廣西中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作程序及

1、 PAGE 9 廣西中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制定工作程序及申報(bào)資料要求（試行）一、目的為確保廣西中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)收載品種的規(guī)范開展，明確我區(qū)中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)及審核的工作流程，特制定本工作程序。本程序主要適用于中藥配方顆粒生產(chǎn)企業(yè)按照國(guó)家藥監(jiān)局中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求完成起草并通過省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)復(fù)核的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，申請(qǐng)納入廣西中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)時(shí)的技術(shù)審核工作。二、工作程序（一）基本原則1品種遴選標(biāo)準(zhǔn)起草單位根據(jù)臨床使用需求，確定需起草/修訂質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的品種。遴選的品種需滿足以下要求：（1）國(guó)家中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)未收載；（2）對(duì)應(yīng)的中藥材符合現(xiàn)行版中國(guó)藥典、其他國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)或廣

2、西中藥材標(biāo)準(zhǔn)廣西壯藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)廣西瑤藥材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)廣西中藥飲片炮制規(guī)范等省級(jí)中藥材標(biāo)準(zhǔn)中的相關(guān)規(guī)定。對(duì)應(yīng)的中藥飲片如無法定標(biāo)準(zhǔn)的，企業(yè)應(yīng)結(jié)合中藥材實(shí)際質(zhì)量情況和工藝控制水平制定企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)及關(guān)鍵控制指標(biāo)，并提供3批檢驗(yàn)報(bào)告書。應(yīng)固定藥材基原、采收時(shí)間、產(chǎn)地加工方法、藥用部位、炮制方法等并說明選擇依據(jù)。其中，同時(shí)收載在廣西地方標(biāo)準(zhǔn)與其他省份地方標(biāo)準(zhǔn)中，具有相同基原的品種，應(yīng)優(yōu)先執(zhí)行廣西地方標(biāo)準(zhǔn)。2標(biāo)準(zhǔn)制定研究廣西中藥配方顆粒質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的制定，應(yīng)按照國(guó)家藥監(jiān)局中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求開展全檢驗(yàn)項(xiàng)目的研究，并按申報(bào)資料要求提交相應(yīng)的研究資料。研究后認(rèn)為可不納入標(biāo)準(zhǔn)正文的檢驗(yàn)項(xiàng)目，應(yīng)在標(biāo)準(zhǔn)起草

3、說明中闡述理由。（二）申報(bào)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)申報(bào)單位按照相關(guān)技術(shù)要求完成標(biāo)準(zhǔn)的起草并通過省級(jí)藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)復(fù)核的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，按申報(bào)資料的要求向自治區(qū)藥監(jiān)局提交相應(yīng)技術(shù)資料（一式二份），提出審核申請(qǐng)。自治區(qū)藥監(jiān)局審批注冊(cè)處于5個(gè)工作日內(nèi)完成資料完整性的形式審查，資料齊全、規(guī)范的，予以受理。（三）審核與發(fā)布自治區(qū)藥監(jiān)局審批注冊(cè)處受理后，2個(gè)工作日轉(zhuǎn)廣西壯族自治區(qū)藥品審評(píng)查驗(yàn)中心（以下簡(jiǎn)稱審評(píng)查驗(yàn)中心），審評(píng)中心在10個(gè)工作日內(nèi)對(duì)申報(bào)資料進(jìn)行評(píng)估，經(jīng)評(píng)估，認(rèn)為申報(bào)資料達(dá)到中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求的，組織專家進(jìn)行論證；認(rèn)為申報(bào)品種的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)需進(jìn)行全部或部分項(xiàng)目復(fù)核檢驗(yàn)的，轉(zhuǎn)自治區(qū)食品藥品檢驗(yàn)所，自治區(qū)

4、食品藥品檢驗(yàn)所在40個(gè)工作日內(nèi)完成，復(fù)核檢驗(yàn)結(jié)果在2個(gè)工作日內(nèi)返回審評(píng)中心組織專家進(jìn)行論證；認(rèn)為申報(bào)資料研究?jī)?nèi)容尚未達(dá)到中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求的，予以退審。審評(píng)查驗(yàn)中心可根據(jù)專家組的論證意見發(fā)起復(fù)核檢驗(yàn)或向申報(bào)單位發(fā)出補(bǔ)充資料通知。經(jīng)論證后，審評(píng)查驗(yàn)中心形成審核報(bào)告轉(zhuǎn)自治區(qū)藥監(jiān)局審批注冊(cè)處。論證通過的，自治區(qū)藥監(jiān)局審批注冊(cè)處對(duì)其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及起草說明在自治區(qū)藥監(jiān)局官網(wǎng)公示10個(gè)工作日，公示期滿無異議的，自治區(qū)藥監(jiān)局按程序發(fā)布并在標(biāo)準(zhǔn)發(fā)布后30日內(nèi)將標(biāo)準(zhǔn)批準(zhǔn)證明文件、標(biāo)準(zhǔn)文本及編制說明報(bào)國(guó)家藥典委員會(huì)備案。三、申報(bào)資料要求本申報(bào)資料要求適用于廣西中藥配方顆粒品種的標(biāo)準(zhǔn)研究。申報(bào)資料應(yīng)

5、按照項(xiàng)目編號(hào)提供，對(duì)應(yīng)項(xiàng)目無相關(guān)信息或研究資料的，項(xiàng)目編號(hào)和名稱也應(yīng)保留，可在項(xiàng)下注明“無相關(guān)研究資料”或“不適用”。申報(bào)資料的撰寫應(yīng)參考相關(guān)法規(guī)、技術(shù)要求及技術(shù)指導(dǎo)原則的相關(guān)規(guī)定。（一）承諾函申報(bào)單位應(yīng)承諾申報(bào)資料的真實(shí)性、不侵權(quán)性。申報(bào)資料由多家單位共同完成的，落款處應(yīng)逐一列明完成單位的名稱。（二）申報(bào)資料目錄應(yīng)列明申報(bào)資料的文件名稱清單，并標(biāo)注對(duì)應(yīng)的頁碼范圍。申報(bào)資料應(yīng)包含以下內(nèi)容：資料1基本情況資料2原料研究資料資料3輔料研究資料資料4標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究資料資料5制備工藝研究資料資料6與質(zhì)量相關(guān)的其他研究資料資料7質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究資料資料8穩(wěn)定性研究資料資料9樣品檢驗(yàn)報(bào)告書資料10藥包材研究資料

6、資料11復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告書和復(fù)核意見資料12標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)信息及研究資料1基本情況包括概述、文獻(xiàn)資料綜述、研究資料綜述和證明文件四部分，主要包括以下內(nèi)容：（1）概述：依據(jù)國(guó)家藥監(jiān)局中藥配方顆粒質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)制定技術(shù)要求介紹本品主要的研究概況、結(jié)論及量值傳遞的基本情況等。（2）文獻(xiàn)資料綜述：文獻(xiàn)資料綜述對(duì)本品所用藥材的資源、栽培、飲片炮制、化學(xué)成分、質(zhì)量分析、藥理作用、臨床應(yīng)用、配方顆粒等方面的研究文獻(xiàn)資料進(jìn)行綜述。（3）研究資料綜述：對(duì)原輔料、標(biāo)準(zhǔn)湯劑、配方顆粒的生產(chǎn)工藝、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、穩(wěn)定性試驗(yàn)、樣品檢驗(yàn)等各項(xiàng)研究資料進(jìn)行簡(jiǎn)要綜述。（4）證明文件：申報(bào)人合法登記證明文件、藥品生產(chǎn)許可證復(fù)印件，應(yīng)包含顆粒劑

7、生產(chǎn)范圍。2原料研究資料包括原料基本情況、原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、原料檢驗(yàn)報(bào)告、供貨協(xié)議以及其他資料，主要包括以下內(nèi)容：（1）原料基本情況：詳細(xì)說明本品所用原料的藥材基原、藥用部位、采收、地理分布和主要產(chǎn)地，產(chǎn)地加工、固定的產(chǎn)地、基地建設(shè)、資源狀況等，飲片炮制方法及其工藝參數(shù)、包裝和貯藏方法。（2）原料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：提供本品所用原料藥材和飲片的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、本企業(yè)研究制定的內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及關(guān)鍵控制指標(biāo)。（3）原料檢驗(yàn)報(bào)告：提供本品研究使用的3批原料藥材和飲片的質(zhì)量檢驗(yàn)報(bào)告。（4）原料供貨協(xié)議：屬于外購(gòu)的原料，提供本品已確定原料供貨商的供貨協(xié)議和購(gòu)貨發(fā)票。（5）其它資料：申報(bào)單位認(rèn)為必須提供的其它與原料研究有關(guān)

8、的資料3輔料研究資料包括輔料來源、輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、輔料檢驗(yàn)報(bào)告及供貨協(xié)議。（1）輔料來源：詳細(xì)介紹本品所用輔料的來源（提供生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)證明文件和/輔料的批準(zhǔn)證明文件）。（2）輔料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：提供本品所用輔料的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和本企業(yè)現(xiàn)行內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。如經(jīng)精制，還需說明精制方法。（3）輔料檢驗(yàn)報(bào)告：提供本品近期使用的13批輔料的申報(bào)單位檢驗(yàn)報(bào)告書。（4）輔料供貨協(xié)議：提供本品已確定輔料供貨商的供貨協(xié)議和購(gòu)貨發(fā)票。4標(biāo)準(zhǔn)湯劑研究資料包括標(biāo)準(zhǔn)湯劑工藝研究資料、標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量指標(biāo)、研究小結(jié)及其他。（1）工藝研究資料：詳細(xì)提供標(biāo)準(zhǔn)湯劑的提取、固液分離、濃縮、凍干等工藝優(yōu)化研究資料。（2）標(biāo)準(zhǔn)湯劑質(zhì)量指標(biāo)：包括出

9、膏率、有效成分含量、指紋圖譜或特征圖譜等。根據(jù)15批以上標(biāo)準(zhǔn)湯劑的測(cè)定結(jié)果，制定相應(yīng)的質(zhì)量指標(biāo)，提供詳細(xì)的測(cè)定數(shù)據(jù)，及主要量值傳遞的數(shù)據(jù)范圍。（3）小結(jié)：應(yīng)對(duì)標(biāo)準(zhǔn)湯劑的原料選擇、工藝考察、含量測(cè)定、特征圖譜等研究?jī)?nèi)容的依據(jù)及過程進(jìn)行小結(jié)。（4）其它：申報(bào)單位認(rèn)為必須提供的其它與標(biāo)準(zhǔn)湯劑相關(guān)的研究資料。5制備工藝研究資料包括制備工藝研究資料、生產(chǎn)試驗(yàn)與過程控制及其他資料（1）制備工藝研究資料：以標(biāo)準(zhǔn)湯劑為基礎(chǔ)，提供本品包括工藝參數(shù)在內(nèi)的詳細(xì)的現(xiàn)行生產(chǎn)工藝規(guī)程（包括原料的前處理、飲片規(guī)格、提取、濃縮、制粒、干燥包裝等工藝過程和工藝參數(shù)）。提供本品詳細(xì)的生產(chǎn)工藝流程，包括關(guān)鍵工藝參數(shù)、潔凈區(qū)級(jí)別。詳

10、細(xì)提供本品提取、濃縮、干燥、制劑處方、制粒和清潔工藝等工藝研究資料，說明制備工藝建立、制成量確立的合理性。（2）生產(chǎn)試驗(yàn)與過程控制：以出膏率、特征或指紋圖譜、指標(biāo)成分含量、轉(zhuǎn)移率來說明從原料標(biāo)準(zhǔn)湯劑中間體成品的量值傳遞數(shù)據(jù)的變化情況，詳細(xì)提供三批生產(chǎn)數(shù)據(jù)和過程控制的條件和參數(shù)。提供中間體標(biāo)準(zhǔn)。（3）其它：申報(bào)單位認(rèn)為必須提供的其它工藝研究及驗(yàn)證資料。6與質(zhì)量相關(guān)的其他研究資料（1）質(zhì)量研究文獻(xiàn)資料：提供本品質(zhì)量相關(guān)的文獻(xiàn)研究綜述及文獻(xiàn)資料。（2）質(zhì)量研究資料：提供產(chǎn)品控制安全有效風(fēng)險(xiǎn)點(diǎn)的過程管控研究資料，提供詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)，提供本品化學(xué)成分研究、定性定量分析方法研究、生物學(xué)質(zhì)控方法研究等資料。

11、（3）其它：藥品生產(chǎn)企業(yè)認(rèn)為必須提供的其它質(zhì)量研究相關(guān)資料。7質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)研究資料（1）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)正文：提供本品擬定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和企業(yè)內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)。（2）質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)起草說明：提供質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的建立和方法學(xué)驗(yàn)證資料，并提供詳細(xì)的研究數(shù)據(jù)。8穩(wěn)定性研究資料按實(shí)際研究進(jìn)度情況提供本品穩(wěn)定性考察試驗(yàn)資料，明確儲(chǔ)存條件和存儲(chǔ)時(shí)間，提供本品三批產(chǎn)品留樣穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)及分析、結(jié)論，后續(xù)持續(xù)開展穩(wěn)定性研究。9樣品檢驗(yàn)報(bào)告書提供連續(xù)三批規(guī)?；a(chǎn)樣品的檢驗(yàn)報(bào)告書。10藥包材研究資料（1）藥包材來源：詳細(xì)介紹本品所用藥包材的來源（提供生產(chǎn)企業(yè)的資質(zhì)證明文件和/藥包材的批準(zhǔn)證明文件）。（2）藥包材質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)：提供本品所用藥包材的法定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和本企業(yè)現(xiàn)行內(nèi)控質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。（3）藥包材檢驗(yàn)報(bào)告：提供本品近期使用的13批藥包材的申報(bào)單位檢驗(yàn)報(bào)告書。（4）藥包材供貨協(xié)議：提供本品已確定藥包材供貨商的供貨協(xié)議和購(gòu)貨發(fā)票。（5）相容性試驗(yàn)研究資料。（如適用）11復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告書和復(fù)核意見（如適用）提供與自檢的3批規(guī)?；a(chǎn)的中藥配方顆粒樣品相同批次的復(fù)核檢驗(yàn)報(bào)告書