實(shí)驗(yàn)藥物片劑的質(zhì)量檢查

1、關(guān)于實(shí)驗(yàn)藥物片劑的質(zhì)量檢查第1頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四實(shí)驗(yàn)?zāi)康恼莆账幬锲瑒┑馁|(zhì)量檢查方法；熟悉中國(guó)藥典中收載的三種溶出測(cè)定方法（大杯法、轉(zhuǎn)藍(lán)法和小杯法）及其在儀器裝置，以及測(cè)定方法等方面的差異；掌握片劑溶出度測(cè)定的方法以及藥物溶出度測(cè)定儀的調(diào)試與使用；第2頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四掌握實(shí)驗(yàn)中影響溶出度測(cè)定結(jié)果的因素以及實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)中針對(duì)這些影響因素所采取的措施；熟悉溶出度測(cè)定結(jié)果的分析和統(tǒng)計(jì)學(xué)評(píng)價(jià)方法，利用威布爾概率值擬合求算溶出參數(shù)的方法和單因素隨機(jī)變量的方差分析方法；熟悉溶出度的概念，了解溶出度與口服固體制劑中藥物吸收的關(guān)系，以及溶

2、出度的測(cè)定在藥物評(píng)價(jià)中的意義和運(yùn)用。第3頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四實(shí)驗(yàn)原理片劑成品的質(zhì)量評(píng)價(jià)可以分為化學(xué)評(píng)價(jià)、物理評(píng)價(jià)、微生物評(píng)價(jià)、生物學(xué)評(píng)價(jià)及穩(wěn)定性評(píng)價(jià)。而物理評(píng)價(jià)包括片劑的質(zhì)量差異、崩解時(shí)限、溶出度、硬度、脆碎度、厚度、含水量等指標(biāo)。第4頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四1 片重差異中國(guó)藥典對(duì)藥片質(zhì)量差異有明顯的規(guī)定。造成藥片質(zhì)量差異的原因主要有壓片機(jī)的結(jié)構(gòu)、沖模質(zhì)量、粉末的性能等。第5頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四出自中國(guó)藥典附錄五第6頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四2 崩解時(shí)限崩解系指

3、口服固體制劑在規(guī)定條件下全部崩解溶散或成碎粒，除不溶性包衣材料或破碎的膠囊殼外，應(yīng)全部通過(guò)篩網(wǎng)。如有少量不能通過(guò)篩網(wǎng)，但已軟化或輕質(zhì)上漂且無(wú)硬心者，可作符合規(guī)定論。 凡規(guī)定檢查溶出度、釋放度或溶變時(shí)限的制劑，不再進(jìn)行崩解時(shí)限檢查。 中國(guó)藥典附錄X第7頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四影響片劑崩解的因素主要有原輔料的性質(zhì)、壓片壓力、崩解劑的品種、用量、疏水性潤(rùn)滑劑的量等。壓片壓力越大，片劑壓力越大，片劑的孔隙率和孔徑越小，崩解越慢。有的輔料會(huì)使片劑在儲(chǔ)存期間崩解時(shí)間延長(zhǎng)。 第8頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四粉末直接壓片一般選用高效崩解劑，如羧甲基淀

4、粉鈉、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、低取代羧丙基纖維素等，或幾種崩解劑聯(lián)合應(yīng)用；潤(rùn)滑劑以親水性的為優(yōu)，疏水性潤(rùn)滑劑能嚴(yán)重影響片劑的潤(rùn)濕性，使水不易透入，致使片劑崩解緩慢；加入方式不當(dāng)，也會(huì)使片劑的崩解變慢，且其用量在一定范圍內(nèi)越多，對(duì)崩解的不良影響越大；當(dāng)片劑有較強(qiáng)的疏水性時(shí)，在片劑中加入適宜的表面活性劑，可改善其潤(rùn)濕性，加快其崩解； 第9頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四3 溶出度 溶出度是指藥物從片劑或膠囊劑等固體制劑在規(guī)定溶劑中溶出的速度和程度。檢查此項(xiàng)目時(shí)，可不再檢查崩解時(shí)限。溶出度測(cè)定是評(píng)價(jià)藥物片劑質(zhì)量的內(nèi)在指標(biāo)之一，也是一種模擬口服固體制劑在胃腸道中崩解和溶出的體外試驗(yàn)

5、法。對(duì)于溶解度小于0.1-1%的一些難溶性藥物，在體內(nèi)一般均受溶解速度的影響，因而片劑的溶出度主要用于難溶性藥物的測(cè)定。第10頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四溶出是吸收限制的過(guò)程，同一藥物用不同的處方和工藝制成的片劑，其崩解度可能符合規(guī)定，但藥物的溶出度和吸收卻有很大差異，中國(guó)藥典已大幅度增加了測(cè)定溶出度的藥物品種，并給出了這些藥物的溶出度規(guī)定限度值Q。 第11頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四影響溶出度的主要因素是藥物的粒度、溶解度。另外，親水性輔料可促進(jìn)藥物的溶出；乳糖具有改善難溶性藥物溶出的作用；表面活性劑由于具有改善藥物的潤(rùn)濕性和增溶作用，

6、也可以增加溶出；崩解劑和干燥黏合劑對(duì)片劑的溶出也有不同的影響；采用溶劑分散法或難溶性藥物與填充劑共研磨等方法均可增大藥物的溶出。第12頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四4 硬度和脆碎度硬度一般指表面硬度，可用片劑硬度測(cè)定儀測(cè)定，中國(guó)藥典未規(guī)定硬度的大小，但生產(chǎn)企業(yè)為了保證藥片在包衣、包裝、運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程中片子的完整都對(duì)其做了具體的規(guī)定。第13頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四脆碎度的測(cè)定中國(guó)藥典已有規(guī)定。影響片劑硬度的因素有：原輔料的可壓性，壓片力度大小和加壓時(shí)間，粒子大小及其分布，以及物料含水量及潤(rùn)滑劑等。第14頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)

7、55分，星期四儀器與試劑儀器：電子分析天平、崩解儀。試劑：維生素C片、西地碘含片、阿莫西林膠囊、穿心蓮片、對(duì)乙酰氨基酚片等第15頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四實(shí)驗(yàn)步驟隨機(jī)抽取藥片20片，準(zhǔn)確稱取總質(zhì)量，求得藥片平均質(zhì)量后，再分別準(zhǔn)確稱取各藥片的質(zhì)量，按下式計(jì)算藥片質(zhì)量差異限度。藥片質(zhì)量差異限度（%）=(每片質(zhì)量-平均藥片質(zhì)量)/平均藥片質(zhì)量 100%1 質(zhì)量差異測(cè)定第16頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四根據(jù)中國(guó)藥典規(guī)定，0.3 g 以下片劑的質(zhì)量差異限度為7.5%，0.3 g或0.3 g以上者為5%，超出質(zhì)量差異限度的片劑不得多于2片，并不得有

8、一片超過(guò)限度的1倍。第17頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四2 片劑崩解時(shí)限的測(cè)定將吊籃懸掛在崩解儀不銹鋼軸的金屬支架上，浸入1000mL燒杯中，并調(diào)節(jié)吊籃位置使其下降時(shí)篩網(wǎng)距燒杯底部25mm，向燒杯中加入蒸餾水，調(diào)節(jié)水位高度使吊籃上升時(shí)篩網(wǎng)在水面下15mm處。第18頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四崩解儀的使用方法 BJ-II型 崩解時(shí)限儀第19頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四1 儀器應(yīng)平穩(wěn)放置于牢固的工作臺(tái)面上，讓儀器盡量減少震動(dòng)。2 將低于37的常水加入水箱，燒杯內(nèi)按要求注入所檢藥品藥典規(guī)定的測(cè)試溶液，保持水箱內(nèi)水位高于

9、水位線。3 放正水箱將水箱插頭插入儀器控制箱的插座中，將水箱內(nèi)軟管插入氣泵接頭。儀器的安裝及使用第20頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四4 接通電源，置開(kāi)關(guān)于O N 位置，所有顯示屏亮。5 打開(kāi)加熱開(kāi)關(guān)，開(kāi)始加熱。溫度預(yù)置器出廠前已設(shè)定為37。觀察顯示發(fā)光指示：綠燈亮表示正在加溫，紅燈亮表示恒溫，同時(shí)閃亮表示正處于轉(zhuǎn)換狀態(tài)，溫度顯示屏顯示水箱的實(shí)際溫度，當(dāng)水溫低于15時(shí)，溫度控制屏顯示.L.L.L。第21頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四6 待水溫達(dá)到要求時(shí)，點(diǎn)動(dòng)啟動(dòng)開(kāi)關(guān)使升降桿升至最高位置，然后將吊籃緊定螺釘擰松，把吊籃取下，將吊籃底部篩網(wǎng)與杯底調(diào)

10、至25mm，并調(diào)整燒杯試液至規(guī)定即可測(cè)試。7 設(shè)定停機(jī)時(shí)間，按選擇鍵選擇設(shè)定“時(shí)”或“分”按“”“”鍵增減。取待測(cè)樣品6片，分別投入吊籃的6個(gè)玻璃管中，（每管1片）完成后按啟動(dòng)鍵，按藥典要求進(jìn)行崩解試驗(yàn)，并判定結(jié)果。第22頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四如需復(fù)試則應(yīng)按規(guī)定加上擋板。兩套吊籃均可獨(dú)立工作，停機(jī)時(shí)蜂鳴器報(bào)警，按“”“”可停止蜂鳴第23頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四崩解時(shí)間根據(jù)中國(guó)藥典規(guī)定，膠囊劑在30分鐘內(nèi)全部崩解，一般藥片在15分鐘內(nèi)全部崩解，含片在30分鐘內(nèi)全部崩解在預(yù)實(shí)驗(yàn)中，維生素C片可以15分鐘內(nèi)全部崩解，西地碘含片在20分

11、鐘內(nèi)也可全部崩解，阿莫西林膠囊可在30分鐘內(nèi)全部崩解第24頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四打開(kāi)崩解儀，加熱至燒杯中水溫達(dá)到（371） 第25頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四取供試品6片，分別置于吊籃的玻璃管中第26頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四糖衣片第27頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四口服普通片第28頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四膠囊（需加擋板）第29頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四 加檔板的目的是讓藥品不浮在水面上，影響崩解效果 檔板方向也有規(guī)定，邊緣要呈倒三角放置，否則起不到檔板的效果第30頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四調(diào)節(jié)崩解時(shí)間，啟動(dòng)升降機(jī)按選擇鍵選擇設(shè)定“時(shí)”或“分”按“”“”鍵增減選擇鍵下調(diào)鍵上調(diào)鍵啟動(dòng)鍵第31頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四一般片劑崩解過(guò)程第32頁(yè)，共35頁(yè)，2022年，5月20日，0點(diǎn)55分，星期四膠囊崩解過(guò)程第33