醫(yī)療機構(gòu)醫(yī)院體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用管理辦法

1、 醫(yī)療機構(gòu)醫(yī)院體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用管理辦法目 錄TOC o 1-1 h u HYPERLINK l _Toc25241 第一章 總 則 PAGEREF _Toc25241 1 HYPERLINK l _Toc11291 第二章 醫(yī)療機構(gòu)和項目備案管理 PAGEREF _Toc11291 2 HYPERLINK l _Toc5957 第三章 項目過程管理與體細胞制備質(zhì)量控制 PAGEREF _Toc5957 4 HYPERLINK l _Toc2022 第四章 監(jiān)督管理 PAGEREF _Toc2022 6 HYPERLINK l _Toc17432 第五章 附 則 PAGEREF _T

2、oc17432 7 HYPERLINK l _Toc11010 附件1-1 體細胞治療醫(yī)療機構(gòu)備案材料 PAGEREF _Toc11010 9 HYPERLINK l _Toc20013 附件1-2 體細胞治療臨床研究項目備案材料 PAGEREF _Toc20013 10 HYPERLINK l _Toc30473 附件1-3 體細胞治療轉(zhuǎn)化應用項目備案材料 PAGEREF _Toc30473 12第一章 總 則 為滿足臨床需求，規(guī)范和促進體細胞治療臨床研究及轉(zhuǎn)化應用，依照中華人民共和國藥品管理法和醫(yī)療機構(gòu)管理辦法等法律法規(guī)，制定本辦法。 體細胞治療是指來源于人自體或異體的體細胞，經(jīng)體外操作后

3、回輸（或植入）人體的治療方法。這種體外操作包括細胞在體外的激活、誘導、擴增、傳代和篩選，以及經(jīng)藥物或其他能改變細胞生物學功能的處理。 本辦法適用于由醫(yī)療機構(gòu)研發(fā)、制備并在本醫(yī)療機構(gòu)內(nèi)開展的體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用。按照本辦法管理的體細胞治療轉(zhuǎn)化應用項目目錄由國家衛(wèi)生健康委制定并進行動態(tài)管理。 開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用的醫(yī)療機構(gòu)及其臨床研究項目和轉(zhuǎn)化應用項目均應當具備相應條件，在國家衛(wèi)生健康委備案，并在備案項目范圍內(nèi)開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用。 醫(yī)療機構(gòu)是體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用的責任主體，對體細胞制備的質(zhì)量負責。 國家衛(wèi)生健康委負責體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用的管理工作，

4、參照藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的核心技術(shù)標準組織制定和發(fā)布體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用技術(shù)規(guī)范，組建體細胞治療專家委員會，為體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用規(guī)范管理提供技術(shù)支撐和倫理指導，建立和維護體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用登記備案信息系統(tǒng)（以下簡稱備案信息系統(tǒng)）。 國家衛(wèi)生健康委負責對體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用備案醫(yī)療機構(gòu)進行監(jiān)督檢查，省級衛(wèi)生健康行政部門負責行政區(qū)域內(nèi)備案醫(yī)療機構(gòu)的日常監(jiān)督管理，發(fā)現(xiàn)問題和存在風險時及時督促醫(yī)療機構(gòu)采取有效處理措施，并報告國家衛(wèi)生健康委。第二章 醫(yī)療機構(gòu)和項目備案管理 開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用的醫(yī)療機構(gòu)應當具備以下條件，并提交醫(yī)療機構(gòu)備案材料（附件1）。（

5、一）三級甲等醫(yī)療機構(gòu)，具備較強的醫(yī)療、教學和科研能力，具有與所開展體細胞治療項目相應的診療科目并完成藥物臨床試驗機構(gòu)備案；（二）承擔過省級及以上科技部門或衛(wèi)生健康行政部門立項的體細胞治療領(lǐng)域研究項目；（三）具有與開展體細胞治療相適應的項目負責人、臨床醫(yī)師、實驗室技術(shù)人員、質(zhì)量控制人員及其他相關(guān)人員；（四）具有符合體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用技術(shù)規(guī)范要求，滿足體細胞制備所需要的實驗室以及相應的設施設備；（五）建立體細胞治療質(zhì)量管理及風險控制制度體系，具有與所開展體細胞治療相適應的風險管理和承擔能力；（六）成立學術(shù)委員會和倫理委員會，建立本醫(yī)療機構(gòu)體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用項目立項前審查制度。

6、體細胞治療臨床研究項目應當具備以下條件，并由醫(yī)療機構(gòu)提交臨床研究項目備案材料（附件2）。（一）具備充分的科學依據(jù)，用于尚無有效干預措施的疾病，或用于嚴重威脅生命和影響生存質(zhì)量的疾病，旨在提高現(xiàn)有治療方法的療效；（二）適應證明確、臨床研究設計合理，且有前期研究基礎；（三）通過本機構(gòu)學術(shù)委員會的科學性審查和倫理委員會的倫理審查，并由醫(yī)療機構(gòu)主要負責人審核立項；（四）具有相應的項目研究經(jīng)費支持。 體細胞治療臨床研究項目進入轉(zhuǎn)化應用階段應當具備以下條件，并由醫(yī)療機構(gòu)提交轉(zhuǎn)化應用項目備案材料（附件3）。（一）在臨床研究取得體細胞治療安全性、有效性等證據(jù)的基礎上，總結(jié)形成針對某種疾?。ㄟm應證）的治療方案和

7、技術(shù)標準（包括細胞治療的種類/途徑、治療劑量/次數(shù)和療程等）；（二）通過本機構(gòu)學術(shù)委員會的轉(zhuǎn)化應用評估審查和倫理委員會的倫理審查；（三）具有完善的體細胞治療轉(zhuǎn)化應用持續(xù)評估方案。醫(yī)療機構(gòu)應當在備案信息系統(tǒng)登記并上傳備案材料掃描件，同時將紙質(zhì)件提交省級衛(wèi)生健康行政部門。省級衛(wèi)生健康行政部門自收到備案材料之日起15日內(nèi)完成形式審核，提交國家衛(wèi)生健康委。國家衛(wèi)生健康委自收到備案材料之日起2個月內(nèi)組織體細胞治療專家委員會進行評估，向社會公示完成備案的醫(yī)療機構(gòu)及臨床研究或轉(zhuǎn)化應用項目清單，接受社會監(jiān)督。經(jīng)查不符合備案條件的，可整改后再次提交備案材料，整改期不少于6個月。醫(yī)療機構(gòu)進行首次機構(gòu)備案時，須同時

8、提供醫(yī)療機構(gòu)備案材料和臨床研究項目備案材料。新增臨床研究項目時，只需提交臨床研究項目備案材料。參與多中心體細胞治療臨床研究項目的醫(yī)療機構(gòu)，應當符合醫(yī)療機構(gòu)備案條件，由牽頭單位負責匯總提交醫(yī)療機構(gòu)及臨床研究項目備案材料。第三章 項目過程管理與體細胞制備質(zhì)量控制醫(yī)療機構(gòu)應當嚴格按照體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用技術(shù)規(guī)范開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用。體細胞治療臨床研究項目經(jīng)備案轉(zhuǎn)入轉(zhuǎn)化應用后，不得擅自擴大適應證范圍。如果需要擴大適應證范圍，醫(yī)療機構(gòu)應當重新備案開展臨床研究。醫(yī)療機構(gòu)應當建立完備的體細胞治療質(zhì)量管理體系，保證體細胞制備質(zhì)量的標準化和臨床研究及轉(zhuǎn)化應用方案實施的規(guī)范化。開展體細胞治療臨

9、床研究和轉(zhuǎn)化應用須遵循倫理原則和國家有關(guān)法律法規(guī)，涉及倫理問題時提交醫(yī)療機構(gòu)倫理委員會討論。臨床研究階段不得向受試者收取任何研究相關(guān)費用。醫(yī)療機構(gòu)應當根據(jù)信息公XX則，在備案信息系統(tǒng)上逐例報送體細胞治療項目開展情況數(shù)據(jù)信息，公開項目進展和不良反應的發(fā)生及處置等有關(guān)情況，并對登記內(nèi)容的真實性負責。醫(yī)療機構(gòu)應當建立健全檔案管理制度，有效管理分析體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用有關(guān)數(shù)據(jù)信息，原始資料應當至少保存30年。醫(yī)療機構(gòu)應當建立完善的培訓機制，對開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用的人員進行業(yè)務和倫理學知識培訓。醫(yī)療機構(gòu)對進入轉(zhuǎn)化應用的項目，應當繼續(xù)積累數(shù)據(jù)，開展系統(tǒng)評估，按年度進行總結(jié)，每年1月20

10、日前向省級衛(wèi)生健康行政部門提交上一年度工作報告。體細胞制備應當符合體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用技術(shù)規(guī)范的基本原則和相關(guān)要求。體細胞制備應當優(yōu)先采用已經(jīng)獲得批準用于人體的或符合藥典標準的原材料，最大限度地降低制備過程中的污染、交叉污染，確保持續(xù)穩(wěn)定地制備符合預定用途和質(zhì)量要求的體細胞。每批次制備的體細胞必須留樣備查。醫(yī)療機構(gòu)應當授權(quán)體細胞制備質(zhì)量受權(quán)人全權(quán)負責體細胞制備工藝全過程的質(zhì)量，負責對制備的體細胞進行簽批放行。未經(jīng)體細胞制備質(zhì)量受權(quán)人簽批的體細胞不得應用于臨床。第四章 監(jiān)督管理國家衛(wèi)生健康委采取飛行檢查等方式對備案醫(yī)療機構(gòu)和項目進行抽查、專項檢查或有因檢查，并將檢查結(jié)果公示。省級衛(wèi)生健康

11、行政部門做好本轄區(qū)醫(yī)療機構(gòu)開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用的日常監(jiān)督管理，每年向國家衛(wèi)生健康委報送監(jiān)督管理工作報告。醫(yī)療機構(gòu)中體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用有以下情形之一的，省級衛(wèi)生健康行政部門應當責令其暫停體細胞治療臨床研究或轉(zhuǎn)化應用項目，整改期不少于6個月，并將有關(guān)情況報告國家衛(wèi)生健康委。 （一）醫(yī)療機構(gòu)體細胞治療質(zhì)量管理體系不符合要求； （二）項目負責人和質(zhì)量受權(quán)人不能有效履行其職責； （三）不及時報告發(fā)生的嚴重不良反應或不良事件、差錯或事故等；（四）擅自更改臨床研究或轉(zhuǎn)化應用方案； （五）不及時報送項目進展及結(jié)果； （六）對隨訪中發(fā)現(xiàn)的問題未及時組織評估、鑒定，并給予相應的醫(yī)學處理； （

12、七）體細胞制備不符合體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用技術(shù)規(guī)范要求；（八）其他違反本辦法規(guī)定的行為。醫(yī)療機構(gòu)管理工作中發(fā)生下列行為之一的，國家衛(wèi)生健康委將責令其停止體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用，予以通報批評，并按照有關(guān)法律法規(guī)的規(guī)定進行處理。（一）未完成備案擅自開展體細胞治療臨床研究和轉(zhuǎn)化應用；（二）整改不合格； （三）違反臨床研究規(guī)范和倫理原則； （四）損害供者或受者權(quán)益； （五）非法進行體細胞治療的廣告宣傳等商業(yè)運作；（六）其他嚴重違反本辦法規(guī)定的行為。第五章 附 則醫(yī)療機構(gòu)擬將產(chǎn)品申請藥品注冊的，參照國家藥品監(jiān)督管理部門發(fā)布的細胞治療產(chǎn)品研究與評價技術(shù)指導原則（試行）進行自評，對符合藥品注冊有

13、關(guān)技術(shù)要求、藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范以及臨床試驗質(zhì)量規(guī)范等相關(guān)規(guī)定的，可按藥品管理的有關(guān)程序申請臨床試驗，已獲得的研究數(shù)據(jù)可以提交用于藥品評價。有專門管理辦法的體細胞治療按照現(xiàn)行規(guī)定執(zhí)行。本辦法由國家衛(wèi)生健康委負責解釋，自發(fā)布之日起實施。附件:1.體細胞治療醫(yī)療機構(gòu)備案材料 2.體細胞治療臨床研究項目備案材料 3.體細胞治療轉(zhuǎn)化應用項目備案材料附件1-1體細胞治療醫(yī)療機構(gòu)備案材料（一式兩份）一、體細胞治療臨床研究機構(gòu)備案申請表及備案信息采集表。二、醫(yī)療機構(gòu)執(zhí)業(yè)許可證書復印件。三、藥物臨床試驗機構(gòu)備案證明復印件。四、醫(yī)療機構(gòu)體細胞臨床研究組織管理體系（框架圖）和各部門職責。五、醫(yī)療機構(gòu)體細胞臨

14、床研究管理主要責任人、質(zhì)量受權(quán)人資質(zhì)，以及相關(guān)人員接受培訓情況。六、醫(yī)療機構(gòu)學術(shù)委員會和倫理委員會組成及其工作制度和標準操作規(guī)范。七、體細胞制備標準操作規(guī)程和設施設備、人員條件。八、體細胞臨床研究質(zhì)量管理及風險控制程序和相關(guān)文件（含質(zhì)量管理手冊、臨床研究工作程序、標準操作規(guī)范和試驗記錄等）。九、體細胞質(zhì)量評價標準和檢測設備設施情況。十、防范體細胞臨床研究風險的管理機制和處理不良反應、不良事件的措施。十一、其他相關(guān)資料。附件1-2體細胞治療臨床研究項目備案材料（一式兩份）一、體細胞治療臨床研究項目備案申請表及備案信息采集表。二、項目立項申報材料誠信承諾書。三、項目倫理審查申請表及倫理審查批件。四

15、、臨床研究經(jīng)費情況。五、研究人員的名單和簡歷，體細胞臨床研究質(zhì)量管理手冊。六、供者篩選標準和供者知情同意書樣稿。七、體細胞制備過程中主要原輔料標準。八、體細胞制備的工藝，質(zhì)量控制標準和制定依據(jù)，以及工藝穩(wěn)定性數(shù)據(jù)等。九、體細胞制備的完整記錄和體細胞制備質(zhì)量檢驗報告。十、體細胞制備的標簽、儲存、運輸和使用追溯方案。十一、不合格和剩余的制備體細胞的處理措施。十二、前期研究報告，包括體細胞治療的臨床前或臨床安全性和有效性評價。十三、臨床研究方案，應當包括以下內(nèi)容:1.研究題目；2.研究目的；3.立題依據(jù)；4.預期效果；5.研究設計（應當遵循隨機、對照、前瞻的設計原則，包括受試者納入、排除標準和分配入組方法，以及所需的病例數(shù)等）；6.所制備體細胞的使用方式、劑量、時間及療程，如需通過特殊手術(shù)導入治療制劑，應當提供詳細操作過程；7.中止和終止臨床研究的標準；8.療效評定標準；9.不良事件的記錄要求和嚴重不良事件的報告方法、處理措施；10.病例報告表樣稿；11.研究結(jié)果的統(tǒng)計分析；12.隨訪的計劃及實施辦法。十四、臨床研究風險預判和處理措施，包括風險評估報告、控制方案及實施細則等。十五、臨床研究進度計劃。十六、資料記錄與保存措施。十七、受試者知情同意書樣稿。十八、研究者手冊。十九、相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)證明文件。二十、其他相關(guān)材料。附件1-3體