小鼠口服氫溴酸高烏甲素的藥動學(xué)研究

1、小鼠口服氫溴酸高烏甲素的藥動學(xué)研究史彥斌，劉秀花，呂棟，管玉珠【摘要】目的研究氫溴酸高烏甲素口服后在小鼠體內(nèi)的藥動學(xué)特性。要領(lǐng)用HPL法測定血藥濃度，用PKP藥動學(xué)軟件處置懲罰藥-時數(shù)據(jù)。結(jié)果氫溴酸高烏甲素血藥濃度在0.515gl-1范疇內(nèi)呈精良的線性干系。小鼠按11.71gkg-1單劑量口服給藥，重要藥動學(xué)參數(shù)為：t1/2ka=1.90h，t1/2=4.31h，tax=0.94h，ax=2.40gl-1，AU=20.89gh-1l-1。結(jié)論小鼠口服氫溴酸高烏甲素后，體內(nèi)藥-時歷程切合二室開放模子，汲取較快，消除速率適中?！娟P(guān)鍵詞】氫溴酸高烏甲素；口服；藥動學(xué)KeyrdsLappanitehy

2、drbride;raladinistratin;Pharakinetis氫溴酸高烏甲素LappaniteHydrbride是從高烏頭中提取總堿，經(jīng)化學(xué)分散得到的二萜類單體刺烏頭堿的氫溴酸鹽，是海內(nèi)首創(chuàng)的非成癮性止痛藥，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用，還具有局部麻醉、落溫、解熱和抗炎消腫作用1。停頓如今，尚未見到小鼠口服氫溴酸高烏甲素的藥動學(xué)研究報道。我們舉行的前期研究表白氫溴酸高烏甲素靜脈注射后在小鼠體內(nèi)的藥時歷程切合二室開放模子，原藥重要漫衍于周邊室，消除速率適中2。本文應(yīng)用HPL測試血藥濃度，旨在對小鼠口服氫溴酸高烏甲素的藥物動力學(xué)舉行開端研究，以期為臨床公正用藥和劑型革新提供必然理論根據(jù)。1質(zhì)料與要

3、領(lǐng)1.1質(zhì)料Shiadzu高效液相色譜儀日本島津，包羅SL-10ATvp體系操縱器，SPD-10Avp可調(diào)波長紫外檢測器，L-10ATvp輸液泵，DGU-12A脫氣機(jī)，725i型手動進(jìn)樣閥，T-10ASvp柱溫箱。全主動電子闡發(fā)天平北京賽多利斯儀器系列，臺式離心機(jī)上海安亭科儀廠；X-80A渦旋振蕩儀上海精科實業(yè)。氫溴酸高烏甲素片甘肅蘭藥藥業(yè)團(tuán)體，規(guī)格5g，批號20221001，氫溴酸高烏甲素尺度品10289-0001，中國藥品生物成品檢定所，甲醇色譜純，山東禹王實業(yè)化工場，肝素鈉上海生化試劑工場，0.1磷酸二氫鈉市售闡發(fā)純,重蒸水購自蘭州大學(xué)第一隸屬病院。K種小鼠，體重(202)g，牝牡各半，

4、購自蘭州大學(xué)動物實行中央，實行前在實行室順應(yīng)性豢養(yǎng)1周，尺度飼料喂養(yǎng)。1.2要領(lǐng)取血漿100l于離心管中，別離參加甲醇200l，旋渦振蕩10in，靜置30in，離心5000r/in，15in，取上清液，用0.45有機(jī)濾膜過濾后，低溫04靜置2h，過濾，細(xì)密汲取100l進(jìn)樣闡發(fā)。irsrb-V100-518色譜柱2504.65，Varian，活動相為甲醇-0.1磷酸二氫鈉50：50，V/V，流速0.6lin-1，檢測波長252n，柱溫40。甲醇配制500gl-1的氫溴酸高烏甲素尺度品儲藏液，再用甲醇稀釋成所需系列濃度，別離量取200l濃度為10.0，7.5，5，2.5，1.25，0.5，0.25

5、gl-1的尺度溶液參加到100l的空缺血漿中，即得20，15，10，5，2.5，1.0，0.5gl-1血漿尺度品。按“血漿處置懲罰項同法處置懲罰，細(xì)密汲取100l進(jìn)樣闡發(fā)。細(xì)密度與接納率別離配制0.5，5，15gl-13個濃度的氫溴酸高烏甲素尺度品血漿溶液，按“血漿處置懲罰項要領(lǐng)處置懲罰血漿樣品，細(xì)密汲取100l，于1天內(nèi)進(jìn)樣3次。另在一連3d內(nèi)同法配制上述3個濃度的血漿尺度液，即配即測。配制兩份0.5gl-1氫溴酸高烏甲素血漿尺度液，一份在沉淀血漿卵白前參加尺度品樣品A，另一份在沉淀血漿卵白后參加尺度品樣品B，保持溶液總體積穩(wěn)定。詳細(xì)操縱如下：細(xì)密量取100l的空缺血漿2份，別離參加0.25

6、gl-1的尺度溶液200l和甲醇溶液200l，振蕩5in，5000r/in，離心15in，靜置2h，取上清液，再別離參加甲醇50l和1.0gl-1的尺度品溶液50l，振蕩、過濾，即得。同法制得5.0，15gl-1的血漿尺度溶液。每個樣品各3份。細(xì)密汲取100l進(jìn)樣。接納率按如下公式盤算：接納率%=樣品A的峰面積/樣品B的峰面積100%。2結(jié)果2.1色譜特異性用給藥前的空缺血漿作比較，在上述色譜條件下，氫溴酸高烏甲素保存時間四周無顯著內(nèi)源性雜質(zhì)滋擾?？杖毖獫{和含藥漿的色譜圖見圖1。2.2尺度曲線和檢測限以氫溴酸高烏甲素峰面積對血藥濃度作圖得到回歸方程：Y4.33310-5X0.3090，R0.9

7、996n=3。由此可知，氫溴酸高烏甲素的血藥濃度在0.515gl-1的范疇內(nèi)與峰面積有精良的線性干系。按信噪比(S/N)為31和101別離盤算，血漿中藥物最低檢測限為0.15gl-1，最低定量限為0.5gl-1。2.3細(xì)密度與接納率0.5，5，15gl-1的氫溴酸高烏甲素血漿尺度液經(jīng)HPL測試，盤算日內(nèi)細(xì)密度和白天細(xì)密度及接納率。結(jié)果見表1。表1要領(lǐng)細(xì)密度和接納率濃度略2.4藥時曲線與藥動學(xué)參數(shù)3討論選擇6.0的高氯酸作為血漿樣品的卵白沉淀劑，經(jīng)紫外全波長掃描后可知高氯酸會使氫溴酸高烏甲素的汲取峰消散，這大概是由于參加高氯酸后，粉碎了其化學(xué)布局所致。以甲醇作為該藥物的沉淀卵白劑，經(jīng)紫外掃描可知

8、藥物有最大汲取峰，且藥物在甲醇中的溶解性好，顛末1l含藥血漿中參加1，2，2.5，3l甲醇后血漿預(yù)處置懲罰結(jié)果的比力，而且分身血藥濃度保持在最小稀釋程度，終極選擇參加2l甲醇，經(jīng)低溫安排后過濾，可到達(dá)完全沉淀卵白的目的。以甲醇0.1磷酸二氫鈉7228為活動相4，藥物的保存時間在67in之間，在此有顯著的內(nèi)源性雜質(zhì)的滋擾，改變活動相(甲醇-0.1l/L磷酸二氫鈉的比例為5050時，氫溴酸高烏甲素的保存時間在11.500.5in，且與雜質(zhì)峰分散結(jié)果較好；別的，增長活動相中磷酸二氫鈉的濃度會有用防范裂峰。文獻(xiàn)報道5單劑量給小鼠口服高烏甲素的寧靜劑量為13.22gkg-1。本實行參考該值，經(jīng)預(yù)試驗確定的終極給藥劑量為11.71gkg-1。假設(shè)高于此值，實行小鼠會中毒殞命。小鼠單劑量口服氫溴酸高烏甲素后，從重要藥動學(xué)參數(shù)t1/2ka=1.90h，t1/2=4.31h，小鼠口服氫溴酸高烏甲素后在體內(nèi)的藥-時歷程切合二室開放模子，汲取較快，消除速率適中?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1唐希燦,朱梅英,馮潔,等.刺烏頭堿氫溴酸鹽的藥理研究J.藥學(xué)學(xué)報,1983,18(8):579.2管玉珠,史彥斌,馬文忠,等.HPL法研究小鼠靜注氫溴酸高烏甲素的藥動學(xué)J.中國新藥雜志,2022,15(15):1258.3夏文江,成章瑞.PKP-藥物動力學(xué)房