作用于消化系統(tǒng)藥物醫(yī)學(xué)教學(xué)課件

1、第二十七章 作用于消化系統(tǒng)藥物分類 抗消化性潰瘍藥、助消化藥、止吐藥、瀉藥、止瀉藥、利膽藥、膽石溶解藥、治療肝昏迷藥。 第一節(jié)助消化藥 多為消化液的成分或促進(jìn)消化液分泌的藥物，能促進(jìn)食物的消化，用于消化道分泌功能減弱及消化不良。 胃蛋白酶 為消化液的成分。用于胃蛋白酶缺乏癥、蛋白性食物過多所致消化不良、病后恢復(fù)期消化功能減退。乳酶生 干燥活乳酸桿菌。作用 分解糖類產(chǎn)生乳酸，使腸內(nèi)酸性增高，抑制腸內(nèi)腐敗菌的繁殖，減少發(fā)酵和產(chǎn)氣。 用于消化不良、腸發(fā)酵、腹脹及小兒消化不良性腹瀉等。 不宜與抗菌藥或吸附劑同時(shí)服用第二節(jié)抗消化性潰瘍藥消化性潰瘍主要指發(fā)生在胃和十二指腸的慢性潰瘍，發(fā)病率約10%，具有自

2、然緩解和反復(fù)發(fā)作的特點(diǎn)。臨床主要癥狀：反酸、噯氣、周期性上腹部疼痛。發(fā)病機(jī)制：損傷胃腸粘膜的攻擊因子增強(qiáng)或防御因子減弱所致。攻擊因子包括胃酸、胃蛋白酶、幽門螺桿菌（Hp），促胃液素、酒精、非類固醇抗炎藥防御因子包括粘液屏障、胃粘膜血流、粘膜修復(fù)、前列腺素等。 抗消化性潰瘍藥的主要作用是： 降低胃黏膜酸度，減少胃蛋白酶活性，減少“攻擊因子”的作用； 保護(hù)胃黏膜功能及修復(fù)或增強(qiáng)胃的“防御因子”。 常用抗消化性潰瘍藥有：抗酸藥、抑制胃酸分泌藥、黏膜保護(hù)藥和抗Hp藥。 理想抗酸藥應(yīng)該是作用強(qiáng)、迅速、持久、不吸收、不產(chǎn)氣、不引起腹瀉或便秘，對粘膜及潰瘍面有保護(hù)收斂作用。 本類藥物作用基本相同，主要區(qū)別在

3、于吸收程度、作用快慢、持續(xù)時(shí)間和不良反應(yīng)。見表1 一般不單用，常用復(fù)方制劑如胃舒平、胃得樂等?？稍鲂?，克服不良反應(yīng)。 組成：氫氧化鋁、三硅酸鎂、顛茄流浸膏一、抗酸藥 五 種 抗 酸 藥 的 比 較NaHCO3 MgSiO3 Al（OH）3 MgO CaCO3抗酸強(qiáng)度 強(qiáng) 弱 中 強(qiáng) 中顯效時(shí)間 快 慢 慢 慢 較快 維持時(shí)間 短 較長 較長 較長 較長 收斂作用 產(chǎn)生CO2 堿血癥 保護(hù)潰瘍面 影響排便 輕瀉 便秘 輕瀉 便秘 胃酸分泌受組胺、促胃液素和ACh的控制，興奮壁細(xì)胞（泌酸細(xì)胞）膜上H2- R 、促胃液素-R和M-R ，通過第二信使激活質(zhì)子泵，將H+從壁細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)到胃腔，K+從胃腔轉(zhuǎn)

4、運(yùn)到壁細(xì)胞內(nèi)，通過H+-K+交換分泌胃酸。 H2受體阻滯藥、促胃液素受體阻滯藥和M受體阻滯藥和質(zhì)子泵抑制藥及前列腺素類均能抑制胃酸分泌。 二、抑制胃酸分泌藥（一）質(zhì)子泵抑制藥奧美拉唑 （洛賽克，losec） 【藥理作用】 作用于胃黏膜細(xì)胞，可逆性地抑制胃壁細(xì)胞H+，K+-ATP酶，對組胺、五肽促胃泌素、刺激迷走神經(jīng)引起的胃酸分泌有強(qiáng)大的抑制作用。連續(xù)用7日，可使每日胃酸分泌降低95%以上。經(jīng)4-6周，胃鏡觀察潰瘍愈合率可達(dá)97%。【臨床應(yīng)用】 用于胃、十二指腸潰瘍，返流性食管炎、卓-艾綜合征（ZES）等；對幽門螺桿菌陽性者，合用抗菌藥物，轉(zhuǎn)陰達(dá)90%以上。（二）H2受體阻滯藥 常用藥：西咪替丁

5、、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁、羅沙替丁。其作用、應(yīng)用、不良反應(yīng)見第二十章。 選擇性阻斷壁細(xì)胞H2受體，抑制胃酸分泌作用較M受體阻滯藥強(qiáng)而持久，治療消化性潰瘍療程短，潰瘍愈合率較高，不良反應(yīng)較少。 用于消化性潰瘍、卓-艾綜合征等。（三）M受體阻滯藥哌侖西平（pirenzepine） 哌侖西平對M1-R受體親和力較高，治療劑量抑制胃酸分泌，而對心臟、唾液腺、瞳孔等副作用少。不易透過血腦屏障，無中樞作用。主要治療消化性潰瘍，愈合率為70%-94%。（四）胃泌素受體阻滯藥-丙谷胺 丙谷胺的化學(xué)結(jié)構(gòu)與胃泌素相似，可競爭性阻斷促胃泌素受體，減少胃酸分泌，還對胃黏膜有保護(hù)和促進(jìn)潰瘍愈合作用。 臨床主要用于

6、消化性潰瘍和胃炎的治療，療效比H2-R阻滯藥差。 胃粘膜屏障包括細(xì)胞屏障和粘液HCO3-鹽屏障。胃黏膜保護(hù)藥能抑制胃酸分泌、增強(qiáng)胃粘膜的保護(hù)屏障、防止有害因子損傷胃粘膜。主要用于消化性潰瘍的治療。 三、粘膜保護(hù)藥 PGE在體內(nèi)代謝快，作用廣泛，不良反應(yīng)多。其衍生物（米索前列醇）性質(zhì)穩(wěn)定，保護(hù)粘膜作用強(qiáng)，常用。（一）前列腺素衍生物-米索前列醇 【體內(nèi)過程】 又名喜克潰，口服吸收良好，吸收率約70%80%，t1/2 為1.61.8 h?！舅幚碜饔谩恳种聘鞣N刺激因素所致的胃酸分泌，可使基礎(chǔ)分泌和夜間分泌均減少；刺激胃黏液的分泌，使黏液層增厚和十二指腸堿性腸液的分泌增加。應(yīng)用 胃、十二指腸潰瘍及急性胃炎出血。不良反應(yīng) 稀便或腹瀉，能引起子宮收縮，孕婦禁用。（二）其他粘膜保護(hù)藥 如硫糖鋁、膠體次枸櫞酸鉍、膠體果膠鉍等。 在粘膜表面，尤其是潰瘍表面形成保護(hù)層，從而阻止胃酸、胃酶對潰瘍面的刺激和腐蝕，利于潰瘍愈合。 Hp為革蘭氏陰性厭氧菌，是慢性胃竇炎的主要病原體，能產(chǎn)生有害物質(zhì)如酶和細(xì)胞毒素，分解粘液，引起組織炎癥。殺滅Hp是控制和根治Hp陽性潰瘍病的主要手段。Hp在體外對多