2羥基維生素D的臨床檢測

1、文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/125-羥基維生素D的臨床檢測SDD張文娟什么是25-羥基維生素D檢測維生素D（vitamin D）是一類脂溶性維生素，屬固醇類衍生物，是包括人類在內(nèi)的高等動物生命必需的重 要營養(yǎng)素。維生素D主要的生理功能是調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝并維持血漿鈣、磷水平穩(wěn)定，參與個體牙齒 和骨骼的正常生長發(fā)育。維生素D主要包括五種化合物，分別為維生素D1、D2、D3、D4和D5,家族成 員中最重要的是D2和D3,通常所說的維生素D即指這兩種形式。維生素D2 （麥角鈣化醇）主要來源于蘑菇，牛油果等植物性食物；維生素D3 （0鈣化醇）一方面由皮膚中 的7-脫氫膽固醇通過

2、陽光中的紫外線照射裂解轉(zhuǎn)化而來，一方面來源于人攝取的動物性食物，如海魚， 蛋黃和黃油等1, 2, 3, 4, 5。這兩種形式的維生素D并沒有生物活性，須與血液中的維生素D結(jié)合蛋白（VDBP）結(jié)合后，在肝臟中分別代謝成沒有活性的體內(nèi)儲備形式的25-羥基維生素D2 （骨化二醇）和25- 羥基維生素D3（骨化三醇）1, 4。非活性的維生素D在腎臟轉(zhuǎn)換為具有生物活性的代謝物1,25-雙羥基維生素D，行使激素功能（D-荷爾蒙） 1,4。D-荷爾蒙調(diào)節(jié)腸道的鈣吸收，骨骼的礦物質(zhì)化，成骨細(xì)胞的分化和骨質(zhì)合成，此外該激素還會影 響神經(jīng)肌肉的功能。作為維生素D在體內(nèi)的主要儲存形式，血清中的25-羥基維生素D濃度

3、可以作為人體 維生素D含量的最佳指標(biāo)。25-羥基維生素D是維生素D營養(yǎng)狀態(tài)的評價指標(biāo)，美國醫(yī)學(xué)科學(xué)院推薦25-OHD的血濃度大于20ng/mL有 利于骨骼健康，而許多文獻(xiàn)將維生素D缺乏定義為血清25-OHD水平低于20ng/mL，不足為21-29ng/mL， 充足為30ng/mL以上，而大于150ng/mL可能會導(dǎo)致中毒。但是維生素D中毒極為罕見，而維生素D缺乏卻 十分常見，這與年齡、人種、膚色、生活習(xí)慣等等有關(guān)。據(jù)統(tǒng)計，全球有超過10億人缺乏維生素D1, 6, 7。頁腳內(nèi)容1文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/1內(nèi)分泌學(xué)會2011年6月6日發(fā)表維生素D缺乏評估、治療和預(yù)防的臨

4、床實踐指南該指南針對不同年齡 段、不同疾病背景的維生素D缺乏高危、低危人群，進(jìn)一步明確了維生素D缺乏的有效評估、飲食補(bǔ)充 和藥物預(yù)防治療的具體實施方法，指明了維生素D在非血鈣受益上的不確定性，旨在達(dá)到維生素D缺乏 防治的最優(yōu)化8。指南認(rèn)為,維生素D缺乏的高危人群（例如西班牙裔、黑種人、妊娠婦女和肥胖個體 等）應(yīng)當(dāng)接受維生素。水平篩查。外周血血清25-羥基維生素。水平低于20ng/ml者應(yīng)被診斷為維生素D缺 乏。指南中寫道，現(xiàn)有的所有證據(jù)均表明，兒童和成人預(yù)防佝僂病或骨軟化的最低血25-羥維生素D水 平應(yīng)為20 ng/ml，但為了增強(qiáng)維生素D對鈣、骨骼以及肌肉代謝的積極影響，血25-羥維生素D的

5、水平應(yīng) 高于 30 ng/ml。呼羥基維生素D2和D3的檢測Vitamin D total代表能夠同時檢測（25-OH） Vit D3和。2,這比單獨檢測25-OH VitD3更全面。Vitamin D total 的檢測范圍如下表所示。檢測指標(biāo)檢測意義Vitamin D totalVitamin D3(25-OH)(25-OH) Vit D3最佳的反映體內(nèi)維生素。水平的檢測標(biāo)志物可檢測可檢測(25-OH) Vit D2服用維生素D2補(bǔ)充劑的患者需檢測。例如完全素食者可能可檢測不可檢測頁腳內(nèi)容2文件編號：AQ-29-2014文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/1相比維生素D3

6、（動物源）更傾向于服用維生素D2 （植物源）由于正常人體內(nèi)Vit D2濃度無法檢測到，所以對于一般患者和補(bǔ)充維生素D3的患者，Vitamin D total測試 的意義和VD3的檢測意義相同。但是對于補(bǔ)充VD2的患者，Vitamin D total測試能夠更全面反映患者體內(nèi) 的VD狀態(tài)。所以這是檢測Vitamin D total更全面的原因所在。檢測值比較和意Vit D total與檢測值比較和意Vit D total與Vit D total 與(25-OH)Vit D total檢測值為一般患者補(bǔ)充Vit D3患者補(bǔ)充Vit D2患者體內(nèi)可檢測到的(25-OH) D3(25-OH) D3(2

7、5-OH) D3+(25-OH) D2內(nèi)源性Vit D(25-OH) Vit D3可檢測可檢測可檢測D3測試不可檢測D2Vit D total可檢測可檢測可檢測D3+D2測試（25-OH） Vit D3數(shù) Vit D3數(shù)值與意義相D3+D2,數(shù)值上大于值與意義相當(dāng)當(dāng)值與意義相當(dāng)當(dāng)(25-OH) Vit D3，更全面反應(yīng)體內(nèi)維生素狀頁腳內(nèi)容3文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/1況三、建議維生素D缺乏危險人群飲食補(bǔ)充維生素D （每IU=25ng）年齡/人群最低需求理想需求0-1歲400IU/di000IU/d1-18 歲600IU/d19-50 歲I000iu/d1500-200

8、0IU/d50-70 歲600IU/d1500IU/d70歲以上800IU/d1500IU/d妊娠/哺乳600IU/d1500IU/d肥胖兒童和成人以及服用抗驚厥藥、糖皮質(zhì)激素類藥、抗真菌藥如酮康唑和 接收AIDS治療的兒童和成人至少需要相同年齡組的2倍或3倍維生素D以維 持機(jī)體的維生素D需求。頁腳內(nèi)容4文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/1方法學(xué)1特點競品公司DiaSorin 公司靈敏度高，特異性強(qiáng)，精密度放免法RIA四、目前測定25-羥基維生素D的主要競品及方法學(xué)比較好，儀器設(shè)備條件要求不高，是基 層單位對超微量物質(zhì)測定的主要手段，但存在放射污染的潛在風(fēng)險.化學(xué)發(fā)光法操作簡

9、單快速，無同位素污染DiaSorin-化學(xué)發(fā)光法操作簡單快速，無同位素污染DiaSorin-CLIALiaison，Abbott,CLIALiaison，Abbott,Siemens優(yōu)點，容易自動化.電化學(xué)發(fā)光法選擇性好、靈敏度高、分析速(Elecsys) Roche電化學(xué)發(fā)光法選擇性好、靈敏度高、分析速(Elecsys) RocheECL度快ECL度快.LC-MS/MS液相色譜-靈敏度，特異性準(zhǔn)確性都高，Roche, BeckmanLC-MS/MS液相色譜-靈敏度，特異性準(zhǔn)確性都高，Roche, Beckman串聯(lián)質(zhì)譜但操作程序較復(fù)雜需要昂貴的特殊儀器.色譜法-HPLC靈敏度，特異性，準(zhǔn)確性

10、都較色譜法-HPLC靈敏度，特異性，準(zhǔn)確性都較Roche高，但設(shè)備較貴，標(biāo)本前處理過程頁腳內(nèi)容5文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/1復(fù)雜.IDS酶聯(lián)免疫法設(shè)備和操作簡單，無污染但敏ELISA感性和特異性較差.五、檢測25-羥基維生素D缺乏的科室應(yīng)用維生素D缺乏癥在世界范圍內(nèi)屬于常見病，維生素D作為一類脂溶性必需維生素參與體內(nèi)多種生物學(xué)過程，除了調(diào)節(jié)體內(nèi)鈣、磷代謝并維持血漿鈣、磷水平穩(wěn)定外，近年來研究發(fā)現(xiàn)體內(nèi)維生素D狀態(tài)與多種疾病的發(fā)生發(fā)展顯著相關(guān)，維生素。水平與各種疾病的關(guān)系成為健康研究領(lǐng)域熱點。如下圖所示。系統(tǒng)相關(guān)癥狀與疾病涉及的科室骨骼佝僂病、軟骨病、骨質(zhì)疏松、繼發(fā)性甲狀

11、旁腺功能亢進(jìn)癥骨科、兒科肌肉衰弱、疼痛、失去平衡、跌倒風(fēng)險運動醫(yī)學(xué)、骨科糖尿病胰島素抵抗、胰島素分泌減少內(nèi)分泌科免疫系統(tǒng)肺結(jié)核、I型糖尿病、多發(fā)性硬化、SjOgren-綜合癥、RA、甲狀腺炎、Crohn氏病風(fēng)濕科、感染科頁腳內(nèi)容6癌癥濃度低于20 ng/ml與結(jié)腸、前列 腺、卵巢與乳腺癌以及非何杰金氏 淋巴瘤的發(fā)病風(fēng)險30至50 %的 增加具有相關(guān)性腫瘤科心臟心肌梗死、充血性心衰、動脈粥樣硬化、高血壓心內(nèi)科神經(jīng)系統(tǒng)抑郁、精神分裂癥、孤獨癥、帕金森病、Alzheimer氏病神經(jīng)內(nèi)科腎臟腎病綜合癥、蛋白尿、Hemodialysis腎內(nèi)科妊娠子代出現(xiàn)胰島自身抗體，增加先兆子癇風(fēng)險產(chǎn)科文件編號：AQ-

12、29-2014文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/1所以，維生素D的檢測在臨床多個科室都有很好的應(yīng)用前景。除了以前經(jīng)常提到的傳統(tǒng)科室骨科和兒科 之外，現(xiàn)在還認(rèn)為與風(fēng)濕科、感染科、內(nèi)分泌科、心血管科、腫瘤科及神經(jīng)內(nèi)科等科室都有密切的關(guān) 聯(lián)，現(xiàn)在，就維生素D與這幾大系統(tǒng)疾病之間的關(guān)系總結(jié)如下。1,維生素D與自身免疫性疾病91.1維生素D與1型糖尿病頁腳內(nèi)容7文件編號：AQ-29-2014文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/11型糖尿病(T1DM)是由致病性T細(xì)胞介導(dǎo)，最終導(dǎo)致分泌胰島素的B細(xì)胞嚴(yán)重受損的器官特異性自身 免疫性疾病。T1DM患者普遍存在維生素D缺乏，美

13、國Joslin糖尿病中心的研究者報告，約3/4的T1DM幼兒 和少年都缺乏足夠的維生素D，我國王宓等研究發(fā)現(xiàn)DM患者發(fā)生維生素D缺乏的風(fēng)險是非DM患者的3倍 以上。維生素D在T1DM發(fā)病機(jī)制中起到重要的作用，其可通過抑制炎性反應(yīng)、促進(jìn)胰島素釋放、減輕胰島 素抵抗等機(jī)制參與T1DM的發(fā)病。Norman等和Cade等通過動物研究發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏的大鼠可出現(xiàn)胰島 素分泌減少，予單次皮下注射維生素D后，大鼠葡萄糖耐量及胰島素分泌明顯改善。此外，與野生型小 鼠相比，VDR基因缺陷小鼠血清胰島素濃度及胞內(nèi)胰島素mRNA表達(dá)均下降，血糖上升。同樣的，Dunlop 等研究發(fā)現(xiàn)，維生素D能夠直接激活骨骼肌、脂

14、肪細(xì)胞上的過氧化物體增殖體激活受體8(PPAR8)，從而 改善胰島素敏感性。在T1DM患者補(bǔ)充維生素D有著重要的意義。Hypponen等學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)缺乏維生素D的兒童其T1DM的發(fā)病 風(fēng)險增加200%，而補(bǔ)充維生素D可使DM的患病風(fēng)險降低80%，同時，對嬰兒確保補(bǔ)充足夠維生素D有助 于逆轉(zhuǎn)T1DM發(fā)生的增加趨勢。歐洲一項病例對照研究和芬蘭出生隊列研究也顯示，嬰兒期補(bǔ)充維生素D 與T1DM的發(fā)病危險呈顯著負(fù)相關(guān)。同時有研究得出，血清25-(OH)D的水平較低可能會增加兒童T1DM以及 發(fā)生酮癥酸中毒的風(fēng)險。12,維生素D與多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥(MS)是一種發(fā)生于中樞神經(jīng)系統(tǒng)(腦部及脊髓)的自

15、體免疫性疾病。我國曹麗麗等|研究 得出MS患者維生素D、VDR水平明顯低于正常對照組，維生素D可以協(xié)助維持一種免疫抑制緊張狀態(tài)。但 當(dāng)維生素D及(或)其受體缺乏或減少時，這種免疫抑制狀態(tài)受到破壞，發(fā)生免疫紊亂，而促進(jìn)了 MS的發(fā) 生和發(fā)展。同時他們還發(fā)現(xiàn)緩解期維生素D、VDR水平低于復(fù)發(fā)期，認(rèn)為維生素D3和(或)其受體減少是 MS的潛在危險因素，是MS頻繁復(fù)發(fā)的病理生理基礎(chǔ)。維生素D作為一種免疫調(diào)節(jié)劑，既可預(yù)防及治療疾病，又不會引起廣泛的免疫抑制作用，并且在動物實頁腳內(nèi)容8文件編號：AQ-29-2014文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/1驗已經(jīng)證實其對MS有一定的預(yù)防作用。M

16、unger等對美國7萬軍方人員的研究發(fā)現(xiàn)，MS患者脫髓鞘的發(fā)生 與維生素。3水平的季節(jié)性波動一致，且口服維生素D3后可減少MS的發(fā)生。在一項長達(dá)20年，以18.7萬名 美國女性為對象的研究發(fā)現(xiàn)服用含有維生素D的復(fù)合維生素片的人發(fā)生MS的比例比不服用維生素片劑 的婦女低40%。曬太陽是人類產(chǎn)生維生素D的主要方法，研究人員發(fā)現(xiàn)離赤道越遠(yuǎn)的地方罹患MS的人數(shù) 越多。在美國一項大型的研究中也發(fā)現(xiàn)，居住在較高緯度地區(qū)的婦女，診斷出MS的比例是居住在南方 地區(qū)婦女的3.5倍。13,維生素D與系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種病因不明，具有免疫異常和多系統(tǒng)損害的自身免疫性疾病，可累及全身多 個器官

17、、系統(tǒng)，臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣，缺乏特異性，可急性、慢性或隱匿起病。最近的研究認(rèn)為維生素 缺乏使人體發(fā)生免疫耐受缺失，可能與SLE的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。多項隨機(jī)對照研究得出，SLE患者維生素D 含量降低非常普遍，SLE患者的炎癥本身可能提高維生素D的分解代謝從而導(dǎo)致患者維生素D缺乏，以及 抗維生素D抗體也可導(dǎo)致維生素D減少。國內(nèi)外研究報道SLE患者血清25(。附。水平不足與缺乏的發(fā)生率 在50%75%。維生都在SLE調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激，且維生都改善SLE動物模型的炎癥反應(yīng)。然而，低的維生素 。水平可能會引起一個持續(xù)的炎癥的過程18。動物實驗也證明，血清維生素。水平在SLE中有重要作用。 在SLE，活性維生素D與

18、大劑量激素的治療效果相似，可減輕狼瘡鼠尿蛋白、關(guān)節(jié)腫脹及腎損害。Doria 等得出維生素D具有改善SLE病情甚至治療SLE的能力。同時，維生素D預(yù)防SLE的常見并發(fā)癥(如認(rèn)知功能 障礙、代謝綜合征、感染)也起著重要的作用。維生素D與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)作為一種以滑膜炎和骨侵蝕為主的系統(tǒng)性炎癥性自身免疫病，呈連續(xù)性、反復(fù)發(fā)作過 程，致殘率很高。其發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前認(rèn)為與各種原因引起的機(jī)體免疫功能紊亂相關(guān)。外 周血25-羥維生素。水平與RA密切相關(guān)，在RA病損部位關(guān)節(jié)軟骨細(xì)胞、滑液細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上均有VDR 表達(dá)22。維生素D與細(xì)胞內(nèi)特異性的VDR結(jié)合，不僅可以調(diào)節(jié)骨鈣磷代謝

19、改善骨質(zhì)疏松，同時作為一種 類激素物質(zhì)可以通過樹突狀細(xì)胞和T、B淋巴細(xì)胞抑制炎癥細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素(IL)-17、干擾素-y等頁腳內(nèi)容9文件編號：AQ-29-2014文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/1的合成，促進(jìn)抗炎細(xì)胞因子的分泌，參與RA患者免疫調(diào)節(jié)。維生素D有預(yù)防RA的作用，最近研究調(diào)查了近3萬名5569歲間的婦女。發(fā)現(xiàn)飲食中富含維生素D的婦女， 發(fā)生RA的比例最低。Pelajo等通過研究早期膠原性關(guān)節(jié)炎小鼠補(bǔ)充維生素D與未補(bǔ)充相比，得出補(bǔ)充維 生素D可預(yù)防或延緩關(guān)節(jié)炎發(fā)生，并可避免模型鼠進(jìn)展為嚴(yán)重的關(guān)節(jié)炎。最近一研究報道RA患者其疾病 的活動度及損害評分與血清維生素

20、。水平呈負(fù)相關(guān)。我國洪瓊等通過對130例RA患者的研究得出：RA患 者普遍存在維生素D不足與缺乏，并貫穿疾病始終。維生素D缺乏除導(dǎo)致骨質(zhì)疏松外，更是RA病情活動 的危險因素。提倡監(jiān)測并盡早給予RA患者補(bǔ)充維生素D。將有利于RA病情控制及RA患者高發(fā)骨質(zhì)疏松癥 的防治。同樣，董紅宇等提出維生素D在RA疾病診治過程中，可能起到防治及病情評估的雙重作用。維生素與自身免疫性甲狀腺疾病自身免疫性甲狀腺疾病(AITDS)主要包括Graves病(GD)和橋本氏甲狀腺炎(HT)，是以甲狀腺自身相關(guān)抗原暴 露激活的一種器官特異性自身免疫性疾病。在甲狀腺疾病的發(fā)病過程中，大多有免疫因素的參與。在AITDS患者多存

21、在維生素D的缺乏。Tamer等對161例HT患者及162例健康人群的血清25(OH)D3進(jìn)行了檢 測，結(jié)果顯示HT患者維生素D缺乏率為92%，健康人群為63%，證實HT患者血清維生素。水平比健康人群 更低。Yasuda等在一項小樣本橫斷面研究中得出，GD病患者組血清維生素。水平較健康對照組明顯減低。 同樣的，Kivity等對50例AITDS患者、42例非AITDS患者及98例健康人的甲狀腺自身抗體、甲狀腺功能進(jìn)行 觀察，發(fā)現(xiàn)AITDS患者維生素D缺乏的發(fā)病率(72%)明顯高于健康人31%(P0.01)。維生素D作為新型的免疫調(diào)節(jié)劑，可調(diào)節(jié)各種免疫炎性細(xì)胞的分化和作用，改變其細(xì)胞因子譜，從而影

22、響AITDS患者的免疫炎性反應(yīng)進(jìn)程。Fournier等研究證實維生素D可以阻止實驗性HT等AITDS的發(fā)生。Misharin等在動物模型中得出：聯(lián)合使用25(OH)2D3和環(huán)抱素能夠有效降低CBA小鼠HT的發(fā)生；維生素D 缺乏的BALB/C小鼠易發(fā)展成持續(xù)的甲狀腺功能亢進(jìn)。我國崔翰博等同樣得出維生素D可一定程度上改善 HT的自身免疫。有研究認(rèn)為維生素D相關(guān)基因多態(tài)性與AITD相關(guān)。臺灣地區(qū)的一項研究認(rèn)為VDR基因多態(tài)性與HT的發(fā)病頁腳內(nèi)容10文件編號：AQ-29-2014文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/1相關(guān)，HT患者與正常人群間VDR的單核甘酸多態(tài)性分布的差異具有統(tǒng)計學(xué)意

23、義，且VDRFOkI基因是HT 發(fā)病的易感因素。Stefanie等對110例GD和99名甲狀腺正常的克羅地亞人的研究發(fā)現(xiàn)，VDR基因Bsmi、 Apai、Taqi多態(tài)性與GD易感性相關(guān)。另有研究表明，VDR基因Bsm i bb基因型在波蘭GD患者中分布 頻率(45.4%)顯著高于對照組33.5%(P0.05)。然而，我國余曉軍等研究得出VDR基因Bsmi位點多態(tài)性 與HT發(fā)病無關(guān)，VDR-Bsmi基因型不能作為預(yù)測發(fā)生HT的遺傳標(biāo)志。目前維生素D在AITDS中的具體作用 機(jī)制尚不明確，有待進(jìn)一步的研究闡明。2,維生素口與心血管疾病【101生素D保護(hù)心血管的可能機(jī)制維生素D對心血管系統(tǒng)的作用機(jī)制

24、尚未得到明確論證，但有關(guān)實驗表明，維生素D可能通過影響腎素一 血管緊張素系統(tǒng)(RAS)、調(diào)節(jié)血糖水平、減輕脈管系統(tǒng)炎癥反應(yīng)、抗心肌肥大和增生及預(yù)防繼發(fā)性甲狀 旁腺功能亢進(jìn)等發(fā)揮心血管保護(hù)作用。流行病學(xué)證據(jù)美國進(jìn)行的前兩次全民健康與營養(yǎng)狀況普查已顯示維生素D狀態(tài)與心血管發(fā)病風(fēng)險之間存在相關(guān)性。 Kendrick等報道，在NHANES 1(19881994年)中維生素D缺乏人群心絞痛、心肌梗死和心力衰竭的比例高于 維生素。水平較高人群。Judd等報道，在此次普查中維生素。水平正常的人群隨年齡增加發(fā)生高血壓的 概率下降約20%。在NHANES II (20002004年)中有類似發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏人

25、群的冠心病、心力衰竭和 周圍血管疾病的患病率顯著增加。在NHANESII中也發(fā)現(xiàn)，兒童和青少年群體的維生素D缺乏與心血管危 險因素具有相關(guān)性，經(jīng)多變量分析調(diào)整后，25(OH)D缺乏者與25(OH)D濃度正常者相比，收縮壓高，高密 度脂蛋白(HDL)低。最近進(jìn)行的NHANESI研究發(fā)現(xiàn)，維生素。水平與高血壓、糖尿病、高三酰甘油血癥和 肥胖癥等呈負(fù)相關(guān)。這些流行病學(xué)研究提示維生素D缺乏與心血管危險因素及不良事件增加相關(guān)。頁腳內(nèi)容11文件編號：AQ-29-2014文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/1隊列研究有研究表明，維生素D缺乏在冠心病和其它心血管病的發(fā)生過程中有一定作用。在一項

26、男性健康研究中 發(fā)現(xiàn)，維生素D不足者與維生素D充足者相比，其發(fā)生心肌梗死的危險增加了 1倍。最近進(jìn)行的一項包括 3 258名行選擇性心導(dǎo)管插入術(shù)的德國籍成人參與的前瞻性隊列研究，經(jīng)長達(dá)平均7.7年的隨訪后發(fā)現(xiàn)， 血清基線25(0戳。水平最低四分位數(shù)與最高四分位數(shù)者相比，前者發(fā)生死亡尤其是心血管死亡的校正危 險比是后者的兩倍。在Framingham后代研究(Framingham Offspring Study)中，無心血管疾病史的嚴(yán)重維生 素D缺乏癥25(OH)D15 g/L)者隨診5年后發(fā)生嚴(yán)重心血管事件 的危險比為1.80，其中在高血壓患者人群維生素D缺乏與心血管危險的關(guān)系則更為顯著。在一項

27、3000余 人參加的研究中發(fā)現(xiàn)，在7年隨訪期間嚴(yán)重維生素D缺乏癥25(OH)D30 g/L 者發(fā)生的上述兩種死亡率均為1.8%(6/336),前者比后者高35倍。近年來維生素。與心血管危險的關(guān)系逐漸受到關(guān)注。已進(jìn)行的流行病學(xué)和臨床研究支持維生素D缺乏可 能增加機(jī)體罹患高血壓、缺血性心臟病、心源性猝死及心力衰竭的風(fēng)險。鑒于維生素 的高發(fā)病率和心 血管事件的高死亡率，我們有必要盡快了解這二者之間的相互關(guān)系，探討維生素。對心血管的保護(hù)機(jī)制， 研究如何應(yīng)用維生素D預(yù)防、治療心血管疾病這一簡便、安全且經(jīng)濟(jì)的方式。但目前關(guān)于這一方向的研 究還存在以下問題亟待解決：維生素D缺乏與心血管危險之間的確切關(guān)系？如

28、何合理補(bǔ)充維生素D?適 宜人群、補(bǔ)充劑量等有何要求？解決這些問題需要進(jìn)行嚴(yán)格設(shè)計的前瞻性大樣本隨機(jī)對照試驗。通過 深入研究維生素。與心血管危險的關(guān)系，不僅可完善維生素。對心血管系統(tǒng)作用的理論機(jī)制，而且能夠 將其普遍運用于對心血管高危人群的干預(yù)并作為臨床治療心血管疾病的輔助手段，有可能對預(yù)防心血 管疾病、改善人群健康水平、降低心血管死亡率等產(chǎn)生重大影響。3,維生素D與癌癥發(fā)生風(fēng)險風(fēng)頁腳內(nèi)容12文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/11937年，Peller和Stephenson發(fā)現(xiàn)增加陽光的暴露能降低癌癥的發(fā)生風(fēng)險?；诰S生素D可經(jīng)日光照射在 皮膚中生成的科學(xué)基礎(chǔ)，Garland等

29、提出低水平維生素D可能與結(jié)直腸癌的高發(fā)生率存在相關(guān)性的假設(shè)。 這一推論在隨后開展的大量流行病學(xué)研究中得到了驗證。研究顯示，維生素D缺乏和多種腫瘤發(fā)生顯著 相關(guān)，包括結(jié)直腸癌、乳腺癌、胰腺癌、肺癌等。31,維生素D與結(jié)直腸癌大量的流行病學(xué)研究顯示維生素D和結(jié)直腸癌風(fēng)險呈顯著負(fù)相關(guān)。Grant在美國人群中開展的一項關(guān)于 日光中UV-B射線暴露量與癌癥發(fā)生率的相關(guān)性研究發(fā)現(xiàn)，在1970年至1994年長達(dá)24年的追蹤調(diào)查過程 中，每年約有23600個美國人由于陽光暴露不足而分別死于13種癌癥，其中，結(jié)直腸癌的發(fā)生率與UV-B 射線暴露量的相關(guān)性最為顯著。隨后，維生素D和結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險的負(fù)相關(guān)性被越來

30、越多的研究報道 所證實。例如，Gorham等發(fā)現(xiàn)相對于每日維生素。攝入量小于100 IU的人群，每天攝入維生素D高于1000 IU能降低結(jié)直腸癌的風(fēng)險達(dá)50%左右。Freedman等開展的一項針對16818例參與者的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)， 結(jié)直腸癌的發(fā)生率與血清25(OH)D水平呈明顯負(fù)相關(guān)，與血清25(。附。水平低于50 nmol/L相比，血清 25(。附。水平等于或高于80 nmol/L能降低結(jié)直腸癌的風(fēng)險達(dá)72%。Ma等分別對9項維生素。攝入量和9項 血清25(。附。水平與結(jié)直腸癌發(fā)生風(fēng)險的前瞻性關(guān)聯(lián)分析結(jié)果進(jìn)行Meta分析發(fā)現(xiàn)，高劑量的維生素。攝入 和高水平的血清25(OH)D分別降低結(jié)直腸

31、癌的風(fēng)險達(dá)12%和33%。最新的一項針對35個獨立的研究結(jié)果 進(jìn)行的Meta分析進(jìn)一步確認(rèn)，血清25(。附。水平和結(jié)直腸癌風(fēng)險的負(fù)相關(guān)性。上述研究主要采用觀察性研究方法，干預(yù)實驗是流行病學(xué)研究中另一重要方法。以美國政府主持的女 性健康行動(Womens Health Initiative)隨機(jī)干預(yù)試驗為例，健康的絕經(jīng)后婦女每天服用含有1000 mg鈣以 及10 g(或400 IU)維生素D的膳食補(bǔ)充劑或安慰劑，連續(xù)觀察7年發(fā)現(xiàn)膳食補(bǔ)充劑不能降低結(jié)直腸癌的發(fā) 病率_3。干預(yù)對象的選擇、維生素D的干預(yù)劑量太低與隨訪時間相對較短都可能是造成該干預(yù)實驗產(chǎn) 生陰性結(jié)果的主要原因，目前相關(guān)隨機(jī)干預(yù)研究報道

32、甚少，更多此類研究的開展將從另一角度更好地 驗證維生素D與結(jié)直腸癌的相關(guān)性。32,維生素D與乳腺癌頁腳內(nèi)容13文件編號：AQ-29-2014文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/1早期的流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，日照暴露量與乳腺癌的發(fā)生率之間存在顯著負(fù)相關(guān)。19711974年至1992年 間在美國開展的第一次全國性健康和營養(yǎng)調(diào)查中進(jìn)行的回顧性隊列研究結(jié)果表明，在長達(dá)17年的跟蹤 隨訪過程中，5009名受訪的白人女性中經(jīng)常接受日光照射的女性比很少或幾乎不接受日光照射的女性 患乳腺癌的風(fēng)險降低33%。迄今，共有6項病例-對照研究和6項隊列研究關(guān)注了維生素。攝入與乳腺癌 風(fēng)險的關(guān)聯(lián)性。其中，最

33、具有代表性的是以88 691名女性為研究對象的護(hù)士健康研究(陽恥。血Study) 隊列研究，Shin等發(fā)現(xiàn)每天維生素。攝入高于500 IU的絕經(jīng)前女性相對于攝入量小于150 IU的絕經(jīng)前女性， 其罹患乳腺癌的風(fēng)險顯著降低了 28%左右。病例一對照人群研究中，意大利學(xué)者ROSSi等利用包括了 78 種維生素D來源的食物頻率問卷，對2569名乳腺癌病例和2588名正常對照人群的維生素D進(jìn)行比較，維 生素。攝入量高的婦女比攝入量低的婦女患乳腺癌的風(fēng)險降低21%,每天攝入維生素D多于143川能有效 預(yù)防乳腺癌。血清25(。戳。水平和乳腺癌發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性研究也有諸多報道，到目前為止共有8例病例 -對照

34、研究，其中5項研究結(jié)果表明低水平25(OH)D和乳腺癌高發(fā)生率之間存在顯著相關(guān)性。由此可見， 不論從維生素D的攝入量還是更直接地從血清25(。戳。水平進(jìn)行評估，大部分的流行病學(xué)研究結(jié)果顯示 維生素D能有效降低乳腺癌的發(fā)生風(fēng)險，特別是大樣本量的研究。雖然也有研究結(jié)果相左，但由于流行 病學(xué)研究結(jié)果本身可能受很多因素的影響，例如病例和對照組的選擇方法、樣本量的大小、飲食攝入 量數(shù)據(jù)收集工具的選擇和隨訪時間的長短都可能導(dǎo)致研究結(jié)果不一致。為此，本課題組近期開展了一 項關(guān)于維生素D與女性乳腺癌風(fēng)險關(guān)系的Meta分析，結(jié)果顯示維生素D高攝入人群比低攝入人群發(fā)生乳 腺癌的風(fēng)險顯著降低9%；血清25(OH)D

35、處于最高水平(60 nmol/L)的女性比血清25(OH)D處于最低水平的女 性患有乳腺癌的風(fēng)險降低近45%。這為維生素D在乳腺癌的預(yù)防方面所發(fā)揮的保護(hù)性。33,維生素D與其他癌癥人群研究還顯示維生素D與胰腺癌、肺癌、卵巢癌、食管癌等癌癥的發(fā)生風(fēng)險相關(guān)。以前兩者為例，由 12萬名男性和女性參與的健康專業(yè)人士追蹤研究(眥。曲Professionals Follow-Up Study和Nurses Health Study 根據(jù)調(diào)查問卷采集到的飲食信息對受訪者的維生素。攝入量進(jìn)行估計。在長達(dá)16年的隨訪中，共有365 例確診為胰腺癌。研究結(jié)果顯示，飲食中攝入了較多維生素D的受訪者與維生素。攝入量較

36、低的人群相 比，其胰腺癌發(fā)病率較低。另有兩項以調(diào)查問卷評分形式評估受訪者維生素D狀態(tài)的前瞻性研究指出，頁腳內(nèi)容14文件編號：AQ-29-2014文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/1維生素D狀態(tài)與胰腺癌的發(fā)生風(fēng)險呈負(fù)相關(guān)。美國學(xué)者還發(fā)現(xiàn)血清25(0戳。水平高于44 nmol/L比低于44 nmol/L的非吸煙者患肺癌的風(fēng)險降低了近50%。在上述維生素D相關(guān)的流行病學(xué)研究中，維生素D的攝入量和血清25(0附。水平是維生素D狀態(tài)的主要衡 量指標(biāo)。其中維生都攝入量的評估主要是采用膳食回顧等調(diào)查問卷的形式，調(diào)查問卷的設(shè)計、記錄者 的主觀因素等都可能對結(jié)果的準(zhǔn)確性造成影響，相對而言，血清

37、25(0戳。水平能更為準(zhǔn)確地反映受訪者 體內(nèi)的維生素D狀態(tài)。但是血清25(0H)D采樣時間點的不同也可能導(dǎo)致不同的結(jié)果，說明不同的問題。 例如，癌癥診斷前或診斷后測定的血清25(0戳。水平，在進(jìn)行與癌癥發(fā)生風(fēng)險的相關(guān)性分析時，說明的 可能是因和果兩種截然不同的關(guān)系。若血清25(0戳。水平的檢測是在癌癥診斷后而非診斷前進(jìn)行，那么 此時維生素。水平的低下可能是患病后機(jī)體反應(yīng)異?；蛳嚓P(guān)治療方案所致，而非癌癥發(fā)生的起因。因此， 前瞻性的研究結(jié)果更能說明維生素D在癌癥預(yù)防方面的作用。另外，現(xiàn)有的大多數(shù)維生素D相關(guān)的流行 病學(xué)研究采用的是包括病例一對照研究和隊列研究在內(nèi)的觀察性研究方法，相關(guān)的隨機(jī)干預(yù)實驗

38、報道 較少，更多的相關(guān)研究亟待開展。3.4,維生素D與癌癥預(yù)后有研究顯示癌癥患者體內(nèi)的維生素。水平和預(yù)后顯著相關(guān)。Zhou等首次發(fā)現(xiàn)并報道了具有高水平的血清 維生素D和膳食維生素。攝入量的臨床早期(IA至IIB)非小細(xì)胞肺癌患者，其總生存期和無病生存期均有顯 著改善。而晚期非小細(xì)胞肺癌患者體內(nèi)維生素。水平和患者的預(yù)后狀態(tài)無關(guān)，VDR基因FokI位點的遺傳 多態(tài)性和肺癌患者預(yù)后顯著相關(guān)，但上述相關(guān)性難以排除其他混雜因素，例如體外活動等因素的影響。 Goodwin等發(fā)現(xiàn)，維生素D缺乏的乳腺癌患者，其復(fù)發(fā)和死亡的風(fēng)險均顯著增加。Vrieling等發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)前 乳腺癌患者的預(yù)后與治療前維生素。水平顯著相

39、關(guān)，與治療后的血清維生素。水平則不存在相關(guān)性。然 而，一項針對絕經(jīng)前乳腺癌患者的維生素D補(bǔ)充干預(yù)研究發(fā)現(xiàn)，對乳腺癌患者進(jìn)行每日400 IU的維生素D 以及1 000 mg鈣的補(bǔ)充干預(yù)1年，也僅有15%左右的乳腺癌患者體內(nèi)的維生素。水平上升至充足的狀態(tài)， 因此，針對腫瘤患者的維生素D干預(yù)劑量和方式有待于進(jìn)一步的探討。Ren等報道了血清維生素。水平和 胃癌患者的臨床分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移情況以及預(yù)后狀態(tài)顯著相關(guān)，血清維生素D高水平的患者預(yù)后狀態(tài)較頁腳內(nèi)容15文件編號：AQ-29-2014文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/1好。研究還揭示維生素。水平同前列腺癌患者預(yù)后顯著相關(guān)。除了實體瘤

40、類型，維生素D的營養(yǎng)狀態(tài)還 和淋巴瘤患者的預(yù)后、急性淋巴白血病患者的總生存期顯著相關(guān)。上述研究大多基于流行病學(xué)觀察研 究結(jié)果，體內(nèi)維生素D的營養(yǎng)狀態(tài)改善是否會影響腫瘤患者的預(yù)后仍有待于進(jìn)一步研究。4,維生素D與感染12最新一項研究證實兒童每天補(bǔ)充維生素D可減少在冬季患呼吸道感染的風(fēng)險。相關(guān)研究論文發(fā)表在 Pediatrics雜志上，研究揭示血液中維生素。水平較低的兒童補(bǔ)充維生素D能降低呼吸道感染風(fēng)險。麻省總醫(yī)院（MGH）醫(yī)學(xué)博士 Carlos Camargo的隨機(jī)對照試驗表明，維生素D對呼吸道感染風(fēng)險有重要影 響，發(fā)現(xiàn)近250名血液中維生素D低的兒童在冬季每天服用維生素D補(bǔ)充劑能使得呼吸道感染

41、的風(fēng)險降低 一半。Camargo和其他研究人員的研究維生素。水平較高與導(dǎo)致呼吸道感染如感冒或流感的風(fēng)險降低相關(guān)聯(lián)， 但這樣的觀察性研究并不能證明維生素能防止感染的發(fā)生。這樣的研究證據(jù)來自隨機(jī)對照試驗，具體 就是比較兩個相似的人群，要么接受或不接受干預(yù)措施如補(bǔ)充維生素D。第一個這樣的試驗在日本學(xué)童 中間開展，其結(jié)果實模棱兩可的，簡而言之就是維生和補(bǔ)充劑能導(dǎo)致某一種類型的流感風(fēng)險降低，但 并不會影響另一種類型，因此許多組織都要求進(jìn)一步開展隨機(jī)試驗來解決上述問題。該研究設(shè)計提供了強(qiáng)有力的證據(jù)表明低的維生素D和呼吸道感染有因果關(guān)系，維生素。水平低的兒童補(bǔ) 充維生素D能防止一些呼吸道感染。研究人員指出，

42、在這項研究中的維生素D劑量高于每日推薦劑量（每 日300 IU），因為美國醫(yī)學(xué)研究所提出兒童的推薦劑量為400 IU，其他研究團(tuán)隊推薦的每日劑量高達(dá)1,000 IU。綜上所述，維生都在多種疾病的預(yù)防與治療方面具有很好的應(yīng)用前景。它幾乎沒有爭議，并被認(rèn)為是頁腳內(nèi)容16文件編號：AQ-29-2014文件編號：AQ-29-2014版本號/修改次數(shù)：A/1決定人體體質(zhì)情況的重要指標(biāo)，是體內(nèi)鈣吸收的重要衡量標(biāo)準(zhǔn)，在美國維生素D的檢測是兒童和成人的 常規(guī)體檢項目。建議從市場的角度，通過好的商業(yè)策略，研究出我們打開本土維生素D市場的方式和方 法，建議如下：.渠道資源優(yōu)勢，可利用現(xiàn)有醫(yī)院的渠道資源和經(jīng)銷商推廣

43、維生素D檢測，尤其是我們的優(yōu)勢科室，如 風(fēng)濕科、感染科等；.市場前景廣闊，該項檢測適合0-99歲的群體，覆蓋人群廣泛，進(jìn)入社會體檢中心，尋求成為常規(guī)體檢 項目；.市場競爭激烈，方法學(xué)上的優(yōu)勢不明顯，從而應(yīng)從價格上需求優(yōu)勢。參考文獻(xiàn)：Lips P. Vitamin D physiology. Prog Biophys Mol Biol 92 (2006) 4-8.Mavroeidi A, ONeill F, Lee PA, Darling AL, Fraser WD, Berry JL, Lee WT, Reid DM, Lanham-New SA, Macdonald HM. Seasonal 25-hydroxyvitamin D changes in British postmenopausal women at 57 degrees N and 51 degrees N: a longitudinal study. J Steroid Biochem Mol Biol 121 (2010) 459-461.Macdonald HM, Mavroeidi A, Fraser WD, Darling AL, Black AJ, Aucott L,