免疫學總復習四川大學課件

1、免疫學總復習題型范例名詞解釋簡答題問答題1、名詞解釋示例ADCC： Antibody dependent cell-mediated cytotoxicity,抗體依賴細胞介導的細胞毒作用（1分）。指表達IgG Fc 受體的NK細胞、巨噬細胞和中性粒細胞等（1分），通過與已結合在病毒感染細胞和腫瘤細胞等靶細胞表面的IgG抗體的Fc段結合，而殺傷靶細胞的作用（1分）。2、簡答題示例什么是T細胞活化過程中的“雙信號”? （6分）（1）活化信號1 (抗原識別信號) （1分） TCR識別肽/MHC復合物（1分） 共受體:CD4-MHCII, CD8-MHCI CD3傳遞特異性抗原識別信號（1分）（2）

2、活化信號2 (協(xié)同刺激信號) （1分） T細胞上CMR與APC細胞上的CM分子結合（1分） ，并由CMR直接向T細胞傳遞信號。如CD28-B7等的結合。（1分） 3、論述題示例抗體的基本結構和生物學功能？（11分） 答：抗體的基本結構是由兩條相同的重鏈和兩條相同的輕鏈（1分）構成的，呈Y字形的四肽鏈結構（1分）。根據氨基酸組成的不同，將重鏈和輕鏈分別分為可變區(qū)和恒定區(qū)（1分）。在可變區(qū)內，根據氨基酸的變化度，將其分為高變區(qū)和骨架區(qū)（1分）。根據抗體功能的不同，將抗體結構分為不同的功能區(qū)（1分），V區(qū)就是一個功能區(qū)、C區(qū)分為3-4個功能區(qū)，如CH1、CH2、CH3（IgE, IgM還有CH4功能

3、區(qū)）（2分）。在CH1和CH2功能區(qū)之間，還有鉸鏈區(qū)（1分）。 抗體的基本生物學功能有（3分）：中和作用；激活補體；調理吞噬作用；ADCC作用；介導I型超敏反應；提供被動免疫保護。第一講 緒論免疫系統(tǒng)的組成免疫器官、免疫細胞、免疫分子免疫系統(tǒng)的基本功能免疫防御，免疫監(jiān)視，免疫自穩(wěn)適應性免疫應答的特點：特異性，記憶性，可轉移性抗 原1.概念：抗原、半抗原、抗原決定基（表位）、TI-抗原,TD-抗原2.決定抗原免疫原性的因素一、抗原的理化性質二、抗原與機體的相互作用3.T細胞表位和B細胞表位特性比較4.TD抗原與TI抗原決定抗原特異性的物質基礎是抗原決定基(antigenic determinan

4、t)能被抗體,BCR或TCR識別的,決定抗原特異性的特殊化學基團,因其通常存在于抗原分子表面,又稱表位(epitope).T細胞表位： T細胞決定簇位于抗原分子內部，必須由APC將抗原加工處理為小分子多肽并與MHC分子結合，然后才能被TCR所識別。B細胞表位：BCR能與未經APC加工的抗原發(fā)生反應，其識別的靶結構主要位于抗原分子表面的決定簇。(二)理化性質1.化學性質：蛋白質的免疫原性強于其他。芳香族氨基酸不易降解2.分子質量：分子質量多大于1104。相對結構復雜，表位多，穩(wěn)定。3.結構復雜性:穩(wěn)定4.分子構象:天然構象破壞，B細胞表位丟失。6.物理性狀：顆粒性，聚合性強于可溶性，單體抗原。二

5、 宿主因素(一)遺傳因素:MHC是控制免疫應答的關鍵因素(二)年齡、性別與健康狀態(tài)三 免疫方式1.抗原劑量2.進入機體的途徑 皮內皮下肌內腹腔靜脈 口服3.免疫佐劑：抗體類型弗氏佐劑-IgG明礬佐劑-IgE根據誘導產生體液免疫應答是否需要Th細胞輔助分類 * 胸腺依賴性抗原（thymus dependent antigen, TD-Ag）：由B細胞表位（半抗原）和T細胞表位（載體）組成，絕大多數(shù)蛋白質抗原屬此類。 *胸腺非依賴性抗原（thymus independent antigen, TI-Ag）：由多個重復B細胞表位組成，可分為TI-1Ag和TI-2Ag。 第二講 免疫球蛋白1.概念：抗

6、體、免疫球蛋白、 ADCC、調理作用2. 抗體的基本結構、功能及水解片段3. 五種免疫球蛋白的生物學特性 概 念抗體（antibody, Ab），是介導體液免疫的重要效應分子,是B細胞接受抗原刺激活化增殖分化為漿細胞所產生，能特異性識別,結合和清除相應抗原的,具有免疫功能的球蛋白.具有抗體活性或化學結構與抗體相似的球蛋白統(tǒng)稱為免疫球蛋白（immunoglobulin，Ig）.(一)四肽鏈的基本結構重鏈約450個氨基酸，根據其結構和免疫原性的差異而分為五類： 、,相應Ig：IgG、IgA、IgM、IgD、IgE輕鏈約210個氨基酸，根據輕鏈恒定區(qū)抗原性不同，分為和兩型。一個天然Ig分子兩條輕鏈的

7、型別是相同的。在不同種屬的動物與鏈的比例不同 人： 2：1，小鼠：20：1(二)可變區(qū)和恒定區(qū)可變區(qū)（variable region，v）重鏈和輕鏈近N端約110個氨基酸序列的變化很大，其組成和排列有較大差異。占重鏈和輕鏈的1/4和1/2.高變區(qū)（hypervariable region，HVR），在V區(qū)中，某些特定位置的氨基酸殘基的組成和排列順序高度可變，此為HVR/CDR（互補性決定區(qū)）,共三個，決定抗體的特異性,并負責識別和結合抗原;HVR還是Ig分子獨特型決定基主要存在的部位。 恒定區(qū)（constant region，C）恒定區(qū)，近C端的其余序列，在同一種屬中其氨基酸的組成或排列比較恒

8、定。占重鏈和輕鏈的3/4和1/2.(三)鉸鏈區(qū) （hinge region）位于CH1和CH2之間可轉動的區(qū)，含豐富的脯氨酸，因此易伸展彎曲，有利于Ig V區(qū)與抗原互補性結合；有利于暴露補體結合位點；對蛋白酶敏感。 IgG1,IgG2,IgG4和IgA的鉸鏈區(qū)較短，而IgG3和IgD的鉸鏈區(qū)較長；IgM和IgE無鉸鏈區(qū)。三 Ig水解片段木瓜蛋白酶(papain)胃蛋白酶(pepsin)木瓜蛋白酶水解水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近N端。水解為2個抗原結合片段（fragment of antigen binding，F(xiàn)ab，單價）和1個可結晶片段（fragment crystallizable，F(xiàn)c

9、）。Fab單價結合表位,不能形成凝集反應或沉淀反應Fc與補體、 FcR結合,發(fā)揮相應作用胃蛋白酶水解部位在重鏈鏈間二硫鍵的近C端。水解為1個具有雙價活性的抗原結合片段F(ab)2(雙價結合表位,可發(fā)生凝集反應或沉淀反應)和多個沒有功能的片段（pFc）。V區(qū)的功能特異性識別和結合抗原:中和作用,阻斷病原體入侵;BCR結合抗原，誘導免疫應答。免疫球蛋白的主要功能C區(qū)的功能1.激活補體2.調理作用：IgG，促吞噬顆粒性抗原 3.ADCC: IgG類抗體與靶細胞表面抗原特異性結合，效應細胞（NK細胞、巨噬細胞、中性粒細胞）借助所表達的IgG FcR與靶細胞表面IgG的Fc段結合，從而殺傷靶細胞4.介導

10、型超敏反應5.穿過胎盤:IgG選擇性與FcRn(特異性IgG輸送蛋白)結合,轉移到滋養(yǎng)層細胞內,進入胎兒血液.6.參與黏膜免疫:sIgA第三講 補 體 系 統(tǒng)1.概念：補體、經典激活途徑、旁路激活途徑、MBL激活途徑2.三條補體激活途徑的過程與比較3.補體的生物學功能補體（complement，C）：由30余種廣泛存在于血清、組織液和細胞膜表面蛋白質組成的、具有精密調控機制的蛋白質反應系統(tǒng)，其活化過程表現(xiàn)為一系列絲氨酸蛋白酶的級聯(lián)酶解反應。 在機體的免疫系統(tǒng)中擔負抗感染和免疫調節(jié)作用, 并參與免疫病理反應。補體是天然免疫（innate immunity）的重要組成部分。前半部分前半部分MASP

11、2:類似C1s,裂解C4和C2MASP1:直接裂解C3形成旁路途徑C3轉化酶,參與加強旁路途徑正反饋環(huán)路前半部分前半部分前半部分前半部分 三條途徑的區(qū)別比較項目 經典途徑 替代途徑 MBL途徑激活原 IgM.IgG1,2,3- 聚合Ig， MBL、病原體 抗原復合物 脂多糖等 甘露糖殘基參與成分 C1C9 C3，C5C9， C2C9 BF，PF，DF等參與離子 Ca2+,Mg2+ Mg2+C3轉化酶 C4b2a C3bBb C4b2aC5轉化酶 C4b2a3b C3bnBb C4b2a3b作用 參與特異性 參與非特 參與非 免疫的效應 異免疫 特異性免疫補體的功能C5678(9)n 細胞毒作用

12、，溶菌、殺菌C3b,C4b 調理吞噬作用免疫黏附炎癥介質作用CK、CD1.概念：CK、CD2.細胞因子作用的共同特點細胞因子分類和命名按其主要生物學功能分類 1. 白細胞介素（interleukin, IL) 2. 干擾素（interferon, IFN） 3. 腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor, TNF） 4. 集落刺激因子（colony stimulating factor, CSF） 5. 趨化性細胞因子（chemokine） 6. 轉化生長因子（transforming growth factor, TGF）第二節(jié) 細胞因子的共同特性一 理化特性絕大多數(shù)分子量為

13、2.5104糖蛋白。多以單體形式存在，少數(shù)為二聚體（如IL-12）或三聚體（如TNF）。多數(shù)編碼基因為單拷貝基因,并由45個外顯子和34個內含子組成.二產生特點多源性和重復性:一種細胞可產生多種不同的細胞因子.如單核巨噬 細胞可以產生IL-1、6、8、10、TNFGM- CSFIFN-及TGF-等.多種細胞在不同條件下亦可分泌同一種細胞因 子,如IL-l主要由單核-巨噬細胞產生，B細胞、NK細胞、成纖維細胞分泌IL-l。瞬時性多由活化細胞產生 三作用特點自分泌或旁分泌高效性：細胞因子與其受體以高親和力結合，微量即可發(fā)揮作用。通過結合靶細胞上相應受體發(fā)揮作用。作用的復雜性多效性重疊性：不同的細胞

14、因子可作用于同一種細胞，產生相同或相似的生物學效應。協(xié)同性拮抗性網絡性:細胞因子調節(jié)網絡多樣性:介導調節(jié)免疫應答,炎性反應,促進細胞增殖,分化成熟,刺激造血等非特異性:作用無選擇性和針對性人白細胞分化抗原的鑒定與分類應用以單克隆抗體鑒定為主的聚類分析法,將不同實驗室所鑒定的同一白細胞分化抗原歸為同一個分化群（cluster of differentiation，CD），并以序號表示不同的分化群。（一）參與免疫細胞識別與相關信號轉導的CD分子1.參與T細胞識別與相關信號轉導：CD3、CD4、CD2、CD582.參與B細胞識別與相關信號轉導：CD79a/CD79b、CD19、CD21、CD81CD

15、3 CD3與T細胞受體組成TCR / CD3復合物，分布于所有成熟T細胞和部分胸腺細胞表面，在TCR信號轉導過程中起關鍵作用。CD3分子由、（zeta）和（eta）五種鏈組成CD3和鏈均屬IgSF，跨膜區(qū)通過帶負電的氨基酸與TCR和TCR鏈跨膜區(qū)帶正電氨基酸形成鹽橋，形成穩(wěn)定TCR-CD3復合物。CD3的胞漿區(qū)有“免疫受體酪氨酸活化基序（ITAM）”的結構，可介導活化信號。CD4 為單鏈跨膜糖蛋白，胞膜外結構為IgSF成員，共有4個結構域，CD4分子的第1、2個結構域可與MHC-II類分子的非多態(tài)區(qū)結合。CD4是T細胞TCR-CD3識別抗原的共受體，通過胞外區(qū)與APC細胞表面的MHC-II類分

16、子結合，其胞漿區(qū)與p56lck激酶的結合，參與信號轉導。CD4+ T細胞為輔助性T細胞（Th）CD8 是由鏈借二硫鍵連接的異源二聚體，胞外區(qū)結構均屬IgSF。鏈V樣區(qū)與MHC-I類分子非多態(tài)的3區(qū)域結合，胞漿區(qū)可與p56lck激酶的結合，參與T細胞活化和增殖的信號轉導。CD8+T細胞是細胞毒性T細胞（CTL）。CD8也是T細胞的共受體，可以增強相應抗原肽-MHC分子結合后的信號刺激。CD2 又稱淋巴細胞功能相關抗原2（LFA-2），CD2分子的配體主要是CD58（LFA-3）。胞漿區(qū)可與多種蛋白酪氨酸激酶相連。CD2與CD58結合，促進T細胞對抗原的識別功能，主要通過增強T細胞與APC或靶細胞

17、之間的黏附，以及CD2分子介導的信號轉導。 結構 -由兩條低分子量的肽鏈構成異源二聚體，很長的胞漿區(qū)，含ITAM基序，表達于除漿細胞外不同分化階段的B細胞表面功能-參與BCR的組裝，穩(wěn)定BCR結構-傳遞BCR識別抗原的第一信號到B細胞中-BCR-Ig/Ig復合體：與第一信號的產生與傳遞有關。 Ig/Ig(CD79 a/b）BCR- Ig/IgcomplexCD19/CD21/CD81復合物CD21：CR2/C3dR/EBVR，胞漿區(qū)短 CD21-C3dAgBCR， BCR與共受體交聯(lián)，參與BCR對抗原的識別，偶聯(lián)CD19，傳遞抗原激活信號CD19：胞漿區(qū)長，傳遞信號CD81：四跨膜分子，參與交

18、聯(lián)信號傳導（二）參與提供免疫細胞活化共刺激信號的CD分子CD28 是由二硫鍵相連的同源二聚體，CD28分子的胞漿區(qū)可與多種信號分子相連。CD28分布：CD4+T細胞、50% CD8+ T細胞、漿細胞和部分活化的B細胞。CD28的配體是B7-1和B7-2。B7主要分布于B細胞和APC細胞表面。兩者結合產生協(xié)同刺激信號，參與T細胞活化。CTLA-4（CD152） 與CD28有高度同源性，活化的T細胞表達，高親和力結合B7，產生抑制信號。CD40配體 表達于活化的CD4+T細胞和部分CD8+T細胞，結合B細胞表面的CD40分子，輔助B細胞活化。MHC 分子 1.概念：主要組織相容性抗原、主要組織相容

19、性復合體、人類白細胞抗原、MHC限制性2.HLA復合體的結構3.MHCI類抗原和II類抗原的分子結構、組織分布4.HLA的生物學功能1HLA I類基因 * 經典I類基因（HLA Ia）: HLA-A、-B、-C 編碼產物是HLA I類分子鏈 *非經典I類基因（HLA Ib） : HLA-E、-G、-F HLA復合體的基因組成及定位2HLA II類基因 *經典II類基因: HLA- DP 、-DQ、- DR 每個基因座位均有A和B基因之分, 分別編碼HLA II類分子鏈和鏈 *非經典II類基因: LMP、TAP、tapasin HLA-DM、HLA-DO，它們的產物參與抗原的加工和轉運3. HL

20、A 類基因 * 包括編碼補體C4、Bf、C2的基因 * 編碼炎癥相關分子TNF、HSP70等基因免疫應答相關基因：HLA III類基因及非經典HLA I類和II類基因 MHC I類分子 1分子結構： (1) 肽結合區(qū)（ 1/ 2）： 結合抗原肽 (2) Ig樣區(qū)（ 3）(非多態(tài)區(qū))： 與CD8結合 (3) 跨膜區(qū): 固定HLA-I類抗原于膜上 (4) 胞漿區(qū): 信號轉導 (5) 2微球蛋白：維持I類分子空間構型的穩(wěn)定性 2組織分布：分布于所有有核細胞表面 1. 分子結構： (1) 肽結合區(qū)( 1/ 1)：結合抗原肽 (2) Ig樣區(qū)( 2/ 2)(非多態(tài)區(qū))： 2與CD4結合 (3) 跨膜區(qū)：

21、固定HLAII類抗原于膜上 (4) 胞漿區(qū)：信號轉導2. 組織分布: 專職APC、活化T細胞和胸腺上皮 細胞 MHC II類分子MHC 分子的組織分布 組織/細胞HLA I類分子HLA II類分子淋巴組織T細胞+B細胞+巨噬細胞+DC+胸腺上皮細胞+其它有核細胞中性白細胞+-肝細胞+-腎細胞+-腦細胞+-無核細胞紅細胞-經典的類分子廣泛分布于體內各種有核細胞表面，包括血小板和網織紅細胞。經典的類分子主要表達在某些免疫細胞表面，如B細胞、單核-巨噬細胞，樹突狀細胞，激活的T 細胞等，內皮細胞和某些組織的上皮細胞也可檢出MHC 類分子。 MHC分子的功能一、參與加工與提呈抗原二、參與T細胞的限制性

22、識別三、參與T細胞分化、發(fā)育四、參與調節(jié)NK細胞活性五、參與對免疫應答的遺傳控制MHC限制性(MHC restriction):MHC分子對T細胞與APC(或靶細胞)的相互作用起限制性作用,即TCR識別APC(或靶細胞)所提呈抗原肽的同時,還須識別與抗原肽結合的MHC分子。CD8+T細胞受MHC I類分子限制CD4+T細胞受MHC II類分子限制1.概念：抗原提呈細胞、抗原提呈2.成熟與未成熟DC的生物學特征比較及DC的生物學功能。3.MHCII類抗原提呈途徑和MHCI類抗原提呈途徑。 抗原提呈細胞和抗原提呈 未成熟DC 成熟DC主要功能 抗原捕獲、加工處理 提呈抗原Fc受體和甘露糖受體的表達

23、 + 胞漿內MHC數(shù)量 多 少表面MHC-類分子的數(shù)量 106 7106表面MHC-類分子的半衰期 10hr 100hr共刺激分子（B7等）的表達 或低表達 +黏附分子(LFA-3,ICAM-1等)的表達 或低表達 +活化初始T細胞的能力 無 強未成熟與成熟DC的比較DC的生物學功能1、抗原提呈攝取抗原:胞飲(低濃度抗原和可溶性抗原) 吞噬作用(大顆粒物質或微生物) 受體介導的內吞作用提呈抗原:以抗原肽-MHC II類分子復合物形式提呈給T細胞,從而激活初始T細胞.DC可分泌多種細胞因子,調節(jié)免疫功能。人DC：IL-1、IL-1、IL-8、INF-、 TNF-和GM-CSF等；小鼠DC：可分泌

24、IL-6和IL-12等。DC還可分泌多種趨化因子，介導其他免疫細胞的趨化作用。2、免 疫 調 節(jié)3、參與免疫耐受:未成熟DC可誘導外周免疫耐受：不表達共刺激分子,不能激活T細胞,誘導T細胞失能,引起自身耐受;誘生調節(jié)性T細胞,分泌IL-10,TGF-,抑制T細胞應答,促進外周耐受形成;胸腺DC參與胸腺內T細胞的陰性選擇,清除自身反應性T細胞參與T細胞的中樞耐受.MenuFB溶 酶 體 途 徑外源性抗原 新合成的MHC-II類分子 （內質網中） 內體 li占據抗原結合槽 溶酶體 蛋白酶 MIIC 內體溶酶體 li CLIP 蛋白酶作用 HLA-DM降解成1318aa小肽 + CLIP脫落,暴露抗

25、原結合槽 抗原肽/MHC II類分子復合物 轉運至APC表面,供CD4+T細胞識別吞噬、吞飲MenuFB胞質溶膠途徑內源性抗原 鏈、2m鏈合成 （內質網中） 結合泛素 伴隨蛋白結合 進入蛋白酶體 TAP轉運 630aa進入內質網 MHC-I類分子組裝成二聚體 抗原肽-MHC I類分子復合物 轉運至APC表面,供CD8+T細胞識別胞質處理轉運線形MHC I類與MHC II類分子抗原提呈途徑比較特點 MHC I類分子途徑 MHC II類分子途徑抗原來源 內源性 外源性降解抗原部位 蛋白酶體 內體/溶酶體提成抗原肽 MHC I類分子 MHC II類分子MHC荷肽部位 內質網腔 MIIC伴隨蛋白 鈣聯(lián)

26、素、TAP、tapasin 鈣聯(lián)素、Ii鏈APC 所有有核細胞 專職APC應答細胞 CD8+T細胞 CD4+T細胞1.概念：TCR、BCR、TCR-CD3復合體2.T淋巴細胞：T細胞表面標志及其功能T細胞亞群及其功能3.B淋巴細胞B細胞表面標志及其功能B細胞亞群及其功能第五講 淋巴細胞一. T細胞的分化發(fā)育來源于骨髓造血干細胞 隨血液到達胸腺（thymus）在胸腺內發(fā)育成熟移行至外周淋巴組織形成識別各種抗原的T細胞庫執(zhí)行特異性細胞免疫應答參與輔助對TD抗原的體液免疫應答 胸腺淺皮質區(qū),表達CD2,CD3 不表達CD4和CD8分子，雙陰細胞 （double negative cells，DN）

27、向深皮質區(qū)遷移,TCR,基因重排和表達,使雙陰性細胞免于凋亡發(fā)育成為CD4,CD8雙陽性細胞(double positive cell, DP)發(fā)生于深皮質區(qū)，DP與胸腺上皮細胞相遇，其表面的CD4和CD8與胸腺上皮細胞表面的MHC-I類或MHC-II類分子以適當親和力結合，就被選擇，繼續(xù)發(fā)育成單陽性細胞（SP），與MHC-I類分子結合的分化成CD8+T細胞，與MHC-II類分子結合分化成CD4+T細胞。若不能結合或以高親和力結合就發(fā)生凋亡而被清除。通過陽性選擇，獲得了自身MHC限制性的識別能力。陽性選擇發(fā)生在皮質與髓質交界處，SP細胞通過TCR識別、高親和力結合樹突狀細胞、巨噬細胞表面的MH

28、C-自身肽復合物，發(fā)生自身耐受而停止發(fā)育；只有那些不能與樹突狀細胞、巨噬細胞表面的MHC-自身肽復合物結合的SP才能繼續(xù)發(fā)育為具有識別非己抗原能力的T細胞。通過陰性選擇，使自身反應性T細胞得以清除,此乃建立中樞性自身耐受的重要機制之一.陰性選擇陽性和陰性選擇的意義通過陽性和陰性選擇，T細胞獲得自身MHC限制性和自身免疫耐受，成為具有免疫功能的成熟T細胞，遷出胸腺，進入外周免疫器官，定居于淋巴結的副皮質區(qū)、脾白髓淋巴鞘和外周血中。兩條肽鏈構成：、每條肽鏈分為可變區(qū)和恒定區(qū) (V,C;V,C)兩條肽鏈的可變區(qū) (V+ V) 構成了T細胞的抗原結合部位. TCR /的結構與TCR / 非常相似 TC

29、Rab的結構TCR特異性識別抗原決定基T細胞表位TCR識別抗原決定基后，能產生抗原識別信號TCR由于胞內區(qū)很短，不能傳遞抗原識別信號，需要別的分子的輔助 TCR的功能 CD3與TCR組成TCR-CD3復合體，分布于T細胞和部分胸腺細胞表面，在TCR信號轉導過程中起關鍵作用。TCR專司特異性識別抗原表位,由CD3向胞內傳遞TCR識別信號. CD3 與TCR-CD3復合體-BCR即B細胞膜上的免疫球蛋白-成熟B 細胞表達兩種BCR Ig: IgM 、IgD.兩種-BCR的胞內區(qū)非常短，僅有三個氨基酸殘基，與Ig/Ig異二聚體結合為復合體 B cell receptors (BCR)1.概念：免疫應

30、答、細胞免疫應答、免疫突觸2.CD4+T細胞介導的免疫應答3.CD8+T細胞介導的免疫應答4.體液免疫應答第六講 免疫應答T細胞介導的細胞免疫應答一、 識別階段：抗原的攝取：吞噬、吞飲及受體介導的內吞對抗原的加工、處理和提呈: 外源性抗原:APC/ MHCIICD4+T細胞 內源性抗原:靶細胞/MHCICD8+T細胞對抗原的識別: TCR-肽-MHC 共受體:CD4-MHCII, CD8-MHCI協(xié)同刺激信號有關分子APC上的協(xié)同刺激分子CM：B7，VLA-4， LFA-1，CD2等。T細胞上的協(xié)同刺激分子受體CMR：CD28，VCAM-1，ICAM-1，LFA-3等。二、活化、增殖和分化階段

31、：CD4+T細胞1.CD4+T細胞活化的信號要求： (1) 活化信號1 （抗原特異性信號）* TCR-肽-MHCII * 共受體:CD4-MHCII, * CD3傳遞特異性抗原識別信號 (2) 活化信號2 (協(xié)同刺激信號)* 如B7-CD28分子等黏附分子結合 (3) 細胞因子(IL-1、IL-12等)2、CD4+T細胞的增殖和分化 T細胞活化表達多種細胞因子及受體(IL-2及IL-2R) T細胞克隆增殖分化為效應T細胞(效應Th、Th2及效應Tc細胞) 二、活化、增殖和分化階段：CD8+T細胞1. T細胞活化的信號要求： (1) 活化信號1 （抗原特異性信號）* TCR-肽-MHCI * 共

32、受體:CD8-MHCI, * CD3傳遞特異性抗原識別信號 (2) 活化信號2 (協(xié)同刺激信號) * 如B7-CD28分子等黏附分子結合（直接活化） * Th促進APC表達B7，向CD8T提供共刺激信號（間接活化） (3) 細胞因子（IL-1等） 2.T細胞的增殖和分化 T細胞活化表達多種細胞因子受體如IL-2R，接受自分泌IL-2或Th細胞產生的IL-2（間接激活）T細胞克隆增殖分化為效應T細胞(效應Th、Th2及效應Tc細胞) 活化CD4+Th1釋放多種淋巴因子,引起單個核細胞向炎癥部位的浸潤。對M的作用：激活M，清除慢性感染的M，誘生并募集M至感染部位對T細胞的作用對B細胞的作用對中性粒

33、細胞的作用三、效應階段：Th1細胞的效應機制（1）特異性識別與結合階段： * 黏附分子非特異結合 * (CTL)TCR-肽/MHCI(靶細胞）特異結合 (2) 細胞極化： * 細胞骨架蛋白、細胞器、分泌顆粒向與靶細胞接觸方向重新排列和分布。（3）致死性打擊階段： 脫顆粒機制 * 釋放穿孔素(perforin) 靶細胞壞死 * 釋放顆粒酶靶細胞凋亡(apoptosis) 死亡受體介導的殺傷機制 * Fas-FasL； * TNF-TNFR 靶細胞凋亡三、效應階段： CTL的胞毒效應4.體液免疫應答概念：體液免疫應答、初次免疫應答，再次免疫應答B(yǎng)細胞與TH2的相互作用特點B細胞對TD抗原的免疫應答

34、B細胞對TI抗原的免疫應答免疫應答的一般規(guī)律一、B細胞對TD抗原的免疫應答(一) Th細胞的活化、增殖和分化：（1）Th細胞的活化：雙信號和細胞因子（IL-1等）（2）Th細胞的增殖和分化： 活化的Th細胞表達IL-2及IL-2RTh細胞增殖、分化成效應Th細胞（部分成為Tm)2.B細胞的活化、增殖和分化： （1）B細胞的活化 活化信號1BCR識別抗原的B細胞決定基CD19/CD21/CD81輔助受體提高B細胞對抗原刺激的敏感性Ig和Ig傳遞特異性識別信號 活化信號2 B細胞通過BCR攝入抗原，加工、處理以抗原肽/MHCII復合物提呈給Th細胞Th細胞被誘導表達CD40L與B細胞的CD40結合

35、提供活化信號2 細胞因子 活化Th細胞分泌 (IL-4、IL-5、IL-6等) 輔助B細胞的活化、增殖和分化（2）B細胞的增殖、分化及轉歸活化B細胞表達各種細胞因子的受體接受Th細胞分泌的細胞因子B細胞增殖、分化漿細胞IgM 生發(fā)中心 體細胞高頻突變、抗體親和力成熟、抗原受體編輯、抗體類別轉換 分化成漿細胞 IgG （再次應答）記憶B細胞Th細胞對B細胞應答的輔助作用Th細胞的激活 外源性抗原由抗原提呈細胞捕獲，將抗原加工處理成小肽片段，以MHC-抗原肽形式提呈給CD4+T細胞，使其活化，分化為Th細胞。（細胞免疫應答）Th細胞提供B細胞第二活化信號 活化的Th細胞表達CD40L，與B細胞表面

36、CD40分子結合產生B細胞活化所需第二活化信號。Th細胞分泌細胞因子調節(jié)B細胞的活化B細胞與Th細胞相互作用的特點只有特異性識別同一抗原分子的Th細胞、B細胞間才發(fā)生相互作用。 Th細胞與B細胞之間的相互作用是通過B細胞的抗原提呈作用來實現(xiàn)的。 Th只定向輔助能提呈抗原給它的B細胞。 B細胞識別抗原的B細胞表位，Th細胞識別同一抗原中的T細胞表位。B細胞與Th細胞之間存在雙向活化作用 （三）效應階段中和毒素激活補體調理作用ADCC參與機體局部免疫 TI-1抗原誘導的B細胞應答特點： 高濃度TI-1抗原可誘導多克隆B細胞增生和分化；而低濃度只能活化相應B細胞克隆活化。TI-1抗原單獨不能誘導Ig類別轉換、抗原親和力成熟及記憶B細胞形成。TI-2抗原誘導的B細胞應答特點TI-2抗原多屬細菌胞壁與莢膜多糖成分，具有高度重復的結構。使成熟的抗原特異性B細胞的SmIg發(fā)生廣泛交聯(lián)。生理意義：多數(shù)胞外菌含有胞壁多糖成分，能抵抗吞噬；TI-2直接誘導抗體產生，抗體與細菌結合后易于被殺滅。體液免疫應答的一般規(guī)律 初次應答 再次應答潛伏期 長（1-2周） 短抗體效價 低 高在體內維持時間 短 長抗體類型： IgM,隨后出現(xiàn)IgG 初期少量IgM，后大量IgG 抗體親和力 低 高第七講 免疫耐受與免疫調節(jié)概念:AICD、免疫耐受、克隆無能、耐受原中樞與外周耐受的機制概念：免疫調節(jié)、抗原內