藥劑試驗方案設計設計

1、實用標準文案阿司匹林泡騰顆粒的處方及制備工藝優(yōu)化 阮仁鳳，連冠（石河子大學藥學院，2008級1班）目的：阿司匹林（Aspirin）又名乙酰水楊酸（Acetylsalicylic acid）,化學名2 一 （乙酰氧基）苯甲酸，系白色結晶或結晶性粉末。1899年開始藥用，至今仍為一常用解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥（1）目前劑型眾多，中國藥典 2000版二部收載有阿司匹林片（Aspirin Tablets）、阿司匹林腸溶 片（Aspirin Enteric coated Tablets）、阿司匹林栓（Aspirin Suppositories）通過確定主藥與輔料的配比，最終確定最佳處方工藝，為大生產提供可靠的試驗

2、依據(jù)。1、儀器與材料JB202-電熱恒溫干燥箱（上海金忠個血儀器有限公司）、臺式離心機（上海安亭科學有限公司）、電子 PH計（上海精密科學儀器有限公司）、尼龍篩網(wǎng)（浙江上虞 織篩廠）、天秤、阿司匹林（天津光復精細化工研究所）、微晶纖維素（天津光復 精細化工研究所）、可溶性淀粉（天津博迪精細化工研究所）、碳酸氫鈉（天津光復精細化工研究所卜聚維酮K30 （PVP）（天津光復精細化工研究所）、無水乙醇（天津光復精細化工研究所）、CaCO3 （天津光復精細化工研究所）、枸檬酸（天津光復精細化工研究所）、NaHCO3 （天津光復精細化工研究所）、乳糖（天津光復精 細化工研究所）2、方法與結果以阿司匹林為

3、主藥，微晶纖維素為填充劑，可溶性淀粉為潤滑劑，碳酸氫鈉精彩文檔實用標準文案穩(wěn)定劑，聚維酮K30 (PVP)為粘合劑(2%PVPk30無水乙醇)，分別調節(jié)CaCO3、 枸檬酸、NaHCO3、乳糖的成分配比(見表 2)。泡騰顆粒的制備：將主藥與輔料分別過65目尼龍篩，然后以等量遞增的方法混 合后再過80目篩，并充分混勻，以2%PV P乙醇溶液制軟材，以10目尼龍篩制粒， 40 C烘干，在10、20目尼龍篩整粒既得。泡騰顆粒成型優(yōu)化正交試驗設計采用L9(34)表進行正交試驗來優(yōu)化阿司匹林騰顆粒中CaCO3、枸橡酸、NaHCO3、乳糖用量的工藝條件，所確定的因素與水平見表1。評價指標為泡騰顆粒的pH值

4、、溶化率及粒度。泡騰顆粒成型工藝L9(34)正交試驗正交因素表1水平因素CaCO3 (A)枸檬酸(B)NaHCO3(C)乳糖(D)10.040.70.90.420.090.91.10.730.1311.31表2列號實驗號ABCD精彩文檔實用標準文案1111121222313334212352231623127313283213933212.4.1實驗結果分析列號實驗號 ABCD實驗結果PH值11111212223133342123522316231273132精彩文檔實用標準文案8321393321均值1均值2均值3極差偏差平因素 方和 自由度 F比 F臨界值 顯著性ABCD誤差2.4.2實驗

5、分析3、討論：【參考文獻】1、鄭平，周麗花，王文忠 越鞠泡騰顆粒劑制備工藝的優(yōu)化酸液的營養(yǎng)評價J.中國公共衛(wèi)生.1995 , ll(5) : 239 中成藥，第30卷第7期精彩文檔實用標準文案2、馬 晶 解萬翠 周英蘭 王安民 阿司匹林加維生素C泡騰片的制備（齊魯制藥廠，濟南 250100） 中國醫(yī)藥工業(yè)雜志 Chinese Journal of Pharmaceuticals 1999, 30 （8）3、夏濤，鄒俊，王劍，郭方方，萬慶仙靈骨葆泡騰顆粒的處方工藝研究（1 .安徽省合肥市婦幼保健院藥劑科，安徽合肥230001 ; 2.安徽安中科興醫(yī)藥科技有限公司，安徽舍肥230038 ;安徽省銅

6、陵市藥品檢驗所，安徽銅陵244000）安徽醫(yī)藥Anhui Medical andPharmaceutical Journal 2008 Apr ; 12（4）307 阿司匹林栓劑制備工藝改進目的：改進阿司匹林栓劑熱熔法制備工藝。方法：固定處方，改變制備過程中潤滑劑涂著、冷凝方式、灌模溫度等條件控制。1、實驗儀器與試劑JB202-電熱恒溫干燥箱（上海金忠儀器有限公司）、電子天平、栓模、電熱恒溫水浴鍋混合脂肪酸甘油酯、阿司匹林、吐溫 -80、液體石蠟2、實驗方法：置換價的測定2. 1處方：阿司匹林 吐溫-80混合脂肪酸甘油酯2. 2純基質栓的制備分四個小組用四種方法制備，每小組制6粒。一組：稱取混

7、合脂肪酸甘油酯109置蒸發(fā)皿中，于50 c水浴加熱熔化，備用。栓模合頁分開,用棉簽均勻涂上一層潤滑液，合攏，將上述熔化基質傾入栓模中，液面稍溢出?？谄矫?2mm ,待自然冷卻至凝固，用裁紙刀削平，開啟栓模，取出即得。二組：栓模置干燥箱內預熱至 50 C后灌模，其余操作同一組。精彩文檔實用標準文案三組：栓模置干燥箱內預熱至 50 C后灌模，采用冰浴冷凝，其余操作同一組。四組：栓模置干燥箱內預熱至 50 C后灌模，潤滑劑采用灌人后傾出的方式涂著，其余操作 同一組。2. 3含藥栓的制備分四個小組用四種方法制備，每小組制10粒。一組：稱取混合脂肪酸甘油酯 69置蒸發(fā)皿中，于50 c水浴加熱熔化，加入過

8、 120目篩的阿 司匹林細粉39,混勻，備用。栓模合頁分開，用棉簽均勻涂上一層潤滑液，合攏，將上述熔化基質與藥物混合液傾人栓模中，液面稍溢出?？谄矫?2mm ,待自然冷卻至凝固， 用裁紙刀削平，開啟栓模，取出即得。二組：栓模置干燥箱內預熱至 50 C后灌模，其余操作同一組。三組：栓模置干燥箱內預熱至 50 C后灌模，采用冰浴冷凝，其余操作同一組。四組：栓模置干燥箱內預熱至 50 C后灌模，潤滑劑采用灌人后傾出的方式涂著，其余操作 同一組。2. 3置換價的計算選取完好純基質栓 10粒求出平均栓重記為 G,選取完好含藥栓10粒求出 平均栓重記為M ,含藥量w=M 33 . 3%,代人公式DV=彬G

9、 (Mw)即可求出置換價， 結果見表1。表1 :阿司匹林栓劑置換價測定結果與基質用量組別一組二組三組四組DV精彩文檔實用標準文案X (g)4阿司匹林栓劑的制備4. 1處方阿司匹林：12g,吐溫一 80: 0.96 ,混合脂肪酸甘油酯 xg ,共制10粒。4.2基質用量的計算根據(jù) DV,代人公式x=G - (y/DV) n計算出基質用量，其中y=1.2n=10 ,結果見表1。2.4. 3制備分四個小組用四種方法制備，每小組制10粒。一組：同含藥栓制備一組；二組：同含藥栓制備二組；三組：同含藥栓制備三組；四組：同含藥栓制備四組。精彩文檔實用標準文案3.質量評價及結果外觀與色澤 乳白色，圓錐形，表面均勻光滑。（見表2）表2 :純基質栓、含藥栓與阿司匹林栓外觀統(tǒng)計純基質栓含藥栓阿司匹林栓組 別一二三 四一二三 四一二三 四破裂數(shù)（粒）錐底凹陷（粒）不光滑（粒）完 好（粒）重量差異（見表 3）重量差異按中國藥典2005版栓劑重量差異檢查項目檢查，取阿司匹林栓劑 50粒，精密稱定，結果見表3表3阿司匹林重量差異檢查結果組別一組二組三組四組平均重量（g）重量差異（）結 果融變時限檢查按中國藥典2005版（二部）附錄XB融變時限檢查項目，去阿司匹林栓劑3粒，四個精彩文檔實用標準文案小組制的產品均在30min內融化，結果符合規(guī)定。4、