藥物學基礎第八節(jié)抗癲癇藥

1、第八節(jié) 抗癲癇藥 癲癇是慢性腦疾患，反復發(fā)作，大腦病灶神經(jīng)元異常高頻放電并向周圍正常組織擴散所引起的，表現(xiàn)為突然發(fā)作，伴有運動、感覺或精神、行為異常，并伴有異常腦電圖。 癲癇發(fā)作的類型1、強直-肌陣攣性發(fā)作（大發(fā)作） 癲癇持續(xù)狀態(tài)2、失神性發(fā)作（小發(fā)作）3、精神運動性發(fā)作4、局限性發(fā)作 藥物制止或減輕癲癇發(fā)作的方式 增強GABA的作用 干擾Na+、K+、Ca2+等離子通道減少病灶神經(jīng)元過度放電防止異常放電的擴散 苯妥英鈉（sodium phenytoin，大侖丁）【藥理作用及臨床應用】 1抗癲癇 2、中樞疼痛綜合征 三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)痛、坐骨神經(jīng)痛 3抗心律失常室性心律失常大發(fā)作（首選）精神

2、運動性發(fā)作局限性發(fā)作（首選）小發(fā)作無效【作用機制】 1、阻滯Na+通道，減少Na+內(nèi)流，抑制高頻放電，對正常的低頻放電無明顯影響。 2、 抑制神經(jīng)末梢攝取GABA，增強GABA對神經(jīng)的抑制作用。 【體內(nèi)過程】 強堿性，刺激性大，不宜肌內(nèi)注射。 口服生物利用度個體差異明顯，用藥劑量個體化，監(jiān)測血藥濃度。 治療濃度10g/ml，易中毒 1、胃腸道刺激 ,飯后服用 2、齒齦增生 青年與兒童多見，停藥后自行消退 3、神經(jīng)系統(tǒng)反應 血藥濃度20g/ml，為眩暈、共濟失調(diào) 血藥濃度50g/ml，出現(xiàn)昏迷 4、過敏反應 ：皮疹、血液異常、肝損害 5、致畸反應【不良反應】卡馬西平一、抗癲癇精神運動性發(fā)作療效較

3、好大發(fā)作對小發(fā)作效果差局限性發(fā)作效果差 二、治療三叉神經(jīng)痛療效優(yōu)于苯妥英鈉阻滯Na+通道苯巴比妥（廣譜） 是巴比妥類鎮(zhèn)靜催眠藥。既能抑制病灶的異常放電，又能抑制異常放電擴散。 大發(fā)作癲癇持續(xù)狀態(tài)（靜脈）局限性發(fā)作精神運動性發(fā)作小發(fā)作效果差中樞抑制作用明顯，不作首選 對小發(fā)作（失神性發(fā)作）有效，療效雖不及氯硝西泮，但副作用及耐受性的產(chǎn)生少，為防治小發(fā)作的首選藥。對其他型癲癇無效。 乙琥胺 （ethosuximide）新型廣譜抗癲癇藥，對各類癲癇都有效。對大發(fā)作不及苯妥英鈉、苯巴比妥。當兩藥無效時，本藥仍有效。對小發(fā)作療效優(yōu)于乙琥胺，但因其肝臟毒性，不作首選藥。對精神運動性發(fā)作療效與卡馬西平相似。

4、適合于混合型癲癇。 機制：抑制Na+ 通道 抑制GABA代謝酶 丙戊酸鈉 （sodium valproate）注意肝毒性苯二氮卓類1地西泮（diazepam, 安定） 是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥，顯效快且安全。 2氯硝西泮（clonazepam，氯硝安定） 廣譜抗癲癇藥物 小發(fā)作、肌陣攣性發(fā)作久用耐受性抗癲癇藥的選擇 癲癇發(fā)作類型 首選藥物 大發(fā)作 苯妥英鈉 局限性發(fā)作 苯妥英鈉 精神運動性發(fā)作 卡馬西平 小發(fā)作 乙琥胺 癲癇持續(xù)狀態(tài) 地西泮 混合型癲癇 丙戊酸鈉 使用抗癲癇藥的注意事項根據(jù)發(fā)作類型選藥從小劑量開始，逐漸加量，控制不發(fā)作即可，然后用維持量。換藥先加后撤，待新藥產(chǎn)生療效后再逐漸撤去舊藥。長期、規(guī)律用藥。2-3年不發(fā)作可考慮停藥， 停藥時，要逐漸減量