抗生素制備講稿

1、關(guān)于抗生素的制備第一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月主要內(nèi)容抗生素的定義抗生素的分類(lèi)常用抗生素的介紹抗生素的生產(chǎn)方法抗生素的生產(chǎn)工藝第三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月最初定義抗生素(antibiotics)是微生物在代謝過(guò)程中產(chǎn)生，在低濃度下就能抑制它種微生物的生長(zhǎng)和活動(dòng)，甚至殺死它種微生物的化學(xué)物質(zhì).第四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月現(xiàn)在定義抗生素（antibiotics）是由微生物（包括細(xì)菌、真菌、放線菌屬）或高等動(dòng)植物在生活過(guò)程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類(lèi)次級(jí)代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細(xì)胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)。

2、第五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗生素的分類(lèi)按結(jié)構(gòu)分類(lèi) -內(nèi)酰胺類(lèi)：青霉素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)； 氨基糖甙類(lèi)：包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、 四環(huán)素類(lèi)：包括四環(huán)素、土霉素、金霉素 大環(huán)內(nèi)脂類(lèi)：紅霉素、白霉素、無(wú)味紅霉素 多肽類(lèi)：多粘菌素、桿菌肽，（ 含有多種氨基酸，經(jīng)肽鍵縮合成線狀、環(huán)狀或帶側(cè)鏈的環(huán)狀多肽。 ）第六張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月根據(jù)抗生素作用對(duì)象分廣譜抗生素：如氨卞青霉素既抑制G+，又抑制G-抗G+的抗生素：如青霉素，抗G-的抗生素：如鏈霉素抗真菌的抗生素：如制霉菌素抗病毒的抗生素：如四環(huán)類(lèi)抗生素抗癌的抗生素：如阿霉素第七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6

3、月抗生素的作用機(jī)制抑制細(xì)胞壁合成：青霉素、頭孢菌素影響細(xì)胞膜功能：多烯類(lèi)抗生素抑制病原菌蛋白質(zhì)合成：四環(huán)素抑制核酸合成：絲裂霉素C抑制核酸前體物質(zhì)的合成： 磺胺甲惡唑抑制生物能作用：抗霉素第八張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第九張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗生素的發(fā)展天然抗生素（ 青霉素，鏈霉素，金霉素等； ）半合成抗生素：（半合成青霉素，半合成頭孢菌素）藥理活性物質(zhì)：（酶抑制劑，免疫調(diào)節(jié)劑，抗腫瘤活性物質(zhì)，殺蟲(chóng)劑等）第十張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月生產(chǎn)抗生素的主要微生物第十一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月幾種常見(jiàn)抗生素的特點(diǎn)及應(yīng)用1、-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素

4、 （青霉素和頭孢菌素） 結(jié)構(gòu)：含-內(nèi)酰胺環(huán)（青霉素G(Penicillin G)是第一個(gè)被應(yīng)用于臨床的抗生素.青霉素V是最早作為日服用藥的青霉素）應(yīng)用： 青霉素臨床上用于治療葡萄球菌感染癥如腦膜炎、化膿癥、骨髓炎等溶血性鏈球菌感染癥 如腹膜炎、產(chǎn)褥熱以及肺炎、淋病、梅毒、炭疽等。第十二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、氨基糖甙類(lèi)抗生素 由鏈霉菌、小單孢菌和芽孢桿菌產(chǎn)生的物質(zhì)， 結(jié)構(gòu)：具有環(huán)狀氨基。 應(yīng)用：對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌、陰性菌和分枝桿菌均有活性， 特別是對(duì)革蘭氏陰性菌和分枝桿菌的活性較強(qiáng)第十三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、四

5、環(huán)類(lèi)抗生素 放線菌產(chǎn)生的一類(lèi)廣譜抗生素； （臨床上主要應(yīng)用：四環(huán)素、金霉素和土霉素。） 四環(huán)類(lèi)抗生素的主要特點(diǎn)是：抗菌譜廣、 毒副作用較小，幾乎無(wú)過(guò)敏反應(yīng)，而且 口服吸收好。所以應(yīng)用較廣。土霉素第十五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4、大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素 主要由鏈霉菌產(chǎn)生，少數(shù)由小單孢菌產(chǎn)生； 結(jié)構(gòu)：大環(huán)內(nèi)脂為基本骨架； 紅霉素是臨床上應(yīng)用最廣泛的大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，主要用于由耐藥性金黃色葡萄球菌、溶血性鏈環(huán)菌引起的感染癥，如腦炎、敗血癥、骨髓炎等。紅霉素第十六張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月應(yīng)用最廣泛第十七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5、抗癌抗生素(蒽環(huán)類(lèi)抗生素) 日

6、前抗癌抗生素的治療效果仍不十分理想，僅作為綜合治療措施中一種治療手段第十八張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗生素的生產(chǎn)方法生產(chǎn)方法生物合成法化學(xué)合成法生物化學(xué)結(jié)合法（半化學(xué)合成法）傳統(tǒng)方法“工程菌”制造法細(xì)胞融合技術(shù)法第二十張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1、生物合成法（微生物發(fā)酵法） 是利用特定的微生物， 在一定的條件下（培養(yǎng)基、溫度、pH、通氣、攪拌等）使之生長(zhǎng)繁殖， 并在代謝過(guò)程中產(chǎn)生抗生素。 然后選用適當(dāng)化學(xué)手段將抗生素從發(fā)酵液中提取、精制，最后獲得符合藥典規(guī)定的各種抗生素成品。第二十一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6

7、月（1）、 傳統(tǒng)方法：大多數(shù)抗生素是由放線菌和霉菌產(chǎn)生的。菌種是通過(guò)從土壤中分離、篩選獲得，一般采用深層通風(fēng)攪拌發(fā)酵罐生產(chǎn)。（2）、“工程菌”制造法：通過(guò)基因工程構(gòu)建工程菌，工程菌產(chǎn)生全新的抗生素。（第一次由“工程菌”制造的全新抗生素麥迪紫紅素A，是美國(guó)報(bào)道的。我國(guó)新構(gòu)建的生產(chǎn)丁胺卡那霉素的“工程菌”，就是把?；富蚩寺〉娇敲顾禺a(chǎn)生菌中獲得的。）（3）、細(xì)胞融合技術(shù)法。生物合成法第二十二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、化學(xué)合成法 根據(jù)某種抗生素的化學(xué)組成和結(jié)構(gòu)，通過(guò)化學(xué)合成的方法，可生產(chǎn)部分抗生素。如：氯霉素、磷霉素等。（如：氯霉素、磷霉素等）3、半化學(xué)合成法（生物合成法制取，

8、化學(xué)方法改造） 將生物合成法制得的抗生素用化學(xué)或生化方法引入特定的功能基團(tuán),進(jìn)行分子結(jié)構(gòu)改造而獲得的新抗生素品種或制成各種衍生物。第二十三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月抗生素的生產(chǎn)工藝 菌種 孢子制備 種子制備 發(fā)酵 發(fā)酵液預(yù)處理 成品包裝 提取及精制第二十四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月菌種來(lái)源于自然界，獲得能產(chǎn)生抗生素的微生物，經(jīng)分離、選育和純化后的物質(zhì)即為菌種。菌種的保藏：冷凍干燥、超低溫冷凍、砂土管、液體石蠟、斜面低溫保藏（冷凍干燥法制備后，以超低溫，即在液氮冰箱(-190-196)內(nèi)保藏）復(fù)壯：一般生產(chǎn)用菌株經(jīng)多次移

9、植往往會(huì)發(fā)生變異而退化，故必須經(jīng)常進(jìn)行菌種選育和純化以提高其生產(chǎn)能力。第二十六張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第二十七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月孢子制備孢子制備：將保藏的處于休眠狀態(tài)的孢子，在嚴(yán)格的無(wú)菌條件下，將其接種到經(jīng)滅菌過(guò)的固體斜面培養(yǎng)基上，在一定溫度下培養(yǎng)5-7日或7日以上，這樣培養(yǎng)出來(lái)的孢子數(shù)量還是有限的；擴(kuò)大培養(yǎng)：必要時(shí)可進(jìn)一步用扁瓶在固體培養(yǎng)基(如小米、大米、玉米?；螓熎?上擴(kuò)大培養(yǎng)。生產(chǎn)用的菌株須經(jīng)純化和生產(chǎn)能力的檢驗(yàn)，若符合規(guī)定，才能用來(lái)制備種子第二十八張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月種子的制備目的：使孢子發(fā)芽、繁殖以獲得足夠數(shù)量的菌絲，并接種到

10、發(fā)酵罐中； 方法：可用搖瓶培養(yǎng)后再接入種子罐進(jìn)逐級(jí)擴(kuò)大培養(yǎng)或直接將孢子接入種子罐逐級(jí)放大培養(yǎng)。 擴(kuò)大培養(yǎng)：級(jí)數(shù)通常為二級(jí)。第二十九張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月種子擴(kuò)大培養(yǎng)工藝流程1.砂土孢子 2.冷凍干燥孢子 3.斜面孢子 4.藥瓶液體培養(yǎng) 5.茄子瓶斜面培養(yǎng) 6.固體培養(yǎng)基培養(yǎng) 7、8.種子罐培養(yǎng) 9.發(fā)酵罐第三十張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月培養(yǎng)基的制備碳源（淀粉，葡萄糖和油脂類(lèi)）氮源（有機(jī)氮源：黃豆餅粉、蛋白胨、尿素、酵母粉、魚(yú)粉等。 無(wú)機(jī)氮源：氨水、硫酸銨、硝酸鹽和磷酸氫二氨等。 ）無(wú)機(jī)鹽和微量元素(硫、磷、鎂、鐵、鉀、鈉、鋅、銅、鈷、錳等 )前體（定義：在抗生素

11、生物合成中，菌體利用它以構(gòu)成抗生素分子中的一部分而其本身又沒(méi)有顯著改變的物質(zhì)。 ）鐵離子有害.控制在30g/mL。第三十一張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)酵定義 利用微生物體的代謝作用，并借助于代謝過(guò)程的控制來(lái)獲得產(chǎn)品的過(guò)程。目的 使微生物大量分泌抗生素。滅菌 有關(guān)設(shè)備和培養(yǎng)基需經(jīng)滅菌才能接種。接種 將活化的菌種轉(zhuǎn)移到無(wú)菌的培養(yǎng)基，接種量一般為10%或10%以上。第三十二張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)酵控制發(fā)酵時(shí)間消泡（pH值）溶氧罐溫檢測(cè)指標(biāo)：定時(shí)取樣進(jìn)行生化分析、鏡檢和無(wú)菌試驗(yàn)。分析或控制的參數(shù)有菌絲形態(tài)和濃度、殘?zhí)橇?、氨基氮、抗生素含量、溶解氧、pH、通氣量、攪拌轉(zhuǎn)

12、速和液面控制等。對(duì)有的抗生素在發(fā)酵過(guò)程中還需加入葡萄糖、銨鹽或前體，以促進(jìn)抗生素的產(chǎn)生第三十三張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三十四張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月發(fā)酵液的預(yù)處理目 的：分離菌絲、去除雜質(zhì)；預(yù)處理：去除高價(jià)無(wú)機(jī)離子和蛋白質(zhì)過(guò)濾：去除固形物及菌體第三十五張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月預(yù)處理方法加熱、大幅度調(diào)pH和加絮凝劑等方法使蛋白質(zhì)變性加入草酸、三聚磷酸鈉、黃血鹽等可除去Ca2+，Mg2+，F(xiàn)e2+等無(wú)機(jī)離子硫酸鋅有利于凝固蛋白質(zhì)草酸及磷酸去除高價(jià)離子鈣、鎂，還能促使蛋白質(zhì)凝固黃血鹽有利于去除鐵離子等電點(diǎn)法、加熱法、絮凝法去除蛋白第三十六張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月板框過(guò)濾機(jī)鼓式真空過(guò)濾機(jī)自動(dòng)出渣離心機(jī)傾析器第三十七張，PPT共四十頁(yè)，創(chuàng)作于2