基礎(chǔ)班藥劑藥劑學(xué)講義

1、第十章 藥物制劑的穩(wěn)定一、概、藥物制劑的穩(wěn)定性主要包括化學(xué)和物理兩個(gè)方面?；瘜W(xué)穩(wěn)定性是指藥物由于水解、氧化等 發(fā)生化改變等有表 零級(jí)、一級(jí)（偽一級(jí)）第十章 藥物制劑的穩(wěn)定一、概、藥物制劑的穩(wěn)定性主要包括化學(xué)和物理兩個(gè)方面?；瘜W(xué)穩(wěn)定性是指藥物由于水解、氧化等 發(fā)生化改變等有表 零級(jí)、一級(jí)（偽一級(jí)）1.水解是藥物降解的主要途徑之一，屬于這類降解的藥物主要有酯類（包括內(nèi)酯）、酰胺類（包括內(nèi)（1）酯類藥物：H+、OH-半衰期有效期lgC=-RRRRRR體積較RRRRRR體積較有些酯類藥物滅菌后 pH 下降，即提示有水解可能。 1水解失效，水溶液 pH47 較穩(wěn)定。 （1） 酚類藥物：腎上腺素、左旋多和

2、。雙鍵的藥物如維生素 A 或維生素 D 的氧化，是典型的游離基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。（1） 酚類藥物：腎上腺素、左旋多和。雙鍵的藥物如維生素 A 或維生素 D 的氧化，是典型的游離基鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。光學(xué)異構(gòu)化可分為外消旋化和差向異構(gòu)化，左旋腎上腺素具有生理活性（2） 聚合：聚合是指兩個(gè)或多個(gè)藥物分子結(jié)合在一起形成復(fù)雜分子的反應(yīng)，氨芐青霉素濃的水溶液（3） 脫羧：對(duì)氨基水楊酸鈉在光、熱、水分存在的條件下很易脫羧，生成間氨基酚，后者又可進(jìn)一二、影響藥物制劑降解及穩(wěn)定化的 1.pH 值的影響 藥物溶液的 pH 值不僅影響藥物的水解，而且影響藥物的氧化反應(yīng)。研究液體制劑 pH 值件下，配制一系列不同 pH 值的溶液，在

3、較高的溫度（如 60）下進(jìn)行恒溫加速實(shí)驗(yàn)。求出各種 pH 值溶液的速度常數(shù) k，然后以 lgk 對(duì)pH 值作圖，曲線最低點(diǎn)對(duì)應(yīng)的 pH 值即為 pHm。在較高溫度下求得的 pHm，一 G 離子強(qiáng)度的影響 劑可使穩(wěn)定性提高，如苯佐卡因溶液加5%月桂醇硫酸鈉，30時(shí)的 由原來(lái)的 64min 增加為 1150min，OH-OH-軟膏的基質(zhì)，可促進(jìn)藥物的降解，有效期只有 1 個(gè)月。1.中影響藥物制劑穩(wěn)定性的重之一。一般說(shuō)來(lái)，溫度升高，反應(yīng)式中，k 是速度常數(shù)；A 為頻率因子；E 為活OH-OH-軟膏的基質(zhì)，可促進(jìn)藥物的降解，有效期只有 1 個(gè)月。1.中影響藥物制劑穩(wěn)定性的重之一。一般說(shuō)來(lái)，溫度升高，反

4、應(yīng)式中，k 是速度常數(shù)；A 為頻率因子；E 為活化能；R 是氣體常數(shù)；T 是絕對(duì)溫度。Arrhenius 公式由于降低溫度可使藥物降解的速度減慢和 25%C 附加劑，依地酸二鈉常用量為 0.005%0.05%。有時(shí)螯合劑與亞硫酸鹽抗氧劑合用效果更佳。 ，23.三、固體，23.三、固體藥物制劑的穩(wěn)式中，lnK 為高溫時(shí)各個(gè)溫度下求出的平衡常數(shù)；H 為反應(yīng)熱； 為常數(shù)。以 lnK 對(duì) 1T 作圖，得 固體藥物制劑的吸濕 。為探討固體制劑的吸濕性能，需進(jìn)行濕度加速實(shí)驗(yàn)，即在各種濕度條件下測(cè)定其吸濕速度和平衡吸濕（CRCRH式中，lnK 為高溫時(shí)各個(gè)溫度下求出的平衡常數(shù)；H 為反應(yīng)熱； 為常數(shù)。以 l

5、nK 對(duì) 1T 作圖，得 固體藥物制劑的吸濕 。為探討固體制劑的吸濕性能，需進(jìn)行濕度加速實(shí)驗(yàn)，即在各種濕度條件下測(cè)定其吸濕速度和平衡吸濕（CRCRH。四、藥物穩(wěn)定性的試驗(yàn)穩(wěn)定性研究是保證藥品質(zhì)量的重 指導(dǎo)原則。規(guī)定新藥申報(bào)必須進(jìn)行穩(wěn)定性研究，其目的原料藥或藥物制劑在溫度、濕度、光線的、原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，供試品量相當(dāng)于制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)所要求的批量，原料 工藝 2高濕度試驗(yàn) 供試品開口置恒濕密閉容器中，在 25分別于相對(duì)濕度（905）%條件下放置 10 天原料藥供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的，供試品量相當(dāng)于制劑穩(wěn)定性試驗(yàn)所要求的批量，原料 工藝 2高濕度試驗(yàn) 供試品開口置恒濕密閉容器中，在

6、25分別于相對(duì)濕度（905）%條件下放置 10 天5天和10天取樣，若吸濕增重5%以上，則在相對(duì)濕度（751）%條件下，同法進(jìn)行試驗(yàn)；若吸5溶液，根據(jù)不同濕度的要求，可以選擇 NaCl 飽和溶液（相對(duì)濕度（751）%，15.560），KN03 飽和溶液（相對(duì)濕度 92.5%，25）。3強(qiáng)光照射試驗(yàn) 供試品開口放在裝有日光燈的光照箱或其他適宜的光照裝置內(nèi)，于照度為、在溫度（402），相對(duì)濕度（755）%的條件下放置 6 個(gè)月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度2%，相對(duì)濕度試驗(yàn)期間第 1、2、3、6 項(xiàng)目檢測(cè)。在上述條件下，如 6 個(gè)情況下（可用 NaCr04飽和溶液，30%，相對(duì)濕度 64.8%）進(jìn)行加速試驗(yàn)，時(shí)間仍為 6 個(gè)月。相對(duì)濕度（6010）%的條件下進(jìn)行，時(shí)間為 6 個(gè)月。以在較高溫度試驗(yàn)下得到的10gK 對(duì)1T 作圖為一條直線，稱Arrhenius 圖，從直線斜（-E（2.303R可計(jì)算出活化能 E，