細胞因子精品課件

1、關于細胞因子第一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月提要細胞因子是由免疫細胞和某些非免疫細胞合成、分泌的 一類低分子量可溶性蛋白質。細胞因子以自分泌、旁分泌或內分泌形式發(fā)揮作用；其 作用具有多效性、重疊性、拮抗性或協(xié)同性、網(wǎng)絡性和 兩面性。細胞因子被分為白細胞介素、干擾素、腫瘤壞死因子、 集落刺激因子、趨化因子和生長因子等多種類型。細胞因子通過結合細胞表面的細胞因子受體，具有多種 生物學功能第二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月內容 概述第一節(jié)細胞因子的共同特點第二節(jié)細胞因子的分類與生物學活性第三節(jié)細胞因子的受體第四節(jié)細胞因子與臨床第三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月概

2、 述概念：是由免疫原、絲裂原或其它因子刺激細 胞分泌的低分子量可溶性蛋白質,為生物信息分子，具有多種生物學功能。可由免疫細胞和非免疫細胞分泌具有廣泛生物活性是細胞間信號傳遞分子是除免疫球蛋白和補體外的另一類非特異性免疫效應分子第四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞因子的共同特點理化特性：880kD的多肽或糖蛋白分泌特點：多細胞來源細胞活化后分泌短暫自限性分泌第五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月生物學作用特點：作用方式：多數(shù)細胞因子以自分泌和旁分泌方式發(fā)揮效應，某些CK在一定條件下也可以內分泌形式介導全身性反應。某些CK還可通過細胞內分泌起作用第六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作

3、于2022年6月通過CK受體發(fā)揮效應生物學效應的復雜性：多效性：一種CK對不同靶細胞有不同效應非特異性高效性CKCKR效應功能第七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月重疊性：不同細胞因子可表現(xiàn)出相同效應兩面性：生理作用，病理作用第八張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月拮抗性：一種CK抑制其它CK的功能例一例二第九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月協(xié)同性：一種CK增強另一種CK功能協(xié)同疊加IL-2IL-23IL-2+IL-23IFN-IFN-IFN-例一例二第十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞因子網(wǎng)絡性：CK間相互誘生，CKR與CK相互作用第十一張，PPT共三十

4、五頁，創(chuàng)作于2022年6月 第二節(jié) 細胞因子的分類細胞因子的命名 按來源 淋巴因子（lymphokine） 單核因子(monokine) 按功能 白細胞介素（interleukin, IL) 干擾素（interferon, IFN） 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF） 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 生長因子（growth factor, GF） 趨化性細胞因子（chemokine）第十二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 細胞因子（CK）分類 白細胞介素(IL)：已發(fā)現(xiàn)38種，分別命名為IL-1IL-37

5、。IL-1,2,46,10,12IL-12IL-23第十三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月型干擾素：IFN-和IFN-，由DC和病毒感染細胞產(chǎn)生，主要功能：抗病毒，免疫調節(jié)促進MHCI類分子和MHCII類分子的表達型干擾素： IFN-，由活化T細胞和NK細胞產(chǎn)生，主要功能：抗病毒，激活巨噬細胞，促進MHC分子的表達和抗原提呈，抑制Th2細胞型干擾素： IFN-干擾素(IFN)：具有干擾病毒感染和復制的能力。根據(jù)來源和理化性質，分為IFN-,三種類型第十四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月腫瘤壞死因子(TNF) 1975年發(fā)現(xiàn) TNF-, TNF-至少19個家族成員 使腫瘤出血

6、壞死，誘導細胞凋亡，殺傷靶細 胞，產(chǎn)生惡液質，B細胞激活、分化及Ig 類 別轉換第十五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第十六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月集落刺激因子：刺激造血干細胞和祖細胞增殖分化形成集落。GM-CSF，G-CSF，EPO，SCF，IL-3等各種集落刺激因子的特性第十七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第十八張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月趨化性細胞因子(chemokine)招募血液中的單核細胞、中性粒細胞、淋巴細胞等進入感染發(fā)生的部位。分類: CXC亞家族：如IL-8，對中性粒細胞有強大趨化作用；CC亞家族：如MCP-1，可趨化單核細

7、胞、NK、T細胞；C 亞家族：如淋巴細胞趨化蛋白；CX3C亞家族：如Franctalkine第十九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月生長因子(GF)：具有刺激細胞生長作用的細胞因子TGF-轉化生長因子EGF表皮生長因子VEGF血管內皮細胞生長因子FGF成纖維細胞生長因子NGF神經(jīng)生長因子PDGF血小板衍生的生長因子多種未以生長因子命名的細胞因子也具有刺激細胞生長的作用: IL-2有些生長因子在一定條件下也表現(xiàn)為對免疫應答的抑制活性: TGF-第二十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 第三節(jié) 細胞因子的生物學活性調節(jié)固有免疫應答促進DC的成熟分化（IL-1，TNF-a)和抗原遞呈

8、（IFN-g)促進單核巨噬細胞的活化（IL-2，GM-CSF）和抗原遞呈趨化和激活中性粒細胞促進NK、NK T細胞的細胞毒作用（IL-2，IL-12，IL-15） 調節(jié)特異性免疫應答 IL-4、5、6、13等促進B細胞活化、增殖和分化 及抗體的類別轉化 IL-2、7、18等促進T細胞活化、增殖， IL-4、12、IFN-等促進Th亞群的分化， IL-2、6 、IFN-增強CTL功能第二十一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月刺激造血 IL-3，SCF-多能造血干細胞，定向祖細胞GM-CSF，G-CSF,M-CSF IL-7-T，B淋巴細胞 EPO-紅細胞，IL-15，NK細胞發(fā)揮免疫效應

9、促進凋亡,直接殺傷靶細胞促炎性反應IL-1,6,8,TNF-a促進炎癥細胞聚集，活化，炎癥介質釋放，刺激中樞發(fā)熱其他促進創(chuàng)傷修復（IL-8和VEGF促進新生血管的形成，IL-1和TGF-b促進成骨細胞和成纖維細胞促進損傷組織的修復）第二十二張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月 第四節(jié) 細胞因子受體結構：胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)、胞漿區(qū)胞外胞膜胞漿胞膜外區(qū)跨膜區(qū)胞漿區(qū)第二十三張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月分類：型細胞因子受體家族：IL和CSF受體型細胞因子受體家族：IFNR，IL-10R腫瘤壞死因子受體家族：TNFR,CD40,Fas趨化性細胞因子受體家族：CCR5,IL-8,MCP免

10、疫球蛋白基因超家族：IL-1R, IL-18，M-CSFR第二十四張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞因子受體家族結構示意圖第二十五張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月CK受體（CKR）的肽鏈組成 肽鏈組成類型：單鏈、雙鏈、多鏈 多亞單位受體與細胞因子受體共用亞單位：型細胞因子受體家族多數(shù)成員屬多亞單位受體，其中一種亞單位為細胞因子結合亞單位，另一種是共有的信號傳遞亞單位。如IL-2R、IL-4R、IL-7R等都有相同的鏈。鏈缺陷可導致SCID第二十六張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞因子多亞單位受體結構示意圖第二十七張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月可溶性

11、細胞因子受體 是細胞因子受體的一種特殊形式，缺乏跨膜區(qū)與胞漿區(qū)。IL-1,2,48,GM-CSF,IFN-,TNF都有sCKR可溶性細胞因子受體的生物學功能：作為CK轉運蛋白：穩(wěn)定CK 調節(jié)CK的生物學活性：作為膜受體的清除形式之一；與膜受體競爭結合CK；某些sCKR可上調CK的效應細胞因子受體拮抗劑：IL-1R，細胞因子結合第二十八張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月細胞因子抑制作用示意圖第二十九張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月第五節(jié)細胞因子的臨床意義一、細胞因子與疾病發(fā)生、發(fā)展（一）細胞因子及其受體缺陷（XSCID，HIV）（二）細胞因子表達過高（IL-1,6,8，關節(jié)炎；TNF-a，銀屑病 TGF-b，腫瘤）（三）可溶性細胞因子受體水平升高二、細胞因子與疾病治療第三十張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月介導和調節(jié)特異性免疫應答的細胞因子第三十一張，PPT共三十五頁，創(chuàng)作于2022年6月與細胞因子及其受體相關的生物制品重組細胞因子的臨床應用：EPO：重度貧血1989IFN-：慢性肉芽腫1991G-CSF：腫瘤化療后白細胞減少1990GM-CSF：腫瘤化療后白細胞減少1991IL-11：化療引起的血小板減少1993人