單核、嗜酸性、嗜堿性；2.CNS 興奮性提高、欣快感。 可誘發(fā)精神失常，兒童致驚厥； 【藥理作用】1.替代療法 慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（Addisons?。?腦垂體前葉功能減退癥 腎上腺次全切除術(shù)后 應(yīng)選用氫化可的松。2.自身免疫性疾病、過敏性疾病、異體器官移植排斥反應(yīng)（可緩解，但不能根治） 系統(tǒng)性紅斑狼瘡常用潑尼松；嚴(yán)重過敏應(yīng)首先考慮應(yīng)用腎上腺素?！九R床應(yīng)用】 3.嚴(yán)重感染與感染性休克 如中毒性菌痢、爆發(fā)型流行性腦膜炎、及敗血癥等。 緩解癥狀、減輕重要臟器的損害，幫助度過危險(xiǎn)

9、期。 GC無抗菌作用，且降低機(jī)體的防御功能，必須伍 用足量的抗生素。 病毒感染一般不用； 防止某些炎癥的后遺癥，避免粘連影響功能。 感染中毒性休克為首選，過敏性休克為次選，心 源性休克要結(jié)合病因，低血容量休克補(bǔ)液。 【臨床應(yīng)用】4.哮喘 嚴(yán)重急性哮喘發(fā)作時(shí)可考慮 靜注大劑量氫化可的松。5.腎臟疾病 a.腎病綜合癥 首選潑尼松：免疫抑制、改善腎小 球通透性、利尿作用。 b.急進(jìn)性腎炎 大劑量甲強(qiáng)龍。6.局部應(yīng)用 皮膚、眼前部、 關(guān)節(jié)腔 【臨床應(yīng)用】【臨床應(yīng)用】7.血液病 急性淋巴細(xì)胞性白血病，再障，粒細(xì)胞減 少，血小板減少癥等。8.腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn) 的診斷【不良反應(yīng)】糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)有兩大

10、類：1. 長(zhǎng)期大量應(yīng)用所引起的不良反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)（柯興綜合癥）誘發(fā)或加重潰瘍并發(fā)感染骨質(zhì)疏松及骨壞死抑制創(chuàng)口愈合及兒童生長(zhǎng)發(fā)育其他 精神癥狀、過敏反應(yīng)【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】2.停藥反應(yīng) (1) 醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全 在機(jī)體處于應(yīng)激狀態(tài)時(shí)更易出現(xiàn)。 注意：不要突然停藥；應(yīng)用ATCH；停藥數(shù)月后遇應(yīng)激情況要給予足量的GC。 (2) 反跳現(xiàn)象 長(zhǎng)期用藥因減量太快或是突然停藥所致原發(fā)病復(fù)發(fā)或加重“反跳現(xiàn)象”。（3）停藥綜合癥 短期內(nèi)大劑量應(yīng)用激素，突然停藥后出現(xiàn)一些原來沒有的癥狀。 下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)功能紊亂?！静涣挤磻?yīng)】【療程與用法】大劑量突擊療法：危重病人的搶救；一般劑量長(zhǎng)程療法：慢性疾病反復(fù)發(fā)作；隔日療法：根據(jù)晝夜節(jié)律性，早晨給藥；小劑量替代療法：垂體前葉功能減退，阿狄森氏病；局部應(yīng)用：用于皮膚病、眼病等。鹽皮質(zhì)激素 (Mineralocorticoids) 醛固酮 (aldosterone)： 調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄，影響通道活性，影響水鹽代謝。受腎素-血管緊張素(Renine-Angiotensin)調(diào)節(jié)。用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退。促皮質(zhì)素(Corticortropin, Adrenocorticotropic Hormone，ACTH)39個(gè)氨基酸的多肽