傳出神經系統(tǒng)藥理概論課件

1、關于傳出神經系統(tǒng)藥理概論第1頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四 學習目的和要求 藥 理 學1、熟悉傳出神經的遞質與分類；2、掌握傳出神經系統(tǒng)的受體與效應：膽堿能效應及腎上腺素能效應；3、熟悉傳出神經系統(tǒng)藥物的作用方式與分類。 第2頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四傳出神經系統(tǒng)自主神經系統(tǒng)運動神經系統(tǒng) somatic motor交感神經 sympathetic副交感神經 parasympathetic autonomic 藥 理 學（一）傳出神經的解剖學分類一、傳出神經系統(tǒng)的分類第3頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四第4頁，共33

2、頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四1、膽堿能神經 (cholinergic nerve)全部交感與副交感神經節(jié)前纖維所有的副交感神經節(jié)后纖維少數(shù)交感神經節(jié)后纖維(支配汗腺分泌和骨骼肌血管舒張神經)運動神經2、去甲腎上腺素能神經(noradrenergic nerve)大多數(shù)交感神經節(jié)后纖維（二）傳出神經按神經遞質分類 藥 理 學第5頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四第6頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四7（一）傳出神經突觸（二）傳出神經系統(tǒng)的遞質（三）遞質的合成 、貯存、釋放、消失（四）傳出神經系統(tǒng)的受體 1、受體命名 2、受體分型 3、

3、傳出神經系統(tǒng)受體的生理功能二、傳出神經系統(tǒng)的遞質與受體 藥 理 學第7頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四二、傳出神經系統(tǒng)的遞質與受體 藥 理 學（一）傳出神經突觸的超微結構模式圖第8頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四電子顯微鏡顯示傳出神經末梢與次級神經元或效應器問并無原生質直接相連，中間有寬 151000nm的間隙（突觸間隙）。 據(jù)估計，單個運動神經末梢含有30萬個以上的囊泡(突觸小泡)，而每個囊泡中含有1000-50000個乙酰膽堿分子，在其突觸后膜的皺褶內含有可迅速水解乙酰膽堿的膽堿酯酶。分支都有連續(xù)的膨脹部分呈稀疏串珠狀，稱為膨體。每個神經元約

4、有3萬個膨體，每一膨體則含有1000個左右的囊泡。囊泡內含有高濃度的神經遞質，囊泡為遞質合成、轉運和貯存的重要場所。 藥 理 學第9頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四 遞質(transmitter):當神經沖動到達末梢時,從末梢釋放的一種化學傳遞物稱為遞質.遞質傳遞神經的沖動和信號,與受體結合產生效應。 遞質是由神經末梢膨體內合成、貯存、前膜釋放，釋放的遞質與受體結合產生效應，或被酶所滅活。 （二）傳出神經系統(tǒng)的遞質 藥 理 學第10頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四第11頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四1、Ach 合成： 藥

5、 理 學（三）遞質的合成 、貯存、釋放、消失第12頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四貯存：與ATP、囊泡蛋白一起貯存于囊泡 釋放：胞裂外排 消失：A、主要方式：突觸間隙膽堿酯酶水解失活B、次要方式：神經末梢再攝取13 藥 理 學第13頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四 胞裂外排（exocytosis）：當神經沖動到達神經末梢時，鈣離子進入神經末梢，促進囊泡膜與突觸前膜融合，隨即囊泡相關膜蛋白和突觸小體相關蛋白融合，形成裂孔，通過裂孔將囊泡內容物一并排出至突觸間隙，乙酰膽堿可與受體結合，產生效應，即為胞裂外排。 量子化釋放：囊泡是運動神經末梢釋放乙酰膽

6、堿的單元，當神經沖動到達末梢的時候，200-300個囊泡可同時釋放，由于釋放乙酰膽堿量子劇增，可引發(fā)動作電位而產生效應。第14頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四 藥 理 學膽堿能神經末梢遞質合成、貯存、釋放和代謝示意圖 AcCoA: 乙酰輔酶A Choline：膽堿 ChAT: 膽堿乙?；?A: 鈉依賴性載體 B: 乙酰膽堿載體 P: 多肽 第15頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四2、 NA 合成 貯存: 與ATP、嗜鉻顆粒蛋白結合存于囊泡 囊泡胞漿酪氨酸多巴胺-羥化酶多巴脫羧酶多巴多巴胺酪氨酸羥化酶NA 藥 理 學第16頁，共33頁，2022年，

7、5月20日，19點7分，星期四17 釋放: 胞裂外排 消失: A、主要方式:再攝取-攝取1 神經系統(tǒng) (75-90%) 攝取2 非神經系統(tǒng)(15-25%)-兒茶酚氧位甲基轉移酶(COMT)滅活 B、次要方式:被單氨氧化酶(MAO)破壞 藥 理 學第17頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四18 藥 理 學NA能神經末梢遞質合成、貯存、釋放、代謝示意圖 A: 鈉依賴性載體 B: 單胺轉運載體 P: 多肽 ATP:三磷酸腺苷 NE：去甲腎上腺素第18頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四1、受體命名根據(jù)遞質選擇性與受體結合的不同而命名。（1）膽堿受體(acety

8、lcholine receptor)：能選擇性與Ach相結合的受體。（2）腎上腺素受體(adrenoceptor) ：能選擇性與NA、AD相結合的受體。（四）傳出神經系統(tǒng)的受體 藥 理 學第19頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四 2、受體分型 膽堿受體（cholinoceptor） (1) M 膽堿受體(毒蕈堿受體，Muscarine receptor,M受體) 目前用分子克隆技術已發(fā)現(xiàn)了五種不同基因編碼的M受體亞型,以配體對不同組織M受體相對親和力不同,將M受體分為M1、M2、M3、M4、M5。 藥 理 學第20頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四(

9、2) N 膽堿受體（煙堿受體，Nicotine receptor，N受體) N1(NN)受體：神經節(jié)N受體 N2(NM)受體：骨骼肌神經肌肉接頭N受體 藥 理 學第21頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四腎上腺素受體（adrenoceptor）(1) 受體 主要為1和2兩種亞型。(2) 受體 進一步分為1、2、3三種亞型。 藥 理 學第22頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四3、傳出神經系統(tǒng)受體的生理功能（1）腎上腺素受體 受體皮膚內臟粘膜血管Bp（+）瞳孔 藥 理 學收縮擴大第23頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四 受體（+）使分

10、解增加1受體（心臟組織）變時：HR 正性變力：心肌收縮力變傳導：傳導耗O2 心輸出量2受體擴張支氣管平滑肌冠狀血管骨骼肌血管舒張3受體（脂肪組織）括約肌肛門膀胱收縮相反 藥 理 學第24頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四（2）膽堿能受體 M樣作用：M型膽堿受體被激動后產生與 興奮膽堿能神經節(jié)后纖維相似的作用，主 要表現(xiàn)為：心臟抑制、血管擴張、內臟平 滑肌收縮、瞳孔縮小及腺體分泌增加等。 藥 理 學第25頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四血管擴張Bp瞳孔：縮小心臟：抑制變時：HR負性變力：心肌收縮力變傳導：傳導耗O2 心輸出量平滑肌收縮支氣管胃腸道呼吸

11、困難、呼吸加快惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉 藥 理 學第26頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四括約肌肛門膀胱舒張有利于排便腺體唾液腺汗腺盜汗、出汗流涎 先記住、 受體、再記憶M受體。第27頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四（一）基本作用 1.直接作用于受體： 傳出神經系統(tǒng)藥物與受體結合后：如產生效應與神經末梢釋放的遞質效應相似,稱為激動藥( agonist) 。如結合后不產生或較少產生擬似遞質的作用,就稱為阻斷藥（blocker）。對激動藥而言,就稱為拮抗藥（antagonist）。 三、傳出神經系統(tǒng)藥物的基本作用及分類 藥 理 學第28頁，共33頁，20

12、22年，5月20日，19點7分，星期四2.影響神經遞質影響遞質 釋放ACh釋放氨甲酰膽堿NA釋放麻黃堿、間羥胺NA釋放可樂定、碳酸鋰影響遞質轉 運、 貯存利血平（囊泡攝取抑制劑）影響遞質 轉化膽堿酯酶抑制劑（擬膽堿藥：新斯的明）影響遞質生 物合成密膽堿抑制乙酰膽堿合成，無臨床價值 藥 理 學第29頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四（二）藥物分類擬似藥拮抗藥1、膽堿受體激動藥1、 膽堿受體阻斷藥(1)M,N受體激動藥 ：卡巴膽堿(1) M受體阻斷藥(2)M受體激動藥：毛果蕓香堿非選性M受體阻斷藥：阿托品(3)N受體激動藥：煙堿 M1受體阻斷藥：哌侖西平2、抗AchE藥：新斯

13、的明 M2受體阻斷藥：拉碘胺3、腎上腺受體激動藥 M3受體阻斷藥：(1)受體激動藥2、AchE復活藥：解磷定1、2受體激動藥：去甲腎上腺素3、腎上腺受體阻斷藥1受體激動藥：去氧腎上腺素(1) 受體阻斷藥2受體激動藥：可樂定 1、2受體阻斷藥：酚妥拉明30 藥 理 學第30頁，共33頁，2022年，5月20日，19點7分，星期四(2) 、受體激動藥：腎上腺素1受體阻斷藥：哌唑嗪(3) 受體激動藥明 2受體阻斷藥：育亨賓 1、2受體激動藥：異丙腎上腺素(2) 受體阻斷藥 1受體激動藥：多巴酚丁胺 1、2受體阻斷藥：普萘洛爾 2 受體激動藥：沙丁胺醇 1 受體阻斷藥：阿替洛爾 2 受體阻斷藥：布他沙明(3)1、2、1、2受體阻斷藥：拉貝洛爾 藥 理 學擬似藥拮抗藥第31頁，共33頁，2022年，5月