抗真菌藥和抗病毒藥-醫(yī)學(xué)知識講座培訓(xùn)課件

1、抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座【目的要求】1、掌握抗真菌藥的分類、作用和臨床應(yīng)用。2、了解抗病毒藥的概況2抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座【目的要求】1、掌握抗真菌藥的分類、作用和臨床應(yīng)用。2抗真菌第一節(jié) 抗真菌藥致病性真菌幾乎都是霉菌。根據(jù)侵犯人體部位的不同，臨床上將致病真菌分為淺部真菌和深部真菌。真菌性腸炎即屬于深部真菌病。淺部真菌(癬菌)僅侵犯皮膚、毛發(fā)和指(趾)甲，而深部真菌能侵犯人體皮膚、黏膜、深部組織和內(nèi)臟，甚至引起全身播散性感染。深部真菌感染腸道即表現(xiàn)為真菌性腸炎。3抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座第一節(jié) 抗真菌藥致病性真菌幾乎都是霉菌。3抗真菌

2、藥和抗病毒藥真菌感染性疾病淺表真菌病皮膚真菌病皮下組織真菌病系統(tǒng)性真菌病4抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座真菌感染性疾病淺表真菌病4抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座5抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座5抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座真菌所致疾病與常用藥物各種癬菌 新型隱球菌 白色念珠菌 淺部真菌病(頭、體、甲癬)深部真菌病(腦膜、肺、心內(nèi)膜炎)灰黃霉素制霉菌素特比萘芬咪 康 唑兩性霉素B咪 唑 類三 唑 類6抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座真菌所致疾病與常用藥物各種癬菌淺部真菌病灰黃霉素6抗真菌藥和抗真菌藥（Antifungal agents）一、抗生素類二、唑類抗真菌藥三、丙烯類抗真菌藥四、

3、嘧啶類抗真菌藥7抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座抗真菌藥（Antifungal agents）一、抗生素類一、抗生素類 灰黃霉素(grifulvin)作用機(jī)制 滲入皮膚角質(zhì)層與角蛋白結(jié)合，抑制 真菌有絲分裂， 并干擾DNA合成， 阻止癬菌繼續(xù)侵入，抑制各類癬菌。給藥途徑 口服有效，外用無效不良反應(yīng) 多、輕，與青霉素部分交叉過敏 為肝藥酶誘導(dǎo)劑，雙香豆素作用 。8抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座一、抗生素類 灰黃霉素(grifulvin)8抗真菌藥和兩性霉素B(amphotericin B)藥理作用：多烯類,廣譜,對深部真菌作用強(qiáng)大 首選治療深部真菌感染。作用機(jī)制：選擇性與真菌細(xì)胞膜麥角固醇結(jié)合

4、， 使通透性增加而死亡。高濃度殺菌。 對細(xì)菌無效，對哺乳動(dòng)物 RC、腎小管 上皮有毒性。9抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座兩性霉素B(amphotericin B)藥理作用：多烯類,【臨床應(yīng)用】靜滴用于治療深部真菌感染口服用于腸道真菌感染局部應(yīng)用治療表淺部真菌感染10抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座【臨床應(yīng)用】靜滴用于治療深部真菌感染10抗真菌藥和抗病毒藥 【不良反應(yīng)】 毒性較大 1.急性毒性:發(fā)熱、寒戰(zhàn)、頭痛、惡心、嘔吐. 靜滴前可用解熱鎮(zhèn)痛藥、抗組胺藥 及糖皮質(zhì)激素預(yù)防。2.肝腎損害: 肝腎功能不良者慎用3.其 他: 貧血，低血壓，低血鉀，低血鎂, 血栓性靜脈炎4.定期查血鉀、血尿常規(guī)、肝

5、腎功能和心電圖檢查，及時(shí)調(diào)整劑量。11抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座 【不良反應(yīng)】 毒性較大 1.急性毒性:發(fā)熱、寒戰(zhàn)制霉菌素（nystatin）1、 抗真菌作用 與 兩性霉素B相似。2、局部用藥治療皮膚、粘膜淺表真菌感染； PO用于腸道白色念珠菌感染。3、毒性大，不宜注射。PO致胃腸反應(yīng)；局部外用不良反應(yīng)少，常用。12抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座制霉菌素（nystatin）1、 抗真菌作用 與 兩性霉素B二、唑類抗真菌藥（一）咪唑類（imdazole） 克霉唑（clotrimazole） 咪康唑（miconazole, 達(dá)克寧） 酮康唑（(ketoconazole）（二）三唑類（tri

6、azole） 氟康唑（fluconazole） 伊曲康唑（itraconazole）13抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座二、唑類抗真菌藥（一）咪唑類（imdazole） 13抗真【作用機(jī)制】 抑制真菌P450酶，抑制真菌細(xì)胞膜 麥角固醇合成，使通透性增加。 【臨床應(yīng)用】 淺部酮康唑(首選),克霉唑,咪康唑 深部氟康唑/伊曲康唑(首選) 淺部、深部伊曲康唑14抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座【作用機(jī)制】 抑制真菌P450酶，抑制真菌細(xì)胞膜14抗真三、丙烯類抗真菌藥 特比萘芬（terbinafine）作用機(jī)制選擇性抑制真菌膜的鯊烯環(huán)氧酶，抑制麥角固醇合成。癬菌殺菌作用，念珠菌抑菌臨床應(yīng)用主要用于淺

7、部真菌病（po或外用）不良反應(yīng) 輕, 有胃腸反應(yīng)、皮疹等。15抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座三、丙烯類抗真菌藥 特比萘芬（terbinafin四、嘧啶類抗真菌藥氟胞嘧啶 (flucytosine)作用機(jī)制: 轉(zhuǎn)變?yōu)榉蜞奏ぃ?1)抑制胸腺嘧啶核苷合成酶,干擾DNA合成; 2)摻入真菌RNA，影響蛋白質(zhì)合成。臨床應(yīng)用: 合用兩性霉素B治療隱球菌腦膜炎16抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座四、嘧啶類抗真菌藥氟胞嘧啶 (flucytosine)16抗第二節(jié) 抗病毒藥物病毒是一類不具細(xì)胞結(jié)構(gòu)，具有遺傳、復(fù)制等生命特征的微生物。個(gè)體微小，結(jié)構(gòu)簡單，只含單一核酸（DNA/RNA），必須在活細(xì)胞內(nèi)寄生并以復(fù)

8、制方式增殖。多數(shù)要用電子顯微鏡才能觀察到。17抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座第二節(jié) 抗病毒藥物病毒是一類不具細(xì)胞結(jié)構(gòu)，具有遺傳、復(fù)制等生分類一、抗流感病毒藥二、抗皰疹病毒藥三、抗艾滋病病毒藥四、其他抗病毒藥18抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座分類一、抗流感病毒藥18抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座流感病毒流行性感冒病毒，簡稱流感病毒，屬正粘液病毒科，分甲、乙、丙三型呈球形或絲狀，直徑80120nm，三型病毒具有相似的生化和生物學(xué)特征。是一種造成人類及動(dòng)物患流行性感冒的RNA病毒。在分類學(xué)上，流感病毒屬于正黏液病毒科，它會造成急性上呼吸道感染，并借由空氣迅速的傳播，在世界各地常會有周期性的大流

9、行。流行性感冒病毒在免疫力較弱的老人與小孩及一些免疫失調(diào)的病人會引起較嚴(yán)重的癥狀，如肺炎或是心肺衰竭等。19抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座流感病毒流行性感冒病毒，簡稱流感病毒，屬正粘液病毒科，分甲抗流感病毒藥流感病毒基質(zhì)蛋白2離子通道抑制劑 代表藥物：金剛烷胺、金剛乙胺神經(jīng)氨酸酶抑制劑 代表藥物：奧司他韋(商品名達(dá)菲)20抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座抗流感病毒藥流感病毒基質(zhì)蛋白2離子通道抑制劑20抗真菌藥和抗抗真菌藥和抗病毒藥-醫(yī)學(xué)知識講座培訓(xùn)課件【不良反應(yīng)及防治】用于預(yù)防流感時(shí)劑量較小，不良反應(yīng)少見 。短期或長期使用金剛烷胺，大多數(shù)病人都能耐受。中樞神經(jīng)系統(tǒng)副作用（易通過血腦屏障）是最

10、常見的不良反應(yīng)，包括思考困難，精神混亂，眩暈，幻覺，焦慮和失眠。這些癥狀較輕，常在治療后不久即產(chǎn)生，停藥后可以逆轉(zhuǎn)。也可出現(xiàn)視網(wǎng)膜炎、直立性低血壓、充血性心力衰竭和尿潴留等。偶可見到白細(xì)胞減少和中性白細(xì)胞減少。22抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座【不良反應(yīng)及防治】用于預(yù)防流感時(shí)劑量較小，不良反應(yīng)少見 。短達(dá)菲達(dá)菲為羅氏制藥獨(dú)家生產(chǎn)的抗流感藥物，其通用名稱為磷酸奧司他韋（Oseltamivirphosphate）。奧司他韋（Oseltamivir）于1999年在瑞士上市，2001年10月在我國上市。達(dá)菲是一種非常有效的流感治療用藥，并且可以大大減少并發(fā)癥（主要是氣管與支氣管炎、肺炎、咽炎等）的發(fā)

11、生和抗生素的使用，因而是目前治療流感的最常用藥物之一，也是公認(rèn)的抗禽流感、甲型H1N1病毒最有效的藥物之一。23抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座達(dá)菲達(dá)菲為羅氏制藥獨(dú)家生產(chǎn)的抗流感藥物，其通用名稱為磷酸奧司磷酸奧司他韋(商品名達(dá)菲)是強(qiáng)效、高選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸酶(NA)抑制劑，主要通過干擾病毒從被感染的宿主細(xì)胞中釋放，從而減少甲型或乙型流感病毒的傳播。該藥通過口服應(yīng)用，在體內(nèi)代謝轉(zhuǎn)化為具有藥理活性的代謝物，半衰期較長，因此服用較方便，可以一天兩次口服。臨床研究顯示，奧司他韋可降低疾病的持續(xù)時(shí)間，減輕疾病的嚴(yán)重程度，減少發(fā)熱持續(xù)時(shí)間，降低并發(fā)癥(如氣管炎、鼻竇炎、中耳炎、咽喉炎等)的發(fā)生率。

12、主要不良反應(yīng)為惡心、嘔吐，癥狀為一過性，常在首次服用時(shí)發(fā)生。24抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座磷酸奧司他韋(商品名達(dá)菲)是強(qiáng)效、高選擇性的流感病毒神經(jīng)氨酸抗皰疹病毒藥阿昔洛韋（aciclovir,無環(huán)鳥苷）80年代研制出核苷類藥物，是美國FDA批準(zhǔn)用于治療皰疹病毒感染的第一個(gè)新藥。也是目前臨床應(yīng)用最多的抗皰疹病毒藥物?！舅幚碜饔谩咳斯ず铣蔁o環(huán)嘌呤核苷酸類似物，其抗病毒活性依賴于感染細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化成的三磷酸衍生物。皰疹病毒可在受感染的細(xì)胞內(nèi)產(chǎn)生一種特殊的胸腺嘧啶激酶，而無環(huán)鳥苷易被遭受皰疹病毒感染的細(xì)胞所吸收，依靠胸腺嘧啶激酶的作用，最后形成無環(huán)鳥苷三磷酸鹽，對DNA多聚酶產(chǎn)生強(qiáng)大的抑制作用，抑制

13、HSV的DNA鏈的延長，對細(xì)胞的DNA鏈也有輕度抑制作用?？杉铀倨p愈合、減輕疼痛、縮短病程并PHN的疼痛程度和發(fā)生率，充分證明無環(huán)鳥苷是一種安全有效的抗皰疹病毒藥物。 25抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座抗皰疹病毒藥阿昔洛韋（aciclovir,無環(huán)鳥苷）25抗真阿昔洛韋【適應(yīng)證】HSV-、HSV-、VZV、EBV、CMV治療，對 HBV也有作用。主要用于單純皰疹病毒感染和免疫缺陷患者的水痘帶狀皰疹病毒感染?！倔w內(nèi)過程】口服生物利用度低，僅有15%30%，血漿蛋白結(jié)合率低，分布全身各組織，腎臟排泄?！静涣挤磻?yīng)】有輕度胃腸反應(yīng)；神經(jīng)毒性；腎損害，無環(huán)鳥苷結(jié)晶尿癥誘發(fā)的腎病一般是可逆的，多見于快

14、速靜滴、脫水或原有腎損害時(shí)；不能與青霉素、丙磺舒、頭孢菌素合用，以免增加毒性。26抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座阿昔洛韋【適應(yīng)證】HSV-、HSV-、VZV、EBV、C抗艾滋病病毒藥核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑蛋白酶抑制劑27抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座抗艾滋病病毒藥核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑27抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑齊多夫定抑制病毒DNA的合成及病毒DNA鏈的延伸。是第一個(gè)上市的抗HIV藥，治療AIDS首選，是第一個(gè)上市的抗HIV藥，治療AIDS首選，可降低HIV感染患者的發(fā)病率，并延長其存活期；可顯著減少HIV從感染孕婦到胎兒的子宮轉(zhuǎn)移發(fā)生率。還可治療HI

15、V誘導(dǎo)的癡呆和血栓性血小板減少癥。1987年FDA批準(zhǔn)上市的第一個(gè)治療艾滋病有效藥物。28抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑齊多夫定28抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識齊多夫定藥理作用】 進(jìn)入宿主細(xì)胞后，因細(xì)胞中酶的作用轉(zhuǎn)化成活性型三磷酸齊多夫定，后者競爭性抑制HIV病毒的逆轉(zhuǎn)錄酶，抑制病毒DNA的合成、運(yùn)送和整合至宿主細(xì)胞核，而抑制病毒復(fù)制。 【適應(yīng)證】 為各期艾滋病患者包括3個(gè)月以上嬰兒的首選藥物?！静涣挤磻?yīng)】 主要不良反應(yīng)為抑制骨髓，患者可出現(xiàn)貧血、粒細(xì)胞減低，但對巨核細(xì)胞影響小。29抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座齊多夫定藥理作用】 進(jìn)入宿主細(xì)胞后，因細(xì)胞中酶的作用轉(zhuǎn)化成

16、活非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑奈韋拉平是HIV-1的非核甘類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑.奈韋拉平與HIV-1的逆轉(zhuǎn)錄酶直接連接并且通過使此酶的催化端破裂來阻斷RNA依賴和DNA依賴的DNA聚合酶活性。奈韋拉平與其它抗逆轉(zhuǎn)錄病毒藥物合用治療H-1感染。單用此藥會很快產(chǎn)生同樣的耐藥病毒.不良反應(yīng)：成人：除皮疹和肝功異常外，在所有臨床試驗(yàn)中與奈韋拉平治療相關(guān)的最常見的不良反應(yīng)有惡心、疲勞、發(fā)熱、頭痛、嗜睡、嘔吐、腹瀉、腹痛和肌痛。 最嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)是Stevens-Johnson綜合征，毒性表皮壞死溶解，重癥肝炎/肝衰竭和過敏反應(yīng)，其特征為皮疹，伴全身癥狀，如發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛、肌痛和淋巴結(jié)病變，以及內(nèi)臟損害，如肝炎、

17、嗜酸細(xì)胞增多、粒細(xì)胞缺乏癥和腎功能損害。初始8周的治療是很關(guān)鍵的階段，需要進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測。30抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座非核苷類逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑奈韋拉平是HIV-1的非核甘類逆轉(zhuǎn)錄其他抗病毒藥干擾素（Interferon, IFN）利巴韋林(ribavirin, 病毒唑)31抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座其他抗病毒藥干擾素（Interferon, IFN）31抗真干擾素干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)（主要是糖蛋白），是一種由單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子。干擾素對細(xì)胞表面的干擾素受體有高度親和力，它與受體的相互作用，發(fā)揮抗病毒、抗腫瘤及免疫調(diào)節(jié)等作用。調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，促使產(chǎn)生HBV特

18、異的細(xì)胞毒T細(xì)胞（CTL），促使細(xì)胞膜MHC-1的表達(dá)，使CTL更易殺傷病毒感染的靶細(xì)胞。治療某些病毒性感染（如慢性乙型肝炎、帶狀皰疹等），以及治療多種腫瘤（如骨肉瘤、白血病、多發(fā)性骨髓瘤等）。32抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座干擾素干擾素是一組具有多種功能的活性蛋白質(zhì)（主要是糖蛋白），利巴韋林為鳥苷類似物。進(jìn)入細(xì)胞后磷酸化為三氮唑核苷單磷酸，能競爭性的抑制細(xì)胞內(nèi)肌酐單磷酸脫氫酶，阻斷鳥苷三磷酸的合成，因而抑制多種RNA、DNA病毒的復(fù)制。其抗病毒譜較廣，體外對呼吸道合胞病毒、甲、乙型流感病毒、腺病毒、麻疹病毒、乙型腦炎病毒、流行性出血熱病毒等均有抑制作用。【臨床應(yīng)用】利巴韋林為合成的核苷類抗病毒藥，在臨床上主要用于呼吸道合胞病毒引起的病毒性肺炎與支氣管炎、皮膚皰疹病毒感染等病毒性疾病的治療。33抗真菌藥和抗病毒藥 醫(yī)學(xué)知識講座利巴韋林為鳥苷類似物。進(jìn)入細(xì)胞后磷酸化為三氮唑核苷單磷酸，能【不良反應(yīng)】.一般全身不良反應(yīng)有：流感癥狀，神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，消化系統(tǒng)癥狀，肌肉骨骼系統(tǒng)癥狀，呼吸系統(tǒng)癥狀，脫發(fā)、皮疹、瘙癢等癥狀。2.長