基于生命周期管理的濕熱滅菌設(shè)備驗(yàn)證-需求與設(shè)計(jì)

1、生命周期管理概述基于生命周期管理的滅菌設(shè)備驗(yàn)證，如下圖所示：用戶(hù)需求 工藝用戶(hù)需求（PURs）某蒸汽滅菌柜用于無(wú)菌分裝部件滅菌，在滅菌工藝開(kāi)發(fā)階段已確定的關(guān)鍵質(zhì)量屬性（CQA）和關(guān)鍵工藝參數(shù)（CPP）對(duì)應(yīng)關(guān)系如下：CPPCQA無(wú)菌脈動(dòng)上下限及次數(shù)Y*滅菌溫度Y*滅菌時(shí)間Y*注：文中“Y”表示該CPP會(huì)影響對(duì)應(yīng)的CQA依據(jù)上述內(nèi)容，用戶(hù)需求文件中應(yīng)包括： 1.具有真空/蒸汽脈動(dòng)程序，且參數(shù)可設(shè)置2.滅菌溫度/時(shí)間可設(shè)置，并具有裝載探頭3.滅菌階段腔室內(nèi)溫度分布滿(mǎn)足下述要求： a) 整體范圍：設(shè)置值+3.0 b) 單一位置波動(dòng)范圍：1.0 c) 同一時(shí)刻不同位置波動(dòng)范圍：2.0 其他需求通過(guò)對(duì)上述

2、工藝需求進(jìn)行工藝風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估（PRA），可能會(huì)產(chǎn)生下述需求。（一）生產(chǎn)管理的需求：必須為雙扉滅菌柜，卸載端位于B級(jí)區(qū)域?yàn)闈M(mǎn)足生產(chǎn)批量的需求，需滿(mǎn)足定義的滅菌腔室體積以及內(nèi)架車(chē)尺寸卸載門(mén)必須在運(yùn)行一次成功的滅菌程序后才能打開(kāi)為檢查設(shè)備滅菌性能，需具有：BD測(cè)試程序、真空檢漏程序，且程序參數(shù)可設(shè)置內(nèi)室形狀必須易于清潔，材質(zhì)應(yīng)不易生銹（如，SS316L）且表面光滑（Ra0.4m）壓縮空氣的除菌過(guò)濾器必須：具備SIP功能，并配置電加熱輔助干燥；配置在線(xiàn)完整性檢測(cè)接口（二）自控系統(tǒng)的需求：自控系統(tǒng)中的需求需要著重考慮數(shù)據(jù)可靠性的內(nèi)容：1.具有用戶(hù)權(quán)限管理功能（至少為3級(jí)權(quán)限），權(quán)限分級(jí)和密碼管理需滿(mǎn)足下述要

3、求，如： a)密碼必須是字母和數(shù)字混合形式，且不少于6位； b)密碼效期可設(shè)置，最長(zhǎng)不超過(guò)180天； c)密碼不可重復(fù)使用（過(guò)期后再設(shè)置為同一密碼）； d)登錄時(shí)間可設(shè)置，最長(zhǎng)不超過(guò)30分鐘； e)操作員權(quán)限不可修改設(shè)備基礎(chǔ)參數(shù)、配方參數(shù)； f)工藝員和維修員權(quán)限分開(kāi)設(shè)置； g)管理員權(quán)限包括所有權(quán)限；2.需具備時(shí)鐘自動(dòng)聯(lián)網(wǎng)校準(zhǔn)功能3.產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)需滿(mǎn)足監(jiān)管要求，如： a)所有產(chǎn)生的電子數(shù)據(jù)以加密形式保存，不可更改（包括審計(jì)追蹤的記錄）； b)應(yīng)配備審計(jì)追蹤功能，所有關(guān)鍵操作都應(yīng)記錄（包括修改原因），這些關(guān)鍵操作包括登入/登出、配置參數(shù)修改、系統(tǒng)時(shí)間修改、數(shù)據(jù)的產(chǎn)生/備份/刪除等； c)審計(jì)

4、追蹤功能不可被關(guān)閉； d)具有數(shù)據(jù)備份功能；4.打印功能的要求，如： a)打印元素必須包括：日期、操作員代碼、設(shè)備代碼、程序代碼、裝載代碼、設(shè)備運(yùn)行數(shù)據(jù)（時(shí)間/溫度/壓力/F0）、報(bào)警信息、簽名欄等 b)不得使用熱敏打印機(jī)，打印記錄應(yīng)能長(zhǎng)期保存（如，至少能保存5年）5.需具有安全報(bào)警連鎖功能，如： a)腔室高溫/高壓無(wú)法開(kāi)門(mén) b)門(mén)未關(guān)閉無(wú)法啟動(dòng)滅菌程序6.傳感器精度滿(mǎn)足下述要求，如： a)溫度：0.5 b)壓力：0.1KPa功能需求/詳細(xì)設(shè)計(jì)通過(guò)對(duì)用戶(hù)需求的分析，明確滅菌柜尺寸、形狀、建造材質(zhì)、控制系統(tǒng)、公用系統(tǒng)等基本要素?；诠δ苄枨筮M(jìn)行詳細(xì)設(shè)計(jì)，可能包括下列方面：1.尺寸（包括外形、腔室等），重量，安裝運(yùn)輸方式2.材質(zhì)，表面處理方式3.控制系統(tǒng)（包括軟件和硬件） - 控制系統(tǒng)硬件的組成，如使用西門(mén)子PLC+HMI - 軟件各功能/程序的邏輯控制，如滅菌程序的控制流程在設(shè)計(jì)過(guò)程應(yīng)進(jìn)行設(shè)計(jì)審核（DesignReview），以便確認(rèn)現(xiàn)有設(shè)計(jì)是否滿(mǎn)足需求且未帶入新的風(fēng)險(xiǎn)。如果有風(fēng)險(xiǎn)未被控制需考慮增加新的控制措施或更改設(shè)計(jì)。總結(jié)質(zhì)量源于設(shè)計(jì)（QbD）是一種系統(tǒng)的研究方法，即產(chǎn)品研發(fā)以預(yù)先設(shè)定目標(biāo)為起始，以合理的科學(xué)方法和質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理為基礎(chǔ)，強(qiáng)調(diào)對(duì)產(chǎn)品和生產(chǎn)過(guò)程的認(rèn)識(shí)。在濕熱滅菌柜的規(guī)范和設(shè)計(jì)過(guò)程中，必須應(yīng)用質(zhì)量源于設(shè)計(jì)的概念，確保關(guān)鍵方面都設(shè)計(jì)入系統(tǒng)中。設(shè)