樸明淑-三氧作用原理與臨床應(yīng)用課件

1、醫(yī)用三氧技術(shù)與心腦血管性疾病吉林省前衛(wèi)醫(yī)院神經(jīng)介入中心樸明淑中國是全世界卒中發(fā)病率最高的國家 GBD 2010卒中專家在對全球卒中疾病負(fù)擔(dān)進(jìn)行了系統(tǒng)分析后，得出了卒中的發(fā)病率數(shù)據(jù)并繪制成下幅地圖，從圖可知，中國是全世界卒中發(fā)病率最高的國家中國是全球卒中疾病負(fù)擔(dān)最嚴(yán)重的國家卒中危害我國國民健康之巨眾所周知卒中回眸2013中的這一段話對其進(jìn)行了高度總結(jié)。2013年卒中研究進(jìn)展給了臨床實(shí)踐很多啟示：中國是全球卒中疾病負(fù)擔(dān)最嚴(yán)重的國家卒中回眸2013 講座主要內(nèi)容一講 什么是微循環(huán)二講 卒中和微循環(huán)的關(guān)系三講 臭氧治療卒中的作用原理及臨床研究四講 臭氧治療卒中安全有效 一講 什么是微循環(huán)5改善腦血循環(huán)

2、的常見治療措施改善腦血循環(huán)溶栓 靜脈溶栓動脈溶栓抗血小板抗凝降纖為什么“再通再灌注”？“無復(fù)流”現(xiàn)象導(dǎo)致的微循環(huán)障礙是導(dǎo)致這一現(xiàn)象的重要原因之一1、微循環(huán)的定義歷盡變遷 微循環(huán)定義為直徑小于150m的血管包括符合定義 的小動脈、毛細(xì)血管和小靜脈 微循環(huán)包括所有由于管壁缺少肌纖維、對增加的壓有反應(yīng)的動脈、靜脈和毛細(xì)血管早期定義現(xiàn)在定義Levy,G, et al. Circulation. 2001;104:735-740.2、大腦的微循環(huán)極為豐富，尤其是皮質(zhì)1mm350cm10cm2腦皮質(zhì)微循環(huán)1mm3的腦皮質(zhì)中所包含的微循環(huán)的血管總長度約為50cm、面積約為10cm2Yasemin G, et

3、 al. J. Neurochem. 2012, 123(Suppl. 2): 211.3、腦血管床是微循環(huán)最重要的完整組成部分腦微循環(huán)表面積巨大，是個極大的網(wǎng)絡(luò)。腦血管床是微循環(huán)最重要的完整組分。Yasemin G, et al. J. Neurochem. 2012, 123(Suppl. 2): 211.5、微血管內(nèi)皮細(xì)胞是組成血腦屏障的基本骨架微血管和周圍組織關(guān)系密切，微血管的內(nèi)皮細(xì)胞形成血腦屏障完整的血腦屏障可使腦組織少受甚至不受循環(huán)血液中有害物質(zhì)的損害，從而保持腦組織內(nèi)環(huán)境的基本穩(wěn)定，對維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)正常生理狀態(tài)具有重要的生物學(xué)意義 二講 卒中和微循環(huán)的關(guān)系152、卒中多種危險因

4、素易損傷腦微循環(huán) 研究證實(shí)，高膽固醇和高血壓均會引起腦微循環(huán)的炎癥反應(yīng)和促栓作用，從而損傷微循環(huán)，Stephen F, et al. Hypertension. 2014;63:00-00.3、腦缺血對微循環(huán)血流影響最顯著 將17只10-12周的豬分別分為對照組、單側(cè)夾閉、雙側(cè)夾閉、雙側(cè)夾閉+低血壓共四組，夾閉頸動脈3h后開顱監(jiān)測不同管徑血管的血流情況，結(jié)果顯示：不管是單側(cè)夾閉還是雙側(cè)夾閉，腦缺血對微循環(huán)血流影響最顯著Stephen F, et al. Hypertension. 2014;63:00-00.4、腦血流的情況隨著缺血時間的延長持續(xù)加重 研究核磁共振觀察夾閉不同時間頸動脈血流對腦

5、組織血流的影響，研究發(fā)現(xiàn)，夾閉時間越長，對腦組織血流影響越大Turgay Dalkara, et al. Journal of Cerebral Blood Flow & Metabolism (2012) 32, 209120995、卒中急性期腦微血管密度和直徑變化顯著 一項研究納入2009年10月到2010年4月共15個急性卒中患者，在發(fā)病后4.5小時內(nèi)行腦磁共振血管造影術(shù)，觀察急性期腦毛細(xì)血管密度和直徑的變化毛細(xì)血管密度降低毛細(xì)血管直徑增加6、缺血性卒中時，微血管內(nèi)白細(xì)胞粘附 顯著增加，損傷內(nèi)皮功能障礙Stroke 2000;31;1153-1161圖A.對照組微靜脈中極少見白細(xì)胞；圖B

6、與C.腦梗死模型組微靜脈中白細(xì)胞顯著增加單箭頭為單個白細(xì)胞，雙箭頭為白細(xì)胞聚集 在缺血期或缺血1-3 h后的再灌期，內(nèi)皮細(xì)胞和多形核白細(xì)胞(PMNLs)上粘連分子的表達(dá)或氧化關(guān)鍵蛋白質(zhì)7、缺血性卒中可導(dǎo)致微血管壁損傷，從而 破壞血腦屏障A：正常的腦微循環(huán)，內(nèi)皮細(xì)胞和星形膠質(zhì)細(xì)胞通過基底膜緊密相連，血腦屏障完整B：梗死后，內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加C: 毛細(xì)血管后微靜脈的內(nèi)皮細(xì)胞表達(dá)白細(xì)胞粘附受體，白細(xì)胞粘附引起內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加D: 基底膜崩解，血液成分外漏Thromb Res.2000 May 1;98(3):73-81三講 臭氧治療卒中的作用原理及臨床研究 1、臭氧改善微循環(huán)作用原理 促進(jìn)血液循環(huán)

7、及為缺血組織供氧，增高氧的代謝水平脂質(zhì)氧化物（LOPs）能夠引起抗氧化酶的上調(diào)誘導(dǎo)氧化應(yīng)激蛋白的釋放，使膽紅素、CO和NO共同激活環(huán)狀環(huán)磷腺苷擴(kuò)張血管改善血液中血小板的聚合方式，一致血栓形成21氧化并去除粘附在血管壁上的色斑等脂肪物質(zhì)，增加血管彈性201（一） 作用原理由于細(xì)胞內(nèi)pH值輕微下降的（波爾效應(yīng)）和/或增加2,3 -二磷酸甘油酸（2,3-DPG）使血紅蛋白氧解離曲線右移，提高紅細(xì)胞輸氧能力，向缺血組織中釋放氧氣。在改善外周動脈阻塞性疾病供氧方面已得到臨床驗(yàn)證。臭氧治療后隨著紅細(xì)胞柔韌性的提高，血液流變特性的改善，通過實(shí)驗(yàn)證明了這一點(diǎn)。Verrazzo等報道血液體外經(jīng)臭氧處理后回輸或收

8、集外周閉塞性動脈?。≒OAD）患者血液樣本，在紅細(xì)胞膜上發(fā)生了輕微的過氧化反應(yīng)，使細(xì)胞膜的可塑性和通透性增強(qiáng)，從而使膜的流動性增加；此外，隨著膜表面的負(fù)電荷增加，紅細(xì)胞的沉降率隨之降低，由于纖維蛋白原含量減少而血漿粘滯度降低。 3、抑制炎癥反應(yīng) 過氧化氫進(jìn)入血液單核細(xì)胞細(xì)胞漿，通過釋放若干細(xì)胞因子，引起干擾素IFN及、白細(xì)胞介素2、IL-2、IL-6、IL-8、IL-1、IL-7、IL-10、腫瘤壞死因子（TNF-）轉(zhuǎn)化生長因子1等釋放抗炎癥反應(yīng).。4、內(nèi)皮細(xì)胞及血管系統(tǒng)的影響在臭氧化血液回輸期間，在體內(nèi)LOPs接觸內(nèi)皮細(xì)胞后很快消失，V.Bocci 等研究40g/ml 和 80 g/ml 濃

9、度臭氧對人類血管內(nèi)皮細(xì)胞的影響，培養(yǎng)顯示人類血管內(nèi)皮細(xì)胞生成的NO+隨臭氧劑量的增加而明顯增加，具有明顯依賴性； 臭氧化血液具有提高PGI2 和血管生成素作用，改善血管舒張作用。 5、清除自由基作用 適量的臭氧和過氧化氫等氧化劑能誘導(dǎo)抗氧化酶的過度表達(dá)從而清除生理和病理過程中形成的自由基，這是生物氧化療法的基礎(chǔ)。 6、給缺氧組織提供ATP 臭氧治療可迅速清除由于腦組織局部供氧不足而引起的水腫，從而避免瘢痕的產(chǎn)生，而腦細(xì)胞水腫和瘢痕的形成是產(chǎn)生偏癱的主要原因。7、對血小板的影響 Bocci等研究證實(shí)，合適濃度的臭氧可改變正常血液中血小板的聚集方式，在血栓的形成過程中，臭氧通過生成過氧化氫能促使其

10、向解體的方向轉(zhuǎn)化。 1、臭氧可顯著改善腦梗死患者血流學(xué)指標(biāo)35例腦梗死患者，分析臭氧注射后血液學(xué)變化情況，結(jié)果顯示，臭氧治療后，全血黏度、紅細(xì)胞聚集指數(shù)、變形指標(biāo)、血漿黏度、血細(xì)胞比容及纖維蛋白原均有明顯下降，差異均有顯著性現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生2007年23卷第2期:229-230（二） 臨床研究數(shù)據(jù)來源：廣州軍區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 彭凱潤“臭氧自血回輸治療急性腦梗死的MRI, MEP和NISHH的研究” 相關(guān)數(shù)據(jù)如下。治療前后患者梗死灶A(yù)DC值（*10-5mm2s-1） 治療前后患者運(yùn)動誘發(fā)電位波幅（mv）數(shù)據(jù)來源：廣州軍區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 彭凱潤治療前后患者梗死灶面積（cm2）數(shù)據(jù)來源：廣州軍區(qū)總醫(yī)院神

11、經(jīng)內(nèi)科 彭凱潤該研究表明臭氧治療急性腦梗死可以明顯改善臨床癥狀臨床療效可以通過降低運(yùn)動誘發(fā)電位的潛伏期、提高波幅得到初步驗(yàn)證腦梗死病灶面積大小改變與臨床癥狀改善無相關(guān)臭氧可能通過增加腦組織APT,抗氧化、減輕腦水腫等機(jī)理保護(hù)腦細(xì)胞、阻止遠(yuǎn)隔損害而對急性腦梗死產(chǎn)生良好的治療作用。 四講 臭氧治療卒中安全有效大自血療法安全性 德國醫(yī)學(xué)界于1980年組織了644名專家對以往557萬余例使用醫(yī)用臭氧治療的患者進(jìn)行了回顧性分析，發(fā)現(xiàn)僅有40例出現(xiàn)過敏反應(yīng)等副作用，發(fā)生率為7/100萬。 大份額自體血液回輸療法最早由德國Wolff發(fā)明,至今全球100多萬人次接受該項治療,未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重毒副作用發(fā)生。大自血療法安全性臭氧及產(chǎn)物進(jìn)入體內(nèi)擴(kuò)散和充當(dāng)化學(xué)信使引起的生物反應(yīng)：增加紅細(xì)胞內(nèi)2,3-DPG的水平，改善血液循環(huán)和氧氣輸送到缺血組織，改善整體代謝，由于提高氧氣輸送，通過上調(diào)抗氧化系統(tǒng)和誘導(dǎo)HO-1糾正慢性氧化應(yīng)激，輕