病理生理學(xué)-疾病概論課件-課件

1、病理生理學(xué)PATHOPHYSIOLOGY病理生理學(xué)PATHOPHYSIOLOGY 第二章 疾病概論Chapter 2. General Introduction of Disease 第二章 疾病概論Chapter 2. General I健康與疾病 Health and disease病因?qū)W Etiology 發(fā)病學(xué) Pathogenesis疾病的轉(zhuǎn)歸 Prognosis健康與疾病 Health and disease第一節(jié) 健康與疾病Health and disease第一節(jié) 健康與疾病Health and disease健康不僅是沒有疾病，而且是軀體上、精神上和社會上處于完好狀態(tài)，即：健

2、康至少包含強壯的體魄和健全的心理精神狀態(tài)。 Health: A state of complete well-being in terms of body, mental and social application.一、健康（Health)健康不僅是沒有疾病，而且是軀體上、精神上和社會上處于完好狀心理健康表現(xiàn)：精神飽滿，樂觀，勇于克服困難，事業(yè)心強，群眾關(guān)系良好等。心理健康和生理健康可互相影響（如腫瘤）心理不健康可傷害身體，甚至引起軀體疾?。[瘤，高血壓，神經(jīng)性皮炎)心理健康表現(xiàn)：精神飽滿，樂觀，勇于克服困難，事業(yè)心強，群眾關(guān)機體在一定的條件下受病因損害作用后，因機體自穩(wěn)(homeostas

3、is)調(diào)節(jié)紊亂而發(fā)生的異常生命活動過程(包括軀體、精神和社會適應(yīng))。 Disease: Abnormal life activity generated by disorder of hemostasis control in the presence of pathogenic factors. 二、疾?。―isease)機體在一定的條件下受病因損害作用后，因機體自穩(wěn)(homeo疾病機體在一定原因作用下自穩(wěn)調(diào)節(jié)機制發(fā)生紊亂而出現(xiàn)的異常生命活動過程任何疾病都是由于致病原因引起的。沒有病因的疾病是不存在的；疾病發(fā)生的基礎(chǔ)是機體自穩(wěn)調(diào)節(jié)機制紊亂而引起的生命活動障礙；疾病的發(fā)生常常引起一系列功能、代

4、謝、形態(tài)結(jié)構(gòu)的變化。在臨床上，患者可出現(xiàn)各種癥狀（symptom患者主觀上的異常感覺）、體征（sign，患者的客觀表現(xiàn)）和實驗室檢查的異常表現(xiàn)；疾病的發(fā)生和發(fā)展是一個動態(tài)過程，并具有發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)歸的一般規(guī)律。疾病任何疾病都是由于致病原因引起的。沒有病因的疾病是不存在指介于健康與疾病之間的生理功能低下的狀態(tài)，此時機體處于非病、非健康并有可能趨向疾病的狀態(tài)。 Sub-health: a transitional state from health to disease. 三、亞健康 (sub-health)指介于健康與疾病之間的生理功能低下的狀態(tài)，此時機體處于非病軀體性：疲乏無力，精神不振心理性

5、：煩躁易怒，失眠焦慮社會性：關(guān)系不穩(wěn)定，心理距離 變大，孤獨感。亞健康的表現(xiàn)形式軀體性：疲乏無力，精神不振亞健康的表現(xiàn)形式亞健康的可能原因工作學(xué)習(xí)負荷過重心理應(yīng)激環(huán)境污染生活習(xí)慣不良亞健康的可能原因工作學(xué)習(xí)負荷過重加強自我保健開展體育鍛煉提高免疫功能心理調(diào)節(jié) 亞健康的防治加強自我保健亞健康的防治亞健康健 康疾 病亞健康健 康疾 病第二節(jié) 病因?qū)WEtiology 第二節(jié) 病因?qū)WEtiology 病因?qū)W是研究疾病發(fā)生的原因和條件的科學(xué)。Etiology (alternatively aetiology, aitiology) is the study of causation, or origin

6、ation. The study of all factors that may be involved in the development of a disease, including the patients susceptibility, the nature of the disease-causing agent, and the way in which the persons body is invaded by the agent.In brief, how does a disease occur?病因?qū)W Etiology 病因?qū)W是研究疾病發(fā)生的原因和條件的科學(xué)。病因?qū)W

7、Etiolo致病因素疾病條件決定疾病特異性影響疾病發(fā)生發(fā)展致病因素疾病條件決定疾病特異性影響疾病發(fā)生發(fā)展一 、病因（etiology agents)指引起疾病必不可少的、決定疾病特異性的因素。A factor which is necessary to determine the specificity of a disease. 一 、病因（etiology agents)指引起疾病必不可免疫因素（immunological factors） 是指作用于機體能引起疾病，并賦予該疾病特征性的因素。Etiology agents:疾病發(fā)生的原因/病因生物性因素（infective agents）

8、 理化因素（physical/chemical agents） 營養(yǎng)因素(Nutritional disorders) 遺傳因素（genetic factors） 先天性因素（congenital factors） 精神、心理和社會因素（psychological factors） 免疫因素是指作用于機體能引起疾病，并賦予該疾病特征性的因素。（一）生物性因素 包括病原微生物（如細菌、病毒、真菌、立克次體等）和寄生蟲。致病作用主要與病原體致病力強弱與侵入宿主機體的數(shù)量、侵襲力、毒力以及它逃避或抵抗宿主攻擊的能力有關(guān)。表現(xiàn)為傳染過程病因的種類（一）生物性因素病因的種類生物性病因的作用特點 病原體有

9、一定的入侵門戶和定位 （甲乙型肝炎病毒）機體對病原的感受性是必要條件（雞瘟病毒）病原體和機體之間相互影響（免疫和變異）生物性病因的作用特點 The Life cycle of Plasmodium spp.瘧原蟲的生命周期Infected mosquito bitereleases sporozoitesinto human bloodMerozoiteSporozoiteTrophozoiteSchizontMacrogametocyteMicrogametocyte12BloodvesselEndotheliumHepatocytesKupffer cells34Mosquito bite

10、takes up macrogametocytesand microgametocytesOocystGametogenesisMosquito gutThe Life cycle of Plasmodium s Severe Acute Respiratory Syndrome SARS 嚴重非典型肺炎 severe atypical pneumonia Severe Acute Respiratory 病原(Pathogen)冠狀病毒 A coronavirus新型變種 A variant of the common cold virus病原(Pathogen)冠狀病毒 A coronav

11、irus（二）理化因素 物理性因素溫度氣壓電流電離輻射機械力凍傷、燒傷、中暑潛水員病電擊傷放射傷外傷、骨折病因的種類（二）理化因素 物理性因素溫度凍傷、燒傷、中暑病因的種類物理性病因的致病特點 （1）只發(fā)揮疾病的始動作用 （2）潛伏期一般較短或沒有 （3）無器官組織選擇性 物理性病因的致病特點 化學(xué)因素 包括強酸、強堿、化學(xué)毒物以及動植物毒性物質(zhì)等。白毒傘 化學(xué)因素 包括強酸、強堿、化學(xué)毒物以及動植物毒性物質(zhì)化學(xué)性因素致病特點 （1）選擇性（CCL4, I131) （2）全程作用 （3）和毒物及機體均相關(guān) （4）潛伏期短（慢性中毒除外）化學(xué)性因素致病特點（三）營養(yǎng)因素(Nutritional

12、imbalance)各類必需或營養(yǎng)物質(zhì)缺乏或過剩。Disorders caused by nutritional imbalance, either overnutrition or undernutrition病因的種類（三）營養(yǎng)因素(Nutritional imbalance)營養(yǎng)不良undernutrition營養(yǎng)過剩overnutrition營養(yǎng)失衡(nutritional imbalance)營養(yǎng)不良營養(yǎng)過剩營養(yǎng)失衡營養(yǎng)缺乏性疾病例舉缺鐵性貧血，大細胞性貧血地方性甲狀腺腫（粗脖子病，呆小病）大骨節(jié)?。ㄈ蔽┠_氣病（維生素B1缺乏 thiamine deficiency）營養(yǎng)缺乏性疾病

13、例舉缺鐵性貧血，大細胞性貧血地方性甲狀腺腫（呆小病, Cretinism）地方性甲狀腺腫大骨節(jié)病osteoarthrosis deformans endemica；kashin beck disease 低硒說，在該病流行區(qū)，土壤、糧食和人發(fā)中偏低的硒含量與病情有非常明顯的負相夫系 大骨節(jié)病低硒說，在該病流行區(qū)，土壤、糧食和人發(fā)中偏低的硒含量（四）遺傳因素基因突變分子病 例如：血友病 VIII 因子缺失染色體畸變?nèi)旧w病 例如：先天愚型（21三體綜合征）；兩性畸形病因的種類（四）遺傳因素基因突變分子病染色體畸變?nèi)旧w病病先天愚型（21三體綜合征）先天愚型（21三體綜合征）易感性多基因病 例如：

14、精神分裂癥、糖尿病、腫瘤、高血壓遺傳易感性（genetic predisposition）：指由遺傳決定的易于罹患某種疾病的傾向性，即此類人具有患某種疾病的遺傳素質(zhì)，但這種遺傳特性的發(fā)病須與環(huán)境因素共同作用 易感性多基因病遺傳易感性（genetic predis（五）先天性因素指妊娠期能損害胎兒生長發(fā)育的有害因素（風(fēng)疹，薩克奇病毒）唇裂無腦兒病因的種類（五）先天性因素唇裂無腦兒病因的種類先天性疾病先天性心臟?。ǚ?、室間隔缺損，法樂氏四聯(lián)征，動脈導(dǎo)管未閉）脊柱裂先天性髖關(guān)節(jié)脫位先天性疾病先天性心臟?。ǚ?、室間隔缺損，法樂氏四聯(lián)征，動脈導(dǎo)(六）免疫因素 過敏反應(yīng)（支氣管哮喘、蕁麻疹） 自身免疫性疾

15、?。ㄈ硇约t斑狼瘡、類風(fēng)濕 ） 免疫缺陷?。ˋIDS)病因的種類(六）免疫因素 過敏反應(yīng)（支氣管哮喘、蕁麻疹） 病因的種類過敏反應(yīng) allergy免疫系統(tǒng)對一些抗原刺激發(fā)生異常強烈的反應(yīng)，導(dǎo)致組織，細胞損傷和生理功能的障礙又稱為變態(tài)反應(yīng)過敏反應(yīng) allergy免疫系統(tǒng)對一些抗原刺激發(fā)生異常強烈的自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎免疫缺陷病 AIDS免疫缺陷病 AIDS（七）精神、心理、社會因素應(yīng)激性疾病、變態(tài)人格、身心疾病 緊張的工作不良人際關(guān)系情緒反應(yīng)病因的種類（七）精神、心理、社會因素緊張的工作不良人際關(guān)系情病因的種類二、疾病發(fā)生的條件(p

16、redisposing factors )誘因（precipitating factors）：加強病因作用、促進疾病發(fā)生發(fā)展的因素。危險因素（risk factors）：與某個疾病明顯相關(guān)，但分不清是原因還是條件。指在病因作用于機體的前提下，影響疾病發(fā)生發(fā)展的各種體內(nèi)外的因素如:營養(yǎng)不良 結(jié)核病;嬰幼兒 呼吸道傳染病; 夏秋季消化道疾病;冬春季呼吸道疾病二、疾病發(fā)生的條件(predisposing factors第三節(jié) 發(fā)病學(xué)Pathogenesis 第三節(jié) 發(fā)病學(xué)Pathogenesis 研究疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律和共同機制。自穩(wěn)態(tài)失衡與調(diào)節(jié)損傷與抗損傷 因果交替 局部和整體 疾病發(fā)生的基本

17、機制神經(jīng)機制體液機制組織細胞機制分子機制發(fā)病學(xué)（pathogenesis）研究疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律和共同機制。發(fā)病學(xué)（pathoge一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律自穩(wěn)態(tài)失衡與調(diào)節(jié)損傷與抗損傷 因果交替 局部和整體 一、疾病發(fā)生發(fā)展的一般規(guī)律自穩(wěn)態(tài)失衡與調(diào)節(jié)（一）、自穩(wěn)態(tài)失衡與調(diào)節(jié)體溫上升期；高溫持續(xù)期； 體溫下降期紅線代表調(diào)定點動態(tài)曲線；黑線代表體溫曲線 （一）、自穩(wěn)態(tài)失衡與調(diào)節(jié)體溫上升期；高溫持續(xù)期； 體溫（二）、損傷與抗損傷免疫屏障應(yīng)激修復(fù)凝血解毒抗氧化應(yīng)激原毒物感染自由基創(chuàng)傷出血（二）、損傷與抗損傷免疫應(yīng)激修復(fù)凝血解毒抗氧化應(yīng)激原毒物感染 抗損傷 損傷可使機體處于相對的、動態(tài)的平衡狀態(tài) 健

18、康狀態(tài) 抗損傷損 傷 抗損傷損 傷（三）、因果交替外傷大出血心排出量回心血量血壓微循環(huán)淤血交感神經(jīng)興奮毛細血管開放微血管收縮組織缺血缺氧疾病過程中，原因和結(jié)果可以相互交替，相互轉(zhuǎn)化。原始致病因素作用于機體后引起的后果，可以在一定條件下轉(zhuǎn)化為另一些變化的原因。因果的不斷交替轉(zhuǎn)換，?？尚纬蓯盒匝h(huán)（vicious cycle)，推動疾病過程不斷發(fā)展。抓住主要環(huán)節(jié)進行恰當治療，可使惡性循環(huán)轉(zhuǎn)化為良性循環(huán)（三）、因果交替外傷大出血心排出量回心血量血壓微循環(huán)（四）、局部和整體 顱內(nèi)感染敗血癥危險三角區(qū)癤內(nèi)眥靜脈上唇靜脈下唇靜脈面前靜脈（四）、局部和整體 顱內(nèi)感染危險三角區(qū)癤內(nèi)眥靜脈上唇靜脈下唇腎性骨病糖

19、尿病尿毒癥癤、癰腎性骨病糖尿病尿毒癥癤、癰Basic rules: 疾病發(fā)生發(fā)展的基本規(guī)律 損傷反應(yīng)抗損傷反應(yīng)正確區(qū)分疾病過程中損傷和抗損傷的變化，對于疾病的有效治療十分重要；臨床上，原則上應(yīng)盡量支持和保護抗損傷反應(yīng)而消除或減輕損傷反應(yīng)，一旦發(fā)現(xiàn)抗損傷反應(yīng)轉(zhuǎn)歸為損傷反應(yīng)，應(yīng)及時消除或減輕這種變化，以使病情好轉(zhuǎn)。因果vicious cycle benign cycle 局部 整體 Basic rules: 疾病發(fā)生發(fā)展的基本規(guī)律 損傷反應(yīng)抗二、疾病發(fā)生的基本機制神經(jīng)機制體液機制組織細胞機制分子機制二、疾病發(fā)生的基本機制神經(jīng)機制（一）、神經(jīng)機制狂犬病病毒疫苗狂犬病 乙型腦炎病毒破壞CNS 乙型腦炎

20、直接損害中樞神經(jīng)系統(tǒng)（一）、神經(jīng)機制狂犬病病毒疫苗狂犬病 乙型腦炎病毒破壞ACh堆積甲拌磷乳油 抑乙酰膽堿酯酶有機磷農(nóng)藥 抑乙酰膽堿酯酶 ACh堆積休克 BP減壓反射受抑交感干擾神經(jīng)遞質(zhì)影響神經(jīng)反射ACh堆積甲拌磷乳油 抑乙酰有機磷農(nóng)藥 抑（二）、體液機制內(nèi)分泌旁分泌自分泌疾病發(fā)生發(fā)展中體液機制與神經(jīng)機制常常同時發(fā)生、共同參與，故常稱其為神經(jīng)體液機制。（二）、體液機制內(nèi)分泌疾病發(fā)生發(fā)展中體液機制與神經(jīng)機制常常同內(nèi)分泌旁分泌自分泌內(nèi)分泌旁分泌自分泌高血壓發(fā)病的神經(jīng)體液機制 小動脈緊張性收縮心率加快心輸出量RAAS激活血壓升高血管運動中樞交感神經(jīng)興奮精神心理刺激大腦皮質(zhì)下丘腦高血壓發(fā)病的神經(jīng)體液機

21、制 小動脈緊張性收縮心率加快RAAS血（三）、組織細胞機制直接破壞細胞膜功能障礙（離子泵）細胞器功能障礙 （線粒體）（三）、組織細胞機制直接破壞（四）、分子機制 （分子病理學(xué)，molecular pathology） 分子?。╩olecular disease）：由于DNA遺傳性變異引起的一類以蛋白質(zhì)異常為特征的疾病。 （四）、分子機制 分子?。╩olecular diseaseDuchenne肌營養(yǎng)不良癥（假性肌肥大型）白化病患者21三體綜合癥患兒（先天愚型）單基因病染色體病唇裂與腭裂多基因病Duchenne肌營養(yǎng)不良癥（假性肌肥大型）白化病患者21三一、基本概念與分類 （Basic con

22、cept and classification）（一）基因突變（Gene mutation） 基因組DNA分子在結(jié)構(gòu)上發(fā)生核酸序列或數(shù)目的改變。 突變頻率明顯高于平均數(shù) 突變熱點（Hot spots of mutation） 突變頻率明顯低于平均數(shù) 保守區(qū) 一、基本概念與分類（一）基因突變（Gene mutation1單基因病2多基因病3獲得性基因?。ǘ┗虿》诸悾–lassification of genic disease）1單基因病2多基因病3獲得性基因病（二）基因病分類3獲得性基因病由病原微生物感染引起的，不會遺傳。2多基因?。∕ultifactor gene disorder）由多

23、基因的結(jié)構(gòu)或表達調(diào)控的改變引發(fā)的疾病?！綜linic disease】高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病和惡性腫瘤。1單基因?。⊿ingle gene disorder） 由單個基因缺陷引發(fā)的疾病?！?Genetic phenotype】顯性遺傳（多數(shù)）、隱性遺傳、X性連鎖遺傳（血友病）。3獲得性基因病2多基因病（Multifactor gen 二、單基因病的發(fā)病機制 （Pathogenesis of single gene disorder） Single gene disorder代謝酶類缺陷疾病Hb結(jié)構(gòu)異常和數(shù)量缺陷疾病其他蛋白因子缺陷 二、單基因病的發(fā)病機制 Sin 1苯丙酮尿癥（Phen

24、ylketonuria） （一）代謝酶類缺陷 【Clinic symptom】 患兒智力低下，皮膚、毛發(fā)色淺， 尿中含有大量的苯丙酮酸和鼠嗅味。 Chromoseme12pq12q22 - q24.2 【Mechanism】 苯丙氨酸羥化酶類缺陷有關(guān)。 酶缺陷主要原因是基因的錯義突變、缺失以及剪接突變造成的。 1苯丙酮尿癥（Phenylketonur蛋白質(zhì)苯丙氨酸酪氨酸3、4-二羥苯丙氨酸黑色素苯丙酮酸苯丙酮尿 苯丙氨酸羥化酶缺乏（苯丙酮尿癥）腎酪氨酸酶缺乏（白化?。?苯丙氨酸代謝圖解CNS發(fā)育障礙蛋白質(zhì)苯丙氨酸酪氨酸3、4-二羥苯丙氨酸黑色素苯丙酮酸苯丙酮 2葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD

25、）缺陷 【Clinic symptom】 雜合子患者，正常情況下體癥并不明顯，但在某些誘導(dǎo)因子（氧化劑類藥物或感染）作用時，溶血出現(xiàn)加劇，俗稱蠶豆病 。 溶血性貧血（Hemolytic anemia） 。 持續(xù)性新生兒黃疸（Neonatal jaundice）；屬于X性連鎖遺傳病。 Chromoseme XXq28qp G6PD位于Xq28，基因占有18.5kb的區(qū)域，編碼的成熟 mRNA長度 2269 bp，翻譯出的肽鏈約59Kd?！綧echanism】 基因的點突變 G6PD缺陷 溶血 2葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD）缺陷Ch 突變發(fā)生于羧基端（362-446）可引起G6PD酶活性部分

26、喪失。 突變發(fā)生于氨基端，對G6PD酶的活性影響較小。 G6PD催化葡萄糖-6-磷酸分子的脫氫反應(yīng)，使氧化型NADP+ 還原為NADPH2。6-磷酸葡萄糖 5-磷酸核酮糖G6PD2NADP+ 2NADPH G6PD缺陷RBC 氧化物的清除能力喪失 細胞膜氧化損傷 溶血 病人對氧化性藥物敏感（阿司匹林、氯喹、奎寧、磺胺嘧啶、氯霉素等）在 RBC 內(nèi)，這個過程是唯一的NAPDH產(chǎn)生途徑。 突變發(fā)生于羧基端（362-446）可引起G6 鏈基因5鏈基因516p1311p1533 G A 1 2 Hb gene Hb病大多數(shù)是由于珠蛋白分子結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起的疾病。其根本原因是Hb基因的單核苷酸突變

27、。（二）血紅蛋白病（Hemoglobinopathy）1Gene and molecule of HbHb molecule 鏈基因5鏈基因516p1311p153 鐮狀紅細胞貧血（Sickle cell anemia） 珠蛋白第6位Glu Val ，產(chǎn)生HbS。 相對缺氧 純合子HbS HbS形成束狀結(jié)構(gòu) 合并為纖維束 RBC膜變形成為鐮狀 腹痛和肌肉、骨骼疼痛、組織壞死 脾臟 血液的粘滯度、低氧程度 鐮狀RBC破壞 雜合子HbS RBC內(nèi)HbS40%、RBC壽命正常，但嚴重低氧時 RBC會發(fā)生鐮狀化。 鐮狀紅細胞貧血（Sickle cell 由于受體基因突變使受體缺失、減少或結(jié)構(gòu)異常而致。

28、它又可分為遺傳性受體?。ㄈ缂易逍愿吣懝檀佳Y等）和自身免疫性受體?。ㄈ缰匕Y肌無力等）兩種。 （三）受體?。≧eceptor disease）由于受體基因突變使受體缺失、減少或結(jié)構(gòu)異常而致。它又可分為遺由于基因突變致特異性載體蛋白缺陷而造成膜轉(zhuǎn)運障礙的疾病。了解最多的是腎小管上皮細胞轉(zhuǎn)運障礙，表現(xiàn)為腎小管重吸收功能失調(diào)。 （四）膜轉(zhuǎn)運障礙胱氨酸尿癥（cystinuria）患者的腎小管上皮細胞對胱氨酸、精氨酸、鳥氨酸與賴氨酸轉(zhuǎn)運發(fā)生障礙，這四種氨基酸是經(jīng)同一載體轉(zhuǎn)運的，當此轉(zhuǎn)運系統(tǒng)的載體蛋白發(fā)生遺傳性缺陷時，靠其轉(zhuǎn)運的氨基酸就不能被腎小管重吸收，因此，隨尿排出，形成胱氨酸尿癥。 由于基因突變致特異

29、性載體蛋白缺陷而造成膜轉(zhuǎn)運障礙的疾病。了解疾病發(fā)生發(fā)展的基本機制 Basic mechanisms 內(nèi)環(huán)境恒定 神經(jīng)機制 感受器 傳入神經(jīng) 神經(jīng)中樞 傳出神經(jīng) 效應(yīng)器 體液機制 分子機制 細胞機制 疾病發(fā)生發(fā)展的基本機制 Basic mechanisms 第四節(jié) 疾病的轉(zhuǎn)歸Prognosis 第四節(jié) 疾病的轉(zhuǎn)歸Prognosis 疾病發(fā)生-發(fā)展-結(jié)束疾病轉(zhuǎn)歸(prognosis)：康復(fù)和死亡。主要取決于致病因素作用于機體后發(fā)生的損傷與抗損傷反應(yīng)的力量對比，治療可影響疾病的轉(zhuǎn)歸。疾病發(fā)生-發(fā)展-結(jié)束 一、潛伏期 病因侵入到該病癥狀出現(xiàn)的一段時間 二、前驅(qū)期 潛伏期后到出現(xiàn)明顯癥狀前的一段時間 三、臨床癥狀明顯期 出現(xiàn)該病特征性臨床表現(xiàn)的時期