氨基糖苷類抗生素課件

1、氨基糖苷類抗生素amionglycosides氨基糖苷類抗生素amionglycosides氨基糖苷類抗生素氨基醇環(huán)氨基糖 化學結構：含氨基醇環(huán)和氨基糖分子氨基糖苷類抗生素氨基醇環(huán)氨基糖 化學結構：含氨基醇環(huán)和氨基糖分 類天然來源： 鏈霉素 (streptomycin) 慶大霉素 (gentamicin) 卡那霉素 (kanamycin) 妥布霉素 (tobramycin) 西索米星 (sisomicin) 新霉素 (neomycin) 小諾米星 (micronomicin) 大觀霉素 (spectinomycin) 半合成品： 阿米卡星 (amikacin) 奈替米星 (netilmicin

2、)分 類天然來源： 抗菌作用和機制抗菌譜：主要抗G-桿菌，為靜止期殺菌藥抗菌機制： 多環(huán)節(jié)阻礙細菌蛋白質合成 破壞細菌胞漿膜的完整性 抗菌作用和機制抗菌譜：主要抗G-桿菌，為靜止期殺菌藥 與30S亞基結合, 阻止起始復合物的形成。氨基糖苷類作用機制示意圖（一） 與30S亞基結合, 阻止起始復合物的形成。氨基糖苷類作用氨基糖苷類作用機制示意圖（二）氨基糖苷類作用機制示意圖（二）氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類氨基苷類氨基苷類氨基苷類四環(huán)素類大環(huán)內(nèi)酯類氯霉素類耐藥機制產(chǎn)生鈍化酶改變細胞膜通透性細胞內(nèi)轉運功能異常作用靶位改變耐藥機制產(chǎn)生鈍化酶體內(nèi)過程1 口服難吸收(極性大、解離度大

3、)2 血漿蛋白結合率低，主要分布細胞外液 不能透過血腦屏障3 易透過胎盤屏障、易進入腎皮質、 易進入內(nèi)耳外淋巴液4 體內(nèi)不易代謝、不易被腎小管重吸收 原形尿排體內(nèi)過程1 口服難吸收(極性大、解離度大)1 耳毒性 前庭功能損害： 表現(xiàn)為：眩暈、嘔心、嘔吐、平衡失調等 多見于慶大霉素和鏈霉素。耳蝸功能損害： 表現(xiàn)為：耳鳴、聽力減退， 嚴重者可致耳聾 多見于阿米卡星和卡那霉素不良反應1 耳毒性 前庭功能損害：不良反應2 腎毒性 與用量療程密切相關是藥物在腎皮質部蓄積及對近曲小管高親合性所致，一般可逆。易發(fā)生人群： 老年、休克、脫水、原有腎病的患者； 合用多粘菌素、頭孢第一、二代等腎毒性藥物的患者2

4、腎毒性4 過敏反應可引起嗜酸性粒細胞增多、各種皮疹、藥熱等，甚至過敏性休克。尤以鏈霉素的過敏性休克發(fā)生率高（僅次于青霉素）。3 神經(jīng)肌肉阻滯作用 骨骼肌收縮無力 一旦發(fā)生可用新斯的明或葡萄糖酸鈣搶救。4 過敏反應可引起嗜酸性粒細胞增多、各種皮疹、藥熱等，甚至過常用氨基苷類藥物常用氨基苷類藥物鏈霉素streptomycin 1944年從鏈霉菌培養(yǎng)液中分離獲得； 第一個應用于臨床的氨基糖苷類 ； 第一個治療結核病藥物； 常用其硫酸鹽鏈霉素streptomycin 1944年從鏈霉菌培養(yǎng)液中 對G-桿菌（活性低）； 對鼠疫、土拉菌?。ㄓ刑匦В?； 結核桿菌（有效，包括膿腔和干酪化膿腔） 溶血性鏈球菌、

5、草綠色鏈球菌及腸球菌引起的心內(nèi)膜炎（聯(lián)合青霉素）首選【抗菌活性】 首選【抗菌活性】 最易引起過敏反應； 耳毒性常見； 其次為神經(jīng)肌肉麻痹； 腎毒性發(fā)生率較低。【不良反應】【不良反應】慶大霉素 gentamicin 從小單胞菌的培養(yǎng)液中分離獲得 【抗菌特點】 各種 G-桿菌尤其沙雷菌屬感染； 銅綠假單胞菌所致嚴重感染 （聯(lián)合羧芐西林）； G+：腸球菌、葡萄球菌或草綠色鏈球菌所致嚴重感染（聯(lián)合青霉素或其它抗生素）首選慶大霉素 gentamicin 從小單胞菌的培養(yǎng)液中分離 耳毒性 腎毒性 神經(jīng)肌肉阻滯 過敏反應（偶見）【不良反應】【不良反應】卡那霉素 (kanamycin) 從鏈霉菌培養(yǎng)液中分離獲

6、得【抗菌特點】 常見G-菌； 結核桿菌； 不良反應多，療效不突出，現(xiàn)已被慶大霉素、 妥布霉素等取代； 僅用于抗結核病的第二線藥?？敲顾?(kanamycin) 從鏈霉菌培養(yǎng)液中分離獲得妥布霉素 (tobramycin) 從鏈霉菌培養(yǎng)液中分離獲得，也可由卡那霉 素B脫氧獲得。 【抗菌特點】 抗肺炎桿菌、腸桿菌屬、變形桿菌屬等G-桿 菌包括銅綠假單胞菌慶大霉素 但抗其它G-桿菌慶大霉素 葡萄球菌有效 對耐慶大霉素菌株有效妥布霉素 (tobramycin) 從鏈霉菌培養(yǎng)液中分離獲得阿米卡星（amikacin, 丁胺卡那霉素） 是卡那霉素的半合成衍生物 【抗菌特點】 氨基糖苷類抗生素中抗菌譜最廣的抗生素 抗菌作用慶大霉素 優(yōu)點：對腸道G-桿菌和銅綠假單胞菌所產(chǎn)生的多種鈍化酶穩(wěn)定 常用于對其它氨基糖苷類耐藥菌感染首選 阿米卡星（amikacin, 丁胺卡那霉素） 是卡那霉素的半氨基醇類 大觀霉素由鏈霉菌產(chǎn)生的一種氨基醇類抗生素。主要用于對淋病奈氏菌的感染。氨基醇類 大觀霉素 多粘菌素類 從多粘桿菌、粘桿菌培養(yǎng)液中提得?？咕鷻C制： 陽離子表面活性劑