BCLC分期及治療策略解讀培訓(xùn)課件

1、內(nèi)容HCC分期現(xiàn)狀BCLC分期及治療策略的發(fā)展BCLC分期及治療策略的優(yōu)勢1BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022內(nèi)容1BCLC分期及治療策略解讀10/1/2022HCC 分期現(xiàn)狀分期的作用：判斷預(yù)后，指導(dǎo)治療1HCC分期存在困難的原因1多數(shù)HCC患者合并肝臟基礎(chǔ)疾病主要預(yù)后預(yù)測因子未知在疾病的發(fā)展過程中，預(yù)后預(yù)測因子不斷變化指南推薦HCC分期系統(tǒng)需要考慮2腫瘤狀態(tài)肝功能一般體能狀態(tài)存在多個分期系統(tǒng)1. Llovet JM. J Gastroenterol. 2005;40:225-35.2. Marrero JA, et al. Hepatology. 2005;41:707-16.2

2、BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022HCC 分期現(xiàn)狀分期的作用：判斷預(yù)后，指導(dǎo)治療11. Llo治療決策實體瘤的預(yù)后通常與腫瘤分期相關(guān)1HCC患者的預(yù)后預(yù)測更加復(fù)雜1合并的肝臟基礎(chǔ)疾病也會影響預(yù)后腫瘤分期可指導(dǎo)臨床治療的選擇 1分期對于選擇正確的治療方式非常重要2實驗設(shè)計分期對于比較不同實驗組及不同研究結(jié)果是必需的1絕大多數(shù)HCC的大型研究均選用 BCLC 分期 11. Bruix J, Sherman M. Hepatology. 2010. Available from: /practiceguidelines/Documents/Bookmarked%20Practice%20G

3、uidelines/HCCUpdate2010.pdf.Last accessed November 2010.2. Wildi S, et al. Br J Surg. 2004;91:400-8.HCC分期的重要性BCLC = Barcelona Clinic Liver Cancer. 3BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022治療決策1. Bruix J, Sherman M. Hep好的分期系統(tǒng)需要具備以下條件：簡單，應(yīng)用方便可重復(fù)性好應(yīng)當(dāng)提供可靠的疾病自然病程信息可以把患者分成不同的治療組HCC需要一個好的分期系統(tǒng)Wildi S, et al. Br J Surg. 2004;

4、91:400-8.4BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022好的分期系統(tǒng)需要具備以下條件：HCC需要一個好的分期系統(tǒng)WiHCC各種分期系統(tǒng)中的變量腫瘤大小腫瘤數(shù)目血管侵犯淋巴結(jié)受累遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移肝硬化ChildPugh 評分實驗室變量其它 (門脈癌栓，AFP, 腹水, 等等.)Kudo M, et al. J Gastroenterol. 2003;38:207-15. Wildi S, et al. Br J Surg. 2004;91:400-8. Dohmen K. J Gastroenterol Hepatol. 2004;19:1227-32. Marrero JA, et al. H

5、epatology. 2005;41:707-16.AFP = alpha-fetoprotein.5BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022HCC各種分期系統(tǒng)中的變量腫瘤大小Kudo M, et alHCC分期涉及多方面因素患者腫瘤肝功能ECOGPSChildPughTNMBCLC3Okuda5CLIP7JIS8影響分期的因子1,2腫瘤狀態(tài)肝功能一般體能狀態(tài) 1. Marrero JA, Pelletier S. Clin Liver Dis. 2006;10:339-51.2. Bruix J, et al. J Hepatol. 2001;35:421-30. 3. Llovet J

6、M, et al. Semin Liver Dis. 1999;19:329-38. 4. Chevret S, et al. J Hepatol. 1999;31:133-41. 5. Schafer DF, Sorrell MF. Lancet. 1999;353:1253-7. 6. Leung TW, et al. Cancer. 2002;94:1760-9. 7. CLIP. Hepatology. 1998;28:751-5. 8. Liver Cancer Study Group of Japan. General Rules for the Clinical and Path

7、ological Study of Primary Liver Cancer. 4th ed. Tokyo: Kanehara; 2000. CUPI6GRETCH4CLIP = Cancer Liver Italian Program; CUPI = Chinese University Prognostic Index; ECOG PS = Eastern Cooperative Oncology Group Performance Status; GRETCH = Groupe dEtude et de Traitement du Carcinome Hpatocellulaire; J

8、IS = Japan Integrated Staging; TNM = tumor-node-metastasis.6BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022HCC分期涉及多方面因素患者腫瘤肝功能ECOGPSChil小結(jié)因為存在肝臟基礎(chǔ)疾病， HCC的分期較復(fù)雜1影響分期的因素包括腫瘤狀態(tài), 肝功能, 一般體能狀態(tài), 和治療的療效2HCC的分期系統(tǒng)包括 TNM, Okuda, JIS, CLIP, 和BCLC分期等2Llovet JM. J Gastroenterol. 2005;40:225-35.2. Marrero JA, et al. Hepatology. 2005;41:70

9、7-16.7BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022小結(jié)因為存在肝臟基礎(chǔ)疾病， HCC的分期較復(fù)雜1Llovet內(nèi)容HCC分期現(xiàn)狀BCLC分期及治療策略的發(fā)展BCLC分期及治療策略的優(yōu)勢8BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022內(nèi)容8BCLC分期及治療策略解讀10/1/2022BCLC分期及治療策略的發(fā)展1999年巴塞羅那(BCLC)肝癌小組首次提出BCLC HCC分期系統(tǒng)，這種系統(tǒng)的引入有助于評估患者的患病情況，提供準(zhǔn)確治療方案和預(yù)測患者預(yù)后，后經(jīng)美國肝臟疾病研究協(xié)會在2005年進(jìn)行修改2011年BCLC HCC分期和治療策略(2010修訂版)已發(fā)布，比較全面地考慮了腫瘤、肝功能和全

10、身情況，并且具有循證醫(yī)學(xué)高級別證據(jù)的支持，目前在全球范圍比較公認(rèn)而廣泛采用2012年BCLC細(xì)分后B1-B4亞分期系統(tǒng)及對應(yīng)治療策略發(fā)布Forner A, et al. Semin Liver Dis. 2010 Feb;30(1):61-74.9BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022BCLC分期及治療策略的發(fā)展1999年巴塞羅那(BCLC)肝BCLC分期及治療策略（1999年） 腫瘤BCLC分期PS評分腫瘤狀態(tài)Okuda分期肝功能狀態(tài) A期：早期HCCA10單個I無門脈高壓，膽紅素正常A20單個I有門脈高壓，膽紅素正常A30單個I有門脈高壓，膽紅素異常A403個腫瘤，3cmI-IICh

11、ild-pughA-BB期：中期HCC0多個/大結(jié)節(jié)I-IIChild-pughA-BC期：晚期HCC1-2血管侵犯或者肝外轉(zhuǎn)移I-IIChild-pughA-BD期：終末期HCC3-4任何IIIChild-pughCA-B期 ： 所有的條件都滿足 C期： 滿足以下任一條件，PS1-2或者血管侵犯/肝外轉(zhuǎn)移D期： 滿足以下任一條件，PS3-4或者Okuda 分期為III期， 或者childCSemin Liver Dis. 1999;19:32938.10BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022BCLC分期及治療策略（1999年） 腫瘤BBCLC分期及治療策略（1999年） BCLC分期治

12、療目的一線/二線選擇A期：早期HCC根治A1外科切除A2外科切除 OLT/PEIA3OLT/PEIA4OLT/PEIB期：中期HCC姑息TACE/TACC期：晚期HCC姑息新藥 D期：終末期HCC對癥 支持治療Semin Liver Dis. 1999;19:32938.11BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022BCLC分期及治療策略（1999年） BCL早期HCC切除術(shù)后獨立預(yù)后因子的確定 變量值中位生存時間（ 月）P值評估77例患者術(shù)前變量膽紅素（mg/dl)1 910.03 1 30臨床相關(guān)門脈高壓*無 940.002有 30評估43例患者術(shù)前血流動力學(xué)變量肝靜脈壓力梯度（ mmH

13、g)10 800.01410 6977例行手術(shù)切除的伴有肝硬化早期HCC患者，預(yù)后因子的多因素分析*表現(xiàn)為食管靜脈曲張，脾大且血小板計數(shù)小于100/mm3,或者HVPG10mmHgHepatology 1998;28:340ASemin Liver Dis. 1999;19:3293812BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022早期HCC切除術(shù)后獨立預(yù)后因子的確定 變量值中位生存時間（ 早期HCC行手術(shù)切除的預(yù)后分層預(yù)后好 ：無門脈高壓，膽紅素正常，5年生存率74%預(yù)后中等：有門脈高壓，膽紅素正常，5年生存率50%預(yù)后差：有門脈高壓，膽紅素升高，5年生存率25%13BCLC分期及治療策略解

14、讀10/2/2022早期HCC行手術(shù)切除的預(yù)后分層預(yù)后好 ：無門脈高壓，膽紅素正早期HCC行OLT的生存率符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)*的肝移植術(shù)后，5年生存率達(dá)75%Hepatology 1998;27：1572-157714BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022早期HCC行OLT的生存率符合米蘭標(biāo)準(zhǔn)*的肝移植術(shù)后，5年生早期HCC行PEI治療的生存率PEI治療的100例HCC患者（單個腫瘤） ，1年，3年，5年的生存率分別為87%，50%和27%3腫瘤大小是腫瘤反應(yīng)的最佳預(yù)測因子1，2 當(dāng)腫瘤小于3cm時， PEI治療后完全緩解率可達(dá)80-90%腫瘤大于3cm或者多個腫瘤， PEI完全緩解率明顯下降

15、，復(fù)發(fā)風(fēng)險增加其它消融治療方式缺乏研究證據(jù)41.Hepatology1992;16:353-3572.Cancer1996;77:1792-17963.Hepatology 1998;28:340A4.Semin Liver Dis. 1999;19:315BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022早期HCC行PEI治療的生存率PEI治療的100例HCC患者不可手術(shù)切除HCC獨立預(yù)后因子的確定變量患者數(shù)目中位生存時間（ 月） P癥狀有254.90.046無7723.7PS評分05634.10.01711386.0283.3門脈癌栓有242.70.0013無7824.4肝外轉(zhuǎn)移有63.30.0

16、48無9619.5102例未治療的不可手術(shù)HCC患者預(yù)后因子的多變量分析Hepatology1999;29:62-6716BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022不可手術(shù)切除HCC獨立預(yù)后因子的確定變量患者數(shù)目中位生存時間102例未治療的不可手術(shù)切除HCC患者的生存率及預(yù)后分層1年生存率2年生存率3年生存率總體人群N=10254%40%28%多結(jié)節(jié)，無癥狀患者，PS 080%65%50%有癥狀，肝外轉(zhuǎn)移，血管侵犯,PS 1-229%16%8%Hepatology1999;29:62-6717BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022102例未治療的不可手術(shù)切除HCC患者的生存率及預(yù)后分層

17、1終末期HCC的預(yù)后 終末期HCC的重要預(yù)后因子是PS評分及Okuda分期PS評分為3-4分及Okuda III期的患者被認(rèn)為是終末期，預(yù)后非常差終末期患者不納入隨機(jī)對照研究， 不能從新藥研究中得到生存獲益Semin Liver Dis. 1999;19:32938.18BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022終末期HCC的預(yù)后 終末期HCC的重要預(yù)后因子是PS評分及O1999年版BCLC分期及治療策略的特點BCLC分期建立在幾個隊列研究和隨機(jī)對照研究的基礎(chǔ)上由幾個研究得出的獨立預(yù)后因子組成的分期系統(tǒng)，綜合了腫瘤大小、數(shù)目及侵犯， Okuda分期和Child-pugh分級把HCC分為四期，

18、不單是腫瘤的分期，還提供了不同患者的治療選擇早期（BCLC A期）患者根據(jù)是否存在門脈高壓和膽紅素是否升高細(xì)分為A1-A419BCLC分期及治療策略解讀10/2/20221999年版BCLC分期及治療策略的特點BCLC分期建立在幾 BCLC分期系統(tǒng)與治療策略（2005年）PEI/RF 0期PST 0, ChildPugh A級極早期（0） 1 HCC 2cm早期 (A)1個 HCC或3個結(jié)節(jié)2, ChildPugh C級HCC中期 (B)多結(jié)節(jié)，PST 0AC期PST 02, ChildPugh AB級新藥.Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36.20BCLC分期

19、及治療策略解讀10/2/2022 BCLC分期系統(tǒng)與治療策略（2005年）PEI/2005年版BCLC分期的變化不再 考慮Okuda分期增加極早期 （ BCLC 0 期 ）取消早期（ BCLC A）的亞分期，但仍然根據(jù)腫瘤大小、數(shù)目及相關(guān)疾病等因素推薦不同根治療法早期根治治療方法增加RFATACE成為中期（BCLC B）HCC的首選治療方式晚期（ BCLC C）HCC建議參加新藥的II期研究或者隨機(jī)對照研究Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36.21BCLC分期及治療策略解讀10/2/20222005年版BCLC分期的變化不再 考慮Okuda分期Hep2005年B

20、CLC分期更新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)對于單個腫瘤小于2cm且肝功能為child-pugh A的患者，行手術(shù)切除治愈的可能性非常高， 5年生存率理論上達(dá)100%1 因此，增加了極早期的分期早期增加RFA治療選擇是基于： -腫瘤小于2cm時， RFA與PEI的療效相似2，3 -腫瘤大于2cm時，RFA的療效優(yōu)于PEI， 隨機(jī)對照研究顯示RFA的疾病控制率更高，進(jìn)而改善生存2，3，4，5TACE治療不可手術(shù)切除HCC的Meta分析顯示TACE可以改善不可手術(shù)患者的2年生存率61.Hepatology. 2005 Nov;42(5):1208-36.2. Radiology 1999; 210(3):655-

21、661.3. Radiology 2003; 228(1):235-240.4. Gastroenterology 2004; 127(6):1714-17235. Gastroenterology 2005;129(1):122-130.6. Hepatology 2003;37:4294222BCLC分期及治療策略解讀10/2/20222005年BCLC分期更新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)對于單個腫瘤小于2cTACE 治療不可手術(shù)切除HCC的Meta分析230.010.10.51210100*P value refer to cumulative meta-analysis of five studie

22、s.Llovet JM et al. Hepatology 2003;37:42942.OR=0.53 95% CI, 0.320.89; p=0.017*Heterogeneity p=0.14Lin et al, 1988 63GRETCH, 1995 96Bruix et al, 1998 80Pelletier et al, 1998 73Overall503Favours treatment Favours control研究 患者數(shù)目 Odds ratio (95% CI) 2年生存率Lo et al, 2002 79Llovet et al, 20021122003年一項納入6項

23、隨機(jī)對照研究，共503例患者的meta分析結(jié)果顯示：TACE較對癥支持治療可改善患者2年生存率?；诖搜芯浚琓ACE成為中期HCC的首選治療BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022TACE 治療不可手術(shù)切除HCC的Meta分析230.01 BCLC分期系統(tǒng)與治療策略（2010）PEI/RF 0期PST 0, ChildPugh A級極早期（0） 1 HCC 2cm原位癌早期 (A)1個 HCC或3個結(jié)節(jié)2, ChildPugh C級HCC中期 (B)多結(jié)節(jié)，PST 0AC期PST 02, ChildPugh AB級索拉非尼Forner A, et al. Semin Liver Dis .

24、2010;30:61-74.EASL,et al. .J Hepatol. 2012 Apr; 56(4):908-43.Bruix J,et al.2011; 53(3):1020-2.Verslype C, et al.Ann Oncol. 2012;23 Suppl 7:vii41-8.24BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022 BCLC分期系統(tǒng)與治療策略（2010）PEI/R2010年BCLC分期的變化及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)最主要的變化： 索拉非尼成為晚期（BCLC C）期HCC的標(biāo)準(zhǔn)治療循證醫(yī)學(xué)證據(jù)： Sharp和Orential 研究Forner A, et al. Semin Li

25、ver Dis .2010;30:61-74.25BCLC分期及治療策略解讀10/2/20222010年BCLC分期的變化及循證醫(yī)學(xué)證據(jù)Forner A,索拉非尼治療晚期HCC的大型臨床研究研究 SHARP研究1索拉非尼治療晚期HCC的全球III期隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗索拉非尼治療晚期HCC的亞太地區(qū)III期隨機(jī)、安慰劑對照臨床試驗Oriental研究2Oriental 研究的患者來自亞太地區(qū)23個中心：中國大陸（占2/3）、臺灣、韓國1. N Engl J Med 2008;359:378-90.2. Lancet Oncol 2009;10(1):25-34.26BCLC分期及治療策略解

26、讀10/2/2022索拉非尼治療晚期HCC的大型臨床研究研究 SHARP研究1索1:1 隨機(jī)化(n=602)索拉非尼400mg bid(n=299)安慰劑(n=303)入組標(biāo)準(zhǔn)晚期HCC（BCLC B&C）ChildPugh A ECOG PS 02無系統(tǒng)治療史分層 地域 ECOG PS (0 vs 12) MVI/EHS (有/無)主要終點總生存期 至癥狀進(jìn)展時間次要終點至疾病進(jìn)展時間疾病控制率安全性ECOG PS = 東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評分MVI =大血管侵潤 EHS = 肝外轉(zhuǎn)移 Llovet JM, et al. N Engl J Med. 2008;359:378-90全球III

27、期SHARP研究循證級別 1A27BCLC分期及治療策略解讀10/2/20221:1 隨機(jī)化索拉非尼400mg bid(n=299)安總生存時間OS顯著延長*有統(tǒng)計學(xué)意義的OBrienFleming檢驗水準(zhǔn)界值為 P=0.0077；CI =可信區(qū)間總體生存率時間（周）1.000.750.500.2500 8 16 24 32 40 48 56 64 72 80索拉非尼中位生存時間：10.7月(95% CI: 40.9, 57.9)安慰劑中位生存時間：7.9 月(95% CI: 29.4, 39.4)風(fēng)險比HR: 0.69(95% CI: 0.55, 0.87) P=0.00058*Llovet

28、 JM, et al. N Engl J Med. 2008;359:378-9028BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022總生存時間OS顯著延長*有統(tǒng)計學(xué)意義的OBrienFle2:1 隨機(jī)化(n=226)索拉非尼400mg bid(n=150)安慰劑(n=76)入組標(biāo)準(zhǔn)晚期HCC（BCLC B&C）ChildPugh A ECOG PS 02無系統(tǒng)治療史分層 地域 ECOG PS (0 vs 12) MVI/EHS (有/無)療效評價終點總生存期 至癥狀進(jìn)展時間至疾病進(jìn)展時間疾病控制率安全性ECOG PS = 東部腫瘤協(xié)作組體能狀態(tài)評分MVI =大血管侵潤 EHS = 肝外轉(zhuǎn)移 亞太

29、III期Oriental研究循證級別 1A患者來自亞太地區(qū)23個中心：中國大陸（占2/3）、臺灣、韓國Cheng AL, et al. Lacnet Oncoligy. 2009;10:25-3429BCLC分期及治療策略解讀10/2/20222:1 隨機(jī)化索拉非尼400mg bid(n=150)安總生存時間OS顯著延長 Cheng A, et al. Presented at ASCO Annual Meeting; May 30-June 3, 2008; Chicago, IL0.250.500.751.0000248101214162022618生存率入組時間（月）風(fēng)險比 HR: 0.

30、68 95% CI: 0.50-0.93P=0.014索拉非尼中位生存時間: 6.5 月 (95% CI: 5.6-7.6)安慰劑中位生存時間: 4.2 月 (95% CI: 3.7-5.5)30BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022總生存時間OS顯著延長 Cheng A, et al. P索拉非尼顯著延長OS及TTPORIENTAL研究SHARP研究OS 的風(fēng)險比P 值OS延長百分比0.68(0.50, 0.93)0.69(0.55, 0.87)0.01447 0.00144TTP 的風(fēng)險比P 值TTP延長百分比0.57(0.42, 0.79)0.58 (0.45, 0.74) 0.0

31、0174 0.00173兩個研究結(jié)果的高度一致性，驗證了索拉非尼療效的可重復(fù)性和可靠性31BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022索拉非尼顯著延長OS及TTPORIENTAL研究SHARP研基于兩個大型循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果索拉非尼已成為晚期肝癌治療的標(biāo)準(zhǔn)藥物32BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022基于兩個大型循證醫(yī)學(xué)研究結(jié)果索拉非尼已成為晚期肝癌治療的B1-B4亞分期及對應(yīng)治療策略（2012） B1B2B3B4ChildPugh 評分575/678/9*超出米蘭標(biāo)準(zhǔn)并處在up to 7*范圍內(nèi)未超出超出超出無論是否超出ECOG PS評分0000/1門靜脈癌栓無無無無首先采用的治療策略T

32、ACETACE 或經(jīng)動脈放療性栓塞（TARE）支持治療備選策略肝移植TACE + 消融術(shù)索拉非尼參加臨床試驗TACE索拉非尼肝移植* 伴有嚴(yán)重/難治性腹水和/或黃疸* 條件是處在up to 7標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)且ECOG PS=0*Up to 7 標(biāo)準(zhǔn)：瘤體數(shù)+最大瘤體直徑7，可用于識別肝移植后生存較好患者33Bolondi L, et al. Semin Liver Dis 2012;32:348359BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022B1-B4亞分期及對應(yīng)治療策略（2012） B1B2B3B46項TACE研究：獲益程度不同EASL指南推薦肝癌中期患者接受TACE治療的研究依據(jù)1：1. Llo

33、vet JM, et al. Hepatology. 2003;37:429442.2. Bruix J, Sherman M, et al. Hepatology. 2011;53(3):10201022. 3. Lo CM, et al. Hepatology. 2002;35(5):11641171.研究患者數(shù)OR(95% CI) 2年生存Lin et al, 198863GRETCH, 199596Bruix et al, 199880Pelletier et al, 199873Lo et al, 200279Llovet et al, 2002112總和5030.010.10.51

34、210100TACE好 支持療法好OR=0.53 95% CI, 0.320.89; P=0.017a不一致性 P=0.14aP值代表5個研究的累加薈萃分析各試驗患者人群、結(jié)局評估方法以及TACE方案有許多不一致！本薈萃分析中只有兩個研究明確顯示TACE（研究中為cTACE）的生存獲益34BCLC分期及治療策略解讀10/2/20226項TACE研究：獲益程度不同EASL指南推薦肝癌中期患者接6項研究的入選標(biāo)準(zhǔn)不同地區(qū)題錄N治療方案n患者指征2年OS亞洲Lin et al. (Gastroenterology, 1988)63TAE (Ivalon Gelfoam powder/cubes)21

35、未詳述（80%為乙肝患者）25%TAE IV 5-fluorouracil (1g/m2/5days)2120%IV 5-fluorouracil2113%歐洲GRETCH(N Engl J Med, 1995)96TACE (Gelfoam particles, cisplatin 70 mg)5091%患者肝硬化，且均為Child-Pugh A級；90%患者Okuda分級為I級38%保守治療4626%歐洲Bruix et al. (HEPATOLOGY, 1998)80TAE (Gelfoam) coils4080%患者肝癌為多癌灶或彌散型；Child-Pugh分級為5.80.749%保守

36、治療4073%患者肝癌為多癌灶或彌散型；Child-Pugh分級為6.01.150%歐洲Pelletier et al. (J Hepatol, 1998)73TACE (Gelfoam, cisplatin 2 mg/kgl) tamoxifen3789%的患者肝硬化，其中76%患者為Child-Pugh A級；60%患者Okuda分級為I級24%Tamoxifen3626%亞洲Lo et al. (HEPATOLOGY, 2002)79TACE (1 Gelfoam, cisplatinmaximum 30 mg)40兩研究患者入組標(biāo)準(zhǔn)嚴(yán)格Child Pugh AECOG PS 0Okud

37、a Stage 1多中心癌灶但無血管浸潤無肝外轉(zhuǎn)移無門靜脈癌栓31%保守治療3911%歐洲Llovet et al. (Lancet, 2002)112TAE (Gelfoam)3750%TACE (Gelfoam, doxorubicin 2575mg/m2)4063%保守治療3527%差異不顯著差異不顯著差異不顯著差異顯著（p=0.002）TACE與保守治療組間差異顯著（p=0.009）差異不顯著35BCLC分期及治療策略解讀10/2/20226項研究的入選標(biāo)準(zhǔn)不同地區(qū)題錄N治療方案n患者指征2年OS亞BCLC B期患者是一個臨床特征混雜的人群B期限定了： 無肝外轉(zhuǎn)移(EHS)1ECOG

38、PS：02無大血管侵犯2但在下面幾個方面沒有明確限定3：腫瘤負(fù)荷(病灶大小/數(shù)量)24肝功能(ChildPugh A或B)24肝癌的病因3,4 BCLC B期患者特征的異質(zhì)性對患者的預(yù)后和治療均有影響，所以EASLEORTC 指南建議將BCLC B期進(jìn)一步細(xì)分51. Forner A, et al. Semin Liver Dis. 2010;30:6174.2. Bruix J, Sherman M. Hepatology. 2010.3. Raoul JL, et al. Cancer Treat Rev. 2011;37:21220.4. Llovet JM, et al. J Natl

39、 Cancer Inst. 2008;100:698711.5. EASLEORTC. J Hepatology. 2012;56:90843.3636BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022BCLC B期患者是一個臨床特征混雜的人群B期限定了： 1小結(jié) BCLC分期及治療策略隨著循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的增加不斷更新 早期患者可從根治性治療中獲益 中期患者的首選治療方式是TACE 索拉非尼是晚期患者的標(biāo)準(zhǔn)治療隨著研究的進(jìn)展，BCLC分期及治療策略進(jìn)一步細(xì)分具有重要意義，需要更多前瞻性研究驗證37BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022小結(jié) BCLC分期及治療策略隨著循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的增加不斷更新3內(nèi)

40、容HCC分期現(xiàn)狀BCLC分期及治療策略的發(fā)展BCLC分期及治療策略的優(yōu)勢38BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022內(nèi)容38BCLC分期及治療策略解讀10/1/2022Cillo U, et al. J Hepatol. 2006;44:723-31. BCLC分期的前瞻性驗證 這項來自意大利的研究顯示 ：與其它分期比較， BCLC分期判斷預(yù)后分層更準(zhǔn)確單變量模型( n = 195)線性趨勢2 testLHR 2 test(p value)AICOkuda3.988.87 (0.0118)933.06CLIP4.177.83 (0.0979)938.10UNOS-TNM20.0328.31

41、 (0.0000)915.62JIS12.4515.77 (0.0013)928.16BCLC43.0157.94 (0.0000)885.98多變量模型(n = 195)Log-likelihoodLHR 2 test(p value)AICFull model434.80899.60Removing Okuda436.292.97 (0.2258)898.58Removing CLIP436.363.11 (0.5385)894.72Removing UNOS-TNM437.475.32 (0.1494)898.94Removing JIS435.431.26 (0.7386)896.86

42、Removing BCLC449.9248.90 (0.0000)923.84在195 例HCC 患者中評估BCLC分期39BCLC分期及治療策略解讀10/2/2022Cillo U, et al. J Hepatol. 200外部驗證BCLC分期及與其它分期系統(tǒng)的比較 1在該美國人群中，與其它分期比較， BCLC分期是最佳的預(yù)后分層 方法2ModelDiscriminatory ability linear trend X2Homogeneity LR X2 testAkaike information criterionAll patients (n = 244)BCLC28.776.8943.7GRETCH16.359.297