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1、腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座內(nèi)容提要腎上腺皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素 性激素類 mineralocorticoids醛固酮aldosterone去氧皮質(zhì)酮desoxycorticosterone氫化可的松hydrocortisoneglucocorticoidsex hormones 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座2內(nèi)容提要腎上腺皮質(zhì)激素 鹽皮質(zhì)激素 糖皮質(zhì)激素 性激素類 m概述腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇的總稱。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座3概述腎上腺皮質(zhì)激素是腎上腺皮質(zhì)分泌的各種類固醇的總稱。腎上腺腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講
2、座4腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座4腎上腺皮質(zhì)激素分類鹽皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素性激素(如醛固酮、去氧皮質(zhì)酮):由球狀帶分泌,主要影響水鹽代謝,增加腎臟遠(yuǎn)曲小管和集合管對(duì)鈉離子的再吸收和鉀離子的排泄(保鈉排鉀),臨床少用,主要用于慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥(艾迪生?。ㄈ鐨浠傻乃珊涂傻乃桑河墒鵂顜Х置冢饕绊懱?、脂肪、蛋白質(zhì)代謝,藥理劑量時(shí)作用廣泛(如去氫異雄酮和雌二醇):由網(wǎng)狀帶分泌。通常所說(shuō)的腎上腺皮質(zhì)激素不包括性激素。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座5腎上腺皮質(zhì)激素分類鹽皮質(zhì)激素(如醛固酮、去氧皮質(zhì)酮):由球狀第一節(jié) 糖 皮 質(zhì) 激 素 一、分泌調(diào)節(jié) 糖皮質(zhì)激素的分泌受ACTH調(diào)節(jié)。正常
3、人糖皮質(zhì)激素的分泌有晝夜節(jié)律性,凌晨開(kāi)始上升,上午810時(shí)氫化可的松血濃度到高峰,然后逐漸下降。午夜12時(shí)最低。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座6第一節(jié) 糖 皮 質(zhì) 激 素 一、分泌調(diào)節(jié)腎上腺皮質(zhì)激素類【體內(nèi)過(guò)程】 口服、注射均可吸收, 80%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)球蛋白結(jié)合,10%與白蛋白結(jié)合。肝、腎功能時(shí)、游離,易致不良反應(yīng)。 肝代謝、腎排泄 可的松和潑尼松需在肝內(nèi)轉(zhuǎn)化為氫-考和潑尼松龍后 才能發(fā)揮作用,嚴(yán)重肝病時(shí)只宜用經(jīng)轉(zhuǎn)化后的如氫-考 或潑尼松龍。與酶誘導(dǎo)劑合用時(shí)需加大GCS用量。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座7【體內(nèi)過(guò)程】 口服、注射均可吸收, 80%與【生理作用】 1.糖代謝: 升高血
4、糖 2.蛋白質(zhì)代謝: 分解代謝增強(qiáng) 糖皮質(zhì)激素在維持血糖的正常水平和肝、肌糖原含量方面起著重要作用。能增加肝、肌糖原含量而升高血糖。 (1) 促進(jìn)糖原異生;(2) 減慢G.S分解;(3)減少機(jī)體組織對(duì)G.S的攝取和利用。促進(jìn)皮膚、肌肉、骨骼、淋巴腺分解、抑制其合成。超生理劑量可導(dǎo)致肌肉萎縮,久用可致生長(zhǎng)緩慢和傷口愈合延緩等。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座8【生理作用】 1.糖代謝: 糖皮質(zhì)激素在維持血3.脂肪代謝: 促進(jìn)分解,抑制合成。激活四肢皮下的酯酶,使四肢脂肪減少,并使脂肪重新分布,形成滿月臉和向心性肥胖。4.水、鹽代謝: 水鈉潴留 潴鈉排鉀、低鈣。 與噻嗪類合用易引起低鉀血癥。另外,
5、促進(jìn)腎臟排鈣、抑制小腸吸收鈣,長(zhǎng)期大量使用導(dǎo)致骨質(zhì)疏松。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座93.脂肪代謝: 潴鈉排鉀、低鈣。 與噻嗪類合用易引起低鉀血【藥理作用】 1. 抗炎作用: 非特異性,強(qiáng),各種原因所致類癥反應(yīng)均有效。 1) 早期:抑制局部血管擴(kuò)張,降低毛細(xì)血管通透性,使血漿滲出減少,白細(xì)胞浸潤(rùn)及吞噬作用減弱,從而改善紅、腫、熱、痛等癥狀。 2) 后期:抑制毛細(xì)管和成纖維C增生。延緩肉茅組織的形成,減輕炎癥引起的疤痕和粘連等后遺癥。 抑制炎癥體征的同時(shí),也降低機(jī)體防御功能。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座10【藥理作用】 1. 抗炎作用: 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)機(jī)理:抑制炎癥細(xì)胞功
6、能: 抑制白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞的滲出和游走 抑制炎癥相關(guān)細(xì)胞因子(TNE)表達(dá)及生物效應(yīng); 抑制粘附分子及某些趨化因子的表達(dá)抑制炎癥細(xì)胞向炎癥部位的游走和聚集; 促進(jìn)炎癥細(xì)胞的凋亡腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座11機(jī)理:抑制炎癥細(xì)胞功能: 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講2) 抑制炎癥介質(zhì)合成和釋放: 誘導(dǎo)產(chǎn)生脂皮素(為抑制性蛋白) 抑制磷酯酶A2活性 花生四烯酸生成PG、白三烯類炎性介質(zhì)合成 同時(shí)還可抑制磷酯酶A2、環(huán)氧酶-2和誘生型NO合酶的表達(dá) 相關(guān)介質(zhì)的產(chǎn)生。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座122) 抑制炎癥介質(zhì)合成和釋放: 誘導(dǎo)產(chǎn)生脂皮素(為3) 抑制炎癥效應(yīng): 穩(wěn)定溶酶體膜釋放; 血
7、管對(duì)兒茶酚的敏感性張力通透性; 抑制NOS活性,NO生成。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座133) 抑制炎癥效應(yīng): 穩(wěn)定溶酶體膜釋放; 腎上腺皮質(zhì)激 2. 抗免疫作用: 作用于免疫過(guò)程中多個(gè)環(huán)節(jié)小劑量抑制細(xì)胞免疫大劑量干擾體液免疫 抑制巨噬細(xì)胞對(duì)抗原的吞噬和處理; 破壞和解體淋巴細(xì)胞; 抑制漿細(xì)胞產(chǎn)生抗體,干擾補(bǔ)體參與免疫反應(yīng)過(guò)程。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座14 2. 抗免疫作用: 作用于免疫過(guò)程中多個(gè)環(huán)節(jié) 抑制巨噬3. 抗內(nèi)毒素提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,緩和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素的反應(yīng),減輕細(xì)胞損傷,緩解毒血癥。注意:不能中和、破壞內(nèi)毒素;對(duì)外毒素?zé)o對(duì)抗作用,須合用抗毒血清;合用足量而有效的
8、抗菌素;腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座153. 抗內(nèi)毒素提高機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,緩和機(jī)體對(duì)內(nèi)毒素4.抗休克作用:為炎癥的一種全身性表現(xiàn)。 機(jī)理: 心血管對(duì)兒茶酚的敏感性,心肌收縮力 血管對(duì)某些縮血管物質(zhì)的敏感性,改善微循環(huán) 穩(wěn)定溶酶體膜,心肌抑制因子的形成。 機(jī)體對(duì)細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力,不能中和毒素 內(nèi)毒素對(duì)機(jī)體的損害。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座164.抗休克作用:為炎癥的一種全身性表現(xiàn)。 腎上腺皮質(zhì)激5. 影響血液與造血系統(tǒng) 增強(qiáng)骨髓造血功能,使Rbc、Hb、Bpc、嗜中性粒細(xì)胞、纖維蛋白原增加,縮短凝血時(shí)間;使嗜酸性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞減少。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講
9、座175. 影響血液與造血系統(tǒng) 增強(qiáng)骨髓造血功能,使Rb6允許作用 糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞雖無(wú)直接活性,但可給其他激素發(fā)揮作用創(chuàng)造有利條件。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座186允許作用 糖皮質(zhì)激素對(duì)有些組織細(xì)胞雖無(wú)直接活性,但可7. 其他作用(1)退熱:對(duì)嚴(yán)重中毒性感染(肝炎、傷寒、腦膜炎、敗血癥等)的發(fā)熱具有迅速而良好的退熱作用。應(yīng)在發(fā)熱確診后再使用。(2)中樞興奮:(3)促進(jìn)消化:(4)增加腎小球?yàn)V過(guò)率 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座197. 其他作用(1)退熱:對(duì)嚴(yán)重中毒性感染(肝炎、傷寒、腦消化系統(tǒng) 胃酸、胃蛋白酶分泌 誘發(fā)或加重潰瘍 骨骼、肌肉系統(tǒng) 抑制成骨細(xì)胞,破骨細(xì)胞數(shù)量、
10、且功能; Ca2+的吸收,抑制蛋白質(zhì)合成,促進(jìn)分解。 生長(zhǎng)發(fā)育 生長(zhǎng)遲緩等腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座20消化系統(tǒng) 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座20【臨床應(yīng)用】 1. 替代療法: 垂體功能減退,腎上腺次全術(shù)后等。 腎上腺皮質(zhì)功能不全。2. 防止某些炎癥的后遺癥: 結(jié)腦、腦炎、心包炎、風(fēng)濕性辦膜病、睪丸炎,損傷性關(guān)節(jié)炎,燒傷后瘢痕攣縮,各種非特異性眼炎等,可局部用藥。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座21【臨床應(yīng)用】 1. 替代療法:腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講3. 嚴(yán)重急性感染:如中毒性肺炎、中毒性菌痢、 暴發(fā)型流腦等等作輔助治療。急性癥狀緩解后,先停用糖皮質(zhì)激素,直至感染完全控制再停
11、用抗生素。注意:細(xì)菌:必須與足量、有效的抗菌素合用病毒、肺結(jié)核:一般不用;腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座223. 嚴(yán)重急性感染:如中毒性肺炎、中毒性菌痢、 Q&A:1. 中毒性感染用糖皮質(zhì)激素作輔助治療時(shí)必須合用什么?停藥時(shí)先停什么藥后停什么藥? 用糖皮質(zhì)激素作輔助治療,利用其抗炎、抗毒、抗休克作用,迅速緩解癥狀,有助于病人渡過(guò)危險(xiǎn)期。但必須合用有效而足量的抗生素,以免感染病灶擴(kuò)散。癥狀好轉(zhuǎn)后,先停用糖皮質(zhì)激素,直至感染完全控制,再停用抗生素。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座23Q&A: 用糖皮質(zhì)激素作輔助治療,利用其抗炎、抗毒、抗腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座培訓(xùn)課件5. 休克:早、短、
12、大量突擊應(yīng)用 1) 中毒性:足量有效抗菌藥合用; 2) 過(guò)敏性:首選 Adr; 3) 低血容量:補(bǔ)液、補(bǔ)血、 糾正電介質(zhì)紊亂效果不佳時(shí); 4) 心源性:針對(duì)病因治療。 對(duì)感染性休克(首選)腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座255. 休克:早、短、大量突擊應(yīng)用 對(duì)感染性休克(首選)腎上腺 6. 血液病: 兒童急淋,對(duì)非淋效果差,再障、粒C減少癥、血小板減少癥,過(guò)敏性紫癜等的治療。停藥后易復(fù)發(fā)。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座26 6. 血液病: 兒童急淋,對(duì)非淋效果差7. 局部應(yīng)用接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等 ;肌肉韌帶或關(guān)節(jié)損傷,可局部注射;眼科、呼吸道也可局部應(yīng)用。腎上腺皮質(zhì)激素類藥
13、物專業(yè)知識(shí)講座277. 局部應(yīng)用接觸性皮炎、濕疹、肛門瘙癢、牛皮癬等 ;腎上腺【用法和用量】大劑量沖擊療法:用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克。 2. 一般劑量長(zhǎng)期療法:用于腎病綜合癥、頑固性支哮、各種惡性淋巴瘤、淋巴細(xì)胞白血病。3. 小劑量替代療法:用于腦垂體功能減退癥、艾迪生病、腎上腺皮質(zhì)次全切手術(shù)后4. 隔日療法:需長(zhǎng)期服藥的,將1日的總量隔日上午810時(shí)一次服完。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座28【用法和用量】大劑量沖擊療法:用于嚴(yán)重中毒性感染及各種休克?!静涣挤磻?yīng)】 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座29【不良反應(yīng)】 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座291. 各類腎上腺素皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥由
14、于過(guò)量GCS引發(fā)水鹽脂質(zhì)代謝紊亂的結(jié)果。表現(xiàn):滿月臉、水牛背、向心性肥胖、皮膚變薄、痤瘡、多毛、浮腫、血鉀降低、肌無(wú)力、高血壓、高血脂、糖尿。 一般不需要特殊治療,停藥后可自行消退,必要時(shí)對(duì)癥治療,如用降壓藥、降血糖藥、并采用低鹽、低糖、高蛋白飲食及加用氯化鉀。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座301. 各類腎上腺素皮質(zhì)功能亢進(jìn)癥由于過(guò)量GCS引發(fā)水鹽脂質(zhì)2. 誘發(fā)或加重感染 糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌,且降低機(jī)體防御功能,細(xì)菌易乘虛而入誘發(fā)感染或促進(jìn)體內(nèi)原有病灶(結(jié)核、化膿性病灶)擴(kuò)散惡化,必要時(shí)合用抗生素。 白血病、再障、腎病綜合癥、肝病患者(抵抗力減弱)更易引起或誘發(fā)感染。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專
15、業(yè)知識(shí)講座312. 誘發(fā)或加重感染 糖皮質(zhì)激素抗炎不抗菌,且降低機(jī)3. 消化系統(tǒng)并發(fā)癥 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌,抑制胃粘液分泌,降低胃腸粘膜對(duì)胃酸的抵抗力。可誘發(fā)或加重胃和十二指腸潰瘍,甚至引起出血或穿孔。與水楊酸類合用更易發(fā)生。 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座323. 消化系統(tǒng)并發(fā)癥 刺激胃酸、胃蛋白酶分泌,抑4. 骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合 減少鈣、磷吸收并增加其排泄,長(zhǎng)期應(yīng)用抑制骨細(xì)胞活力,造成骨質(zhì)疏松,兒童、絕經(jīng)期婦女、老人多見(jiàn),嚴(yán)重者引起自發(fā)性骨折,補(bǔ)充維生素D和鈣鹽 抑制蛋白質(zhì)合成,延緩傷口愈合腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座334. 骨質(zhì)疏松、延緩傷口愈合 減少鈣、磷吸收并增加其5
16、. 延緩生長(zhǎng) 抑制生長(zhǎng)素分泌和造成負(fù)氮平衡,影響兒童生長(zhǎng)發(fā)育,孕婦偶可引起畸胎 腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座345. 延緩生長(zhǎng) 抑制生長(zhǎng)素分泌和造成負(fù)氮平衡,影響兒6. 神經(jīng)精神異常:可誘發(fā)精神或癲癇,兒童大劑量可致驚厥。7. 白內(nèi)障、青光眼:大劑量長(zhǎng)期局部和全身用藥均可發(fā)生。8. 腎上腺皮質(zhì)萎縮和功能不全原因:長(zhǎng)期尤其是連日用藥后,通過(guò)負(fù)反饋使ACTH分泌減少,引起的。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座356. 神經(jīng)精神異常:可誘發(fā)精神或癲癇,兒童大劑量可致驚厥。8 突然停藥或減量過(guò)快或停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況(嚴(yán)重感染、創(chuàng)傷、出血)可發(fā)生腎上腺危象(表現(xiàn)肌無(wú)力、低血壓、低血糖、甚至昏迷或休克)措施:長(zhǎng)期用藥需逐漸減量停藥; 停藥前加用ACTH或采取隔日給藥。 停藥后可連續(xù)使用適量ACTH,停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況應(yīng)及時(shí)給足量糖皮質(zhì)激素。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座36 突然停藥或減量過(guò)快或停藥半年內(nèi)遇到嚴(yán)重應(yīng)激情況(嚴(yán)重9. 反跳現(xiàn)象指病人癥狀基本控制后,突然停藥或減量過(guò)快,引起原病復(fù)發(fā)或惡化的現(xiàn)象。腎上腺皮質(zhì)激素類藥物專業(yè)知識(shí)講座379. 反跳現(xiàn)象指病人癥狀基本控制后,突然停藥或減量過(guò)快,引起【禁忌
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