多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展培訓(xùn)課件

1、多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展MODS概念上強調(diào)： 原發(fā)致病因素是急性而繼發(fā)受損器官可在遠(yuǎn)隔原發(fā)傷部位，不能將慢性疾病器官退化失代償時歸屬于MODS；致病因素與發(fā)生MODS必須間隔一定時間(24h)，常呈序貫性器官受累；機體原有器官功能基本健康，功能損害是可逆性，一旦發(fā)病機制阻斷，及時救治器官功能可望恢復(fù)。MODS病死率可高達(dá)60%，四個以上器官受損幾乎100%死亡。多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展2MODS概念上強調(diào)： 原發(fā)致病因素是急性而繼發(fā)受診斷要點 1 .原發(fā)致傷因素必須急性,繼發(fā)性損傷大都發(fā)生于遠(yuǎn)隔部位的組織器官,來勢兇猛,病死率高； 2

2、 .必須有一定的間隔時間(24h),發(fā)病24h內(nèi)死亡屬復(fù)蘇失敗； 3 .器官功能損害屬可逆性,阻斷發(fā)病機制后可望恢復(fù)； 4 .呈序貫性器官功能受累 5 . 肌體原有器官功能基本正常 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展3診斷要點 1 .原發(fā)致傷因素必須急性,繼發(fā)性損傷大都發(fā)生于排除要點 1、多病因所致的慢性疾病器官功能障礙失代償晚期,如腦出血+糖尿病腎衰+哮喘呼衰 、不是多個器官功能障礙的簡單相加 、器官障礙所造成的相鄰系統(tǒng)器官并發(fā)癥,如心衰引起的腎衰,呼衰引起的肺性腦病 病 因 1、休克 長時間組織灌注不足毒性因子或體液因子直接損傷 2、感染合并全身炎癥反應(yīng) 膿毒癥 3、嚴(yán)重創(chuàng)傷 4、心跳、

3、呼吸驟停后(心肺腦復(fù)蘇) 5、醫(yī)源性因素大量輸血和輸液某些藥物或診治措施使用不當(dāng) 6、有慢性基礎(chǔ)疾病,再遭受急性損害多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展4排除要點 1、多病因所致的慢性疾病器官功能障礙失代償晚期,發(fā)病機制有關(guān)MODS發(fā)病機理探索較多，有“缺血一再灌注”、“細(xì)菌毒素”、炎癥失控”、“基因誘導(dǎo)”等假說，一般公認(rèn)如下幾點：一、全身性炎癥反應(yīng)失控 （一）全身炎癥反應(yīng)綜合征（ systemic inflammatory response syndrome, SIRS ） 1 播散性炎癥細(xì)胞活化（ disseminated activation of inflammatory cells

4、） 在嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、休克或者缺血 - 再灌注損傷過程中，體內(nèi)可出現(xiàn)大量炎癥刺激物（嚴(yán)重缺氧、內(nèi)毒素、 C3a 、 C5a 都是很強的刺激物），使損傷的局部炎癥細(xì)胞活化（單核 - 巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞、血小板），產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì)（ TNF 、 IFN 、 IL-1 、 IL-6 、 IL-8 、 PAF 、 LTB4 、 TXA2 、 PF3-4 、 ADP 、 P 選擇素、 L 選擇素等）、氧自由基、溶酶體酶、凝血物質(zhì)和過表達(dá)的粘附分子（ adhesion molecule, AM ）等。這些炎癥介質(zhì)可以進(jìn)一步反饋活化炎癥細(xì)胞，使炎癥出現(xiàn)自我放大反應(yīng)和損傷。 多器官功能障礙綜合

5、征MODS和其進(jìn)展5發(fā)病機制有關(guān)MODS發(fā)病機理探索較多，有“缺血一再灌注”、2 促炎介質(zhì)的泛濫 (proinflammatory mediator spillover) 當(dāng)炎癥細(xì)胞（如單核 - 巨噬細(xì)胞，血管內(nèi)皮細(xì)胞）在第一次打擊后處于 “ 致敏狀態(tài) ” （ priming ）。此時如果病情穩(wěn)定，炎癥反應(yīng)可逐漸消退；相反若機體遭受第二次打擊，使致敏狀態(tài)的炎癥細(xì)胞反應(yīng)性異常增強，導(dǎo)致致敏的炎癥細(xì)胞突破自我限制作用，通過失控的自我持續(xù)放大反應(yīng)，使促炎介質(zhì)的泛濫。（這有一點像過敏反應(yīng)）不同的炎癥細(xì)胞釋放不同的炎癥介質(zhì)。 這些泛濫促炎介質(zhì)是造成多個器官的損害和功能障礙的主要機制。 動物實驗也證實，給

6、動物注入 TNF （促炎介質(zhì)）可以引起發(fā)熱、休克、 DIC 、腎衰和休克肺。當(dāng)然， 也有相反的報告，即炎癥細(xì)胞在接受第一次內(nèi)毒素刺激后，對內(nèi)毒素反應(yīng)性降低.多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展62 促炎介質(zhì)的泛濫 (proinflammatory me二）抗炎介質(zhì)泛濫引起代償性抗炎反應(yīng)綜合癥（ compensatory anti-inflammatory response syndrome,CARS ） 在正常情況下， 在感染、創(chuàng)傷過程中，隨著炎癥介質(zhì)的大量釋放， 體內(nèi)也能產(chǎn)生一些內(nèi)源性抗炎介質(zhì)（ IL-4 、 IL-10 、 IL-13 、 PGE2 、 PGI2 、 NO 、 sTNFR

7、、 IL-1ra 、膜聯(lián)蛋白 -1 等）來抑制和下調(diào)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，以恢復(fù)促炎與抗炎的平衡， 達(dá)到控制炎癥和維持機體的自穩(wěn)態(tài)。但在 SIRS 的發(fā)展過程中，常常由于 抗炎反應(yīng)占優(yōu)勢（促炎 CARS 時，機體可出現(xiàn)休克、細(xì)胞凋亡和多器官功能障礙；當(dāng) SIRS34.2mol/L (20mg/dl)，GOT、LDH增高至正常1倍以上 胃腸衰竭：內(nèi)窺鏡或手術(shù)發(fā)現(xiàn)消化道出血或24小時內(nèi)需輸血600ml以上 腎衰竭：血清肌酐持續(xù)166.7mol/L(20mg/dl) （二）日本望月的MOF診斷標(biāo)準(zhǔn) 肺衰竭：必須用人工呼吸機輔助呼吸。 心衰竭：心搏驟?；蛐募」Ｋ阑駽VP大于20cmH2O（1.96kPa）或

8、房室傳導(dǎo)阻滯。 肝衰竭：總膽紅素51.3mol/L (30mg/dl) ，GOT、GPT100U。 消化道衰竭：嘔血、便血、嘔吐咖啡樣物，或手術(shù)發(fā)現(xiàn)出血。 腎衰竭：BUN大于18mmol/L，肌酐大于250mol/L(3mg/dl) 。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展13（一）Fry的MOF診斷標(biāo)準(zhǔn) 肺衰竭：需應(yīng)用呼吸機持（三）Knaus的MOF診斷標(biāo)準(zhǔn) 心血管系統(tǒng)衰竭（一項或幾項）： （1）HR54次/min； （2）MAP6.53kPa（49mmHg）； （3）發(fā)生心動過速和/或心室纖顫； （4）血pH7.24PaCO26.54kPa（49.49mmHg）。 呼吸系統(tǒng)衰竭： （1）R

9、5次/min，或49次/min； （2）PaCO26.67kPa（50mmHg）； （3）A-aDO246.7kPa（350mmHg）； （4）連續(xù)4天依賴呼吸機。 腎衰竭： （1）尿量479ml/24h或195ml/8h； （2）血清BUN35.7mmol/L（100mg/dl； （3）血清Cr309.4mol/L （3.5mg/dl）。 血液系統(tǒng)衰竭： （1）WBC30109/L （2）PLT10109/L； (3）紅細(xì)胞壓積20% 神經(jīng)系統(tǒng)衰竭：Glasgow昏迷評分6（24h內(nèi)未用鎮(zhèn)靜劑）。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展14（三）Knaus的MOF診斷標(biāo)準(zhǔn) 心血管系統(tǒng)衰竭（一項

10、或臨床表現(xiàn)與診斷標(biāo)準(zhǔn) (一)肺 進(jìn)行性呼吸困難及低氧血癥，必須使用 機械通氣輔助呼吸2d以上(有學(xué)者主張 3d、5d、甚至7d)或直至死亡 (二)腎 排除腎前性因素后，肌酐持續(xù)mol/L)；或有腎病者，肌酐上升2mg(177 超過原基值2倍；尿少于600mld，稱少尿性腎衰；600mld，稱非少尿性 腎衰。尿素氮50mg(18mmolL)。 (三)肝 血清膽紅素2mg (34mmolL)，并有 黃疸，ALT、AST及LDH超過正常值2倍以上。血清白蛋白降低、凝血 酶原減少、難治性高血糖等改變。應(yīng)排除肝、膽疾病引起的這些變化。 (四)胃腸道 1、大量嘔血、便血，而需輸血者； 2 、 內(nèi)窺鏡或手術(shù)

11、證實胃腸道出血是繼發(fā)性 的，具有特征性的急性胃潰瘍。 3、 不能耐受飲料及食物、胃腸蠕動消失(中毒性 腸麻痹)或壞死性腸炎。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展15臨床表現(xiàn)與診斷標(biāo)準(zhǔn) (一)肺 進(jìn)行性呼吸困難及低氧(五)凝血系統(tǒng) 1.臨床有出血傾向，皮膚瘀斑包括在內(nèi)。 2.實驗室檢查異常： 血小板進(jìn)行性下降，可109L；20 (109L，每日下降30-50)；100 纖維蛋白原(Fib)降低，3s； 凝血酶原時間延長15s； 三P試驗(魚精蛋白副凝固試驗)陽性。 (六)循環(huán)系統(tǒng) 1、 心源性休克、心肌梗死、心臟停 搏、嚴(yán)重心律 失常(室速或室顫)； 2、血壓下降，需升壓藥維持血壓( 動脈收縮

12、壓6080mmHg、平均動脈壓50mmHg)；多巴胺用量在10 ug(kgmin)或以上； 3、低心排，CI(心排指數(shù))10mmHg (七)腦 意識障礙，僅存在痛覺。 如采用 Glasgow 昏迷記分，一般500 肝臟 （TBIL：mol/L） 20 2160 61120 121240 240 心血管 （PAR壓力調(diào)整后心率：bpm） 10.0 10.115.0 15.120.0 20.130.0 30.0 血液 （PLT：109/L） 120 81120 5180 2150 20 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展17Marshall的MODS分級診斷標(biāo)準(zhǔn) 呼吸系統(tǒng) 中樞神經(jīng)系統(tǒng) （Gla

13、sgow評分） 15 1314 1012 79 6 注：1、PAR（壓力調(diào)整后心率）心率右心房壓（或中心靜脈壓）/平均動脈壓； 2、計算PaO2/ FiO2不考慮是否使用機械通氣及機械通氣的方式，也不考慮是否應(yīng)用呼氣末正壓（Peep）及Peep的大??； 3、計算血肌酐時，不考慮是否接受透析治療； 4、GCS對于接受鎮(zhèn)靜劑或肌松劑的患者，可假定其神經(jīng)功能正常，除非有意識障礙的證據(jù)。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展18 中樞神經(jīng)系統(tǒng) （Glasgow評分） 15 13廬山會議分級標(biāo)準(zhǔn) 廬山全國危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議制訂的MODS病情分期診斷及嚴(yán)重程度評分標(biāo)準(zhǔn)基本內(nèi)容與Marshall分級診斷

14、標(biāo)準(zhǔn)相似,共包括外周循環(huán)、心、肺、腎、肝、消化道、凝血機能、腦和代謝9個系統(tǒng)器官. 綜合分析診斷 1.有引起MODS的原因； 2.具有MODS的臨床表現(xiàn)； 3.評價臟器功能狀態(tài)的理化及其他檢查結(jié)果； 4.對治療效果的反應(yīng)。多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展19廬山會議分級標(biāo)準(zhǔn) 廬山全國危重病急救醫(yī)學(xué)學(xué)術(shù)會議制訂的MODMODS的臨床分期和特征 臨床表現(xiàn)復(fù)雜 個體差異大 器官受累的范圍.程度.數(shù)量 損傷是一次打擊還是多次打擊 病程14-21天 分休克.復(fù)蘇.高代謝.器官障礙4個階段 分原發(fā)性和繼發(fā)性MODS兩類 死亡可發(fā)生于任一階段第一期 第二期 一般表現(xiàn) 無明顯癥狀 亞穩(wěn)定狀態(tài) 心血管 容量

15、需要增加 高血流動力 容量依賴 呼吸功能 輕度呼吸性 呼吸快、缺氧 堿中毒 低碳酸血癥 肝功能 不穩(wěn)定的酶學(xué)異常 膽紅素增高 腎功能 時而正常 排出量減少 時而異常 輕氮質(zhì)血癥 代謝 胰島素需求增加 嚴(yán)重分解代謝 血液系統(tǒng) PLT，WBC 中樞神經(jīng) 精神混亂 變化不定 第三期 第四期 一般表現(xiàn) 不穩(wěn)定狀態(tài) 病危狀態(tài) 心血管 心排量減少 心收縮力下降 休克、水腫 容量超負(fù)荷 呼吸功能 嚴(yán)重缺氧 高碳酸血癥 肝功能 黃疸 肝性腦病 腎功能 氮質(zhì)血癥 少尿、嚴(yán)重酸中毒 代謝 代酸高糖血癥 氧耗增加 血液系統(tǒng) 凝血系統(tǒng)異常 周圍血幼稚細(xì)胞 凝血機制異常 中樞神經(jīng) 有輕微反應(yīng) 昏迷多器官功能障礙綜合征M

16、ODS和其進(jìn)展20MODS的臨床分期和特征 臨床表現(xiàn)復(fù)雜 個體臨床觀察和監(jiān)測要點 (一)循環(huán) 心率(律)、血壓、CVP，必要時需放置Swan-Ganz導(dǎo)管，監(jiān)測PAWP(PCWP)、PA、CO(CI)及其他血流動力學(xué)指數(shù)等。 (二)呼吸 1呼吸頻率(次min)及幅度。 2動脈血氣分析 3應(yīng)用機械通氣者監(jiān)測 TV、IE、PEEP、Fi02、氣道峰壓等。 (三)胃腸 1.胃腸減壓者監(jiān)測胃液的外觀顏色、量、pH、隱血，必要時細(xì)菌培養(yǎng)； 2.腹部監(jiān)測腹脹情況、腸鳴音、壓痛及觸痛； 3.腹部引流者監(jiān)測引流液的顏色、量、病原學(xué)培養(yǎng)及藥敏、常規(guī)及生化； 4.糞便監(jiān)測常規(guī)、隱血、培養(yǎng)(細(xì)菌和真菌)、球：桿。

17、多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展21臨床觀察和監(jiān)測要點 (一)循環(huán) 心率(律)、血壓、CV(四)腎臟 腎功能(肌酐、尿素氮)、尿量(24h)、 尿常規(guī) (五)肝臟 肝功能(膽紅素、總蛋白、白球、LT) 免疫指標(biāo) - AKP、AFP、LDH、 GT 尿三膽等 (六)血液 1血象 常規(guī) 2凝血機制 懷疑DIC查FIB、 3P、D-二聚體 3骨髓象及細(xì)菌培養(yǎng)。 (七)神經(jīng)系統(tǒng) 神志(意識狀態(tài))、瞳孔(大小、形態(tài)、光反射)、各種生理 及病理反射 有條件監(jiān)測顱內(nèi)壓、腦電圖)。 (七)神經(jīng)系統(tǒng) 覺醒障礙 嗜睡、昏睡、淺昏迷、深昏迷、醒狀昏迷 意識內(nèi)容障礙 1.意識混濁：表現(xiàn)為注意渙散，感覺遲鈍，對刺激

18、反應(yīng)不及時、不確切，定向不全。 2.精神錯亂：嚴(yán)重的混濁狀態(tài)，并有思維錯雜，反應(yīng)混亂、胡言亂語、興奮躁動。 3.譫妄狀態(tài)：除了精神錯亂外，伴有大量錯覺、幻覺，具有鮮明生動的內(nèi)容，常為恐怖性質(zhì)。 (八)代謝 血電解質(zhì)(K+、Na+、C1-、Ca2+、Mg2+、P2+)、 微量元素(Cu、Fe、Zn、Mg2+、Ca2+、Se)、 血糖必要時血胰島素水平、T3、T4、TSH等。 臨床觀察和監(jiān)測要點 肺：VT、肺順應(yīng)性、氣道阻力、V/Q、VO2-DO2 腎：尿量、Cr、BUN 肝：AST、ALT、白蛋白 腦：意識、呼吸類型、瞳孔 消化：pHi、血D-乳酸 血液：PLT、APTT、KPTT 心：HR、B

19、P、 代謝；血蛋白水平、血糖水平、電解質(zhì) 外周循環(huán)：血流動力學(xué)監(jiān)測多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展22(四)腎臟 腎功能(肌酐、尿素氮)、尿量(24h)、救治 MODS救治上應(yīng)以祛除病因，控制感染，止住觸發(fā)因子，有效地抗體克，改善微循環(huán)，重視營養(yǎng)支持，維持機體內(nèi)環(huán)境平衡，增強免疫力，防止并發(fā)癥，實行嚴(yán)密監(jiān)測注意臟器間相關(guān)概念實行綜合防治。另外MODS的患者常伴發(fā)膿毒癥，且MODS/MOF是膿毒癥死亡的主要原因。2002年10月，ESICM和國際膿毒癥論壇(ISF)提出了巴塞羅那宣言，共同呼吁采取措施減少膿毒癥及MODS的發(fā)生，并爭取在今后5年內(nèi)將危重患者的病死率降低25%。在2004年美國

20、胸科年會和歐洲呼吸病年會上，膿毒癥再一次成為關(guān)注的熱點問題。歐美國家的科學(xué)家采用循證醫(yī)學(xué)方法對膿毒癥及MODS的臨床試驗性治療措施進(jìn)行了評估，在過去幾年中確實產(chǎn)生了幾項具有較高可信度的臨床研究報告，包括早期目標(biāo)治療、小潮氣量通氣、中等劑量糖皮質(zhì)激素治療、嚴(yán)格控制血糖、人體活化蛋白C(APC)抗凝治療等。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展23救治 MODS救治上應(yīng)以祛除病因，控制感染，止住觸發(fā)因子，有1.改善心臟功能和血液循環(huán) MODS常發(fā)生心功能不全，血壓下降，微循環(huán)淤血，動靜脈短路開放,血流分布異常，組織氧利用障礙，故應(yīng)對心功能及其前、后負(fù)荷和有效血容量進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測，確定輸液量、輸液速度

21、，晶體與膠體、糖液與鹽水、等滲與高滲液的科學(xué)分配，血管活性藥合理搭配，在擴容基礎(chǔ)上聯(lián)合使用多巴胺、多巴酚丁胺和酚妥拉明加硝酸甘油、消心痛或硝普鈉，對血壓很低患者加用阿拉明，老年患者宜加硝酸甘油等擴冠藥。白蛋白、新鮮血漿及人工膠體應(yīng)用，不僅補充血容量有利于增加心搏量，而且維持血壓膠體滲透壓，防止肺間質(zhì)和肺泡水腫，增加免疫功能。全血的使用宜控制，血球壓積在40%以下為好。血管擴張劑使用有利于減輕心臟前、后負(fù)荷，增大脈壓差，促使微血管管壁粘附白細(xì)胞脫落，疏通微循環(huán)。洋地黃和中藥人參、黃氏等具有強心補氣功效。納洛酮對各類休克均有效，尤其感染性休克更需使用。多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展241.改

22、善心臟功能和血液循環(huán) MODS常發(fā)生心功能不全，血壓下2.加強呼吸支持 肺是敏感器官，ALI、ARDS時肺泡表面活性物質(zhì)破壞肺內(nèi)分流量增大，肺血管阻力增加，肺動脈高壓，肺順應(yīng)性下降，導(dǎo)致PaO2降低、隨著病程遷延、炎性細(xì)胞浸潤和纖維化形成，治療更棘手。呼吸機輔助呼吸應(yīng)盡早使用，PEEP是較理想模式，但需注意對心臟、血管、淋巴系的影響，壓力宜漸升緩降。一般不宜超過15cmH20。潮氣量宜小防止氣壓傷和肺部細(xì)菌和其他病原體向血液擴散。吸氧濃度不宜超過60，否則可發(fā)生氧中毒和肺損害。為了保證供氧維持一定PaO2水平，而PaCO2可以偏高，所謂“允許性高碳酸血癥”。加強氣道濕化和肺胞灌洗是清除呼吸道分

23、泌物，防治肺部感染，保護支氣管纖毛運動的一項重要措施。避用呼吸興奮藥，而激素、利尿劑、支氣管解痙藥和血管擴張劑合理應(yīng)用，糖皮質(zhì)激素使用方法宜大劑量短療程，氣道內(nèi)給地塞米松有利提高PaO2水平，對ALI、ARDS治療有好處。晚近使用一氧化氮（NO）、液體通氣（Liquid ventilation）膜肺（ECM0）和血管內(nèi)氣體交換（IVOX）等治療。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展252.加強呼吸支持 肺是敏感器官，ALI、ARDS時肺泡表面活3.腎功能衰竭防治 注意擴容和血壓維持，避免或減少用血管收縮藥，保證和改善腎血流灌注，多巴胺和酚妥拉明、硝普鈉等擴腎血管藥物，具有保護腎臟功能阻止血液

24、中尿素氮、肌酐上升。床旁血液透析和持續(xù)動靜脈超濾（CAVHD）及血漿置換內(nèi)毒素清除具有較好效果。速尿等利尿藥對防治急性腎衰有一定療效，但注意過大劑量反而有損于腎實質(zhì)。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展263.腎功能衰竭防治 注意擴容和血壓維持，避免或減少用血管收連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT)對多臟器功能障礙綜合征(MODS)患者炎性介質(zhì)的影響 全身炎癥反應(yīng)（SIR）是MODS發(fā)病機制的基礎(chǔ)，當(dāng)機體遭受感染或創(chuàng)傷等嚴(yán)重打擊后細(xì)菌/毒素或組織損傷將刺激機體巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞，釋放炎性介質(zhì)（腫瘤壞死因子-、白細(xì)胞介素-1和白細(xì)胞介素-6等），腫瘤壞死因子是最早釋放的炎性介質(zhì)之一，可進(jìn)一步刺激和激

25、活巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞，釋放大量的炎性介質(zhì)，形成炎性介質(zhì)介導(dǎo)的“瀑布樣”連鎖反應(yīng)，猶如多米諾骨牌逐級放大，使炎性反應(yīng)失控。若不有效阻斷其發(fā)展，將導(dǎo)致多臟器功能不全綜合癥（MODS），甚至多臟器系統(tǒng)功能衰竭（MOSF），而致病人死亡。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展27連續(xù)性腎臟替代治療(CRRT)對多臟器功能障礙綜合征(MOD炎性介質(zhì)在MODS中占有重要地位，清除炎性介質(zhì)，降低炎性介質(zhì)的體內(nèi)濃度，是逆轉(zhuǎn)MODS的有效手段。研究發(fā)現(xiàn)，連續(xù)性腎臟替代治療（CRRT）可以顯著降低多臟器功能障礙綜合癥患者腫瘤壞死因子-、白細(xì)胞介素-1和白細(xì)胞介素-6等炎性介質(zhì)濃度，有效降低病人死

26、亡率。報道及評價最多的是用持續(xù)性血液透析濾過和直接血液灌流吸附內(nèi)毒素治療預(yù)防MODS，認(rèn)為內(nèi)毒素是膿毒癥及感染性多臟器衰竭的重要致病因素，由于內(nèi)毒素屬高分子物質(zhì)，單獨透析不能有效清除。國內(nèi)外學(xué)者研究證實血液灌流能有效吸附清除中大分子物質(zhì)如直接、間接膽紅素以及TNF、LPS和白細(xì)胞介素等，降低由此造成的各臟器的損害，多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展28炎性介質(zhì)在MODS中占有重要地位，清除炎性介質(zhì)，降低炎性介質(zhì)4.近年來，人工肝臟的發(fā)展使我們對MODS的肝臟功能衰竭提供器官支持成為可能。在動物實驗中發(fā)現(xiàn)，生物人工肝系統(tǒng)(BAL)治療能降低急性肝衰竭(ALF)犬血清內(nèi)毒素含量。臨床應(yīng)用分子吸附

27、劑再循環(huán)(MARS)系統(tǒng)治療嚴(yán)重肝功能衰竭伴MODS患者后發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)NO及細(xì)胞因子如白細(xì)胞介素-6(IL-6)、IL-8、腫瘤壞死因子-(TNF-)、-干擾素(INF-)等水平明顯降低，同時伴有水溶性毒素及非水溶性白蛋白結(jié)合毒素含量的顯著降低。與此相對應(yīng)，患者的肝性腦病、血流動力學(xué)紊亂狀態(tài)、腎功能和呼吸功能等均明顯好轉(zhuǎn)，連續(xù)性器官功能障礙評分也顯著降低，最近，Wang等發(fā)現(xiàn)用豬細(xì)胞株(LLC-PKI)構(gòu)建的生物人工腎小管輔助裝置治療ARF(急性呼吸衰竭)合并重癥感染后MODS/MOF豬模型有顯著療效，其生存時間延長35.8%，并能誘導(dǎo)抗炎因子IL-10的升高。多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)

28、展294.近年來，人工肝臟的發(fā)展使我們對MODS的肝臟功能衰竭提供5.胃腸出血與麻痹和肝功能衰竭處理 MODS的研究熱點轉(zhuǎn)移至消化道，其難點是腸源性感染及其衰竭。消化道出血傳統(tǒng)采用西咪替丁、雷尼替丁等H2受體拮抗劑，降低胃酸，反而促使腸道細(xì)菌繁殖，粘膜屏障破壞，毒素吸收，細(xì)菌移居引起腸源性肺損傷，腸源性膿毒血癥加劇MODS發(fā)展，MODS患者腸道中雙歧桿菌、擬桿菌、乳桿菌明顯低于正常人，專性厭氧菌與粘膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合形成一層“生物膜”，有占位性保護作用，MODS大量抗生素應(yīng)用，該膜遭破壞導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)，故應(yīng)用微生態(tài)制劑是有益的。采用中藥大黃經(jīng)臨床和基礎(chǔ)研究證明具有活血止血、保護腸粘膜屏障、清

29、除氧自由基和炎性介質(zhì)、抑制細(xì)菌生長，促進(jìn)胃腸蠕動、排出腸道毒素等作用，對胃腸道出血、保護胃腸功能防治肝衰竭均有較好療效。劑量310g每日23次亦可灌腸1030g。大劑量維生素C對保肝和體內(nèi)清除氧自由基有益。多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展305.胃腸出血與麻痹和肝功能衰竭處理 MODS的研究熱點轉(zhuǎn)移至6.DIC防治 需早檢查早醫(yī)治，一旦血小板進(jìn)行性下降，有出血傾向應(yīng)盡早使用肝素，因MODS各器官損害呈序貫性而DIC出現(xiàn)高凝期和纖溶期可疊加或混合并存，故肝素不僅用于高凝期，而且亦可在纖溶期使用，但劑量宜小，給藥方法采用輸液泵控制靜脈持續(xù)滴注，避免血中肝素濃度波動。血小板懸液，新鮮全血或血漿、

30、冷沉淀、凝血酶原復(fù)合物和各種凝血因子等補充以及活血化淤中藥均有較好療效。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展316.DIC防治 需早檢查早醫(yī)治，一旦血小板進(jìn)行性下降，有出血7.營養(yǎng)與代謝管理 SIRS時，由于存在細(xì)胞代謝障礙，氧供正常，但組織細(xì)胞不能很好攝氧，表現(xiàn)出病理性氧供依賴關(guān)系。這與微循環(huán)自動調(diào)節(jié)紊亂、間質(zhì)水腫或線粒體功能障礙有關(guān)。如果此時不能使機體滿足高的氧需求，勢必產(chǎn)生無氧代謝和乳酸產(chǎn)物堆積。有學(xué)者提出了包括前述的及早、恰當(dāng)?shù)膹?fù)蘇在內(nèi)各種措施，如盡早給予呼吸支持、擴容等。認(rèn)為迅速而正確地糾正休克至關(guān)重要。能持續(xù)保持系統(tǒng)氧供大于生理需要量，就能提高患者的存活率。MODS機體常處于全身

31、炎性反應(yīng)高代謝狀態(tài)，熱能消耗極度增加，由于體內(nèi)兒茶酚胺、腎上腺素、胰高血糖素等升血糖激素分泌亢進(jìn)，而內(nèi)源性胰島素阻抗和分泌相對減少，又因肝功受損，治療中大劑量激素應(yīng)用和補糖過多導(dǎo)致難治性高血糖癥和機體脂肪利用障礙，造成支鏈氨基酸消耗過大，組織機蛋白分解，出現(xiàn)負(fù)氮平衡，同時蛋白急性丟失，器官功能受損免疫功能低下，采用營養(yǎng)支持目的是：補充蛋白質(zhì)及能量過度消耗；增加機體免疫和抗感染能力；保護器官功能和創(chuàng)傷組織修復(fù)需要。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展327.營養(yǎng)與代謝管理 SIRS時，由于存在細(xì)胞代謝障礙，氧供建議每日總熱卡一般不超過105kJ/kg；碳水化合物每日不超過5g/kg，否則有增加

32、脂肪肝或二氧化碳產(chǎn)物的危險；脂肪每日不超過1.0g/kg，以免引起低氧血癥，菌血癥和免疫功能降低等問題；而蛋白質(zhì)，由于危重患者丟失巨大，每日補充應(yīng)在1.52.0g/kg，且宜選用富含支鏈氨基酸的蛋白質(zhì)。另外新近發(fā)現(xiàn)，營養(yǎng)支持的方式與胃腸道功能的維護有關(guān)。多認(rèn)為經(jīng)胃腸營養(yǎng)優(yōu)于全胃腸外營養(yǎng)。有實驗發(fā)現(xiàn)，盡早使用腸內(nèi)營養(yǎng)，對患者腸粘膜修復(fù)與保護，防止細(xì)菌或毒素移位有益，能明顯改善預(yù)后。且正規(guī)營養(yǎng)支持能改善MODS患者蛋白質(zhì)代謝與免疫功能，從而降低MODS死亡率。所有這些又與胃腸營養(yǎng)能提供更多胃腸道本身所需的營養(yǎng)物質(zhì)，谷胺酰氨、短鏈脂肪酸等有關(guān)。還要重視各類維生素和微量元素補充。Daly等發(fā)現(xiàn)，在營養(yǎng)

33、支持中加入精氨酸、核苷酸、w-3多不飽和脂肪酸可維持腸粘膜屏障功能，提高免疫力；同時能抑制SIRS中某些介質(zhì)的合成釋放。由此看來，盡早、盡可能給予合理的胃腸營養(yǎng)支持并注意某些特殊物質(zhì)成份的補充，對危重患者的預(yù)后是有益的。多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展33建議每日總熱卡一般不超過105kJ/kg；碳水化合物每日不超8.免疫與感染控制 重點在于控制院內(nèi)感染和增加營養(yǎng)。由于MODS患者細(xì)胞、體液免疫、補體和吞噬系統(tǒng)受損易產(chǎn)生急性免疫功能不全，增加感染機率。應(yīng)選用抗革蘭陰性桿菌為主廣譜抗菌藥，注意真菌防治。為了減輕抗真菌藥毒副作用，可用兩性霉素B 酯質(zhì)體。全譜標(biāo)準(zhǔn)化血清蛋白（Biesko）和丙球

34、使用有利于增強免疫機制。結(jié)核菌在MODS有抬頭趨勢。預(yù)計TNF單克隆抗體、IL和PAF受體拮抗劑以及SOD（超氧化物歧化酶)等藥出現(xiàn)，對MODS救治療效能有提高。警惕深靜脈插管引起感染發(fā)熱。晚近提出為了避免腸源性肺損傷和膿毒癥采用腸道給予難吸收抗生素所謂“選擇性消化道去污染術(shù)”（SDD），可降低肺感染發(fā)生率?？傊?，MODS救治主要是祛除病因嚴(yán)密監(jiān)測綜合救治。多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展348.免疫與感染控制 重點在于控制院內(nèi)感染和增加營養(yǎng)。由于MO9.燒傷并發(fā)MODS的防治：Dong報道，在 2 390例 燒傷患者中，MODS發(fā)生率與燒傷面積有關(guān)，病死率 85.2%，占燒傷死因的76%

35、。目前國內(nèi)學(xué)者把治療的重點放在治療原發(fā)傷方面，而不強調(diào)對膿毒癥、MODS等綜合治療。 從大面積深度燒傷來講，第一次打擊是燒傷本身和它所導(dǎo)致的低血容量性休克，使全身細(xì)胞尤其是血管內(nèi)皮細(xì)胞遭到缺血/再灌注等損害。在臨床上，減輕第一次打擊應(yīng)該做的是力求及時、迅速、充分地復(fù)蘇，不但應(yīng)糾正顯性失代償性低血容量性休克，還應(yīng)注意糾正隱匿性代償性休克。與此同時，在復(fù)蘇中使用抗氧化劑，以盡量阻止氧自由基的產(chǎn)生和損傷；應(yīng)用山莨菪堿恢復(fù)腸道血供。在大面積深度燒傷中，第二次打擊經(jīng)常是由于創(chuàng)面存在和受到侵襲性感染，或發(fā)生肺部、輸液導(dǎo)管的感染等造成的。針對這些問題，Chai等遵循共同的外科原則，在傷后血流動力學(xué)趨于穩(wěn)定時

36、，早期、大范圍地切除燒傷度焦痂，覆蓋同種異體和自體皮，使開放傷變成閉合傷。如果同時存在呼吸道的損傷，則必須進(jìn)行積極的保護和支持。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展359.燒傷并發(fā)MODS的防治：Dong報道，在 2 390例 10.傳統(tǒng)中藥在治療MODS中的作用 早在80年代，王今達(dá)等教授就針對MODS的可能發(fā)病機制，選用多種中藥研制出“神農(nóng)33號”中藥針劑；經(jīng)實驗及臨床證實其有明顯抗毒解毒作用，可預(yù)防MODS的發(fā)生或減輕發(fā)生后的嚴(yán)重程度。并由此提出了“菌毒并治”的理論。李鳴真等教授也研制了“熱毒清”中藥針劑，并證實了它有直接降解LPS，保護線粒體，清除氧自由基，減少TNF、IL-1和PA

37、F的作用。多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展3610.傳統(tǒng)中藥在治療MODS中的作用 早在80年代，王今達(dá)等 近年來單味中藥治療MODS的研究也取得了一定的進(jìn)展，例如陳德昌等進(jìn)行的一系列有關(guān)大黃的臨床研究證實，大黃對危重病患者M(jìn)ODS，包括全身炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)、膿毒癥、并發(fā)的胃腸功能障礙、ARDS都有較好的防治作用。有關(guān)大黃藥理作用的研究表明，大黃治療MODS的主要機制有：大黃對胃腸道的保護作用，大黃能抑制腸道內(nèi)細(xì)菌毒素的移位；提高腸道跨膜電位，促進(jìn)胃腸蠕動的恢復(fù)；增加胃腸黏膜血流灌注，加固胃腸黏膜屏障功能；促進(jìn)腸黏膜杯狀細(xì)胞增生，加速損傷胃腸黏膜的修復(fù)。保護肝、肺功能，阻斷腸源性

38、感染的病理環(huán)節(jié)。調(diào)節(jié)機體免疫功能，抑制SIRS時炎癥介質(zhì)釋放，如細(xì)胞因子、磷脂酶A2(PLA2)、血小板活化因子(PAF)、氧自由基等。目前進(jìn)行的中藥單體治療MODS的研究包括人參皂甙、雷公藤等，是今后研究的方向。中西結(jié)合采用“血必凈加抗生素”進(jìn)行MODS的防治研究，取得了較好的療效，從而又提出了“細(xì)菌、內(nèi)毒素、炎癥介質(zhì)并治”的新理論，為中西醫(yī)結(jié)合防治MODS開拓了新途徑。多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展37 近年來單味中藥治療MODS的研究也取得了一定的進(jìn)展，例另外：內(nèi)毒素抗體及TNF抗體治療敗血癥，前列腺素PGE作用與激素近似，中和氧自由基（過氧化氫酶，胡蘿卜素酶，維生素C,E),抗溶

39、蛋白酶的藥物等都有研究進(jìn)展。多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展38另外：內(nèi)毒素抗體及TNF抗體治療敗血癥，前列腺素PGE作用與預(yù)防 1.快速充分復(fù)蘇，提高血壓與心功能，改善微循環(huán)，保證組織供血、供氧。2.清除壞死組織和感染病灶，控制膿毒癥，合理使用抗生素，避免SIRS和二重感染發(fā)生。3.維持胃腸功能，保證充分供氧，H2阻滯劑盡量避免使用。4.及時使用機械輔助通氣，做好氣道管理，避免“呼吸機相關(guān)性肺炎”發(fā)生。5.重視營養(yǎng)支持，增強免疫力、抵抗力和臟器功能保護。6.嚴(yán)密監(jiān)測，注意臟器間相關(guān)性實施綜合防治。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展39預(yù)防 1.快速充分復(fù)蘇，提高血壓與心功能，改善微循

40、環(huán)腸功能障礙與多器官功能障礙綜合征近年來的研究表明,腸道作為體內(nèi)最大的“儲菌庫”和“內(nèi)毒素庫”，以其在體內(nèi)獨特的生理環(huán)境參與全身炎癥反應(yīng)綜合征(sirs)和mods的病理生理過程。腸道屏障可因各種刺激而改變,使腸免疫功能受到抑制,腸內(nèi)細(xì)菌移位,內(nèi)毒素、細(xì)菌、抗體介質(zhì)不斷進(jìn)入血液和淋巴液,導(dǎo)致多種炎癥介質(zhì)釋放,引發(fā)和加重失控性炎癥反應(yīng)綜合征,而sirs的發(fā)生更加重了腸道損傷,形成惡性循環(huán),最終導(dǎo)致mods?，F(xiàn)在認(rèn)為腸道是mods的樞紐器官,是炎癥介質(zhì)的擴增器。腸源性感染和腸道內(nèi)細(xì)菌與毒素移位已受到臨床高度重視。多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展40腸功能障礙與多器官功能障礙綜合征近年來的研究表

41、明,腸道作為體1 腸功能障礙的定義及評分 “腸功能衰竭”一詞在20世紀(jì)50年代即已出現(xiàn)，irving對腸衰竭的定義是“功能性腸道減少,不能滿足食物的消化吸收”。fleming等則認(rèn)為腸功能衰竭是“腸道功能下降至難以維持消化、吸收營養(yǎng)的最低需要量”。nightingale將其定義為由于腸吸收減少,需要補充營養(yǎng)與水、電解質(zhì)以維持健康和/或生長。上述定義均將腸功能局限于消化和營養(yǎng)吸收方面。在deitch的診斷標(biāo)準(zhǔn)中,腸功能障礙定義為“腹脹,不耐受食物5 d以上”;而腸功能衰竭則為應(yīng)激性潰瘍出血與急性膽囊炎。okada等將腸功能衰竭分為兩型，一型是以短腸綜合征(sbs)為代表的功能性腸道減少；另一型則

42、是各種因素導(dǎo)致的運動功能受損和廣泛實質(zhì)損傷所致的腸衰竭。任建安等認(rèn)為腸功能障礙可分為3型：功能性小腸長度絕對減少型,如sbs。小腸實質(zhì)廣泛損傷型,如放射性腸損傷、炎性腸病所致的腸功能障礙。各種原因所致的腸外瘺、腸梗阻當(dāng)屬此型,但多數(shù)為急性,可逆轉(zhuǎn)。以腸黏膜屏障功能損害為主,可同時伴有腸消化吸收功能的障礙,如嚴(yán)重創(chuàng)傷、出血、休克所致的腸功能障礙。多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展411 腸功能障礙的定義及評分 “腸功能衰竭”一詞在20世紀(jì)50目前，對腸功能障礙評分有以下不同觀點：goris等的診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：胃腸功能正常為0分；無結(jié)石性膽囊炎,應(yīng)激性潰瘍?yōu)?分；應(yīng)激性潰瘍出血,必須輸血2個單位/

43、24 h以上，壞死性小腸結(jié)腸炎,和/或胰腺炎,和/或自發(fā)膽囊穿孔為2分。北京協(xié)和醫(yī)院診斷標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：不耐受飲料和食物,腸蠕動消失，或者應(yīng)激性潰瘍,或者無結(jié)石性膽囊炎為1分；應(yīng)激性潰瘍出血或穿孔，壞死性腸炎,急性胰腺炎或者自發(fā)性膽囊穿孔等為2分。我國1995年重修mods病情分期診斷及嚴(yán)重程度評分標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定：腹部脹氣，腸鳴音減弱為1分；腹部高度漲氣，腸鳴音接近消失為2分；麻痹性腸梗阻，應(yīng)激性潰瘍出血(具有1項即可確診)為3分。張淑文等認(rèn)為，腸鳴音無減弱,且排便正常為0分；腸鳴音減弱或消失；且無自主排便為1分；腸鳴音減弱或消失,且口服瀉藥后仍無自主排便為2分；腸鳴音減弱或消失,且灌腸后仍無自主排便為3

44、分；腸鳴音減弱或消失,且用過各種通便方法后仍無自主排便為4分。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展42目前，對腸功能障礙評分有以下不同觀點：goris等的診斷標(biāo)2 腸功能障礙的主要表現(xiàn)腸功能障礙主要表現(xiàn)為腸黏膜屏障受損、腸微生態(tài)紊亂和腸道動力障礙。2.1 腸黏膜屏障損傷：腸黏膜屏障由4個部分構(gòu)成：正常腸道生理性菌群構(gòu)成的生物屏障；完整無損的黏膜上皮細(xì)胞和覆蓋于上皮表面的稠厚黏液構(gòu)成的機械屏障；腸道淋巴組織產(chǎn)生分泌型IGM,分布于黏膜表面而形成的免疫屏障；腸-肝軸。內(nèi)毒素在腸道由腸黏膜上皮細(xì)胞吸收后,進(jìn)入門靜脈血流,此時的門靜脈內(nèi)毒素血癥是一種生理狀態(tài),肝臟單核/巨噬細(xì)胞系統(tǒng)(主要是枯否細(xì)胞)

45、對內(nèi)毒素具有強大的消除能力,不至于造成循環(huán)內(nèi)毒素血癥。但也有人認(rèn)為腸道的運動也是腸屏障的組成部分。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展432 腸功能障礙的主要表現(xiàn)腸功能障礙主要表現(xiàn)為腸黏膜屏障受早期腸黏膜屏障損傷由以下因素所致:腸道有效血循環(huán)量不足,處于缺血、缺氧狀態(tài),激活黃嘌呤氧化酶,產(chǎn)生過量氧自由基,損傷腸黏膜。各種原始打擊降低腸攝取和利用氧的能力,減少腸上皮細(xì)胞能量供給，影響腸黏膜修復(fù)。另外,谷氨酰胺(gln)作為腸上皮細(xì)胞的主要能量來源,創(chuàng)傷后其攝取、利用及gln主要水解酶活性均明顯下降,也影響到腸黏膜修復(fù)。腸腔細(xì)菌過度繁殖,黏附到腸壁的細(xì)菌增多,定植機會增加,產(chǎn)生大量代謝產(chǎn)物和毒素

46、,破壞腸黏膜結(jié)構(gòu)。腸道抗原遞呈細(xì)胞激活,釋放血小板活化因子(paf)、腫瘤壞死因子(tnf)等細(xì)胞因子,引起腸黏膜屏障功能損傷。腸黏膜上皮壞死,腸黏膜通透性增加、修復(fù)能力降低,腸黏膜屏障受損，為致病微生物的入侵敞開大門,進(jìn)一步導(dǎo)致腸源性內(nèi)毒素血癥，加快了mods的發(fā)展。腸源性內(nèi)毒素血癥是指來源于腸道的內(nèi)毒素在人體循環(huán)系統(tǒng)堆積。這種內(nèi)毒素即為脂多糖(lps),是革蘭陰性菌細(xì)胞壁脂多糖成分,包括脂質(zhì) a、核心多糖和o抗原3個組成部分，由細(xì)菌死亡后自溶釋出，也可在代謝過程中釋出。內(nèi)毒素具有多種生理病理作用，如引起發(fā)熱反應(yīng)、激活補體系統(tǒng)，作用于粒細(xì)胞系統(tǒng)、血小板、紅細(xì)胞，引起局部和全身的反應(yīng)和彌散性血

47、管內(nèi)凝血(dic)。其毒性作用機制除內(nèi)毒素本身的直接作用外，尚通過誘生TNF、白細(xì)胞介素(il)類、氧自由基、干擾素(ifn)等內(nèi)源性介質(zhì)介導(dǎo),導(dǎo)致病情加重甚至死亡。腸道是機體最大的內(nèi)毒素池,腸源性內(nèi)毒素主要經(jīng)肝臟細(xì)胞解毒。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展44早期腸黏膜屏障損傷由以下因素所致:腸道有效血循環(huán)量不足,處正常情況下,腸道細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素進(jìn)入肝臟后由枯否細(xì)胞解毒清除。但mods 時，多種應(yīng)激因素打擊下,機體腸黏膜屏障易遭到破壞,由于內(nèi)毒素分子明顯小于細(xì)菌,即使腸黏膜通透性輕微增加,內(nèi)毒素也可通過腸黏膜屏障經(jīng)門靜脈進(jìn)入肝臟。若內(nèi)毒素量過多，超過了肝細(xì)胞的解毒能力或肝病導(dǎo)致枯否細(xì)胞

48、功能減退,便可形成腸源性內(nèi)毒素血癥,繼而誘發(fā)mods。腸黏膜屏障損傷促進(jìn)了mods的發(fā)生,mods伴隨的全身和局部炎癥介質(zhì)的爆炸性增加又進(jìn)一步加重了腸黏膜損傷。參與此過程的各種細(xì)胞因子和炎癥因子構(gòu)成網(wǎng)絡(luò),彼此促進(jìn)相互疊加,炎癥反應(yīng)擴大,形成惡性循環(huán)。多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展45正常情況下,腸道細(xì)菌產(chǎn)生的內(nèi)毒素進(jìn)入肝臟后由枯否細(xì)胞解毒清除2.2 腸微生態(tài)紊亂:人體有口腔、皮膚、陰道、胃腸道四大微生態(tài)區(qū)，微生物總量達(dá)1014個（鏡下），其中絕大部分是細(xì)菌。腸道微生態(tài)占其中的78%,數(shù)量大,品種多。有研究報道,人類腸道中大約有1 kg細(xì)菌,活菌數(shù)量達(dá)10121013個,這些正常菌參與宿主

49、的代謝、免疫、生理、生化、生物拮抗等多方面的作用以維持健康,此即微生態(tài)平衡。腸道微生態(tài)系統(tǒng)的重要功能之一是阻止腸腔內(nèi)細(xì)菌和內(nèi)毒素移位到其他組織。胃腸微生態(tài)紊亂包括菌群失調(diào)及細(xì)菌移位。腸道正常固有菌群是由高密度的原籍菌群和部分低密度的外籍菌群及環(huán)境菌群構(gòu)成,并按一定的數(shù)量和比例分布在胃腸道的不同節(jié)段和部位,從而發(fā)揮對宿主的營養(yǎng)作用并參與物質(zhì)代謝和吸收,還發(fā)揮對宿主的免疫和生物拮抗等重要功能。腸道菌群的定植性和繁殖性等作用使外來菌無法在腸道內(nèi)定植，特別是正常菌群中的厭氧菌對機體定植抗力具有重要作用,可阻止腸道條件致病菌的定植和大量增殖。然而,一旦腸道中菌群數(shù)量和/或定位發(fā)生變化,例如葡萄球菌、大腸

50、埃希菌、變形桿菌、白色念珠菌等大量繁殖,就可以抑制雙歧桿菌、乳桿菌等厭氧菌的正常繁殖,從而引起菌群失調(diào)。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展462.2 腸微生態(tài)紊亂:人體有口腔、皮膚、陰道、胃腸道四大微腸道菌群失調(diào)的誘因很多,如濫用抗生素、飲食中“有害菌”過量,肝炎、肝硬化等。如腸道微生態(tài)系統(tǒng)的生物屏障功能下降,腸黏膜通透性增加，就會導(dǎo)致腸腔大量細(xì)菌或內(nèi)毒素向腸內(nèi)外組織遷移,即移位。腸道菌群移位分橫向移位和縱向移位兩類。橫向移位指腸道正常菌群由原定位向周圍轉(zhuǎn)移，例如大腸菌群向小腸轉(zhuǎn)移?？v向移位指正常菌群由原定位向腸黏膜深處轉(zhuǎn)移，即腸道正常菌群穿過腸黏膜上皮經(jīng)淋巴管到腸系膜淋巴結(jié)，再進(jìn)入臟器和

51、血液循環(huán)；也可通過腸道血管直接進(jìn)入全身組織器官或形成菌血癥，或形成膿毒敗血癥，感染組織器官。細(xì)菌縱向移位是最常見、最危險的細(xì)菌移位，內(nèi)毒素血癥主要源于腸道內(nèi)毒素的移位。誘發(fā)腸道細(xì)菌移位的主要因素是腸黏膜屏障功能受損，通透性增加；其次是某種細(xì)菌過度繁殖及免疫功能低下。多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展47腸道菌群失調(diào)的誘因很多,如濫用抗生素、飲食中“有害菌”過量2.3 腸道動力障礙：正常情況下,腸道的蠕動是腸道非免疫防御的重要機制,正常腸蠕動功能的意義不僅在于參與食物的消化、吸收和排泄,也是腸腔內(nèi)環(huán)境的“清道夫”,尤其是消化間期的腸蠕動,可防止腸內(nèi)有害物質(zhì)(包括內(nèi)毒素)的積聚，限制細(xì)菌生長。腸

52、蠕動過慢、過弱或腸梗阻可引起腸內(nèi)細(xì)菌過度生長而導(dǎo)致“小腸細(xì)菌污染綜合征”。臨床上易出現(xiàn)腸道內(nèi)毒素移位的疾患,一般都存在腸運動功能障礙甚至腸麻痹。2.4 其他：免疫功能受損：腸道是人體最大的免疫器官之一，由 3部分腸道淋巴組織(galt)構(gòu)成，即上皮內(nèi)淋巴細(xì)胞、腸黏膜固有層及小腸黏膜與黏膜下淋巴組織集結(jié)，大多為t細(xì)胞，能分泌（il-3、il-5、il-6、ifn- 等）細(xì)胞因子。黏膜固有層含有大量的漿細(xì)胞，主要分泌IGA，它們在維持腸道免疫監(jiān)視、清除病菌及阻止病菌對黏膜的黏附等方面發(fā)揮重要作用。體液免疫功能受損主要表現(xiàn)為：創(chuàng)傷后腸道產(chǎn)生分泌性免疫球蛋白a(siga)的功能明顯受抑,主要表現(xiàn)為si

53、ga含量減少,合成siga的漿細(xì)胞數(shù)量減少以及被siga包被的革蘭陰性菌減少,腸道定植抗力下降,促進(jìn)腸內(nèi)細(xì)菌移位。細(xì)胞免疫功能也受到損害，leeuwen等觀察,鼠肝切除70%后,細(xì)胞免疫受到抑制,損傷機制除內(nèi)毒素直接損傷細(xì)胞免疫功能外,還與內(nèi)毒素激活局部和全身炎癥介質(zhì)的級聯(lián)反應(yīng)、產(chǎn)生大量高濃度細(xì)胞因子、誘導(dǎo)免疫細(xì)胞對lps耐受有關(guān)。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展482.3 腸道動力障礙：正常情況下,腸道的蠕動是腸道非免疫防3 腸功能障礙的檢測為了及早發(fā)現(xiàn)及了解腸道損傷的程度，臨床和實驗中可有以下的檢測。3.1 血內(nèi)毒素：如前所述，內(nèi)毒素在腸黏膜屏障受損后，會進(jìn)入血循環(huán)。3.2 血清二胺

54、氧化酶(dao)：dao是一種含有脫氨的腐胺和組胺的細(xì)胞內(nèi)酶,是組胺等多胺物質(zhì)的分解代謝酶,95%以上存在于哺乳動物小腸的黏膜或纖毛上皮細(xì)胞中。它可將腐胺氧化成氨基丁醛,并進(jìn)一步環(huán)化成一種吡咯啉,是具有高度活性的細(xì)胞內(nèi)酶,其活性與絨毛高度及腸黏膜細(xì)胞的核酸和蛋白合成密切相關(guān)。小腸黏膜屏障功能衰竭時,腸黏膜細(xì)胞脫落入腸腔,dao進(jìn)入腸細(xì)胞間隙淋巴管和血流,使血dao升高。因此,血dao活性可反映腸道損傷和修復(fù)情況。3.3 血清d-乳酸:d-乳酸是細(xì)菌代謝和裂解的產(chǎn)物,可由腸道多種細(xì)菌產(chǎn)生。哺乳動物組織不產(chǎn)生d-乳酸,也不能或僅能緩慢代謝d-乳酸,正常情況下血中其水平很低。當(dāng)腸通透性異常升高時,腸

55、道細(xì)菌產(chǎn)生的大量d-乳酸透過腸黏膜進(jìn)入循環(huán)。肝臟不能代謝d-乳酸,因此檢測其外周血水平可反映腸黏膜損害程度和通透性變化。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展493 腸功能障礙的檢測為了及早發(fā)現(xiàn)及了解腸道損傷的程度，臨3.4 小腸吸收功能變化:木糖是一種主要由小腸上段吸收的游離戊糖,通過與葡萄糖競爭性抑制吸收,而不是通過與半乳糖或果糖競爭。木糖的吸收既不受腸黏膜電化學(xué)變化影響,也不受葡萄糖吸收率的影響,因此其吸收機制有別于其他單糖。木糖在十二指腸和空腸被吸收后,不參加體內(nèi)代謝,經(jīng)腎臟排出。3.5 小腸蠕動功能變化:動物實驗中可經(jīng)腸道給予葡聚糖藍(lán)染色后再測定腸蠕動速度；臨床可以用24 h鋇條全胃

56、腸道通過實驗。3.6 胃腸黏膜ph值(phi)監(jiān)測：胃腸黏膜血流供應(yīng)障礙時,胃黏膜局部組織中co2張力提高,表現(xiàn)為phi下降。phi是反映胃腸血流灌注和氧合的敏感指標(biāo),可早期預(yù)報胃腸缺血、缺氧狀況。因此phi能間接反映胃腸道黏膜血供情況。phi是反應(yīng)危重患者胃腸道黏膜血液供應(yīng)狀況的良好指標(biāo),對評判復(fù)蘇療效和判斷預(yù)后都有指導(dǎo)意義。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展503.4 小腸吸收功能變化:木糖是一種主要由小腸上段吸收的游離多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展培訓(xùn)課件4.3 應(yīng)用微生物鞏固腸道生物屏障,恢復(fù)腸道菌群生態(tài)平衡：雙歧桿菌是人腸道優(yōu)勢厭氧菌、腸道原藉菌、益生菌,它通過磷壁酸與腸黏

57、膜上皮細(xì)胞緊密結(jié)合,與乳酸桿菌等厭氧菌形成天然生物屏障。雙歧桿菌和乳酸桿菌在代謝過程中產(chǎn)生酸性物質(zhì),降低腸道phi,直接影響到革蘭陰性腐敗菌,使其不能定植存活和繁殖,使內(nèi)毒素生成和吸收減少,血中內(nèi)毒素水平下降。此外,口服雙歧桿菌可提高iga分泌,增強外周血細(xì)胞非特異性吞噬功能,增強腸道局部免疫力,它所合成的多種氨基酸、菌體蛋白和維生素又可為人體利用,故能有效地減輕內(nèi)毒素血癥,減少對巨噬細(xì)胞的刺激,降低tnf水平。 多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展524.3 應(yīng)用微生物鞏固腸道生物屏障,恢復(fù)腸道菌群生態(tài)平衡：4.4 消化道選擇性去污染(sdd)：sdd又稱抗生素選擇性調(diào)節(jié),是近年來積極運用抗

58、生素防止細(xì)菌移位的措施之一。其基本原則是依據(jù)定植抗力定義,選擇針對需氧菌窄譜抗生素抑制腸道和口咽部異常攜帶的(兼性厭氧菌)潛在性的致病菌,尤其是腸桿菌、腸道單胞菌、葡萄球菌、真菌,保護專性厭氧菌，以達(dá)到提高定植抗力,減少免疫低下者院內(nèi)感染發(fā)生率及其病死率,有效控制革蘭陰性腐敗菌的定植與感染,并防止革蘭陰性耐藥菌流行的目的。sdd常用不干擾定植抗力的抗生素有：不吸收:多黏菌素e、新霉素、妥布霉素。吸收:喹諾酮類-諾氟沙星、頭孢拉定,因其吸收好,只要劑量不過大就不會影響定植抗力?？拐婢?口服制霉菌素、二性霉素等。sdd給藥方法是在腸道給藥還未生效時給予短程(3 d)全身用抗生素,如影響腸道菌群的頭

59、孢噻肟,以減少腸道細(xì)菌移位。多器官功能障礙綜合征MODS和其進(jìn)展534.4 消化道選擇性去污染(sdd)：sdd又稱抗生素選擇性4.5 中醫(yī)中藥：研究表明,大黃的主要成分是大黃素、大黃酸、蘆薈和鞣質(zhì)等,具有攻下瀉火、蕩滌腸胃、清熱解毒、涼血行瘀等功效,從而增加腸蠕動和減少水分吸收，抑制腸道細(xì)菌移位和腸道中內(nèi)毒素的吸收,維護胃腸屏障功能,減少應(yīng)激性潰瘍的發(fā)生。大黃可減少毛細(xì)血管的通透性,改善其脆性,并能增加血小板含量,促進(jìn)血液凝固,對消化道出血者有止血作用31；可消除氧自由基；現(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實,大黃為鈣通道阻滯劑,可防止細(xì)胞內(nèi)鈣超載。大黃可通過排出腸內(nèi)蓄積毒素,促進(jìn)腸功能盡快恢復(fù),預(yù)防腸缺血-再灌注

60、損傷,防止腸源性細(xì)菌移位,降低內(nèi)毒素對內(nèi)皮細(xì)胞、血小板等靶細(xì)胞的刺激,使細(xì)胞因子及炎癥介質(zhì)造成的損傷易于控制,臟器功能逐步恢復(fù)。臨床研究證明，由厚樸、大黃、枳實、木香等八味中藥組方而成的促動膠囊可以明顯增加腸蠕動、腸鳴音，改善胃腸評分。云南白藥的主要成分為三七(其有效成分是三萜皂甙、黃酮甙、生物堿),具有活血化瘀、止血、消炎、消腫、排毒作用,符合中醫(yī)學(xué)“瘀血不去,新血難安”的理論基礎(chǔ),并有祛腐生肌作用,可降低毛細(xì)血管通透性,改善胃腸黏膜循環(huán),清除胃腸道內(nèi)細(xì)菌和毒素,促進(jìn)新陳代謝,從而促進(jìn)胃腸蠕動,達(dá)到消除腹脹、止血、改善胃腸功能的目的。上消化道出血時局部黏膜都有不同程度的滲出、水腫、壞死,損傷