醫(yī)學遺傳學章染色體病課件

1、 第七章 染色體病 學習要求 掌握：核型、核型分析、染色體組、染色體病。 染色體畸變概念、類型和機理。 染色體畸變描述方法和規(guī)則(簡式、繁式)。 染色體病的主要核型: (21三體/13三體/18三體/45,X/46,XXY)。 熟悉：染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)、類型、分組。 了解： 染色體畸變的傳遞和。整理課件1 第七章 染色體 染色體是遺傳物質(zhì)的載體，染色體結(jié)構(gòu)、數(shù)目 改變會引發(fā)疾病。 對正常染色體、染色體核型、染色體畸變等知 識的熟悉和了解是醫(yī)學生必需的。 通過核型分析、性染色質(zhì)檢查等，可以從不同 角度了解人類染色體與疾病的關(guān)系。整理課件2 染色體是遺傳物質(zhì)的載體，染色體結(jié)構(gòu)、數(shù)目 改變會引發(fā) 第一節(jié)

2、 人類正常染色體結(jié)構(gòu)、類型 一、中期染色體形態(tài)結(jié)構(gòu)主縊痕次縊痕著絲粒短臂（p）長臂（q）隨體端粒動粒著絲粒次縊痕紡錘絲整理課件3 第一節(jié) 人類正常染色體結(jié)構(gòu)、類型 一、中期染 二、染色體類型生物染色體四種類型1/25/86/87/88/8 近中部近端部端部pqpq人類無中部著絲粒近中著絲粒近端著絲粒1號2號14號著絲粒在染色體上的位置中部整理課件4 二、染色體類型生物染色體四種類型1/25/86/87 三、人類正常核型 (一) Denver(丹弗)體制 1960(Denver)1995共8次國際會議制訂 “人類細 胞遺傳學國際命名體制” (An International Syst- em f

3、orHuman Cytogenetic Nomenclature; ISCN)。 國際上統(tǒng)一了染色體命名符號和編寫術(shù)語體系。常染色體：1-22性染色體：X、Y23對 Denver體制依染色體大小、著絲粒位置等進行了 人類染色體的編號、分組，制訂了識別標準。整理課件5 三、人類正常核型 (一) Denver(丹弗)體 核 型 式： 核型的描述格式； 如；男-46,XY； 女-46,XX。 核 型：一個細胞全部染色體排列構(gòu)成的圖型。 核型分析： 對待測細胞染色體按丹佛體制進行配對、排 列和判定分析的過程。 組 型： 人類染色體按丹佛體制制作的模式化標準圖象。整理課件6 核 型 式： 核 型：一個細

4、胞全部 （二）非顯帶染色體的核型及識別 常規(guī)方法制得的中期染色體標本。 依Denver體制： 人類常染色體從大小編序1-22； 依大小、著絲粒位置分7組(A/B/C/D/E/F/G)， 性染色體-X、Y。 染色體經(jīng)配對、分組排列成圖形-核型。 分析結(jié)果：核型式書寫； 正常核型：女-46,XX、 男-46,XY。整理課件7 （二）非顯帶染色體的核型及識別整理課件7人類染色體大小排序整理課件8人類染色體大小排序整理課件8人類染色體組主要特點組 染 色 體 序 號 主 要 特 征 次縊痕 隨 體A組B組 C組D組E組F組G組 123 亞中著絲粒 中部著絲粒 14 5 亞中著絲粒 6 12、6X7 亞

5、中著絲粒 9大小13 14 15 近端著絲粒 有或無161718 亞中著絲粒 中部著絲粒 1619 20 中部著絲粒2122、Y 近端著絲粒 有或無 1、人類染色體分組整理課件9人類染色體組主要特點組 染 色 體 序 號 46,XX 46,XY整理課件10 46,XX （1）45,X （2）47,XXY （3）46,XY,+18,-21 （4）69,XXY （5）46,XY/45,X （6）46,XY,1q+（7) 45,XX,-D, -G,+t(Dq;Gq) （8) 46,XX,-D,+t(Dq;Gq) 2、非顯帶染色體描述規(guī)則核型式 染色體總數(shù) 性染色體組成 組別、臂符號 畸變類型整理課件

6、11（1）45,X （2（三）顯帶染色體的描述規(guī)則 1、染色體顯帶技術(shù) 特殊技術(shù)、方法處理，染色體沿長軸顯 出明暗或深淺相間的帶紋稱染色體帶。 每一序號染色體的獨特帶紋稱帶型。 Q顯帶(Q banding) 用熒光染料(氮芥喹吖因；QM)處理染色體后， 熒光顯微鏡下顯示的寬窄、亮度不同的橫紋。 Q帶特征明顯，效果穩(wěn)定，但熒光持續(xù)時間短， 標本不能長期保存。整理課件12（三）顯帶染色體的描述規(guī)則 1、染色體顯帶技術(shù) 顯帶模式圖整理課件13顯帶模式圖整理課件13XY整理課件14XY整理課件14Q-帶(熒光帶)整理課件15Q-帶(熒光帶)整理課件15 G帶（G banding） 染色體標本用堿、胰蛋

7、白酶處理，吉母薩(Giemsa)染色，染色體呈現(xiàn)深淺相間的橫紋，稱G帶。帶型與Q帶相同。 G帶方法簡便，帶紋清晰，標本可長期保存， 廣泛用于染色體病的診斷和研究。 G帶深染帶，富含AT和長分散序列，是DNA的重復區(qū)域，一般不編碼基因。 G帶淺染帶，富含GC和較多結(jié)構(gòu)基因。整理課件16 G帶（G banding） 染色體標本用堿、ABCDEFG整理課件17ABCDEFG整理課件17A BCD EF GX YG帶整理課件18A BCD 2、顯帶染色體的描述規(guī)則 依ISCN規(guī)定，顯帶染色體長、短臂分別劃區(qū)， 每區(qū)內(nèi)再分帶。 區(qū)界標：染色體兩臂顯著的帶、末端及著絲粒。 著絲粒區(qū)定為10；短臂-p10、

8、長臂-q10。 界標帶：定為遠端區(qū)的第一帶。 區(qū)內(nèi)帶連貫組成，無非帶區(qū)。P10q10整理課件19 2、顯帶染色體的描述規(guī)則 依ISCN規(guī)定，顯帶染色 顯帶染色體定位描述 染色體序號 臂的符號 區(qū)序號 帶序號 如：1p36 pq321123464321 52131212123 541213241P36 1號染色體短 臂3區(qū)6帶整理課件20 顯帶染色體定位描述pq3165213121123 顯帶核型書寫規(guī)則 1.染色體總數(shù) 2. 性染色體組成 3. 染色體序號 4. 染色體臂號 5. 區(qū)序號 6. 帶序號 7. 重組染色體 （衍生染色體）整理課件21顯帶核型書寫規(guī)則 部分染色體分析常用的規(guī)定符號符

9、號術(shù)語 意 義 符號術(shù)語 意 義A-G 分組編號 1-22 染色體序號 從.到. +或- 整條或片段增減 / 表示嵌合體 ? 情況不明 1: 斷裂 : 斷裂與重接 cne 著絲粒 chr 染色體 ct 染色單體 del 缺失 der 衍生染色體 dic 雙著絲粒 染色體 dmin 雙微體 dup 重復 e 交換 end 核內(nèi)復制 f 斷片 fem 女性 fra 脆性部位 g 裂隙 inv 倒位 ins 插入 mal 男性 p 短臂 ph 費城染色體 q 長臂 r 環(huán)狀染色體 ter 末端 rac 重組染色體 t 易位整理課件22 部分染色體分析常用的規(guī)定符號符號術(shù)語 意 簡式: 46,XY,d

10、el(1)(q21) 繁式: 46,XY,del(1)(pterq21:)末端缺失中間缺失簡式: 46,XX,del(1)(q21;q31) 繁式: 46,XX,del(1)(pterq21:q31qter)相互易位簡式: 46,XY,t(2;5)(q21;q31)繁式: 46,XY,t(2;5)(2pter2q21:5q315qter; 舉例： 5pter5q31:2q212qter)整理課件23簡式: 46,XY,del(1)(q21) 等 臂 染色體簡式: 46,X, i(Xq) 繁式: 46,X, i(X)(qtercenqter) 環(huán) 狀 染色體簡式: 46,XY,r(2)(p21;

11、q31) 繁式: 46,XY,r(2) (p21cenq31) 整理課件24等 臂 染色體簡式: 46,X, i(Xq) Q、G顯帶外的其它帶： R-帶：反G帶(著色深淺與G帶相反) T-帶：末端顯帶(端粒帶) C-帶：著絲粒顯帶(著絲粒帶) N-帶(NOR)：特異顯示核仁形成區(qū) (13、14、15、21、22) 研究目的不同，可用不同顯帶方法。整理課件25 Q、G顯帶外的其它帶：整理課件25T-顯帶(端粒帶)整理課件26T-顯帶(端粒帶)整理課件26C-顯帶(著絲粒帶)整理課件27C-顯帶(著絲粒帶)整理課件27R顯帶(G-反帶)整理課件28R顯帶(G-反帶)整理課件28描述顯帶技術(shù)的密碼

12、技術(shù)/染料不同的顯帶, 常用13個字母組成的密碼書寫； - 第1字母示帶型；第2字母示技術(shù)；第3字母示染料。密碼 名 稱 技 術(shù) 和 染 料 密碼 名 稱 技 術(shù) 和 染 料Q- Q帶QF-熒光顯示QFQ- 喹丫因染色,熒光顯示QFH-33258染色,熒光顯示G-G帶GF-胰酶處理GTG-胰酶處理, 吉姆薩染色GAG-乙酸鹽處理, Giemsa染色R-R帶(反帶)RF-熒光顯示 C-C帶; 著絲粒(centromere) BrdU=5-溴脫氧尿苷RFA-丫啶橙染色, 熒光顯示 RHG-吉姆薩染色, 加熱處理RBG-吉姆薩染色, BrdU處理RBA-丫啶橙染色, BrdU處理T-T帶(末端)TH

13、-加熱處理THG-吉姆薩染色, 加熱處理THA-喹丫因染色, 加熱處理整理課件29描述顯帶技術(shù)的密碼 技術(shù)/染料不同的顯帶, 一條常規(guī)帶內(nèi)又顯示出的帶稱亞帶； 亞帶 常規(guī)帶122+X+Y可分出320條帶。 特殊方法處 理細胞，可得到更細長染色體，顯示出更多帶。 122+X+Y可分出440850100010000條帶。321321次亞帶6 3、高分辨染色體描述規(guī)則 如1p36的6帶又分1、2、3條帶； 寫為；1p36.1、1p36.2、1p36.3 亞帶內(nèi)再顯示出的帶稱次亞帶。 如亞帶3又分出1、2、3條帶； 寫為；1p36.31、1p36.32、1p36.33整理課件30 一條常規(guī)帶內(nèi)又顯示出

14、的帶稱亞帶； 亞帶 高分辨G顯帶整理課件31高分辨G顯帶整理課件3146,XY46,XX整理課件3246,XY46,XX整理課件32染 色 體 檢 查 報 告 格 式XX46,XX整理課件33染 色 體 第二節(jié) 染色體多態(tài)性 染色體多態(tài)性: 正常健康人群中存在的一些恒定的染色 體微小差異(變異)。 如隨體、次縊痕、帶紋寬窄、著色等。 這些變異是遺傳的且發(fā)生頻率較高，但 一般不引起機體明顯的性狀差異和疾病。 特定變異有個體、民族和種族差異。整理課件34第二節(jié) 染色體多態(tài)性 染色體多態(tài)性:整理課件34染色體多態(tài)的特征差異集中在特定染色體的一定部位，都是含有高度重復DNA的異染色質(zhì)區(qū)，通常僅涉及一對

15、同源染色體中的一個。一般無明顯的臨床表型或病理學意義。差異在個體中恒定，并按孟德爾方式遺傳。有個體和種族差異。 在親權(quán)鑒定、基因定位和人類遺傳性狀分析的研究上有重要價值。整理課件35染色體多態(tài)的特征差異集中在特定染色體的一定部位，都是含有高 一、染色體長度(異染色質(zhì)區(qū)；h)多態(tài)1、兩條同源染色體在長度上存著真實的差異， 多無遺傳效應，稱染色體長度多態(tài)。 有報道；Y染色體長度的變異與不良生產(chǎn)史、智力低下有一定的相關(guān)性？（80）2、Y染色體長度多態(tài)： 大Y：Y18，記作Yq+ 小Y：Y22，記作Yq-1qh+ inv(9)(p11q13) 9qh+整理課件36 一、染色體長度(異染色質(zhì)區(qū)；h)多態(tài)

16、1、兩條同源染色1、人類13、14、15和21、22號染色體短 臂隨體的形態(tài)、大小、數(shù)目、有無及隨 體柄(stk)長度存在變異。2、隨體區(qū)變異一般不會引發(fā)臨床癥狀。 二、隨體(S)多態(tài)性整理課件371、人類13、14、15和21、22號染色體短 二、隨21Pstk+21cenh+異染色質(zhì)-h隨體柄-stk整理課件3821Pstk+21cenh+異染色質(zhì)-h整理課件38 D組染色體的多態(tài)性fra整理課件39 D組染色體的多態(tài)性fra整理課件391、定義： 因染色體濃縮程度低而形成一個相對解旋 區(qū)，該部位縊縮致長度增加、易斷裂。2、部位： 主要在于1、9、16和Y染色體q上及近端著 絲粒染色體短臂

17、stk處。3、后果： 可造成同源染色體配對困難而產(chǎn)生不平衡 配子，形成非整倍體的合子而引發(fā)流產(chǎn)。 三、副縊痕多態(tài)性整理課件401、定義： 三、副縊痕多態(tài)性整理課件401、在Q、G、C帶標本上，可見不同個體間染色 體的同一帶的大小、形態(tài)存在恒定變異。2、C帶有廣泛多態(tài)性，其大小和位置的變化在 個體、民族、種族呈不同的多態(tài)類型。3、G帶的多態(tài)性表現(xiàn)在帶的深淺和寬窄； 著絲粒區(qū)； D、G組的短臂隨體區(qū)； 1、9、16的次縊痕區(qū)； Y的q區(qū)。 四、帶的多態(tài)性(Q、G、C)整理課件411、在Q、G、C帶標本上，可見不同個體間染色 四、 五、脆性位點(部位；Fra) P81表7-5 染色體易發(fā)生斷裂的部位

18、。 斷裂點穩(wěn)定，按孟德爾方 式呈共顯性遺傳。 脆性位點描述式 中文說明 fra(10)(q25.2) 10號染色體上 fra(10)(q25.1) ; fra(10)(q25.5) fra(16)(q22.1) 16號染色體上整理課件42 五、脆性位點(部位；Fra) P81表7-5 畸變 數(shù)目結(jié)構(gòu)整倍性改變非整倍性改變單倍體 多倍體亞二倍體超二倍體假二倍體缺失(del)倒位(inv)易位(t)重復(dup)第三節(jié) 染色體畸變(異常) 染色體的結(jié)構(gòu)和數(shù)目的改變。等臂染色體(i)環(huán)狀染色體(r)整理課件43畸變 數(shù)目結(jié)構(gòu)整倍性改變非整倍性改變單倍體 多倍體亞 一、 染色體畸變發(fā)生的原因1、自發(fā)畸

19、變：無明顯誘因的自然發(fā)生。2、誘發(fā)畸變：因各種不同人為因素引發(fā)。 物理因素：射線()、高熱輻射等。 自然空間的射線因劑量極微，影響不大。 大量電離輻射對人類具極大潛在危害。 如核爆炸后放射性塵埃、醫(yī)療用射線，工業(yè)放射 性物質(zhì)污染都可引起畸變。 畸變率隨射線劑量的增高而增高；最常見畸變有斷裂、缺失、雙著絲粒、易位、不分離等。 整理課件44 一、 染色體畸變發(fā)生的原因1、自發(fā)畸變：無明顯誘因的自然 長期射線治療或放射工作者，因微小劑量射線不斷積累，可致染色體畸變率增高。 實驗證明，射線作用生殖細胞；受照射卵細胞中染色體不分離頻率明顯高于未受照射組。 有報道，受過電離輻射的母親生育21三體患兒的風險

20、明顯增高。 整理課件45 長期射線治療或放射工作者，因微小劑量射線不斷積累，可 化學因素：藥物(5BrDU、抗癌藥、抗生素)等， 農(nóng)藥，工業(yè)毒物，食品添加劑等。 生物因素：致染色體畸變的機制； A、侵染細胞后產(chǎn)生的類毒素的作用。 霉菌毒素具一定致癌和致染色體畸變作用， 如雜色曲霉素、黃曲霉素、棒曲霉素 等。 B、病毒核酸的插入引起染色體畸變。 病毒感染細胞(風疹病毒、乙肝病毒、麻疹病 毒、巨細胞病毒)時，影響細胞DNA復制過程， 可引發(fā)多種染色體畸變。 整理課件46 化學因素：藥物(5BrDU、抗癌藥、抗生素)等， 年齡因素： 隨母親年齡增大生育三體機率升高。 高齡母親(35歲)生三體子女的風

21、險較高，女性 年齡越大，生21三體兒的危險性越高。 原因與生殖細胞老化及合子所處宮內(nèi)環(huán)境有關(guān)。 生殖細胞在母體停留的時間越長，受各種因素影響 的機會越多，減數(shù)分裂時易發(fā)生染色體不分離。 遺傳因素： 易位、倒位、脆性染色體攜帶者。整理課件47 年齡因素：整理課件47 人類單倍體僅見于生殖細胞(n=23)。 2n基礎(chǔ)上增加一個n(3n=69)稱三倍體。 2n基礎(chǔ)上增加兩個n(4n=92)稱四倍體。 3n以上的統(tǒng)稱多倍體。 二、染色體數(shù)目的畸變 1、整倍性改變 人生殖細胞一套染色體稱一個染色體組(23)。 含一個染色體組的細胞稱單倍體(n) 人體細胞二個染色體組稱二倍體(2n=46)。 以2n為標準

22、,以n為基數(shù)增減稱整倍性改變。整理課件48 人類單倍體僅見于生殖細胞(n=23)。 二1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1213 14 15 16 17 1819 20 21 22 X流產(chǎn)胚胎三倍體細胞(3n=69)整理課件491 2 3 四倍體細胞整理課件50四倍體細胞整理課件50 2、非整倍性改變 以2n為標準，以條為基數(shù)的增減。 亞二倍體、假二倍體、超二倍體等。 （1）亞二倍體 某序號的染色體少了一條或幾條(35-45)。 細胞染色體總數(shù)少于正常二倍體稱亞二倍體。 細胞的某序號染色體僅一條,稱該序號單體。 如；45,XY,-21；稱21單體。 細胞兩個以上序號的染色體發(fā)生數(shù)

23、目改變稱復 合非整倍體；如 45,X,+15,-13 。整理課件51 2、非整倍性改變 以2n為標準，以條為基45,X整理課件5245,X整理課件52 （2）超二倍體(三體型或多體型) 某序號染色體多一條或幾條稱超二倍體。 某序號染色體多一條稱三體型(2n+1)。 某序號染色體增加兩條以上稱多體型(2n+n)。 性染色體多體常見。 47,XX(Y),+21 47,XX(Y),+18 47,XYY、 47,XXX 48,XXXX、 48,XXYY等。整理課件53 （2）超二倍體(三體型或多體型) 某序號染色體多 （3)假二倍體 不同序號的染色體增、減的數(shù)目相等，染色 體總數(shù)仍是二倍體數(shù)(46)稱

24、假二倍體。46,XY,-15,+21 46,X,+2146,XY,-14,+t(14q ; 21q) （易位型先天愚型） 整理課件54 （3)假二倍體 不同序號的染色體增、減 三、染色體結(jié)構(gòu)畸變 1、缺失(del): 染色體斷裂后斷片的丟失。 末端缺失: 46,XX,del(1)(pterq21:) 染色體末端斷裂后，無著絲粒的片段多丟失。整理課件55 三、染色體結(jié)構(gòu)畸變 1、缺失(del) 中間缺失: 染色體兩次斷裂后重接，兩斷點之間斷片丟失。 46,XX,del(1)(pterq21:q41qter) 整理課件56 中間缺失: 整理課件56 2、倒位(inv)(臂間、臂內(nèi)) 臂間倒位 長、

25、短臂各自斷裂后，斷片倒轉(zhuǎn)1800重接。 46,XX,inv(4)(pterp15:q21p15:q21ter) 染色體斷裂后，斷片旋轉(zhuǎn)1800后重接。 1 2 3 4 5 61 2 5 4 3 6整理課件57 2、倒位(inv)(臂間、臂內(nèi)) 臂間倒位123456712345673412435673434344 3整理課件58臂間倒位12345671234567341243567343 臂內(nèi)倒位 染色體臂內(nèi)斷裂，斷片轉(zhuǎn)1800后重接。 46,inv(1)(pterq21:q41q21:q41qter) 染色體倒位無遺傳物質(zhì)缺失，一般無臨床癥狀。 帶有倒位染色體表型正常的個體稱攜帶者。 攜帶者生

26、育時多常發(fā)生習慣性流產(chǎn)(2次以上)。 1 2 3 6 5 4 1 2 3 4 5 6整理課件59 臂內(nèi)倒位 染色體倒位無遺傳物質(zhì)缺失1234567臂內(nèi)倒位123456756565656565665整理課件601234567臂內(nèi)倒位1234567565656565656臂間倒位(inversion) 整理課件61臂間倒位(inversion) 整理課件611號染色體臂間倒位整理課件621號染色體臂間倒位整理課件62減數(shù)分裂時倒位染色體為保證同源片段的聯(lián)會而形成倒位圈(環(huán))整理課件63減數(shù)分裂時倒位染色體為保證同源片段的聯(lián)會而形成倒位圈(環(huán))整臂間倒位臂內(nèi)倒位同源片段聯(lián)會交換整理課件64臂間倒位臂

27、內(nèi)倒位同源片段聯(lián)會交換整理課件64 3、易位 (translocation)： 染色體斷裂的斷片錯誤接到另一條染色體上。 單向易位、相互易位、羅伯遜易位。 單向易位(轉(zhuǎn)位) 一條染色體的 斷片轉(zhuǎn)移連接到 另一染色體上。 46,XY,t(2;5)2pterq21:5q315qter)整理課件65 3、易位 (translocation)： 相互易位 不同序號的2條染色體的斷片相互交換連接。 46,XY,t(2;5)(2pter2q21:5q315qter; 5pter5q31:2q212qter)相互易位255整理課件66 相互易位相互易位255整理課件6614 1421 21142114/21

28、 羅伯遜易位(著絲粒融合) 近端著絲粒染色體在著絲粒處斷裂后，長臂 或短臂在著絲粒處融合連接。 45,XX,der(14;21)(15qter14q10:21q1021qter)(15qterone21qter)整理課件6714 1421 21142114/21 羅伯遜易 羅氏易位的攜帶者一般表型正常； 核型：45,XX,-14,-21,+t(14qone21q) 在形成生殖細胞時會發(fā)生特殊的聯(lián)會和分離。（四射體照片）整理課件68 羅氏易位的攜帶者一般表型正常；（四射體照片）整理課件69整理課件69 45,XX,der(13;14)(13qter13q10:14q1014qter)整理課件70

29、 45,XX,der(13;14)(13qter112345671234567 4、插入(insertion；中間易位 ）1234567123456712345675123467 染色體兩處斷裂，斷裂點之間的斷片轉(zhuǎn)移到 另一染色體的斷裂處插入連接。 46,XX,ins(2;4)(2pterq21:q31qter; 4pterq31:2q212q31:4q31qter)整理課件7112345671234567 4、插入(insertion 5、重復(dup） 同源染色體或姐妹染色體間斷片單向易位； 相同片段在一條染色體上出現(xiàn)兩次或兩次以上。 正位重復和倒位重復倒位 重復76正位重復整理課件72

30、5、重復(dup）倒位 重復76正位重復整理課件7 6、等臂染色體(i)： 著絲粒橫裂，長短臂各自形成兩臂相等的染色體。 簡式：46,X,i(X)(q) 或 46,X,i(X)(p) 詳式：46,X,i(X)(qteroneqter) 46,X,i(X)(pteronepter)橫裂整理課件73 6、等臂染色體(i)： 著絲粒橫裂，長短臂各自等臂染色體的形成橫裂整理課件74等臂染色體的形成橫裂整理課件74 7、環(huán)狀染色體(r) P、q末端各自斷裂，兩斷端連接成染色體環(huán)。p21q312q312p21簡式 46,XY,r(2)(p21q31)詳式 46,XY,r(2)(:p21oneq31:) c

31、en整理課件75 7、環(huán)狀染色體(r)p212q312p21簡式 46,環(huán)狀染色體整理課件76環(huán)狀染色體整理課件76環(huán)狀染色體整理課件77環(huán)狀染色體整理課件77環(huán)狀染色體整理課件78環(huán)狀染色體整理課件78 8、雙著絲粒染色體(dic)： 兩條染色體斷裂后，帶有著絲粒的兩個片段 相互連接，形成有2個著絲粒的染色體。 整理課件79 8、雙著絲粒染色體(dic)：整理課件79雙著絲粒染色體(dic)11p15簡式:45,XY,dic(6;11)(q22;p15)詳式:45,XY,dic(6;11)(6pter6q22:11p1511qter)cencencencen6q22整理課件80雙著絲粒染色體

32、(dic)11p15簡式:45,XY,dic( 三、染色體畸變的機理 1、結(jié)構(gòu)畸變的機理斷裂正確連接-修復 錯誤連接-易位、插入、倒位缺失-無著絲粒片段丟失 異常重接形成的各種結(jié)構(gòu)異常的染色體 稱衍生染色體(重組；重排)。整理課件81 三、染色體畸變的機理 1、結(jié)構(gòu)畸變的機理斷 2、染色體數(shù)目畸變的機理 雙雌受精、雙雄受精、核內(nèi)復制和細胞分 裂時染色體的不分離及丟失。 （1)整倍性改變 原因：雙雌受精、雙雄受精、核內(nèi)復制。 在人類；以n(23)為基數(shù)的增減。 如；配子-n=23； 體細胞2n=46、 69(3n)、 92(4n) 等。整理課件82 2、染色體數(shù)目畸變的機理 雙雌 雙雌受精(三倍

33、體) 極體+卵子+精子三倍體合子。 卵細胞生成的第二次減數(shù)分裂時，次級卵母細 胞形成的第二極體未排出，應分給第二極體的染 色體組仍留在卵子(2n)中。 極體(n)+卵子(n)+精子(n)合子(3n=69)極體雄原核雌原核透明帶卵細胞膜透明冠整理課件83 雙雌受精(三倍體)極體雄原核雌原核透明帶卵細胞膜透 雙雄受精(三倍體) 兩精子與一個卵子結(jié)合，形成3n的合子。 偶然的兩精子(2n)同時進入一個卵細胞(n)， 合子含三個染色體組(3n=69),即三倍體。 整理課件84 雙雄受精(三倍體) 兩精子與一個卵子 核內(nèi)復制和核內(nèi)有絲分裂(4n) 核內(nèi)復制： DNA復制2次，細 胞分裂一次，形成 4n細

34、胞。四條染色單體 核內(nèi)有絲分裂： 細胞內(nèi)DNA復制(2n4n)后，核膜沒有 破裂，細胞無法分裂。整理課件85 核內(nèi)復制和核內(nèi)有絲分裂(4n) 核內(nèi)復制：四條染 （2）非整倍性改變的機理 細胞分裂時發(fā)生染色體不分離或丟失(遺失)。 有絲分裂期姐妹染色單體不分離，兩條姐妹染 色體進入同一子細胞，則一個子細胞為亞二倍體； 另一個為超二倍體。【見后圖】 如卵裂時不分離，則形成嵌合體。 如；第一次卵裂時不分離：47/45 ； 第二次卵裂時不分離：47/45/46。 不分離整理課件86 （2）非整倍性改變的機理 細胞分裂時發(fā)生染色體2n+1 2n-1 卵裂時不分離*受精第一次時發(fā)生,形成嵌合體。 如；47

35、/45。*胚發(fā)的2-4天內(nèi)，導致不同核型 比例的嵌合體。如；46/47/45。*在3胚層分化(3周左右)期發(fā)生, 導致組織 、器官或系統(tǒng)異常。 如；46/47/45。47 / 45整理課件872n+1 2n-1 卵裂時不分離*受精第一次時發(fā) 減數(shù)分裂時同源或姐妹染色體不分離， 形成n+1(24)和n-1(22)配子。n+1 n+1 n-1 n-1 n n n+1 n-1不分離不分離減數(shù)分裂不分離24 24 22 2223 23 24 22整理課件88 減數(shù)分裂時同源或姐妹染色體不分離，n+1 丟失(遺失) 2n 2n-1有絲分裂 n n n-1 n-1 n n n n-1減數(shù)分裂 細胞分裂時，

36、染色體遺留在了細 胞質(zhì)中，最終分解消失。 是亞二倍體和嵌合體形成的主要 原因。如45,X、 46/45嵌合體。整理課件89 丟失(遺失) 2n 2n-1有絲分裂 n 四、姐妹染色單體交換(SCE) 兩條染色單體(姐妹染色體)發(fā)生片段的互換。 兩條染色單體對等片段基因的數(shù)量和性質(zhì)是完全相 同的，所以發(fā)生對等片段的交換后，基因的數(shù)量和性 質(zhì)都沒改變。常用于毒理遺傳學的研究。常規(guī)交換整理課件90 四、姐妹染色單體交換(SCE) SCE整理課件91SCE整理課件91 1、方法： 2、姐妹染色單體出現(xiàn)染色差異的機理： 細胞在加5-溴脫氧尿苷(BrdU)的培養(yǎng)液中培養(yǎng)，特殊處理后，Giemsa染色。 在細

37、胞培養(yǎng)第一個周期DNA復制過程中，培養(yǎng)液中的BrdU可替代脫氧胸腺嘧啶核苷(T)摻入到DNA單鏈中，結(jié)果兩個子代DNA雙鏈中各有一條鏈含BrdU，這時兩條染色單體仍都是深染的。 經(jīng)第二個周期，DNA又復制一次，結(jié)果一條DNA僅一條單鏈含有BrdU，而另一條DNA的兩條鏈均以BrdU代替了T。染色時前者深染，后者著色淺。整理課件92 1、方法： 2、姐妹染色單體出現(xiàn)染色差異的機理： 親代DNAF1DNA 淺染 深染BrdUBrdUSCEF2DNA SCE的發(fā)生率，能體現(xiàn)出外界因素(化學、物理、生物)對DNA的損傷率和染色體修復程度, 以及機體DNA自我修復能力。 所以作為一種簡便和敏感的遺傳學指標, SCE被廣泛應用于誘變和腫瘤研究中。整理課件93親代DNAF1DNA 淺染 深染BrdUBrd 五、染色體結(jié)構(gòu)畸變的傳遞1、有絲分裂的傳遞 穩(wěn)定型的染色體結(jié)構(gòu)畸變： 畸變后的染色體可在子細胞中穩(wěn)定的 繼續(xù)存在。即能夠穩(wěn)定地通過細胞有絲 分裂而傳