生理內(nèi)分泌課件

1、第十一章 內(nèi)分泌第十一章 內(nèi)分泌內(nèi)分泌（endocrine）：指細胞分泌的物質(zhì)直接進入血液或其他體液的過程。第一節(jié) 概述 內(nèi)分泌系統(tǒng)：由內(nèi)分泌腺和散在的內(nèi)分泌細胞組成。內(nèi)分泌（endocrine）：指細胞分泌的物質(zhì)直接進入血液人體主要內(nèi)分泌腺甲狀旁腺人體主要內(nèi)分泌腺甲狀旁腺一、激素的信息傳遞方式及分類 神經(jīng)激素：指神經(jīng)細胞分泌的激素激素（hormone）： 指由內(nèi)分泌腺或內(nèi)分泌細胞分泌的在細胞間傳遞信息的高效生物活性物質(zhì)。（一）激素的傳遞方式MgC下丘腦-垂體束視上核室旁核遠距分泌旁分泌自分泌神經(jīng)分泌一、激素的信息傳遞方式及分類 神經(jīng)激素：指神經(jīng)細胞分泌的激 含氮激素（水溶性）（二）激素的分類

2、 胺類（甲狀腺素、腎上腺素、褪黑素） 多肽激素（如GnRH）蛋白質(zhì)激素（如GH）褪黑素 含氮激素（水溶性）（二）激素的分類 胺類（甲狀腺素、 類固醇激素：雌激素、雄激素、皮質(zhì)醇等脂溶性睪酮 雌二醇 醛固酮 皮質(zhì)醇 固醇類激素：維生素D3 脂肪酸衍生物：如前列腺素等 類固醇激素：雌激素、雄激素、皮質(zhì)醇等脂溶性睪酮 雌二醇 (一) 含氮激素作用機制第二信使學(xué)說二、激素的作用機制第二信使：指在第一信使作用下產(chǎn)生的細胞內(nèi)信使物質(zhì)，包括cAMP、IP3、DAG、Ca2+、cGMP） 。第一信使(一) 含氮激素作用機制第二信使學(xué)說二、激素的作用機制以cAMP為第二信使的激素：腎上腺素類（受體）、CT、PT

3、H、ADH、ACTH、FSH、LH、TSH、胰高血糖素等 一些含氮激素與膜受體結(jié)合G蛋白 激活A(yù)C 在Mg2+參與下，使ATP轉(zhuǎn)變?yōu)閏AMP 激活PKA蛋白質(zhì)磷酸化生物效應(yīng)AC: 腺苷酸環(huán)化酶以cAMP為第二信使的激素：腎上腺素類（受體）、CT、PTAC-cAMP-PKA作用途徑舉例ADHAC-cAMP-PKA作用途徑舉例ADH 一些含氮激素（如兒茶酚胺）與膜受體結(jié)合Gq蛋白激活PLC生成第二信使IP3、DAG、Ca2+生理反應(yīng)； 一些含氮激素（如兒茶酚胺）與膜受體結(jié)合Gq蛋白激活 有些含氮激素經(jīng)膜上的酶受體介導(dǎo)實現(xiàn)作用。尿苷酸環(huán)化酶受體（如心房鈉尿肽）。酪氨酸激酶受體（如胰島素）； 有些含氮

4、激素經(jīng)膜上的酶受體介導(dǎo)實現(xiàn)作用。尿苷酸環(huán)化酶(二)類固醇激素作用機制基因調(diào)節(jié)學(xué)說甲狀腺激素(有親脂性)可穿過靶細胞膜與核受體結(jié)合 類固醇激素進入細胞內(nèi)與胞漿受體結(jié)合進入細胞核與核受體結(jié)合影響DNA轉(zhuǎn)錄和mRNA生成影響蛋白質(zhì)合成生物效應(yīng)。(二)類固醇激素作用機制基因調(diào)節(jié)學(xué)說甲狀腺激素(脂溶性激素作用機制舉例醛固酮脂溶性激素作用機制舉例醛固酮三、激素作用的一般特征 (二) 信使作用：激素是將調(diào)節(jié)信息傳遞到靶細胞的信使，只對靶細胞固有的生理、生化過程起調(diào)節(jié)作用(一) 特異性：某些激素只能選擇的作用于某些器官或細胞 能被某種激素作用的細胞，稱該激素的靶細胞（target cell）。三、激素作用的一

5、般特征 (二) 信使作用：激素是將調(diào)節(jié)信息(三) 高效生物放大作用：激素與受體結(jié)合后會引起細胞內(nèi)酶促反應(yīng)的逐級放大.(三) 高效生物放大作用：激素與受體結(jié)合后會引起細胞內(nèi)酶促反(四) 相互作用 拮抗作用允許作用 (permissive action)：某些激素本身并不能對某些組織細胞產(chǎn)生作用，但它的存在可使另一激素的作用明顯增強 協(xié)同作用(四) 相互作用 拮抗作用允許作用 (permissi 高濃度激素使其特異性受體數(shù)量減少的現(xiàn)象，稱減衰調(diào)節(jié)或下調(diào)（down regulation）。 例如，長期大量使用胰島素，可使其與受體親和力受體數(shù)量。 低濃度激素使其特異性受體數(shù)量增多的現(xiàn)象，稱增量調(diào)節(jié)或上

6、調(diào)（up regulation）。如小劑量雌激素，可使子宮雌激素受體數(shù)量。激素受體的上調(diào)與下調(diào) 高濃度激素使其特異性受體數(shù)量減少的現(xiàn)象，稱減 激素分泌的反饋調(diào)節(jié) 激素分泌的反饋調(diào)節(jié)第二節(jié) 下丘腦和垂體的內(nèi)分泌垂體：神經(jīng)垂體是神經(jīng)組織，腺垂體是內(nèi)分泌腺下丘腦：能接受其他部位傳來的神經(jīng)信息，并分泌激素調(diào)節(jié)垂體的分泌。下丘腦與垂體結(jié)構(gòu)功能聯(lián)系密切，可視作下丘腦 - 垂體功能單位，是內(nèi)分泌系統(tǒng)的調(diào)控中樞。第二節(jié) 下丘腦和垂體的內(nèi)分泌垂體：神經(jīng)垂體是神經(jīng)組織，腺下丘腦-垂體的功能聯(lián)系 下丘腦與腺垂體功能聯(lián)系的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)是垂體門脈系統(tǒng)下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的能調(diào)節(jié)腺垂體活動的肽類物質(zhì)，稱下丘腦調(diào)節(jié)肽(

7、hypothalamus regulatory peptide, HRP) 下丘腦釋放的促激素釋放激素，經(jīng)垂體門脈系統(tǒng)運輸?shù)较俅贵w，促進腺垂體促激素的合成和分泌。下丘腦-垂體的功能聯(lián)系 下丘腦與腺垂體功能聯(lián)系的結(jié)構(gòu)基MgC下丘腦-垂體束視上核室旁核 下丘腦與神經(jīng)垂體的功能聯(lián)系是下丘腦-神經(jīng)垂體束MgC下丘腦-垂體束視上核 下丘腦與神經(jīng)垂體的功能聯(lián)系腺垂體激素TSH(促甲狀腺激素, 糖蛋白)ACTH (促腎上腺皮質(zhì)激素, 肽)GH（生長素，蛋白質(zhì)）MSH（促黑激素，肽）PRL（催乳素，蛋白質(zhì)）腺垂體分泌的激素ACTH 對黑色素細胞有弱的作用)LH（黃體生成素，蛋白質(zhì))FSH(卵泡刺激素，蛋白質(zhì))

8、腺垂體激素TSH(促甲狀腺激素, 糖蛋白)ACTH (促腎上下丘腦“促垂體區(qū)”分泌的下丘腦調(diào)節(jié)肽（HRP）促甲狀腺素釋放激素(TRH) 3肽 TSH， PRL促性腺素釋放激素(GnRH) 10肽 LH FSH生長素釋放抑制激素(GHIH, ss) 14肽 GH及LH, FSH, TSH 生長素釋放激素(GHRH) 44肽 GH促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素(CRH) 41肽 ACTH催乳素釋放激素(PRH) ? PRL催乳素釋放抑制激素(PIH) DA PRL促黑激素釋放因子(MRF) 5肽 ? MSH促黑激素釋放抑制因子(MIF) 3肽 ? MSH 名 稱 基本結(jié)構(gòu) 主要作用下丘腦“促垂體區(qū)”分泌

9、的下丘腦調(diào)節(jié)肽（HRP）促甲狀腺素釋放（一）生長激素(growth hormone，GH) 人生長素(hGH) ：含191個氨基酸，分子量22000。 （一）生長激素(growth hormone，GH) 人 幼年GH分泌不足時，身材矮小，智力正常，稱侏儒癥 成人GH分泌過多肢端肥大癥2.7m222kg 幼年GH分泌過多巨人癥1.生長素的作用 促進生長：GH是促進機體生長的關(guān)鍵激素（尤其骨骼、肌肉、內(nèi)臟） 幼年GH分泌不足時，身材矮小，智力正常，稱侏儒癥 生長素的促生長作用是由于： GH能促進骨、軟骨、肌肉及其他組織細胞增殖、分裂和蛋白質(zhì)合成，促進生長； GH能刺激肝生成生長素介質(zhì)（也稱胰島素

10、樣生長因子，IGF）。IGF-可使軟骨細胞增殖為骨細胞，促進骨生長發(fā)育生長素的促生長作用是由于： GH能促進骨、軟骨、肌肉及其 對物質(zhì)代謝對糖：生理水平GH促進組織糖利用，過量GH抑制組織糖利用(過量GH可使血糖，引起糖尿，稱垂體性糖尿)對蛋白質(zhì)：GH促進蛋白質(zhì)合成對脂肪：GH促進脂肪分解和脂肪酸氧化。對水鹽代謝： GH使尿中K+、 Na+ 、Pi 、Cl-減少；使腸Ca2+吸收和骨鈣動員，尿鈣 對物質(zhì)代謝對糖：生理水平GH促進組織糖利用，過量GH抑制2.生長素分泌的調(diào)節(jié) 下丘腦 GHRH 和 GHIH反饋調(diào)節(jié)：血中IGF- GHIH GH分泌；睡眠：慢波睡眠時，GH分泌；代謝因素：血糖 (最

11、明顯)、 血氨基酸、血脂肪酸 GH分泌 2.生長素分泌的調(diào)節(jié) 下丘腦 GHRH 和 GHIH反饋 其他激素的作用: TH、雌H、睪酮、糖皮質(zhì)H GH分泌 其他激素的作用: TH、雌H、睪酮、糖皮質(zhì)H GH分泌（二） 催乳素（PRL）的作用 1) 調(diào)節(jié)乳腺活動：PRL可促進乳腺發(fā)育，發(fā)動并維持泌乳3) 參與應(yīng)激反應(yīng)PRL有弱的促生長作用 多巴胺PRL分泌妊娠期血中高水平雌激素能抑制PRL促進泌乳的作用2) 調(diào)節(jié)性腺功能4) 調(diào)節(jié)免疫功能刺激乳腺發(fā)育的基礎(chǔ)激素是雌激素催產(chǎn)素催乳素嬰兒吸吮乳頭PRL大量分泌（二） 催乳素（PRL）的作用 1) 調(diào)節(jié)乳腺活動：PRL可二、神經(jīng)垂體激素血管升壓素（VP，

12、或稱抗利尿激素ADH）和縮宮素（OT，或稱催產(chǎn)素OXT）在下丘腦視上核和室旁核大細胞神經(jīng)元（MgC）合成，經(jīng)下丘腦-垂體束運送到神經(jīng)垂體釋放入血液。MgC下丘腦-垂體束視上核室旁核二、神經(jīng)垂體激素血管升壓素（VP，或稱抗利尿激素ADH）縮宮素(OT)的生理作用：2. 刺激子宮收縮：其作用與子宮的功能狀態(tài)有關(guān)。1.促進乳腺排乳和營養(yǎng)乳腺：OT是促進乳汁排出的關(guān)鍵激素催產(chǎn)素催乳素嬰兒吸吮乳頭時，可引起典型的神經(jīng)-內(nèi)分泌反射，稱射乳反射。縮宮素(OT)的生理作用：2. 刺激子宮收縮：其作用與子宮的第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺腺泡：合成和分泌甲狀腺素（thyroid hormone，TH）腺泡旁細胞（

13、C細胞）：分泌降鈣素四碘甲腺原氨酸（T4，是血液中最多的含碘酪氨酸）三碘甲腺原氨酸（T3） 第三節(jié) 甲狀腺的內(nèi)分泌甲狀腺腺泡：合成和分泌甲狀腺素（th甲狀腺激素的合成、分泌與運輸硫脲嘧啶：可抑制甲狀腺過氧化物酶 (TPO)，用于治療甲亢TH合成原料：碘（每天需150ug）、甲狀腺球蛋白（TG）與TH結(jié)合的血漿蛋白主要是甲狀腺素結(jié)合球蛋白 (TBG)甲狀腺激素的合成、分泌與運輸硫脲嘧啶：可抑制甲狀腺過氧化物酶甲狀腺激素的生理作用 1. 增強能量代謝 TH可提高多數(shù)組織耗氧量和產(chǎn)熱量，使基礎(chǔ)代謝率T3 活性比T4 大5倍甲狀腺激素的生理作用 1. 增強能量代謝 TH可提高多數(shù)2.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝蛋白質(zhì)

14、：TH蛋白質(zhì)合成; TH過多時組織蛋白質(zhì)分解TH分泌減少時，蛋白質(zhì)合成，引起粘液性水腫脂類：TH脂肪分解利用、膽固醇合成和清除（甲亢者血膽固醇正常）。糖：TH 小腸糖吸收，肝糖原分解和糖異生，其他生糖激素的生糖作用，外周組織糖利用。粘液性水腫 2.調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝蛋白質(zhì)：TH蛋白質(zhì)合成; TH過多時組織蛋3. 促進生長發(fā)育90cmTH是影響神經(jīng)系統(tǒng)和胚胎期腦發(fā)育的主要激素甲狀腺功能低下的兒童，身材矮小、智力低下，稱呆小病或克汀?。?Cretinism）侏儒癥與呆小癥有何主要區(qū)別？TH與GH協(xié)同可促進長骨和牙齒生長。3. 促進生長發(fā)育90cmTH是影響神經(jīng)系統(tǒng)和胚胎期腦TH可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性

15、TH可使心率、心肌收縮力、小血管擴張、外周阻力4. 其他作用 TH是維持性腺功能所必需的激素TH可提高中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性TH可使心率、心肌收甲狀腺功能的調(diào)節(jié)下丘腦TRH腺垂體合成釋放TSH血中T3T4 TRH和FSH分泌TH分泌長期缺碘TH分泌 TSH 分泌 甲狀腺增生（稱地方性甲狀腺腫）TH合成分泌甲狀腺細胞增生TSH和TH分泌相對穩(wěn)定的維持:寒冷NE遞質(zhì)TRH TSH TH分泌組織產(chǎn)熱甲狀腺功能的調(diào)節(jié)下丘腦TRH腺垂體合成釋放TSH血中 交感神經(jīng)TH分泌，副交感神經(jīng)TH分泌 碘供應(yīng)不足或過多時，甲狀腺有調(diào)節(jié)合成釋放TH的能力，稱自身調(diào)節(jié)。 交感神經(jīng)TH分泌，副交感神經(jīng)TH分泌 碘供第五節(jié)

16、 腎上腺的內(nèi)分泌 球狀帶鹽皮質(zhì)激素（醛固酮，保Na+排K+作用最強）束狀帶糖皮質(zhì)激素(皮質(zhì)醇）網(wǎng)狀帶 雄激素、少量雌激素一、腎上腺皮質(zhì)第五節(jié) 腎上腺的內(nèi)分泌 球狀帶鹽皮質(zhì)激素（醛固酮，保1. 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝對蛋白質(zhì)：GC組織（尤其肌肉）蛋白質(zhì)分解、蛋白質(zhì)合成對脂肪：GC脂肪分解和脂肪酸氧化（GC過多時面圓、背厚、四肢消瘦，稱向心性肥胖)對水鹽代謝：GC有弱的保Na+、排K+和促進排水的作用向心性肥胖糖皮質(zhì)激素（glucocorticoids，GC）的作用 對糖（最顯著的是皮質(zhì)醇） ：GC可使糖異生、組織糖利用血糖1. 調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝對蛋白質(zhì)：GC組織（尤其肌肉）蛋白質(zhì)分解2. 在應(yīng)激反應(yīng)中的作用人

17、體受到各種有害刺激時，血中ACTH和GC濃度增加，稱應(yīng)激反應(yīng)（stress）應(yīng)激系統(tǒng)：是下丘腦 - 腺垂體 - 腎上腺皮質(zhì)系統(tǒng)。切除腎上腺皮質(zhì)缺乏腎上腺皮質(zhì)激素死亡2. 在應(yīng)激反應(yīng)中的作用人體受到各種有害刺激時，血中ACT GC對正常血壓維持是必需的。（腎上腺皮質(zhì)功能減退血壓、血量由于毛細血管通透性增加的緣故）3. 其他作用： GC血中紅C、血小板、中性粒C、淋巴C、嗜酸性粒C GC對正常血壓維持是必需的。（腎上腺皮質(zhì)功能減退血下丘腦CRH 腺垂體ACTH 分泌 腎上腺皮質(zhì)GC合成分泌，使腺細胞增生糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié) 長期大量使用GC ACTH分泌患者腎上腺皮質(zhì)萎縮自身GC分泌 (需停藥時，應(yīng)逐次堿量)分泌呈晝夜節(jié)律負反饋調(diào)節(jié)下丘腦CRH 腺垂體ACTH 分泌 腎上腺皮質(zhì)第五節(jié) 胰島A 細胞 胰高血糖素 B 細胞 胰島素D 細胞 生長抑素 PP細胞 胰多肽胰島素第五節(jié) 胰島A 細胞 胰高血糖素 B 細1. 調(diào)節(jié)糖代謝組織對糖的攝取利用，糖原合成糖原分解