小細(xì)胞肺癌的化療特點(diǎn)課件

1、小細(xì)胞肺癌的化學(xué)治療特點(diǎn)廖美琳 王慧敏上海市胸科醫(yī)院 小細(xì)胞肺癌（SCLC）10-25%SCLC：生長(zhǎng)迅速，轉(zhuǎn)移快 惡性度高 平均自然生存期僅3-6月 預(yù)后差SCLC治療的歷史發(fā)展60年代前： 手術(shù)60年代： 手術(shù)禁忌癥，化療70年代： 化療+輔助放療，手術(shù)仍持否定 手術(shù)+化療（后期） 化療RR：40-50%80年代： 化療+手術(shù)+化療 建立多學(xué)科治療模式 化療RR：60-90%一、SCLC的臨床、生物學(xué)特點(diǎn)1. 惡性度最高，治療需“強(qiáng)”2. 發(fā)展最快，TD：75.9天 90%SCLC診斷時(shí)已有胸內(nèi)器官、組織侵犯、淋巴道、遠(yuǎn)道轉(zhuǎn)移 治療要爭(zhēng)速度，搶跑道，打主動(dòng)仗， 步步緊跟3. 臨床分期重要：

2、常規(guī)+骨髓穿刺、活檢4. 化療敏感 RR：60-90% CR：30-40%，可治愈 化療劑量：足、強(qiáng) 不足量： 耐藥細(xì)胞株形成5. 典型的全身性疾病 全身治療為主，化療是SCLC治療的基石，適用于各期6. 多學(xué)科治療獲成功8. SCLC的亞型和治療預(yù)后有關(guān) 純型 化療效果好 混有大細(xì)胞、鱗、腺型化療療效差9. 異質(zhì)性存在 復(fù)發(fā)純SCLC 35%轉(zhuǎn)型，成為NSCLC 或混有NSCLC的腫瘤 耐藥性，化療方案也相應(yīng)改變二、化療是各期SCLC必要的治療手段，與NSCLC相比，化療起主導(dǎo)作用（一）SCLC目前化療特點(diǎn)1. 2-3個(gè)藥物聯(lián)合化療已廣泛應(yīng)用2. 化療藥物同時(shí)應(yīng)用優(yōu)于序貫應(yīng)用（二）化療適應(yīng)征

3、 適用于各期SCLC1. 術(shù)前化療 II期、部分IIIa期 縮小病變范圍、降期提高手術(shù)全部切除率 控制微轉(zhuǎn)移 推遲復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移 癌細(xì)胞活力 減少術(shù)后播散 2. 術(shù)后、放療后 + 化療 包括I期，消滅殘存的癌組織， 提高長(zhǎng)期生存率3. III期、IV期4. 治療后復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移（三）SCLC有效化療藥物1. SCLC常用化療藥物藥名 緩解率 劑量和用法 主要不良反應(yīng)IFO 50 1.2g/M2 (v)gtt, d1-5 膀胱出血 Mesna 400mg(v) tid 5 骨髓抑制Vumon 50 100mg(v)gtt, d1-4 骨髓抑制CBP 40 350-400mg/M2 (v)gtt, d1

4、骨髓抑制明顯Vp16 50-60 120mg /M2 (v)gtt, d1-5 脫發(fā) 100mg qd21, PO 骨髓抑制VCR 35 1mg /M2 (v)，d1,d8 神經(jīng)毒性，便秘 2. SCLC有效的新化療藥物 SCLC新藥的篩選要求：?jiǎn)嗡嶳R30%（1）紫杉醇類(lèi)： 抗有絲分裂藥 泰素（Taxol）： 135-250mg/M2 泰素帝（Taxotere）：75-100mg/M2 過(guò)敏反應(yīng)（2）異長(zhǎng)春花堿 NVB：25-30mg/M2/周2次， d1,d8（3）喜樹(shù)堿及其衍生物 拓樸異構(gòu)酶I抑制劑 CPT-11：100-125mg/M2/周3次 分泌型腹瀉 Topotecan：1.5-

5、2mg/ M2/天5天（四）SCLC有效化療聯(lián)合方案 聯(lián)合用藥傾向于和鉑類(lèi)同用 表2. SCLC有效化療聯(lián)合方案 聯(lián)合方案 緩解率（%） 備注CAO CTX 1g/M2, d1 ADM 40-50mg /M2, d1 60-70 不良反應(yīng)少 VCR 1mg /M2, d1IAO IFO 1.2 mg/M2, d1-5 ADM 40-50mg /M2, d1 78 Mesna與IFO合用 VCR 1mg /M2, d1聯(lián)合方案 緩解率（%） 備注IVP IFO 1.2 mg/M2, d1-5 VDS 2.5-3mg /M2, d1,d8 70-80 對(duì)混合型SCLC有益， DDP 80-100

6、mg/M2 ,d1 骨髓抑制 或CBP 350mg/M2 ,d1IAC IFO 1.2 mg/M2, d1-5 ADM 40-50mg /M2, d1 70 CBP 350mg/M2 ,d1Vp16 Vp16 100mg qd21, PO 63.7 適用于復(fù)治、老年， 門(mén)診也可應(yīng)用聯(lián)合方案 緩解率（%） 備注ICE IFO 1.2 mg/M2, d1-5 CBP 350mg/M2 ,d1 60-75 或DDP 80-100 mg/M2 ,d1 Vp16 100mg/M2, d1-5 CE CBP 350mg/M2 ,d1 Vp16 100mg/M2, d1-5CMC+ Vp16 CCNU 70

7、mg/M2 , d1 MTX 25mg /M2 , d2 70 CTX 1g/M2, d2 Vp16 100mg/M2, d1聯(lián)合方案 緩解率（%） 備注TP Taxol 135-175mg /M2 ,d1 注意預(yù)防Taxol DDP 80-100 mg/M2 ,d1 67-100 過(guò)敏反應(yīng) 或CBP 350mg/M2 ,d1 TEP Taxol 135-175mg/M2 ,d1 Vp16 100mg/M2, d1-5 93 CBP 350mg/M2 ,d1 NIP NVB 25mg/M2 ,d1,d8 IFO 1.2 mg/M2, d1-4 DDP 80-100 mg/M2 ,d1（五）外周

8、血干細(xì)胞支持下的高劑量化療 （ PBPCS） （ HDCT） 化療療效： 2倍劑量10倍殺傷力藥物劑量 毒副作用： 尤其是嚴(yán)重的骨髓抑制G-CSF： 1.5-2.5倍常規(guī)劑量PBPCS： 3-6倍 PBPCS+HDCT適應(yīng)征：SCLCPBPCS +HDCT ： RR ，長(zhǎng)期生存率？ 上海市胸科醫(yī)院1997-1999 19例SCLC PBPCS +HDCT 方案： CTX 3g/M2 或 IFO 10g/M2 VP16 750mg/M2 DDP 60mg/M2 CBP 400mg/M2 1例HCRHDCT手術(shù) 1例T1N0M0，極少量癌細(xì)胞 3例 1例T2N1M0 1例T2N0M0 CDCT手術(shù) 1例T1N1M0 r（+） 3例 1例T3N1M0 r（+） 三、多學(xué)科治療在SCLC中的發(fā)展 已成為肺癌治療的模式 局部：手術(shù)、放療全身性疾病，治療 全身：化療、生物、中藥單一治療不能提高長(zhǎng)期生存率多學(xué)科治療（Multimodality Therapy），綜合治療病期、身心情況等 局部、全身治療有機(jī)結(jié)合，取長(zhǎng)補(bǔ)短治療結(jié)束，+生物治療 鞏固療效，延長(zhǎng)生存期 干擾素100-300萬(wàn)u/(m)biw-tiw6月-1年術(shù)前化療2術(shù)后化療：術(shù)后2周-1月內(nèi)進(jìn)行 化療方案、劑量同常規(guī) 術(shù)后化療周期4周期四、展望1. 克服耐藥性 耐藥是造成肺癌難治的主要原因之一， 逆轉(zhuǎn)耐藥的實(shí)驗(yàn)與臨床