遺傳性大腸癌 (2)PPT

1、關(guān)于遺傳性大腸癌 (2)第一張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 概 念遺傳性大腸癌是指有家族史或家族遺傳傾向的結(jié)直腸癌遺傳性大腸癌約占大腸癌總數(shù)的20%第二張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月遺傳性大腸癌分類遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌 （hereditary non-polyposis colorectal carcinoma, HNPCC） 家族性腺瘤性息肉病 (familial amatous polyposis, FAP)黑斑息肉綜合征 (Peutz-Jeghers syndrome, PJS)家族性結(jié)腸癌 (familial colorectal cancer,FCC)第三張，

2、PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月遺傳性大腸癌遺傳學(xué)特點(diǎn) 連續(xù)（或間斷）幾代中發(fā)生大腸癌（垂直遺傳）男女遺傳危險(xiǎn)度相等，即患者子女患病幾率為50%發(fā)病年齡早患者及其子女相關(guān)器官的腫瘤易感性提高多原發(fā)癌多見(jiàn) 第四張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌（HNPCC）常染色體顯性遺傳性疾病外顯率約70%-90臨床上約占大腸癌的5%-15%由Wathin 于1913年首先報(bào)道Lynch首次系統(tǒng)提出臨床病理特征 -Lynch綜合征 第五張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月HNPCC臨床特征發(fā)病早，平均發(fā)病年齡為47歲近端結(jié)腸多見(jiàn)多原發(fā)癌常見(jiàn)腸外腫瘤多見(jiàn)黏液腺癌多見(jiàn)預(yù)后較好

3、第六張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)以臨床病理特征和家族史為基礎(chǔ)作出診斷1990年國(guó)際HNPCC合作組織(ICG-HNPCC)制定了Amsterdam標(biāo)準(zhǔn)- Amsterdam-I Criteria1998年ICG-HNPCC又提出了修正診斷標(biāo)準(zhǔn)- Amsterdam-II Criteria日本大腸癌學(xué)會(huì)于1991年提出了日本HNPCC臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)第七張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Amsterdam-I Criteria一個(gè)家族中至少2代人中有3例大腸癌患者先證者1例為另外2例一親屬至少有1例在50歲前發(fā)病排除家族性腺瘤性息肉?。‵AP）第八張，PPT共三十頁(yè)，

4、創(chuàng)作于2022年6月Amsterdam-II Criteria家族中至少有3個(gè)成員確診患HNPCC相關(guān)腫瘤包括結(jié)腸癌、子宮內(nèi)膜癌、小腸癌、泌尿系統(tǒng)腫瘤（注意：不是所有成員患同種腫瘤）其中一例為其他2例的一級(jí)親屬（父母、兄弟姐妹）至少有連續(xù)2代患病至少1例在50歲前發(fā)病排除家族性腺瘤性息肉病及其他遺傳性結(jié)腸癌綜合征第九張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月日本HNPCC臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)一個(gè)家族中至少2代人中有2例大腸癌患者，其中1例為另外1例一親屬至少有1例在50歲前發(fā)病排除家族性腺瘤性息肉病（FAP）也稱為非典型HNPCC診斷標(biāo)準(zhǔn) 第十張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Amsterdam標(biāo)

5、準(zhǔn)的問(wèn)題過(guò)于嚴(yán)格所有的診斷都是依據(jù)患者或家屬以及醫(yī)生追問(wèn)病史后作出的病史來(lái)源的準(zhǔn)確度及可靠性有時(shí)存在著變化，這就難免遺漏某些家系臨床上迫切需要建立客觀的檢測(cè)診斷方法第十一張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月遺傳學(xué)基礎(chǔ)錯(cuò)配修復(fù)基因是本病發(fā)生的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)目前已發(fā)現(xiàn)錯(cuò)配修復(fù)基因有hMLHl、hMSH2、hMSH6、hPSMl、hPSM2、hMSH3、hMSH5與HNPCC發(fā)生有關(guān)者為hMLHl、hMSH2、hMSH6、hPSMl、hPSM2 hMLH1和hMSH2基因突變占80%以上 第十二張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月CARCINOGENESIS錯(cuò)配修復(fù)基種系突變（MMR）細(xì)胞內(nèi)

6、發(fā)生雜合性缺失（ LOH ）DNA復(fù)制錯(cuò)誤增加微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）多器官癌發(fā)生第十三張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中國(guó)人HNPCC的臨床病理特征 中國(guó)人HNPCC腫瘤平均發(fā)病年齡48.6歲直腸癌（38. 5%）比例高，且多原發(fā)癌多見(jiàn)HNPCC腸外腫瘤譜中胃癌發(fā)生率較高（5.8%）HNPCC患者總的生存率比國(guó)外報(bào)道的低第十四張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月HNPCC的分子病理檢測(cè)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性檢測(cè)（MSI）免疫組化抗體檢測(cè)（IHC）聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)單鏈多態(tài)性檢測(cè)突變（PCR-SSCP）DNA測(cè)序-MMR基因突變檢測(cè)是確定HNPCC的最根本的方法第十五張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2

7、022年6月54.5% HNPCC家系和50%的sHNPCC家系中發(fā)現(xiàn)基因突變，國(guó)外報(bào)道40-80%9個(gè)突變中6個(gè)hMLH1突變、3個(gè)hMSH2基因突變，說(shuō)明 hMLH1多見(jiàn),需要進(jìn)一步研究3個(gè)hMLH1基因18外顯子突變，而且2個(gè)突變位點(diǎn)一致內(nèi)含子序列突變的功能需要進(jìn)一步所有發(fā)現(xiàn)的突變均為新突變第十六張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月研究HNPCC的臨床意義臨床上遇到懷疑HNPCC的患者時(shí)，我們需要作出正確的判斷以為進(jìn)一步的臨床處理提供依據(jù)如果證實(shí)了HNPCC，就需要為患者及其親屬制定周密的診治隨訪計(jì)劃在必要時(shí)需采用全結(jié)腸切除術(shù)而家系成員中的高風(fēng)險(xiǎn)者則需要定期的腸鏡等隨訪手段第十七張，

8、PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月HNPCC的外科治療 現(xiàn)在認(rèn)為，由于HNPCC患者同時(shí)性和異時(shí)性大腸癌發(fā)生率高，對(duì)于確定攜帶突變的HNPCC的患者，發(fā)生第一個(gè)結(jié)腸癌時(shí)應(yīng)行次全結(jié)腸切除，發(fā)生低位直腸癌時(shí)應(yīng)行全大腸切除當(dāng)女性患者55歲且絕經(jīng)以后，可以同時(shí)聯(lián)合切除子宮和卵巢 第十八張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月我們的觀點(diǎn)對(duì)于確診的HNPCC病例，在伴發(fā)多原發(fā)癌及多發(fā)性腺瘤的情況下，應(yīng)當(dāng)考慮行次全結(jié)腸或次全大腸切除，術(shù)后腸鏡密切隨訪對(duì)于HNPCC家族成員，40歲以后要加強(qiáng)對(duì)結(jié)直腸癌的隨訪和檢查，以發(fā)現(xiàn)早期腫瘤，對(duì)于50歲以后的患者，除加強(qiáng)結(jié)腸癌的監(jiān)測(cè)之外，腸外腫瘤，特別要監(jiān)測(cè)子宮內(nèi)膜癌、

9、胃癌和腎癌 第十九張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月家族性腺瘤性息肉病（FAP） 常染色體顯性遺傳100%外顯率男女發(fā)病率相同 整個(gè)大腸有成百上千的腺瘤性息肉生長(zhǎng)腺瘤性息肉都可能會(huì)癌變 第二十張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月FAP的分類 家族性息肉?。o(wú)腸外表現(xiàn)）或Gardners綜合征（伴有腸外表現(xiàn)） Crails綜合征（伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)的惡性腫瘤） 輕表型FAP（attenuated familial adenimatous polyposis AFAP）AFAP指發(fā)病時(shí)息肉少于100枚 第二十一張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月遺傳學(xué)基礎(chǔ) 5q21的APC基因胚系突變

10、引起 80%-90%FAP家族中發(fā)現(xiàn)有APC基因的突變 大多數(shù)突變是框架移位，導(dǎo)致插入或丟失08個(gè)堿基對(duì) 第二十二張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月FAP的臨床特征 大腸息肉：100個(gè)以上的結(jié)腸腺瘤性息肉胃、十二指腸息肉良性的結(jié)腸外表現(xiàn)：骨瘤、表皮囊腫、纖維瘤、脂肪瘤以及皮脂腺囊腫硬纖維瘤視網(wǎng)膜病變：先天性視網(wǎng)膜色素上皮細(xì)胞肥大（congenital hypertrophy of the retinal pigment epithelium，CHRPE ） 第二十三張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月外科治療措施大腸病變 ：60歲以前的患者應(yīng)行全大腸切除回腸J-POUCH手術(shù) 胃、十

11、二指腸息肉：胃、十二指腸息肉息肉盡量行胃鏡下息肉摘除術(shù) 硬纖維瘤：腹壁硬纖維瘤可行根治性切除 第二十四張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月Peutz-Jeghers syndrome（ PJS）亦稱黑斑息肉綜合征以消化道錯(cuò)構(gòu)瘤性息肉、口唇、口腔頰部粘膜、指趾端跖面黑色素斑沉著為特點(diǎn)常染色體顯性遺傳性疾病 LKB1/STK11基因突變而來(lái) P-J 綜合征第二十五張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月外科治療小腸多發(fā)性息肉的治療：術(shù)中腸鏡和套疊式息肉切除法清除小腸多發(fā)性息肉 大腸息肉的治療：凡能經(jīng)腸鏡摘除的大腸息肉均應(yīng)在行剖腹術(shù)前經(jīng)腸鏡摘除胃、十二指腸息肉的治療：胃十二指腸息肉仍在術(shù)前摘除 第二十六張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月家族性大腸癌（familial colorectal cancer，F(xiàn)CC）的概念比較模糊，其定義為：大腸癌或大腸腺瘤患者家庭中還有其他親屬患有大腸癌或相關(guān)腫瘤，然而這種家族卻不符合目前已定義的任何遺傳性大腸癌的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，因此人們將這一類大腸癌家系稱之為家族性大腸癌 家族性結(jié)直腸癌（FCC）第二十七張，PPT共三十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月有些FCC可能就是HNPCC，只是因?yàn)?/p>