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文檔簡介
1、關(guān)于抗寄生蟲藥 (4)第一張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月本章目錄第一節(jié) 抗瘧藥第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲病藥第三節(jié) 抗血吸蟲病藥和抗絲蟲病藥第四節(jié) 抗腸蠕蟲藥第二張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月第一節(jié) 抗瘧藥第三張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月本章目錄二、瘧原蟲生活史和瘧疾的發(fā)病機(jī)制 四、常見的抗瘧藥 三、抗瘧藥的分類 一、概述第四張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月瘧 疾 由瘧原蟲引起的一種寄生蟲傳染病。常見的瘧原蟲 間日瘧原蟲- 間日瘧良性瘧 三日瘧原蟲-三日瘧,輕,少見 惡性瘧原蟲-惡性瘧,較重,可致命.良性瘧 一、概 述第五張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于20
2、22年6月傳 播 瘧 疾 的 黑 斑 蚊第六張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月抗瘧藥(antimalarial drugs) 是一類用來預(yù)防或治療瘧疾的藥物。特 點(diǎn): 不同生長階段的瘧原蟲對抗瘧藥敏感性不同,了解瘧原蟲的生活史以及抗瘧藥的作用環(huán)節(jié),將更好地發(fā)揮抗瘧藥的作用。第七張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月發(fā) 現(xiàn)1820年從金雞納樹皮中提取得到Quinine 第八張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月Alphonse Laveran(18451922): 法國生理學(xué)家和細(xì)菌學(xué)家,ascertained the protozoan cause of malaria in 188
3、0, and received the Nobel Prize in 1907.Ronald Ross(18571932):英國熱帶病學(xué)家, Described the infection of anopheline mosquitoes fed on parasitaemic birds in 1897- be confirmed in humans in 1899, and received the Nobel Prize in 1902.第九張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月人工合成 Quinine第十張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月二、瘧原蟲生活史和瘧疾的發(fā)病機(jī)制有性生殖
4、階段 在雌性按蚊體內(nèi)進(jìn)行無性生殖階段 在人體內(nèi)進(jìn)行瘧原蟲的生活史原發(fā)性紅細(xì)胞外期(原發(fā)性紅外期)繼發(fā)性紅細(xì)胞外期(繼發(fā)性紅外期)紅細(xì)胞內(nèi)期(紅內(nèi)期)配子體形成期第十一張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月 控制傳播藥伯氨喹、乙胺嘧啶控制復(fù)發(fā)藥伯氨喹病因預(yù)防藥乙胺嘧啶控制癥狀藥氯喹、奎寧、青蒿素等瘧原蟲生活史和各類抗瘧藥的作用部位第十二張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月 三、抗瘧藥的分類1. 主要用于控制瘧疾癥狀的抗瘧藥 氯喹、奎寧、青蒿素2. 主要用于控制瘧疾遠(yuǎn)期復(fù)發(fā)和傳播的抗瘧藥 伯氨喹3. 主要用于瘧疾病因預(yù)防的抗瘧藥 乙胺嘧啶、磺胺類第十三張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月
5、(一)主要用于控制瘧疾癥狀的藥物 主要?dú)缂t細(xì)胞內(nèi)期瘧原蟲 四、常見的抗瘧藥氯喹(chloroquine)第十四張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月吸 收 口服在腸道吸收快而完全【體內(nèi)過程】紅細(xì)胞內(nèi)濃度比血漿高1020倍,瘧原蟲紅細(xì)胞中濃度比正常紅細(xì)胞高25倍,肝、脾、肺、腎中濃度比血漿高200700倍,腦組織、脊髓中濃度為血漿濃度的1030倍。代 謝 肝內(nèi)代謝成去乙基氯喹,仍有抗瘧作用排 泄 腎,緩慢分 布第十五張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月 1抗瘧作用 進(jìn)入體內(nèi)后能迅速濃集在有瘧原蟲的紅細(xì)胞內(nèi),殺滅間日瘧、三日瘧及敏感的惡性瘧原蟲紅內(nèi)期的裂殖體。 是控制瘧疾癥狀的首選藥物。
6、特點(diǎn):作用快,效力強(qiáng),作用持久,可延遲良性瘧的復(fù)發(fā)。對紅外期無效,不能作病因性預(yù)防和良性瘧的根治。 2. 抗腸道外阿米巴病作用 3. 免疫抑制作用【藥理作用】第十六張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月【作用機(jī)制】抑制瘧原蟲DNA復(fù)制及RNA轉(zhuǎn)錄,抑制其繁殖 能與瘧原蟲DNA中的鳥嘌呤、胞嘧啶堿基結(jié)合,嵌入DNA中,并使DNA斷裂氯喹呈堿性,使蟲體細(xì)胞內(nèi)pH值升高,改變了蛋白分解酶的適宜環(huán)境,使瘧原蟲分解利用血紅蛋白的能力降低,導(dǎo)致必需氨基酸缺乏而抑制瘧原蟲的生長繁殖 第十七張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月【臨床應(yīng)用】1. 控制各種瘧疾的急性發(fā)作(首選)和根治惡性瘧 療程和劑量應(yīng)足夠
7、2. 治療阿米巴肝炎或肝膿腫 甲硝唑治療無效或禁忌時3. 治療自身免疫性疾?。ù髣┝浚?如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合癥第十八張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月【不良反應(yīng)】頭昏、頭痛、煩躁、耳鳴、胃腸道反應(yīng)、皮膚瘙癢等,停藥可消失。長期用藥 角膜及視網(wǎng)膜病變、視力模糊、皮疹,甚至剝脫性皮炎、白細(xì)胞減少等較嚴(yán)重反應(yīng)。少數(shù)病人 可引起阿斯綜合征,甚至肝、腎損傷。第十九張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月 【體內(nèi)過程】 吸收 口服腸道迅速吸收 分布 廣泛,肝中濃度最高 代謝 肝內(nèi)氧化分解失效 排泄 腎臟排出,24h后幾乎全部消除。奎寧(quinine) 是從金雞納樹皮中提取的生
8、物堿,因不良反應(yīng)較多,已不作首選藥用。第二十張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月【藥理作用】 1. 抗瘧作用 殺滅各種瘧原蟲紅內(nèi)期裂殖體,控制癥狀,抗瘧活性氯喹,但極少產(chǎn)生抗藥性。2. 抑制心?。岫幼饔茫?抑制心肌收縮力,減慢傳導(dǎo),延長不應(yīng)期,劑量過大或靜滴過快可引起血壓下降。3. 其 它 有較弱的解熱鎮(zhèn)痛作用;對妊娠子宮有微弱的興奮作用。用于抗氯喹惡性瘧,尤其是腦型惡性瘧。 【臨床應(yīng)用】第二十一張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月【不良反應(yīng)】1.金雞納反應(yīng) 惡心、嘔吐、頭痛、耳鳴、聽力及視力減退等,停藥后一般可以恢復(fù)。2.特異質(zhì)反應(yīng) 少數(shù)惡性瘧患者用小量奎寧可發(fā)生急性溶血引起高
9、熱、寒戰(zhàn)、血紅蛋白尿(黑尿熱), 極度貧血,尿閉等,可致死。 3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂 頭昏,精神不振、煩躁、譫妄,體溫下降等。4.奎尼丁樣反應(yīng) 靜脈推注可致心肌抑制、心律失常、血壓下降等。5.肌內(nèi)注射有刺激性,可致組織壞死。第二十二張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月 特 點(diǎn):1. 高效、速效、低毒2. 膽汁和腦中濃度高3. 復(fù)發(fā)率高,與伯氨喹合用可降低復(fù)發(fā)率。 由于代謝和排泄均快,不利于徹底殺滅瘧原蟲。4. 與周效磺胺和乙胺嘧啶合用,可延緩耐藥青蒿素(artemisinin)第二十三張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月我國在1971年菊科植物:黃花蒿新的倍半萜內(nèi)酯第二十四張,PPT共六
10、十頁,創(chuàng)作于2022年6月【作用機(jī)制】能殺滅紅內(nèi)期的滋養(yǎng)體,對 紅外期瘧原蟲無效 。通過產(chǎn)生自由基,對惡性瘧原蟲紅內(nèi)期的生物膜產(chǎn)生嚴(yán)重 的破壞作用;或與原蟲蛋白結(jié)合,使之死亡?!九R床應(yīng)用】 控制間日瘧、惡性瘧的癥狀及耐氯喹蟲株治療; 治療兇險性惡性瘧如腦型瘧和黃疸型瘧疾。【不良反應(yīng)】 胃腸道反應(yīng)、四肢麻木和心動過速。 第二十五張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月(二)主要用于控制復(fù)發(fā)和傳播的藥物 【體內(nèi)過程】 吸 收 口服吸收快而完全 分 布 主要在肝臟,其次為肺、腦、心臟 代 謝 大部分代謝成無活性物質(zhì),小部分轉(zhuǎn)化為有抗瘧活性的6- 羥基衍生物, 排 泄 1原形物由腎排出。 伯氨喹在體內(nèi)
11、的代謝及排泄均較快,故作用時間短。伯氨喹(primaquine)第二十六張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月【藥理作用】1. 對良性瘧繼發(fā)性紅外期的瘧原蟲有殺滅作用 用于控制良性瘧的復(fù)發(fā),對紅內(nèi)期作用弱,不能用來控制癥狀。2. 殺滅人體血液中的各種瘧原蟲配子體 1. 與氯喹合用可根治良性瘧。 2. 用于控制瘧疾的傳播?!九R床應(yīng)用】第二十七張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月【不良反應(yīng)】毒性較大治療量 頭昏、惡心、嘔吐、腹痛等,少數(shù)病人可出現(xiàn)藥熱及粒細(xì)胞缺乏癥等,停藥后可恢復(fù)。2. 特異質(zhì)反應(yīng) 先天性紅細(xì)胞G-6-PD缺乏的特異質(zhì)病人服用后,可發(fā)生急性溶血性貧血及高鐵血紅蛋白血癥,出現(xiàn)紫
12、紺、胸悶、缺氧等嚴(yán)重反應(yīng)。第二十八張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月 伯氨喹在體內(nèi)代謝成氧化性較強(qiáng)的喹啉酮衍生物能與紅細(xì)胞膜或某些巰基酶發(fā)生氧化作用而出現(xiàn)溶血。1. 正常情況下NADP在G-6-PD作用下生成NADPH,后者與谷胱甘肽還原酶的共同作用下GSSH轉(zhuǎn)變成GSH。2. GSH對紅細(xì)胞膜、血紅蛋白及某些含-SH的酶具有保護(hù)作用,使紅細(xì)胞免受氧化物的氧化破壞。3.先天性G-6-PD缺乏的病人不能迅速補(bǔ)充NADPH,導(dǎo)致GSH缺乏不能保護(hù)紅細(xì)胞膜而溶血。4.伯氨喹使高鐵血紅蛋白不能還原為血紅蛋白,引起高鐵血紅蛋白血癥,靜注美藍(lán)可解救。第二十九張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月(
13、三)主要用于預(yù)防的抗瘧藥【體內(nèi)過程】 吸 收 口服在腸道吸收慢而完全 分 布 主要分布于肺、肝、腎,紅、白細(xì)胞內(nèi) 排 泄 經(jīng)腎緩慢排泄,糞便也有少量排出 因排泄慢,作用維持時間長。乙胺嘧啶(pyrimethamine)第三十張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月【藥理作用】1. 對惡性瘧及良性瘧的原發(fā)性紅外期瘧原蟲有抑制作用2. 阻止瘧原蟲在蚊體內(nèi)的有性生殖 瘧原蟲不能利用外源性葉酸,該藥抑制瘧原蟲二氫喋酸還原酶,使FH2不能還原為FH4,從而影響核酸的合成,導(dǎo)致瘧原蟲的生長繁殖受到抑制。 與磺胺類或砜類合用通過干擾葉酸形成的不同階段,可達(dá)到雙重阻斷,增強(qiáng)療效,又可減少抗藥性的產(chǎn)生。 瘧原蟲
14、對乙胺嘧啶易產(chǎn)生耐藥性。【作用機(jī)制】第三十一張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月【不良反應(yīng)】長期大量服用可能出現(xiàn)葉酸缺乏癥 引起巨幼紅細(xì)胞性貧血或白細(xì)胞減少癥,可用甲酰四氫葉酸鈣。過量可引起急性中毒 兒童誤服中毒,可引起惡心、嘔吐、發(fā)熱、紫紺、驚厥,甚至死亡。中毒解救 洗胃、輸液,靜注巴比妥以對抗驚厥等??诜话銊┝?,副作用較少 病因性預(yù)防的首選藥 在瘧疾流行區(qū)可用于群眾性預(yù)防,以阻斷瘧疾的傳播?!九R床應(yīng)用】第三十二張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月作用環(huán)節(jié)用藥目的代表藥原發(fā)性紅外期病因性預(yù)防乙胺嘧啶繼發(fā)性紅外期防止復(fù)發(fā),根治伯氨喹紅細(xì)胞內(nèi)期控制癥狀氯喹、青蒿素、奎寧配子體形成期防止
15、轉(zhuǎn)播伯氨喹、乙胺嘧啶表:抗瘧藥作用環(huán)節(jié)、用藥目的總結(jié)第三十三張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月第二節(jié) 抗阿米巴病藥及抗滴蟲藥第三十四張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月 一、抗阿米巴病藥 二、抗滴蟲藥本節(jié)內(nèi)容第三十五張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月(一) 生活史包囊:傳播根源滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體小滋養(yǎng)體腸外阿米巴病 (肝膿腫)阿米巴痢疾溶組織內(nèi)阿米巴抗阿米巴病藥 一、抗阿米巴病藥第三十六張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月包囊包囊小滋養(yǎng)體大滋養(yǎng)體腸粘膜 壞死、痢疾 肝、腦、肺膿腫小滋養(yǎng)體腸道阿米巴腸外阿米巴包囊傳播因子體外口小腸下段脫囊宿主抵抗力低致病因子體外無癥狀腸粘膜下層沿
16、靜脈抵抗力強(qiáng)抵抗力弱阿米巴原蟲病的發(fā)病過程第三十七張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月(二)常用藥物 甲硝唑 (metronidazole) 抗阿米巴作用: 直接殺滅大滋養(yǎng)體,對小滋養(yǎng)體和 包囊無明顯作用 抗滴蟲作用 抗賈第鞭毛蟲作用 抗厭氧菌作用 注意事項(xiàng):用藥期間禁酒; 急性CNS疾病患者和孕婦禁用 替硝唑(tinidazole)、哌硝噻唑(pipernitrozole) 第三十八張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月依米丁(emetine) 和去氫依米丁 (dehydro-) 抗阿米巴作用:同甲硝唑 機(jī) 制:抑制肽?;?tRNA移位肽鏈延伸 蛋白質(zhì)合成 特 點(diǎn):選擇性低,亦能抑制真
17、核細(xì)胞蛋白質(zhì) 合成,且易蓄積,毒性大 不良反應(yīng):心臟毒性、神經(jīng)肌肉阻滯作用 局部刺激性、胃腸道反應(yīng)第三十九張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月二氯尼特 (diloxanide) 直接殺滅小滋養(yǎng)體 無癥狀排包囊者鹵化喹啉類 抑制蟲體內(nèi)酶活性及腸內(nèi)共生菌滋養(yǎng)體生長繁殖 受阻消滅包囊喹碘方 (chiniofon):療效差 氯碘羥喹 (clioquinol):嚴(yán)重神經(jīng)毒性 雙碘喹啉 (diiodohydroxyquinoline)氯 喹:腸壁中分布很少,用于腸外阿米巴病 少用第四十張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月(三)用藥原則 無癥狀排包囊者: 輕中度腸道感染 嚴(yán)重腸道感染 腸外阿米巴?。?/p>
18、非痢疾性腸炎)(痢 疾)甲硝唑 +二氯尼特/雙碘喹啉不能口服者靜滴 無效或禁用者改用依米丁或氯喹二氯尼特/雙碘喹啉第四十一張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月 二、抗滴蟲藥甲硝唑Metronidazloe 口服治療陰道滴蟲最有效,最安全的藥物 直接殺滅陰道滴蟲 服后在陰道、尿道均能達(dá)到殺蟲濃度,不影響陰道正常菌叢生長 配偶應(yīng)同時服藥治療,否則易失敗 本品亦可外用乙酰胂胺Acetarsol五價胂化合物,毒性較大 外用,有刺激作用。 第四十二張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié) 抗血吸蟲病藥及抗絲蟲病藥第四十三張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月 抗血吸蟲病藥是全世界流行最廣,危
19、害人民健康最嚴(yán)重的寄生蟲病。血吸蟲分類: 曼氏血吸蟲 埃及血吸蟲 日本血吸蟲 我國流行的由日本血吸蟲引起。第四十四張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月 目前我國血吸蟲病主要流行地區(qū):湘、鄂、贛、皖、蘇、川、云(岳陽、荊州) 2003年:7省共有病人84.3萬人(慢性:81.7萬人;晚期:2.44萬人;急性:1114人,較2002年同期上升22。 血吸蟲從農(nóng)村“包圍”城市 2004年5月20-21日全國血吸蟲病防治工作會議(湖南岳陽市,胡錦濤,吳儀)第四十五張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月血吸蟲生活史血吸蟲病特點(diǎn):致病血吸蟲主要有日本、曼氏、湄公血吸蟲;病程分急性期、慢性期和晚期???/p>
20、血吸蟲病藥的發(fā)展史:酒石酸銻鉀 呋喃丙胺、硝硫氰銨 吡喹酮第四十六張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月第四十七張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月 肝硬化主征 巨 脾 腹 水 門脈高壓第四十八張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月酒石酸銻鉀: 毒性大、療程長、靜脈給藥吡喹酮: 高效、低毒、療程短、口服有效常 用 藥 物第四十九張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月【藥理作用與臨床用途】 廣譜抗吸蟲和抗絳蟲藥抗血吸蟲病 對各類血吸蟲有效,對各期有效 機(jī) 制: 增加蟲體內(nèi)鈣,致攣縮、肝移、死亡 損傷蟲體皮層,造成空泡破裂、吞噬死亡 特 點(diǎn): 具有高效、速效、低毒、療程短、用藥方便、遠(yuǎn)期 療效好,無蓄積等優(yōu)點(diǎn),是抗血吸蟲病的首選藥。2. 抗其他吸蟲 華支睪吸蟲、肺吸蟲、姜片蟲3. 抗絳蟲病 各類絳蟲吡 喹 酮第五十張,PPT共六十頁,創(chuàng)作于2022年6月【不良反應(yīng)】 不良反應(yīng)少而且輕微、短暫可有輕度腹部
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